感染科人禽流感早期诊断与医疗救PPT课件

人感染H7N9禽流感早期诊断与医疗救治,1,主要内容,人感染H7N9禽流感主要临床特点 人感染H7N9禽流感病例的早期识别与临床治疗简明指引 神经氨酸酶抑制剂临床用药,2,人感染H7N9禽流感是由H7N9亚型流感病毒引起的急性呼吸道传染性病。早发现、早报告、早诊断、早治疗，加强重症病例救治，是有效防控、提高治愈率、降低病死率的关键 。,3,H7N9禽流感疫情, 形势严峻，截至2月25日，我省共报告62例病例，死亡21例，死亡率33.8%；其中广州市确诊5例，死亡4例。 目前是流感高发季节，诊疗形势严峻。 截至目前，尚没有出现人际间持续传播的证据，不排除有限的非持续的人传人。,4,应对H7N9,一、根据2015年2月25日广东省卫计委召开的全省电视会议精神，有以下意见和要求： 1、有药用（奥司他韦）：各医疗单位必须备足药，配齐剂 型 2、随时用（奥司他韦）：用药无任何限制 3、都会用：流感首选奥司他韦 4、尽早用：首诊就用（奥司他韦） 二、目前不可能筛查所有的感冒患者，流感首选奥司他韦 三、尽早诊治是减少重症和死亡的必要手段,5,病原体,人感染H7N9禽流感病毒：单股负链RNA病毒、正粘病毒科、甲型流感病毒、包膜病毒-血凝素（HA）、神经氨酸酶（NA根据HA、 NA抗原：H1H13，N1N9亚型,80 120 nm,6,病理生理与病理改变, 病毒进入呼吸道后，感染柱状上皮细胞，主要累及和伤害呼吸道上皮细胞坏死、脱落； 轻型只侵犯粘膜表层，基底细胞不受累； 出血性肺炎伴坏死性支气管炎。 容易继发细菌性肺炎。,7,临床表现,潜伏期一般为7天以内 症状、体征和临床特点 一般表现：流感样症状，如发热、咳嗽、少痰，可伴 有头痛、肌肉酸痛和全身不适。 重症：病情发展迅速，多在5-7天出现重症肺炎，高 热、呼吸困难，可伴有咯血痰；可快速进展为ARDS 、脓毒症、感染性休克，甚至多器官功能障碍，部分 患者可出现纵隔气肿、胸腔积液等。,8,临床表现,实验室检查：血常规：WBC总数一般不高或降低；重症患者多有WBC及淋巴细胞减少，并可有BPC降低；血生化：多有CK、LDH、ALT、AST等升高;C反应蛋白升高。,9,临床表现,胸部影像学检查 （一）病变早期 在发病2天内肺部即可出现病变影像，早期多为小片状影，呈 单发或多发。病变以磨玻璃密度影为主，可合并肺实变影像 。片状影分布在双侧肺或主要位于一侧肺。 （二）重症肺炎。 胸部影像学表现符合以下一项时，提示病变严重。 1. 片状影像范围超过3个肺野。 2. 病变进展迅速，12日内肺内病变增加50%以上。对于重症肺炎患者，根据临床要求每12天行胸片检查。,10,临床表现,胸部影像学检查 （三）急性呼吸窘迫综合征。 当胸部影像检查出现下列表现，提示发生急性呼吸窘 迫综合征（以下简称ARDS）。1. 重症肺炎的患者可能发生ARDS。尤其病变范围占整个肺野的60%以上，或肺内实变影所占比例增大的患者。 2. X线胸片表现为“白肺”，是ARDS的典型征象。 3. 常规体位CT检查显示，位于肺部背侧的病变主要为实变影，腹侧为磨玻璃密度影。此为典型的ARDS表现。,11,病原学及相关检测,抗病毒治疗之前必须采集呼吸道标本送检（如鼻咽分泌物、口腔含漱液、气管吸出物或呼吸道上皮细胞） 有病原学检测条件的医疗机构应尽快检测，无病原学检测条件的医疗机构应留取标本送指定机构检测。,12,病原学及相关检测,（一）甲型流感病毒抗原筛查。优点是简便易行，在15分钟内获得结果，适用于基层的流感筛查。缺点一是敏感性低，对季节性流感筛查的敏感性为20-70%，目前缺乏此方法对人感染H7N9禽流感病毒筛查价值的临床评价。二是本方法不能确定流感病毒的亚型，但不会影响抗病毒药物的早期使用。,13,病原学及相关检测,（二）H7N9核酸检测采用realtimeRT-PCR方法，对患者呼吸道标本H7N9禽流感病毒核酸进行检测，诊断敏感性高、特异性强，推荐临床首选使用。受条件和设各限制，本诊断方法尚无法在基层医疗机构普及。对于高度怀疑的病例或甲型流感病毒抗原检测阳性的疑似病例应进行H7N9禽流感病毒核酸检测，以明确诊断,14,病原学及相关检测,（三）病毒分离。实验室诊断的金标准，应当在符合P3级生物安全要求的实验室开展。 （四）特异性抗体检测。动态检测双份血清H7N9禽流感病毒特异性抗体水平呈4倍或以上升高。,15,人感染H7N9禽流感病例的早期识别,早期识别、并给予早期干预，是降低重症病例发生率及病死率的关键。对已有人感染H7N9禽流感确诊病例的地区，按照下图流程进行诊治：,16,人感染H7N9禽流感病例的早期识别,（一）对于发热病例，应当进行血常规检查，必要时 行胸部线平片和（或）肺部CT平扫检查。 （二）对于血常规检查白细胞不高或者降低的病例， 应当行甲型流感或H7N9禽流感病原学检测。 1. 具各PCR检测条件的，应行H7N9或H7核酸检测。 2. 不具各PCR检测条件的，可先行甲型流感病毒抗原 检测 3. 甲型流感或H7N9禽流感病原学检测阳性，抗病毒 治疗；病原学检测虽为阴性，但临床高度怀疑的病例 ，仍应当行抗病毒治疗。,17,四、重症病例的诊断 （一）人感染H7N9禽流感易发展为重症的危险因素包括： 1. 年龄60岁； 2. 合并严重基础病或特殊临床情况，如心脏或肺部基础疾病、高血压、糖尿病、肥胖、肿瘤，免疫抑制状态、孕妇等； 3. 发病后持续高热（T39C）3天及3天以上； 4. 淋巴细胞计数持续降低； 5. CRP、LDH及CK持续增高； 6. 胸部影像学提示肺炎。出现以上任一条情况的患者，可能进展为重症病例或出现死亡，应当高度重视。,18,（二）人感染H7N9禽流感重症病例的诊断标准人感染H7N9禽流感确诊病例，符合下列任一条标准，即诊断为重症病例： 1. 线胸片显示为多叶病变或48小时内病灶进展50%； 2. 呼吸困难，呼吸频率24次/分； 3. 严重低氧血症，吸氧流量在3-5升/分条件下，患者Sp0292%； 4. 出现休克、ARDS或MODS（多器官功能障碍综合征）,19,鉴别诊断,季节性流感 H5N1等禽流感 上感 肺炎 SARS 传染性单核细胞增多症 腺病毒肺炎 军团菌肺炎 衣原体、支原体肺炎鉴别诊断主要依靠病原学检查。,20,治疗,（一）隔离治疗。对疑似病例和确诊病例应尽早隔离治疗。 （二）对症治疗。可吸氧，根据缺氧程度可采用鼻导管、开放面罩及储氧面罩进行氧疗。高热者可进行物理降温，或应用解热药物。咳嗽咳痰严重者可给予复方甘草片、盐酸氨溴索、乙酰半胱氨酸、可待因等止咳祛痰药物。 （三）抗病毒治疗。应尽早应用抗流感病毒药物。首选奥司他韦。,21,1、抗病毒药物使用原则。,（1）在使用抗病毒药物之前应留取呼吸道标本。 （2）抗病毒药物应尽量在发病48小时内使用。 重点在以下人群中使用： 人感染H7N9禽流感病例； 甲型流感病毒抗原快速检测阳性的流感样病例； 甲型流感病毒抗原快速检测阴性或无条件检测的流感样病例，具有下列情形者，亦应使用抗病毒药物：,22,A.与疑似或确诊病例有密切接触史者（包括医护人员）出现流感样症状； B.聚集性流感样病例； C.1周内接触过禽类的流感样病例； D.有慢性心肺疾病、高龄、妊娠等情况的流感样病例； E.病情快速进展及临床上认为需要使用抗病毒药物的流感样病例； F.其他不明原因肺炎病例。 （3）对于临床认为需要使用抗病毒药物的病例，即使发病超过48小时也应使用。,23,2、神经氨酸酶抑制剂临床用药,包括奥司他韦、扎那米韦或帕拉米韦等 使用时机 （一）各类流感（包括人感染H7N9禽流感）早期使用疗效确切，应尽量在发病48小时内开始使用。 （二）对于人感染H7N9禽流感重症病例及临床认为需要使用神经氨酸酶抑制剂的病例，发病超过48小时亦应使用。,24,神经氨酸酶抑制剂临床用药, 适应症 （一）临床诊断为流感的病例均可以使用神经氨酸酶抑制剂治疗； （二）人感染H7N9禽流感相关病例 1.监测病例（已出现临床流感样症状）、疑似病例和确诊病例，应尽早足量使用； 2.甲型流感病毒抗原快速检测阳性的流感样病例，要及时使用；,25,神经氨酸酶抑制剂临床用药, 适应症 3.甲型流感病毒抗原快速检测阴性，但具有下列情形之一者，亦要及时使用： （A）有流感样症状，与患者有密切接触（包括医护人员）或在1周内接触过禽类者，或发生聚集性流感样病例 （B）有基础疾病如慢性心肺疾病，高龄，孕妇等流感样病例； （C）病情快速进展及临床上认为需要使用抗病毒药物的流感样病例； （D）其他不明原因肺炎病例。,26,神经氨酸酶抑制剂临床用药, 适应症 4.未进行甲型流感病毒抗原快速检测或H7N9禽流感核酸检测的：（A）对有发热、出现流感样症状及有接触H7N9禽流感患者或近期有禽类接触史者，要及时使用；（B）对高热，伴咽痛、鼻塞、流涕等流感样症状且外周血白细胞降低或正常的患者，无明显接触史，亦可根据病情使用。,27,神经氨酸酶抑制剂临床用药,用法 （一）用药前应留取呼吸道标本，并动态后续留取标本。注重病毒实验室检查和抗病毒治疗同步进行；不必为了等待实验室确诊才启动抗病毒治疗，以免延误治疗时机。 （二）奥司他韦（Oseltamivir）1.成人：75mg BID，疗程5-7天。 2.儿童： 1岁及以上年龄的儿童患者应根据体重给药：体重15Kg，30mg BID；体重15-23Kg，45mg BID；体重23-40Kg，60mg BID；体重40Kg，75mg BID。 对于儿童及吞咽胶囊有困难的患者，可选用奥司他韦颗粒剂。,28,神经氨酸酶抑制剂临床用药,用法 （三）扎那米韦（Zanamivir）： 成人及7岁以上青少年用法：每日2次，间隔12小时；每次10mg（分两次吸入）。由于扎那米韦偶可引起支气管痉挛和过敏反应，对有哮喘等基础疾病的患者要慎重，不推荐吸入扎那米韦治疗。,29,神经氨酸酶抑制剂临床用药,用法 （四）帕拉米韦（Peramivir） 部分患者因可疑或明确的胃潴留、消化不良或消化道出血而无法耐受或吸收口服奥司他韦，应考虑使用帕拉米韦氯化钠注射液，或静脉输注扎那米韦。重症病例或无法口服者可用帕拉米韦氯化钠注射液，成人用量为300-600mg，静脉滴注，每日1次，疗程1-5天。,30,神经氨酸酶抑制剂临床用药,用法 （五）轻症病例应首选奥司他韦或扎那米韦。重症住院病例和病情复杂患者，建议给予口服奥司他韦(而非吸入扎那米韦)治疗。,31,神经氨酸酶抑制剂临床用药,用法 （七）关于增加剂量或延长疗程： 1、应根据病毒核酸检测阳性情况，决定是否延长疗程。 2、对重症病例，剂量可加倍，疗程可适当延长至10天。 3、病情迁延患者应结合临床判断和下呼吸道样本病毒学核酸检查结果综合判断。 4、对于免疫抑制患者可能有必要给予较长时间治疗，因为这类患者可能存在迁延的病毒复制，也易于发生病毒耐药 5、离子通道M2阻滞剂：目前监测资料显示所有H7N9禽流感病毒对金刚烷胺（Amantadine）和金刚乙胺（Rimantadine）耐药，不建议使用。,32,（四）中医药辨证论治。,1.疫毒犯肺，肺失宣降证（疑似病例或确诊病例病情轻者）。 症状：发热，咳嗽，少痰，头痛，肌肉关节疼痛。舌红苔薄，脉数滑。舌红苔薄，脉滑数。 治法：清热解毒，宣肺止咳。 参考处方和剂量：银翘散合白虎汤。 金银花30g、连翘15g、炒杏仁15g、生石膏30g 知母10g、桑叶15g、芦根30g、青蒿15g 黄芩15g、生甘草6g 水煎服，每日12剂，每46小时口服一次。 加减：咳嗽甚者加枇杷叶、浙贝母。 中成药：可选择疏风解毒胶囊、连花清瘟胶囊、金莲清热泡腾片等具有清热解毒，宣肺止咳功效的药物。 中药注射液：痰热清注射液、喜炎平注射液、热毒宁注射液、血必净注射液、参麦注射液。,33,2.疫毒壅肺，内闭外脱证（临床表现高热、急性呼吸窘迫综合征、感染性休克等患者）。 症状：高热，咳嗽，痰少难咯，憋气，喘促，咯血，或见咯吐粉红色泡沫痰，伴四末不温，四肢厥逆，躁扰不安，甚则神昏谵语。舌暗红，脉沉细数或脉微欲绝。 治法：解毒泻肺，益气固脱。 参考处方和剂量：宣白承气汤合参萸汤。 生大黄10g、全瓜蒌30g、炒杏仁10g、炒葶苈子30g 生石膏30g、生栀子10g、虎杖15g、莱菔子15g 山萸肉15g、西洋参15g 水煎服，每日12剂，每46小时口服或鼻饲一次。 加减： 高热、神志恍惚、甚至神昏谵语者，上方送服安宫牛黄丸； 肢冷、汗出淋漓者加炮附子、煅龙骨、煅牡蛎； 中成药：可选择参麦注射液、参附注射液、痰热清注射液、血必静注射液、喜炎平注射液、热毒宁注射液。,34,3.以上中药汤剂、中成药和中药注射液不作为预防使用，应早期使用中西医结合治疗。,35,（五）加强支持治疗和预防并发症,注意休息、多饮水、增加营养，给予易消化的饮食，维持水电解质平衡。如出现明显低钠血症，应积极补充氯化钠。对于低钾血症，应给予氯化钾、门冬氨酸钾等补钾治疗。须密切观察病情，监测并预防并发症。抗菌药物应在明确继发细菌感染时或有充分证据提示继发细菌感染时使用。 （六）重症病例的治疗具体参照人感染H7N9禽流感医疗救治专家共识重症病例的治疗部分。,36,医院感染防控,严格规范收治人感染H7N9禽流感患者医疗机构的医院感染防控措施。遵照标准预防的原则，根据疾病传播途径采取防控措施。具体措施依据人感染H7N9禽流感医院感染预防与控制技术指南（2013年版）的相关规定。,37,转科或出院标准,（一）因基础疾病或合并症较重，需较长时间住院治疗的患者，待人感染H7N9禽流感病毒核酸检测连续2次阴性后，可转出隔离病房进一步治疗。 （二）体温正常，临床症状基本消失，呼吸道标本人感染H7N9禽流感病毒核酸检测连续2次阴性，可以出院。,38,结 语,提高防控意识与政治敏感性 了解人感染H7N9禽流感主要临床特点 熟悉临床早期识别与临床治疗指引 改变神经氨酸酶抑制剂仅仅是应急储备药物的错误理念，对符合用药指征的患者，应及时、准确给予神经氨酸酶抑制剂治疗。-早发现、早报告、早诊断、早治疗，如果能及时转院，就能减少重症病例的发生，才能做到是有效防控、提高治愈率、降低病死率 。,39,谢 谢 ！,谢 谢！,40,