金属及类金属中毒PPT课件

职业中毒 Occupational Poisoning,金属与类金属中毒,1,金属与类金属的使用与职业接触,金属与类金属及其合金在工业上应用广泛 建筑业、汽车、航空航天、电子和其他制造工业以及在油漆、涂料和催化剂生产上都大量使用 从矿山开采、冶炼到加工成金属以及应用这些金属时,2,常见金属与类金属：铅（Pb）、汞（Hg）、镉（Cd）、砷（As）等其它金属与类金属：锰（Mn）、铍（Be）、铬（Cr）、镍（Ni）、锌（Zn）、铊（Tl）、锡（Sn）、锑（Sb）、磷（P）、硒（Se）、硼（B）,3,铅 （Lead，Pb） 汞（Mercury，Hg） 镉 （Cadmium，Cd） 砷 （Arsenic， As） 锰 （Manganese，Mg）,金属与类金属中毒,4,掌握常见金属的接触机会 掌握常见金属的毒理作用 掌握常见金属中毒的临床表现 熟悉常见金属中毒的治疗原则 了解常见金属的理化特性,教学目的与要求,5,铅 Lead,6,灰白色柔软的重金属 加热至400-500时有大量铅蒸汽逸出，在空气中氧化成氧化亚铅，并凝集为铅烟。 铅氧化物多以粉末状态存在，并易溶于酸。,铅的理化特性,lead,7,铅矿开采和冶炼：硫化铅、碳酸铅、硫酸铅；冶炼铅及冶炼其它金属或制造铅合金。 熔铅作业：制造铅丝、铅皮、铅箔、铅管、铅槽，旧版印刷，焊锡等。 铅化合物的利用：用于制造蓄电池、玻璃、景泰蓝、铅丹、铅白、油漆、颜料、釉料、防锈漆、橡胶硫化促进剂、制药、塑料稳定剂等。 日常生活：含铅口红、铅壶、偏方治疗慢性病。,接触机会,8,铅冶炼作业,9,熔铅作业,10,11,铅锭,12,铅板生产,13,蓄电池生产,14,铅壶,15,历史,1. 用铅制容器装葡萄酒会显得特别甜，而这种甜味的主要成分为醋酸铅，长期食用造成铅中毒2. 罗马因为较为进步，家庭供水有管线输送，而管线为铅管，如果管线为铜管而焊接时用铅一样会造成铅中毒,古罗马帝国为何会衰败？,贝多芬死于铅中毒？(1827, 56岁)从其头发中的含铅量过高，推测他是使用铅制容器装葡萄酒，而造成铅中毒,16,（1）侵入途径 主要经呼吸道：以粉尘、烟、雾、蒸气形式经呼吸道进入人体，进入呼吸道后吸收快，约有40%被吸收进入血循环，其余仍随呼气排出。,毒理,17,消化道：卫生习惯不良或粘附在呼吸道的Pb经口咽下。（日常生活食物、饮料中每天摄入铅量约300mg）。特点：不易中毒。 缺铁、缺钙和高脂饮食可以增加胃肠道对铅的吸收。, 进入量少 消化道不易吸收，只吸收约 510% 经肝脏解毒,18,皮肤：金属Pb不经皮肤吸收，但有机Pb可吸收。,19,铅,呼吸道,血循环,肺泡弥散作用 吞噬细胞的吞噬作用,40%,消化道,肝,胆汁,肠,粪便,门静脉,肠肝循环,（5-10%）,皮肤 铅的无机化合物 四乙基铅 ,20,（2）铅的分布（Distribution ）,分布：,21,22,（3）排泄（Excretion）主要随尿排出。尿铅可代表铅吸收状况。 小部分随粪便、胆汁、乳汁、唾液、汗液、月经排出。 可通过胎盘进入胎儿体内。,23,主要途径：肾脏 20-80 g/天 次要途径：粪便、胆汁、乳汁、汗液、月经 生物半衰期：5-10年,24,（4）铅的毒作用机制,铅作用于全身各系统器官，主要累及神经系统、血液系统、消化系统、肾脏等。,25,造血系统卟啉代谢障碍：是铅中毒较为重要和早期变化之一。 尿中ALA和粪卟啉、血中FEP和ZPP可作为铅中毒的诊断指标。血红蛋白合成障碍，铅使红细胞脆性增加，导致低色素正细胞型贫血。骨髓内幼红细胞代偿性增生导致血中点彩、网织、碱粒红细胞增多。,26,琥酰辅酶A+甘氨酸,ALA,ALAS,ALAD,卟胆原,粪卟啉原,尿卟啉原,尿卟啉原合成酶,尿卟啉原脱羧酶,粪卟啉原氧化酶,原卟啉,血红素,血红素合成酶 （亚铁螯合酶Fe2+ ）,血红蛋白,珠蛋白,Pb,Pb,胞质内,线 粒 体,Pb,Pb,铅中毒病人出现的异常 血红素前体,ALA升高（血、尿）,卟胆原升高（尿）,尿卟啉升高（尿）,粪卟啉升高（尿）,FEP升高、ZPP升高（红细胞）,27,造血系统溶血 铅可抑制红细胞膜Na+,K+-ATP酶的活性，使红细胞内K+逸出，致细胞膜崩溃而溶血；铅与红细胞表面的磷酸盐结合成不溶性的磷酸铅，使红细胞脆性增加。,28,消化系统可致肠壁和小动脉壁平滑肌痉挛，引起腹绞痛，常伴有暂时性的高血压、铅面容、眼底动脉痉挛与肾小球滤过率减低。直接损害肝细胞，并使肝内小动脉痉挛引起局部缺血，发生急性铅中毒性肝病。,lead,29,神经系统使大脑皮层兴奋和抑制过程失调：ALA与-氨基丁酸（GABA）竞争结合突触后膜上的GABA受体，抑制GABA功能；影响脑内儿茶酚胺代谢；影响神经细胞钙代谢，导致一系列神经系统功能障碍。 对神经鞘细胞的直接作用，引起神经纤维阶段性脱髓鞘。最终导致垂腕。,神经纤维节段性脱髓鞘改变,30,肾脏严重铅中毒可引起肾功能异常：影响肾小管上皮细胞线粒体功能，抑制ATP酶活性，引起肾小管功能障碍。,31,急性铅中毒主要临床表现,较少见，多因消化道吸收引起。 口内金属味，恶心、呕吐、腹胀、阵发性腹部剧烈绞痛（铅绞痛）、便秘或腹泻、头痛、血压升高、出汗多、尿少、苍白面容（铅容）。 严重者发生中毒性脑病（多见于儿童），出现痉挛、抽搐，甚至谵妄、高热、昏迷和循环衰竭。 可有中毒性肝病、中毒性肾病及贫血等。,32,慢性铅中毒主要临床表现,（1）神经系统（Nervous System）,早期：神衰症候群（中毒性类神经症状）头痛、头昏、乏力、失眠、多梦、健忘等表现；儿童对铅特别敏感，接触后可发生脑功能轻微障碍综合征 （MBD）,表现以多动为主，学习成绩较差。发展：可出现周围神经炎症状（感觉、运动、混合型）严重：中毒性脑病（lead encephalopathy）职业性铅中毒性脑病目前很少见。,腕下垂,33,（2）消化系统（Gastrointestinal System）,食欲不振、腹胀、便秘与腹泻交替出现齿龈“铅线”(lead line)，口腔金属味口腔内食物残渣腐败后产生的硫化氢于唾液腺分泌的铅形成黑色的硫化铅沉着在齿龈粘膜下形成（PbHPO4 + H2S PbS + H3PO4） 。腹绞痛,齿龈铅线,腹绞痛,齿龈铅线,34,（3）血液系统（Haematopoietic System）,（4）其他,低色素正常细胞型贫血（多属于轻度）,肾脏损害、女性月经的影响、对子代的影响。,35,职业性慢性铅中毒诊断标准 Diagnostic Criteria of Occupational Chronic Lead Poisoning GBZ37-2002,诊断原则 确切的职业史 临床表现：以神经、消化、造血系统为主。 实验室检查：铅接触性指标：尿铅、血铅铅效应性指标：尿中ALA、粪卟啉、FEP和ZPP 作业环境调查进行综合分析，排除其它原因引起的类似疾病，方可诊断。,36,观察对象(Lead Absorption铅吸收),有密切铅接触史，无铅中毒的临床表现，具有下列表现之一者：a) 尿铅0.34mol/Lb) 血铅1.9mol/Lc) 诊断性驱铅试验后尿铅1.45 mol/L 而3.86mol/L者,37,轻度中毒(Mild Poisoning),血铅2.9mol/L或尿铅0.58mol/L,且具有下列一项表现者，可诊断为轻度中毒：a) 尿-氨基-r-酮戊酸(ALA)61.0mol/Lb) 血红细胞游离原卟啉(FEP)3.56mol/Lc) 红细胞锌原卟啉(ZPP)2.91mol/Ld) 有腹部隐痛、腹胀、便秘等症状 诊断性驱铅试验: 尿铅3.86mol/L，可诊断为轻度中毒,38,中度中毒(Moderate poisoning),在轻度中毒的基础上，具有下列一项表现者：a) 腹绞痛b) 贫血c) 轻度中毒性周围神经病重度中毒(Severe Poisoning)具有下列一项表现者：a) 铅麻痹b) 中毒性脑病,39,观察对象可继续原工作，36个月复查一次或进行驱铅试验明确是否为轻度铅中毒轻度、中度中毒治愈后可恢复原工作，不必调离铅作业重度中毒必须调离铅作业，并根据病情给予治疗和休息。如需劳动能力鉴定者按GB/T16180处理,处理原则,40,治疗原则,驱铅疗法：常用金属络合剂驱铅。首选依地酸二钠钙；也可以用二巯基丁二酸钠和二巯基丁二酸。对症疗法：有类神经征者给以镇静剂；腹绞痛发作时可静脉注射葡萄糖酸钙或皮下注射阿托品。一般治疗：适当休息，合理营养，补充维生素等。,合理营养 蛋白质要充足，应占总热量的14-15%，优质蛋白质占1/2。 脂肪应适量限制，因高脂膳食会增加铅的吸收。 充足的维生素：VitC, B族维生素，VitA, 叶酸。 无机盐和微量元素: 铁、铜充足可减少铅的吸收，可预防铅引起的贫血。 应少饮酒或不饮酒,41,铅中毒肆虐浙江中部 祸首原是蓬勃地下箔坊,20世纪戒烟，21世纪戒铅近年来，浙江省人民医院儿科收治了2000多名多动症患者，血铅检查的结果，发现70%以上的孩子体内铅含量明显超标，属于铅中毒这些孩子大多来自“浙江中部”，追溯到他们的父母，很多人从事铅行业(冶金、蓄电池、含铅锡箔业等),42,锡箔：作为殡葬文化的重要附件，市场广阔 当地：鼓捣锡箔已是千家万户的寻常事 工人：一天可以抹3000张的姑娘去年得贫血症不在了 作坊：工棚旁边的大树也熏死了好几棵 恶疮：事实上是铅中毒的铁证 疾控中心：血铅检测费用巨大真的很难 专家：“铅毒猛于虎”但也不必产生“铅恐慌”,43,44,铅中毒案例,东岭集团是宝鸡市东岭村村办集体企业发展起来的一家以物流贸易、金属冶炼为主业的公司，是陕西省最大规模民营企业。东岭集团2003年起在凤翔县长青镇投资办厂，于2006年建成了年产10万吨铅锌冶炼项目和年产70万吨的焦化项目，成为凤翔县境内的大型工业企业之一马道口村、孙家南头村与东岭集团冶炼公司紧邻，部分群众住房与公司相隔只有百米左右，高咀头村与这家公司距离稍远一些,45,血铅普查结果表明，接受检测的当地713名儿童中有615名儿童血铅超标，其中163人中度铅中毒，3人重度中毒 凤翔县长青镇马道口村的雷鑫悦的血铅含量为506g/L，是本次检测发现血铅含量最高的儿童。与此同时，马道口村12岁的女孩马月月、7岁男孩马东升的血铅含量分别是480g/L、499g/L 凤翔县已经表示，搬迁工作有了最新进展，新址已经选定，村民新居在8月底将开工建设。政府承诺两年内全部完成搬迁，但是搬迁和新村建设费用将是一笔不小的开支，这笔费用该由谁来承担，是造成污染的企业，还是当初有过承诺的当地政府？问题还有待进一步解决,46,低浓度铅影响儿童的智力，血铅从2.4升到30 g/dL，IQ则下降6.9点,Environmental health perspectives 2005;113:894-899,47,Current opinion in pediatrics 2008;20:172-177,低铅暴露除了影响儿童的智力发育外，还可导致各种行为问题，例如阅读障碍、厌学及少年犯罪,48,汞 Mercury,49,汞中毒世界有名的公害事件之一 日本水俣病事件,50,51,52,自1950年，海面不时泛起一片片白肚子死鱼,有海鸥坠落水中,镇上的猫跳海自杀,1953年，出现患怪病的人,53,感觉障碍共济失调、视野缩小、听力障碍、语言障碍 全身瘫痪、精神错乱死亡Hunter-Russel综合征：水俣病特异体征末梢感觉减退 向心性视野缩小共济运动失调 听力与语言障碍,54,银白色液态金属 比重13.59，熔点低-38.9，常温下可蒸发 汞蒸汽比重为6.9，容易沉积在空气的下方 汞蒸汽可被不光滑的物质表面吸附，形成二次污染 表面张力大，洒落易形成许多小汞珠，不易清除，同时增加了汞的蒸发表面积 不溶于水和有机溶剂，可溶于稀硝酸和类脂质 可与金银等金属生成汞合金汞齐,理化性质,55,56,汞矿的开采与冶炼 含汞仪器、仪表和电气器材的制造和维修 化工中用汞作阴极生产烧碱和氯气 塑料、染料工业用汞作催化剂 生产含汞药物及试剂 用汞齐法提取金银等贵金属 军工生产中用雷汞制造雷管做起爆剂 原子能工业中用汞做钚反应堆冷却剂 口腔科用银汞齐补牙,接触机会,57,吸收金属汞主要以蒸汽形式经呼吸道进入人体。金属汞很难经消化道吸收。汞盐和有机汞易经消化道吸收，也可经皮肤吸收。,毒理,58,59,分布不均匀，肾脏含量最高。 肾脏中的汞+金属硫蛋白（MT）汞硫蛋白 汞元素易透过血脑屏障及胎盘，进入脑组织的汞不易排出。,分布与转运,排泄 主要经尿排除（70%），也可经粪便、汗腺、乳汁等排泄。 汞在体内的半减期约60天。,60,61,主要途径：肾脏 尿（70%） 次要途径：唾液、汗腺、乳汁、粪便、 月经 生物半衰期：60天,62,与体内大分子发生共价结合Hg2+与蛋白质的-SH有特殊的亲和力。巯基不仅是氧化还原酶类、转移酶类最重要的功能基团，也是膜结构蛋白中最主要基团，最易受到攻击。Hg2+与羰基、羧基、羟基、氨基也有很高的亲和力。 引起细胞“钙超载” 是细胞损伤的重要机制 免疫损伤作用汞与体内蛋白结合后可由半抗原成为抗原，引起变态反应，出现肾病综合征; 高浓度的汞还可直接引起肾小球免疫损伤。汞能抑制T细胞，导致自身免疫性损害。,中毒机制,63,64,急性中毒 呼吸道表现 患者发热、胸闷、气急、咳嗽、多痰，肺部听诊呼吸音粗糙与湿罗音等。x线胸片可在一叶(多为右下肺)、两肺下部或大部分肺野见到密度较深的云雾状模糊阴影。轻者可逐步缓解，重者可导致死亡。 消化道表现初为口干、流涎、唾液腺肿大，继而出现牙龈肿痛、溃疡，齿龈交界处HgS沉积形成的“汞线”（mercury line）。 肾脏表现2-3天后出现，为急性肾小管坏死所致，出现尿蛋白、管型、少尿等变化；严重者进展为急性神功能衰竭（ARF）。 皮肤表现红色斑丘疹；严重者可有剥脱性皮炎。,中毒临床表现,65,慢性中毒 易兴奋症早期：类神经症状（头晕、头痛、记忆力减退、多梦、噩梦等）发展：精神症状（易激动、不安、失眠、烦躁、爱哭等） 震颤：开始为微细震颤，发展为意向性粗大震颤。 口腔炎 少数有肾脏损害,66,职业性汞中毒诊断标准 Diagnostic Criteria of Occupational Mercury Poisoning GBZ89-2002,诊断原则 根据接触金属汞的职业史，出现相应的临床表现及实验室检查结果，参考劳动卫生学调查资料，进行分析，排除其他病因后，方可诊断,67,诊断及分级标准（记住分三级即可*）,急性中毒轻度中毒 短期内接触大量汞蒸气，尿汞增高。可出现 发热，头晕，头痛，震颤等全身症状， 并具备下列表现之一者: a) 口腔-牙龈炎及胃肠炎 b) 急性支气管炎 中度中毒 在轻度中毒基础上，并具备下列表现之一者: a) 间质性肺炎 b) 肾病综合征 重度中毒 具备下列表现之一者: a) 急性肾功能衰竭 b) 癫痫样发作 c) 精神障碍,68,慢性中毒,轻度中毒 具备下列表现之三项者: a) 脑衰弱综合征 b) 口腔-牙龈炎 c) 眼睑、舌或手指震颤 d) 尿汞增高 中度中毒 具备下列表现之二项者: a) 出现精神性格改变 b) 粗大震颤 c) 明显肾脏损害 重度中毒 具备下列表现之一者: a) 小脑共济失调 b) 精神障碍,69,治疗原则,急性中毒治疗原则 a) 迅速脱离现场，脱去污染衣服，静卧，保暖 b) 驱汞治疗:二巯丙磺钠c) 对症处理与内科相同慢性中毒治疗原则 a) 驱汞治疗:二巯丙磺钠 b) 对症处理,70,巯基络合剂,作用：保护巯基酶竞争性争夺与巯基酶结合的Hg2+，恢复酶活性 药物： 二巯基丙磺酸钠：肌肉注射 二巯基丁二酸钠：静脉注射 二巯基丁二酸：口服,71,急性汞中毒案例,1992年8月30日23时,柳州市郊县一农民在面积为12 ,室内有1 窗,窗呈半开状态的卧室内。用炭火提炼金,将粗选后的金矿砂加70克汞在炭火中焙烧,焙烧2小时,蒸发汞约40克,全家4口人均在卧室内停留至次日早晨。全家4人约6小时后觉头昏、头痛、乏力、胸闷、恶心、呕吐,2名儿童相继出现口唇苍白、发绀、嗜睡伴发热。 4例均诊断为急性汞中毒,用二巯基丁二酸()胶囊口服驱汞治疗2至3个疗程,并给予输氧、激素、能量合剂及对症治疗。住院35天,尿汞化验0 .170 .20/,无阳性体征而出院。,案例1,72,患者将20g汞齐在两家共用厨房中（约4m2）进行蒸汞，以此炼银，整个过程无通风。次日，患者一家4口均出现头痛、恶心，继发热和类似“猩红热”的皮疹。13日后测定室内空气汞浓度为0.017mg/m3。,29,案例2,73,某企业工人在工件镏金过程中，对金汞齐的涂刷、烘烤、抛光等工序均采用手工操作，无任何防护措施,19名直接汞作业者全部住院。各工序作业点汞浓度最低超标28.99倍，最高超标2569.99倍。,30,案例3,74,急性汞中毒,非常罕见！落后工艺！非常无知！,31,75,镉 (Cadmium),76,银白色金属，富有延展性 比重8.65，熔点低320.9，沸点765 不溶于水和有机溶剂，易溶于稀硝酸 镉蒸气可迅速氧化成氧化镉（CdO）烟,理化性质,77,锌、铅、铜矿等冶炼或镉回收精炼 电镀，制备镍-镉或银-镉电池 制造镉黄颜料 制造合金和焊条 制造核反应堆的镉棒或涂于石墨棒作中子吸收剂 硬脂酸镉用作塑料稳定剂,接触机会,78,吸收经呼吸道和消化道进入人体。根据镉烟尘粒子的大小和化学组成，约10-40经肺吸收。在胃肠道的吸收一般低于10，当人体缺乏铁、钙和蛋白质等时，镉吸收增加，可高达20。 分布吸收入血的镉90以上在红细胞。主要蓄积在肝和肾，占体内总镉量的50，与金属硫蛋白（metallothionein,MT）结合。镉能诱导MT合成，MT可能与机体对抗镉离子毒性的防御机制有关。 排泄主要经肾缓慢排出，在体内的半衰期为8-30年。,毒理,79,毒作用机制,假说一：与细胞膜相互作用，产生脂质过氧化；一些含锌酶中的锌被镉替代，使酶的活性受到抑制，从而干扰肾脏对蛋白质的分解代谢和重吸收功能，导致肾小管功能异常。假说二：镉引起的肾小球功能障碍是继发于肾小管损害所致间质性肾炎的基础上，造成肾小球滤过率下降。假说三：慢性镉中毒出现的骨骼病变，主要继发于肾小管损害引起的钙、磷和维生素D代谢障碍。假说四：镉可使胃肠道吸收铁减少，并使红细胞脆性增加而出现贫血。,80,急性（1h）吸入高浓度镉烟，数小时后出现咽痛、头痛、乏力、咳嗽、寒战、发热等类似金属烟热症状；可伴有肺功能的明显改变，一般数日内可痊愈。严重者可发展为化学性肺炎或肺水肿。个别患者可合并肝功能异常、急性肾功能衰竭。,中毒临床表现,急性中毒,81,肾脏损害早期：近端肾小管重吸收功能障碍，2-微球蛋白、视黄醇结合蛋白等低分子量蛋白出现在尿中，即所谓“肾小管性蛋白尿”发展：高分子量蛋白（如白蛋白和转铁蛋白）因肾小球损害而增加，伴有氨基酸尿、糖尿、磷酸盐尿和尿钙增加；晚期：肾脏结构损害，引起慢性间质性肾炎肺部损害肺气肿、慢性阻塞性肺病和肺纤维化。,慢性中毒,82,骨骼损害严重慢性镉中毒患者可在晚期出现骨骼损害，表现微骨质疏松、骨软化和自发性骨折等。患者自觉背部和四肢疼痛、行走困难、用力压迫骨骼后有疼痛感等。 其他嗅觉丧失、鼻粘膜溃疡、门齿及犬齿颈部黄色环、轻度贫血。IARC已确认镉及其化合物为人类致肺癌物质。,某电池厂镉中毒女工,痛痛病患者,83,职业性镉中毒诊断标准 Diagnostic Criteria of Occupational Cadmium Poisoning GBZ17-2002,诊断原则 职业接触史：短时间高浓度或长期密切的接触史； 临床表现：以呼吸系统或肾脏损害为主； 实验室检查：尿镉测定； 现场职业卫生学调查； 经鉴别诊断排除其他类似疾病。,84,治疗原则,慢性中毒 以对症支持治疗为主。急性中毒 应迅速脱离现场，保持安静及卧床休息。急救原则与内科相同，视病情需要早期给予短程大剂量糖皮质激素。,85,砷 (Arsenic),86,有灰、黄和黑色三种同素异构体，质脆而硬，具金属性。 比重5.73，熔点817，613升华。 不溶于水，易溶于硝酸和王水。 在潮湿空气中易氧化成三氧化二砷。 砷化合物主要有砷的氧化物和盐类，常见的除了三氧化二砷，还有五氧化二砷、砷酸铅、砷酸钙、亚砷酸钠等。 含砷矿石、炉渣遇酸或受潮及含砷金属用酸处理可产生砷化氢。,理化性质,87,冶炼和培烧雄黄矿或其他夹杂砷化合物的金属矿石时可接触到所生成的三氧化二砷 含砷农药、含砷防护剂、除锈剂等的制造和应用 含砷颜料 半导体原材料，如高纯砷、砷化镓等 化工原料如三氧化二砷、砷与铜、铅制成的合金 含砷药物如抗癌药、抗梅毒药、枯痔散等 非职业性接触：饮用含高浓度砷的井水，敞灶燃烧含高浓度砷的煤以及砷污染的食品等,接触机会,砷,88,吸收砷化合物可经呼吸道、皮肤和消化道进入人体。职业中毒主要经呼吸道吸收，经皮吸收较慢。 分布吸收入血的砷化物95-97迅速与红细胞内血红蛋白的珠蛋白结合，分布至肝、肾、肺、胃肠道及脾脏。五价砷与骨组织结合，可在骨中储存数年，但其大部分被还原成三价砷；有机砷在体内也转变为三价砷。三价砷易与巯基结合，可长期蓄积于复合巯基的毛发及指甲的角蛋白中。,毒理,砷,89,砷,代谢砷在体内甲基化是增毒过程，特别是甲基化的三价单甲基砷的毒性是砷化合物中最强的,90,排泄 主要经肾排出，尿中代谢产物有砷酸盐、亚砷酸盐、甲基砷酸、二甲基砷酸，其中二甲基砷酸占75； 少量经粪便、皮肤、毛发、指甲、汗腺、乳腺及肺排出； 砷还可通过胎盘损及胎儿。,91,砷,砷是亲硫元素，三价砷极易与巯基（-SH）结合，从而引起含巯基的酶、辅酶和蛋白质生物活性及其功能改变，尤其是甲基化三价砷毒性最强。砷进入血液循环以后，可直接损害毛细血管，引起通透性改变。砷化氢，是强烈溶血性毒物，毒性作用主要表现为大量溶血引起一系列变化。,毒作用机制,92,砷,临床表现,（1）急性中毒 吸入砷化物，主要表现为呼吸道症状及头痛、头晕、全身衰弱，甚至烦躁不安、痉挛和昏迷，消化道症状出现较晚。严重者多因呼吸困难和血管中枢麻痹而死亡。 口服砷化物中毒，主要表现为恶心、呕吐、腹痛及血样腹泻，寒战、皮肤湿冷、痉挛等症状。严重者可致死亡。 砷化氢急性中毒，主要表现为腹痛、黄疸和少尿三联征。,93,（2）慢性中毒,职业性主要由呼吸道吸入所致，主要是皮肤黏膜病变和多发性神经炎。,94,皮肤改变可主要表现为脱色素和色素沉着加深（腹部花肚皮）、掌跖部出现点状或疣状角化。饮水型砷中毒患者，皮肤改变更为明显，表现为扩大的角化斑块或溃疡（手掌和足底较明显）。 慢性中毒可发展为Bowen病、基底细胞癌和鳞状细胞癌。,95,砷中毒者皮肤病变,皮肤角化症,角化斑块和溃疡,皮肤溃烂,皮肤癌,96,砷诱导的末梢神经改变主要表现为感觉异常和麻木，严重者累及运动神经，伴有运动和反射减弱。 呼吸道粘膜受砷化物刺激可引起鼻衄、嗅觉减退、喉痛、咳嗽、咳痰、喉炎和支气管炎等。 砷是确认的人类致癌物，职业暴露主要致肺癌和皮肤癌，也有报道与白血病、淋巴瘤及肝癌等有关。,97,诊断,（1）急性中毒明确的接触史、典型的临床表现，尿砷或发砷明显增高，诊断并不困难。（2）慢性中毒根据较长期间密切接触砷化物的职业史，出现皮炎、皮肤过度角化、皮肤色素沉着及消化系统、神经系统为主的临床表现，参考发砷等实验室检查结果，综合分析，排除其它原因引起类似疾病;方可诊断。,98,职业性慢性砷中毒诊断标准 Diagnostic Criteria of Occupational Chronic Arsenic Poisoning GBZ83-2002,99,治疗原则,（1）急性中毒：急性职业性中毒应尽快脱离现场，并使用解毒剂。经口中毒者应迅速洗胃、催吐，洗胃后应投予氢氧化铁或蛋白水、活性炭至呕吐为止并导泻。一经确诊，应使用巯基络合剂，首选二巯基丙磺酸钠。 砷化氢中毒：应密切监视血细胞变化和肾功能，换血和透析。,100,（2）慢性中毒脱离砷的接触，口服二巯基丁二酸或用二巯基丙磺酸钠或二巯基丁二钠驱砷治疗，同时辅以补硒、维生素C等对症支持治疗。,101,职业性慢性砷中毒典型病例,例1 患者,男,56 岁,某铜冶炼厂工人,铜矿石中含有砷化物。患者工作10 年后转另一厂工作,无接触砷化物,但7 年后出现头晕、手足麻木和全身酸疼,服药无效,同时躯干皮肤出现色素沉着,左大腿内侧皮肤大片毛细血管扩张斑。神经肌电图示:周围神经源性损害,驱砷试验尿砷617 mol/ L 。经驱砷治疗3 个疗程,配合VitB1 、VitB12等神经营养药治疗后,症状减轻,左大腿内侧皮肤大片毛细血管扩张斑消失。诊断职业性慢性轻度砷中毒。,102,例2 患者,女,35 岁,个体美发师。因全身肌肉、骨骼疼痛,四肢发麻7 年,腹胀痛,乏力,皮肤感觉过敏,体表刺痛和头晕而到处求医无效。经检查肌电图示:周围神经感觉运动传导速度减慢,尿砷10.7 mol/ L 。烫发水砷含量0.267 mol/ L ,染发水剂砷含量0.35mol/ L ,粉剂砷含量013 mg/ kg , 经驱砷治疗5 个疗程,配合VitB1 、VitB12 等神经营养药治疗后症状减轻。诊断职业性慢性轻度砷中毒。患者的丈夫利用业余时间帮助烫、染发,也出现上述一些症状,查尿砷217 mol/ L ,诊断职业性慢性轻度砷中毒。,103,锰 Manganese,104,灰色硬脆由光泽的金属。 比重7.2，熔点1260，沸点1962。 化学活性与铁近似，暴露于空气后表面即被氧化。 易溶于稀酸而放出氢，同时生成二价锰离子。 锰化合物主要有MnO2、 Mn4O3 、 MnCl2等。,锰,理化性质,105,冶金工业 如锰矿石的开采、运输和加工等 电焊条的制造和使用 生产干电池应用二氧化锰作为去极剂 其他 染料工业应用氯化锰、碳酸锰等；陶瓷或玻璃行业中使用硅酸锰及四氧化三锰作为色料； 硫酸三价锰用于纺织品的漂白；高锰酸钾作为强氧化剂与消毒剂以及有机锰化合物如汽油抗爆剂及消烟剂甲基环戊二烯三碳基锰。,接触机会,锰,铬锰焊条,高锰焊条,106,吸收经呼吸道吸入为主。职业中毒主要经呼吸道吸收，经皮吸收较慢。 分布吸收入血的锰以三价形式在血浆中转运，在肝中与1-球蛋白结合为转锰素分布至全身。 排泄主要经粪便排出。,毒理,锰,107,毒作用机制,锥体外系神经障碍，产生帕金森综合征的临床表现。,108,（1）急性中毒 大量吸入新生的氧化锰烟雾后，少数人可发生锰所致“金属烟热”。 生产中吸入高浓度的无机锰化合物烟尘，除引起轻度呼吸道刺激症状外，一般无急性中毒表现。,锰中毒临床表现,109,（2）慢性中毒：是锰的主要职业危害 发病起病缓慢，发病工龄一般5-10年。研究发现，细胞色素P450混合功能氧化酶的亚族基因多态性可能与作业工人对锰神经毒性的易感性有关。 症状与体征早期：主要表现为类神经症和自主神经功能障碍（嗜睡、精神萎靡、注意力涣散、记忆力减退等）发展期：出现锥体外系神经障碍的症状和体征（四肢肌张力增高，手指明显震颤，腱反射亢进，并有神经情绪改变）严重：锥体外系障碍恒定而突出，并可出现锥体束神经损害。,锰,110,密切的职业接触史 以锥体外系损害为主的临床表现 作业环境调查 现场空气中锰浓度测定 进行综合分析，排除其它疾病,诊断原则,111,职业性慢性锰中毒诊断标准 Diagnostic Criteria of Occupational Chronic Manganism GBZ3-2002,112,治疗原则,早期可用金属络合剂如依地酸二钠钙等治疗，并适当给予对症治疗。出现明显的锥体外系损害或中毒性精神病时，治疗原则与神经一精神科相同。,113,内容要求,掌握铅和汞的理化特性、接触机会、毒理、临床表现、诊断、处理原则和预防 熟悉镉、砷、锰、铬的理化性质、接触机会、毒理、临床表现、诊断、处理原则和预防 了解其他金属和类金属的理化性质、接触机会、毒理、临床表现、诊断、处理原则和预防,114,