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,内酰胺类（二）,头孢菌素类,定义,头孢菌素类是由天然的头孢菌素C经结构改造而成而获得的一类半合成的内酰胺类抗生素。,特点,对细菌的选择作用强 对人体几乎没有毒性 抗菌谱广 抗菌作用强 过敏反应较青霉素少见 对-内酰胺酶稳定,血脑屏障,血脑屏障是指脑毛细血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞之间的屏障和由脉络丛形成的血浆和脑脊液之间的屏障，这些屏障能够阻止某些物质由血液进入脑组织。,血液中多种溶质从脑毛细血管进入脑组织，有难有易；有些很快通过，有些较慢，有些则完全不能通过，这种有选择性的通透现象使人们设想可能有限制溶质透过的某种结构存在，这种结构可使脑组织少受甚至不受循环血液中有害物质的损害，从而保持脑组织内环境的基本稳定，对维持中枢神经系统正常生理状态具有重要的生物学意义。,肾毒性,定义：药物引起的肾脏毒性反应。肾脏是机体的主要排泄器官，特别容易受到药物的影响，一些药物可对肾脏产生直接毒性作用或通过过敏反应造成肾脏损伤。肾毒性临床表现轻重不一，最早症状可为蛋白尿和管型尿，继而可发生氮质血症、肾功能减退，严重时可出现急性肾衰和尿毒症等。肾毒性可为一过性，也可为永久性损伤。可导致肾毒性的常见药物有某些抗菌药、抗肿瘤药、解热镇痛抗炎药、麻醉药、碘化物造影剂、碳酸锂、氨苯蝶啶等,第一代,先锋类， 头孢噻吩 头孢噻啶 头孢氨苄 头孢唑啉 头孢拉啶 头孢羟氨苄 头孢乙腈 头孢匹林 头孢硫脒 头孢替唑 头孢克罗 头孢来星,优缺点,第一代头孢菌素。从抗菌性能来说，对第一代头孢菌素敏感的菌主要有溶血性链球菌和其他链球菌、包括肺炎链球（但肠球菌耐药），葡萄球菌（包括产酶菌株）、流感嗜血杆菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、沙门菌、志贺菌等。,不同品种的头孢菌素可以有各自的抗菌特点，如头孢噻吩对革兰阳性菌的抗菌作用较优，而头孢唑林则对某些革兰阴性菌有一定作用。但是，总体来说第一代头孢菌素对革兰阴性菌的-内酰胺酶的抵抗力较弱，因此，革兰阴性菌对本代抗生素较易耐药。 第一代头孢菌素对吲哚阳性变形杆菌、枸橼酸杆菌、产气杆菌、假单胞菌、沙雷杆菌、拟杆菌、粪链球菌（头孢硫脒除外）等微生物无效。,第二代,头孢呋辛钠 头孢美唑 头孢呋辛酯 头孢西丁 头孢孟多 头孢丙烯 头孢克洛 头孢尼西 头孢替安 头孢雷特,第二代头孢菌素对革兰阳性菌的抗菌效能与第一代相近或较低，而对革兰阴性菌的作用较为优异，表现在： （l）抗酶性能强 一些革兰阴性菌（如大肠杆菌、奇异变形杆菌等）易对第一代头孢菌素耐药。第二代头孢菌素对这些耐药菌株常可有效。 （2）抗菌谱广 第二代头孢菌素的抗菌谱较第一代有所扩大，对奈瑟菌、部分吲哚阳性变形杆菌、部分枸橼酸杆菌、部分肠秆菌属均有抗菌作用。 第二代头孢菌素对假单胞属（铜绿假单胞菌）、不动杆菌、沙雷杆菌、粪链球菌等无效。,第三代,头孢噻肟钠 头孢泊肟酯 头孢米诺、 头孢哌酮 头孢他美酯 头孢罗齐 头孢他啶 头孢地秦 头孢曲松 头孢噻腾 头孢唑肟 头孢特仑 头孢甲肟 头孢拉奈 头孢匹胺 拉氧头孢 头孢替坦 头孢布烯 头孢克肟 头孢地尼,第三代头孢菌素对革兰阳性菌的抗菌效能普遍低于第一代（个别品种相近），对革兰阴性菌的作用较第二代头孢菌素更为优越。 （1）抗菌谱扩大 第三代头孢菌素的抗菌谱比第二代又有所扩大，对铜绿假单胞菌、沙雷杆菌、不动杆菌、消化球菌、以及部分脆弱拟杆菌有效（不同品种药物的抗菌效能不尽相同）。对于粪链球菌、难辨梭状芽胞杆菌等无效。 （2）耐酶性能强 对第一代或第二代头孢菌素耐药的一些革兰阴性菌株，第三代头孢菌素常可有效。,第四代,头孢吡（pi）肟（wo）、 头孢吡罗、 头孢唑喃,第三代头孢菌素对革兰阳性菌的作用弱，不能用于控制金黄色葡萄球菌感染。近年来发现一些新品种如头孢匹罗（Cefpirome）等，不仅具有第三代头孢菌素的抗菌性能，还对葡萄球菌有抗菌作用，称为第四代头孢菌素。,第五代头孢菌素,头孢洛林酯 头孢吡普,耐甲氧西林葡萄球菌感染 多重耐药肺炎链球菌感染 常见的革兰氏阴性菌感染,2010年10月29日 美国FDA批准,五代头孢,抗菌谱,革兰氏阳性菌 包括抗甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、多重耐药的肺炎链球菌（MDRS） 革兰氏阴性菌 卡他莫拉菌、ESBL阴性大肠杆菌、ESBL阴性肺炎克雷伯菌、流感嗜血杆菌,头孢拉定,头孢拉定 通用名：先锋霉素。本品为第一代半合成头孢菌素，抗菌作用与头孢氨苄相似，耐酸可以口服，吸收好，血药浓度较高，特点是耐内酰胺酶，对耐药性金葡菌及其它多种对广谱抗生素耐药的杆菌等有迅速而可靠的杀菌作用，主要以原形经尿排泄，尿中浓度较高。临床主要用于呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织等的感染。,适应症适用于敏感菌所致的急性咽炎、扁桃体炎、中耳炎、支气管炎和肺炎等呼吸道感染、泌尿生殖道感染及皮肤软组织感染等，为口服制剂，不宜用于严重感染。 剂量与用法 口服，成人，0.25g0.5g/次，6小时次/日，一日最高4g（16粒）。小儿按体重一6.2512.5mg/kg,每6小时一次。 肌注或静注，成人，0.25g0.5g/次，34次/日。对严重感染每日可增至4g。,注意事项,1 不良反应偶有胃肠道功能紊乱，如恶心、呕吐、腹泻以及皮疹、荨麻疹等。长期应用可致菌群失调，二重感染和维生素缺乏。 2 和青霉素有部分交叉过敏性，对青霉素过敏者或有过敏体质的人慎用。 3 食物可延迟该品吸收，不影响吸收总量，但不宜空腹服用，空腹服用会导致腹泻，并对肠胃功能不好的患者造成损害。,混悬剂：难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂。,头孢呋辛钠,商品名：西力欣（英国葛兰素史克）、力复乐（美国礼来）,头孢呋辛酯适用于敏感细菌造成的感染的治疗。 - 下呼吸道感染：如急性支气管炎及慢性支气管炎急性发作和肺炎。 - 上呼吸道感染：包括耳、鼻、咽喉感染，如中耳炎、鼻窦炎、扁桃体炎及咽炎。 - 生殖泌尿道感染：如肾盂肾炎，膀胱炎和尿道炎。 - 皮肤及软组织感染：如疖病，脓皮病和脓疱病。治疗成人和12岁以上儿童的早期莱姆病，以及其后对晚期莱姆病的预防。 - 淋病：急性无并发症的淋球菌性尿道炎和子宫颈炎。头孢呋辛也有供胃肠道外给药的钠盐剂型（西力欣注射剂）。,不良反应,该品不良反应不常见，而且多数程度较轻，呈一过性。如同其他头孢菌素，罕见间质性肾炎、多形性红斑、Stevens-Johnson综合征、 毒性表皮坏死松解症（出疹性坏死松解）和过敏反应，包括皮疹、荨麻疹、瘙痒、药物热、血清病及非常罕见的过敏症的报道。,注意事项,虽曾有交叉反应的报导，头孢菌素类抗生素一般均可安全用于对青霉素过敏的患者，但对有青霉素过敏史的病人应加以特别注意。 另外与肾功能相关的生化实验结果会发生改变，但并不具有临床意义，但对于肾功能已有损害的患者，作为预防，应对其肾功能进行监测。 不宜与氨基糖苷类抗生素混合在同一容器中使用,头孢曲松钠,该药品为半合成的第三代头孢菌素，对大多数革兰阳性菌和阴性菌都有强大抗菌活性，抗菌谱包括绿脓杆菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、流感嗜血杆菌、产气肠细菌、变形杆菌属、双球菌属及金葡菌等。该药品对内酰胺酶稳定。临床主要用于敏感菌感染的脑膜炎、肺炎、皮肤软组织感染、腹膜炎、泌尿系统感染、淋病、肝胆感染、外科创伤，败血症及生殖器感染等。已作为治疗淋病的第一线药物,静脉用药后，局部反应有静脉炎(1.86%），可通过减慢静脉注射速度（2-4分钟）以减少此现象发生。肌肉注射时，如不加用利多卡因会导致疼痛。此外可有皮疹、瘙痒、发热、支气管痉挛和血清病等过敏反应(2.77%），头痛或头晕（0.27%），腹泻、恶心、呕吐、腹痛、结肠炎、黄疸、胀气、味觉障碍和消化不良等消化道反应（3.45%）。实验室检查异常约19%，其中血液学检查异常占14%，包括嗜酸性粒细胞增多，血小板增多或减少和白细胞减少。肝肾功能异常者为5%和1.4%。,主要不良反应,1、交叉过敏反应：对一种头孢菌素或头霉素过敏者对其他头孢菌素或头霉素也可能过敏。对青霉素类、青霉素衍生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素或头霉素过敏。 2、有胃肠道疾病史者，特别是溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗生素相关性结肠炎者应慎用。 3、由于头孢菌素类毒性低，所以有慢性肝病患者应用该药时不需调整剂量。病人有严重肝肾损害或肝硬化者应调整剂量。 4、肾功能不全患者每日应用该药剂量少于2g时，不需作剂量调整。血液透析清除该药的量不多，透析后无需增补剂量。5、应用该药的患者以硫酸铜法测尿糖时可获得假阳性反应， 6、该药的保存温度为25以下。 7、该药严禁与钙剂同时使用，特别是儿童在使用过程中，应注意询问同时在使用钙制剂。,头孢哌酮,临床上用于各种敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、腹膜、胸膜、皮肤和软组织、骨和关节、五官等部位的感染，还可用于败血症和脑膜炎等。,不良反应,（1）该品可引起过敏反应，主要症状是斑丘疹、荨麻疹、药物热等，对药物有过敏史的患者容易发生，特别对青霉素过敏的患者应慎用，该品过敏者禁用。偶有血清转氨酶和碱性磷酸酶短暂升高，胃肠道反应一般较轻，如稀便、腹泻等。 （2）该品有甲硫四氮唑侧链，可导致低凝血酶原症，偶有出血发生，年迈体弱、营养不良及接受全面胃肠外营养的患者易于发生，必要时给予维生素K。 （3）该品主要排泄途径是胆道，在通常每日应用24g剂量情况下，肾衰竭患者剂量亦无需调整。该品在胆汁中的含量较高，易使肠道菌群失调。,用法用量,静脉注射、肌内注射，成人1g2g，每12小时1次，每日24次。严重感染可增至1次4g，每12小时1次。 儿童每日50mg200mg/kg，分24次给药。静注或静滴可用生理盐水或5%葡萄糖注射液溶解稀释供输注,注意事项,1、对青霉素类药物过敏者慎用，对头孢菌素过敏者禁用。 2、用药期间不宜饮酒及服用含酒精的药物。 3、肾功能严重减退者慎用。 4、可干扰体内维生素K的代谢，造成出血倾向，大剂量用药时尤应注意。 5、尚可改变血象，造成肝、肾损害和导致胃肠道反应。,
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