合理使用抗生素PPT课件

合理使用抗生素,1,一：抗生素的定义 抗生素（antibiotics）是由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。,2,二：何为抗生素的合理应用,在明确指征下选用适宜的抗生素，并采用适当的剂量和疗程，以达到杀死 病原体、控制感染，同时采取各种相应措施以增强患者的免疫力和防止不良反应的发生，尤其是避免细菌耐药性的产生。,3,三：抗生素应用的基本原则,1 及早确立感染性疾病的病原学诊断。 2 熟悉选用药物的适应症、抗菌活性、药动学和 不良反应。 3按照患者的生理、病理和免疫等状态而合理用药。 4常用抗菌素的合理使用。 5选用适当的给药方案、剂量和疗程。 6下列情况抗菌素的应用要严加控制或尽量避免：预防用药、皮肤、粘膜的局部用药；病毒感染或发热原因不明者；联合采有抗菌药物。 7 强调综合性治疗措施的重要性；,4,四：抗生素的种类及作用机制,5,抗生素的种类及作用机制,6,抑制细菌核酸形成 喹喏酮类（抑制DNA旋转酶） 利福霉素类（抑制mRNA） 氟胞嘧啶（抑制RNA） 丝裂霉素（抑制DNA） 灰黄霉素（抑制DNA）,作用核糖体30S亚基 抑制蛋白质合成 氨基糖苷类 四环素类,作用核糖体50s亚基 抑制蛋白质合成 大环内酯类 氯霉素类 林可霉素类,干扰细菌细胞壁合成 -内酰胺类 磷霉素 万古霉素 杆菌肽 环丝氨酸,损伤细菌细胞膜 两性霉素B、制霉菌素 唑类抗真菌药 多粘菌素B和E 烯丙胺类,其它 磺胺类和对氨基水杨酸 （抑制细菌叶酸代谢） 异烟肼类 （抑制结核环脂酸合成）,抗生素可分为,浓度依赖性 即抗菌药物的抗菌活性随药物浓度增加而加强，只要细菌与超过MIC浓度的抗菌药物接触，短时间即现杀菌作用，并且可维持一定时间。 时间依赖性 即抗菌药物浓度在MIC值以上时抗菌活性不再随药物浓度的增加而增高，并与细菌接触药物的时间呈正相关。,7,浓度依赖性抗生素,原则上浓度依赖性抗生素，应将一日药量集中使用，提高血药峰浓度。 氨基糖甙类、喹诺酮类最佳杀菌效果在血药浓度高于MIC 1020倍，细菌在短时间内死亡。 包括：氨基糖甙类、氟喹诺酮类、甲硝唑。,8,时间依赖性抗生素,时间依赖性抗生素的杀菌效果，主要取决于血药浓度超过MIC 24倍的时间，与血药峰浓度关系不大。 其投药原则应缩短间隔时间，使24小时内血药浓度高于致病菌的MIC时间至少达4060%。 包括：内酰胺类（青霉素、头孢菌素、氨曲南）、糖肽类、克林霉素等。,9,介于时间、浓度 依赖之间的药物,碳青霉烯类、第四代头孢菌素、大环内酯类、林可霉素、万古霉素，投药方法介于两者之间。,10,（一）-内酰胺类抗生素,-内酰类通过与PBPs相结合，发挥作用，属于繁殖期杀菌剂 。主要包括： 青霉素类 头孢菌素类 其他-内酰胺类抗生素,11,12,青霉素类的抗菌谱,不产酶G 产酶葡 肠球 大肠、流感、 绿脓、沙、痢、奇 沙雷菌 青G + 耐酶青 + + 氨基青 + + + 哌拉 + + + +,13,头孢菌素特点,具有青霉素类优良属性 广谱，覆盖常见致病菌 耐酶、耐酸 过敏少、轻 缺点：对肠球菌、脆弱类杆菌差，价格昂贵,14,第1代头孢菌素,对青霉素酶稳定， 对许多革兰阴性菌产生的-内酰胺酶不稳定 主要用于产青霉素酶的金葡菌和某些革兰阴性菌感染。头孢氨苄（4号） 头孢唑啉（5号） 头孢拉定（6号） 头孢羟氨苄,15,第2代头孢菌素,对多数青霉素酶稳定 抗菌谱较第1代为广 对革兰阴性菌的作用较第1代强 对某些肠杆菌科细菌和绿脓杆菌的抗菌活性差。头孢呋辛： 对多数G+菌有较强抗菌作用，对G-菌作用较头孢唑啉强。能通过血脑屏障，为治疗化脓性脑膜炎选用药物。 头孢克罗：对G+菌抗菌活性较头孢氨苄强，对大肠、肺炎杆菌，奇异变形杆菌与头孢羟氨苄相仿,16,第3代头孢菌素,对多种青霉素酶稳 对革兰阴性菌的抗菌作用强 某些品种对绿脓杆菌有效 某些品种的血清半衰期较长头孢噻肟： 对肠杆菌科有极强的抗菌活性，对不动杆菌，绿脓杆菌，厌氧菌无效，对阴沟杆菌，产气肠杆菌较差。 头孢三嗪：半衰期较长；易透过血脑屏障。 头孢他啶：对绿脓杆菌有高度活性为其特点。对肠杆菌科高敏。对金葡菌作用低于头孢唑啉；对MRSA，肠球菌耐药。 头孢哌酮：对绿脓杆菌有较好作用，对-内酰胺酶稳定差 ，经胆道排泄。 头孢哌酮-舒巴坦：-内酰胺酶稳定，增强对绿脓杆菌。,17,第4代头孢菌素,对细菌通透性及组织渗透能力增加。 抗菌机制独特，除与大肠杆菌PBP1结合外，与PBP3亲和力强，抗菌活性增强。 对-内酰胺酶稳定性增加，对产ESBL细菌的抗菌活性较头孢他啶强。 增强对革兰阳性抗菌作用。 有较强抗铜绿假单胞菌活性。 1、头孢吡肟 2、头孢吡罗,各类头孢菌素的区别,18,19,其他-内酰胺类抗生素,头霉素 ：头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦 氧头孢烯类：拉氧头孢 氟氧头孢 碳青酶烯类：亚胺培南 美洛培南 单环内酰胺类：氨曲南,20,头霉素类,二代头孢特点抗厌氧菌 头孢美唑： 头孢西丁：,21,氧头孢烯类,拉氧头孢 出血倾向 氟氧头孢 血浓度高、未见出血倾向,三代头孢抗厌氧菌,22,碳青霉烯类,亚胺培南 美罗培南 帕尼培南泰能 美平 克倍宁Lmipenem Meropenem PanipenemG+ + + +肠杆菌科 + + +绿脓杆菌 + + +厌氧菌 + + + 对去氢肽酶稳定性 不稳 稳定 尚稳中枢毒性 + + +,23,单环类抗生素,氨曲南： 对-内酰胺酶稳定 与青、头孢无交叉过敏 对G-菌作用强 窄谱：肠杆菌科、气单胞菌、流感杆菌、淋球菌对绿脓杆菌亦有良好活性。 对不动杆菌、产碱、厌氧菌差 对各种G+菌、厌氧菌耐药 不良反应少,24,（二）：氨基糖甙类抗生素,重要的常用抗生素 静止期杀菌剂 浓度依赖性抗生素 PAE、金葡菌、肺炎杆菌、绿脓杆菌、 稳定 不需作过敏试验 不同程度的耳、肾毒性 价格便宜,25,主要适应证 革兰阴性杆菌感染 严重病例联合用药 革兰阳性杆菌严重感染 肠球菌属、草绿色链球菌感染 金葡菌、表葡菌感染 结核、非典型分支杆菌感染,（三）：多肽类抗生素,治疗MRSA，MRAE和肠球菌感染有肯定疗效的药物。 共同特点： 杀菌剂 抗菌谱窄 抗菌作用强 肾毒性强 一般不作为首选，严重感染时选用。 包括：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁等。,26,27,（四）大环内酯类抗生素,主要作用于G+球菌，军团菌、支原体、衣原体 药物不易透过血脑屏障 血药浓度低，在组织中浓度较高 主要经胆汁排泄，进行肠肝循环 不良反应为胃肠道反应，静脉给药易引起血栓性静脉炎新大环内酯类 阿奇霉素：半衰期长。 罗红霉素： 克拉霉素：,新大环内酯类抗生素 的特点,与红霉素相比，其抗菌谱没有明显扩大，但因药代动力学改善而使副作用减少。 细胞及组织穿透力强，组织中的浓度高于血药浓度，细胞内浓度高于细胞外，适用于支原体、衣原体、军团菌等在细胞内繁殖的病原体。 由于对社区获得性肺炎的常见致病菌流感嗜血杆菌的作用较强，故目前为社区获得性肺炎的首选药物之一。,28,大环内酯类药物的其它作用引人瞩目 对肺纤维化有抑制作用； 对支气管哮喘有一定的治疗作用； 对细菌生物被膜有抑制与破坏作用； 对弥漫性泛细支气管炎有特殊的治疗作用。,29,30,（五）林可类 抗G+ + 抗厌氧菌克林霉素较林可霉素作用强。血、骨、骨髓、关节中浓度高伪膜性肠炎发生率低但对肠球菌耐药,31,品 种 作 用 特 点 一代： 萘啶酸 G-菌，对大肠杆菌敏感, 吡哌酸 只用于肠道、尿道感染，毒性较大 二代 氧氟沙星 对G-菌效力较强，体内较稳定， 环丙沙星 毒性降低，可用于各系统感染 三代： 左氧氟沙星 在第二代基础上增加了对G+菌 斯帕沙星 的抗菌活性 格帕沙星 四代： 莫西沙星 在第三代的基础上增强了 克林沙星 对抗G+菌活性，增加了加替沙星 对厌氧菌的抗菌活性,（六）喹诺酮类抗菌药物,五：抗菌素联合治疗的适应症,病因未明的严重感染 单一药物不能控制的严重感染 单一抗菌药物不能有效控制的混合感染 较长期用药细菌有产生耐药的可能 联合用药使毒性较大的 药物剂量得以减少,32,33,THANK YOU,