CRP临床应用ppt课件

CRP在妇儿疾病中的临床应用,1,主要内容,2,一、临床意义,1.CRP的临床意义概述 2.CRP在心肌梗塞危险性评估应用 3.CRP在心血管首发事件的预测应用 4.CRP与癌变,3,1.1临床意义概述,心血管疾病 CRP level is an independent risk factor for atherosclerotic disease.Patients with high CRP concentrations are more likely to develop stroke, myocardial infarction, and severe peripheral vascular disease. 自身免疫性疾病： Scleroderma（硬皮症）, polymyositis(多肌炎), and dermatomyositis（皮肌炎)多无反应。 SLE 也不升高，但损害致浆膜炎或滑膜炎时CRP升高。 感染：,4,1.1.1 Role in cardiovascular disease,CRP基础水平较高的个体以下疾病风险升高： Diabetes hypertension cardiovascular diseaseCRP加剧局部缺血呈补体依赖的模式。 食用反式脂肪与CRP的关系 对700 护士的研究发现，73%高摄入者 的CRP 高于低摄入 者。,5,1.2 CRP在心肌梗塞危险性评估应用：,C反应蛋白含量2.1mg/L者与1mg/L者比较 将来发生心肌梗塞的危险性为后者的2.9倍； 发生缺血性中风的危险性为后者的1.9倍； 发生外周动脉血管性疾病的危险性为后者的4.1倍。超敏CRP（胶乳颗粒增强试验）检测，正常人CRP参考范围是 1mg/L, 多次测试CRP2-3mg/L提示存在动脉硬化危险。,6,1.2.1 CRP与心肌梗塞危险性评估图解：,7,1.3 CRP在心血管首发事件的预测应用,用“hs-CRP”评估患心脑血管疾病的危险性3.0 mg/L 为高度危险性10 mg/L 可能存在其他感染（细菌或病毒感染）,8,1.3.1 CRP在心血管疾病的应用建议,建议 一：用于心血管疾病危险性评估时,hsCRP 1.0mg/L为低危险性；1.0-3.0mg/L为中度危险性， 3.0mg/L为高度危险性。如果hsCRP 10.0mg/L，这表明可能存在其他炎症，应在其他炎症控制以后重新采集标本检测。建议二：由于健康人体内的CRP水平通常3mg/L,因此筛查一定要使用高敏感的检测方法（high sensitive CRP， hsCRP)即检测方法应具有能检测到0.3mg/L的CRP的能力。冠状动脉疾病和心力衰竭时心脏标志物临床检测应用建议中华检验医学杂志2006年9月第29卷第9期 以上为I级建议。(I级为有充分证据并得到一致公认),9,1.3.2 CRP在心脏疾病诊断的应用,CRP可作为心脏疾病的风险的筛选因子。 血管壁白细胞的侵入和炎症引起动脉损伤 CRP 是炎症和感染的标志许多原因会引起CRP的升高，所以不可作为特异性的预测因子对于不稳定性心绞痛者高于 2.4 mg/L个体其风险是低于 1 mg/L个体的2倍（此不适用于普通的个体）。,10,1.3.3 降CRP治疗,动物试验表明 抑制CRP 可安全有效地治疗心梗和脑梗。 他汀类药物可降低CRP水平 但随后的研究未得出此结论.,11,1.4 Role in cancer,炎症与癌症的关系尚不清楚，有些器官长期慢性炎症会增加癌变的风险。 CRP (P 0.05) 结肠癌 ：2.69 mg / L 非结肠癌：1.97 mg / L抗炎症药物能降低结肠癌的风险,12,二、 CRP的病理生理作用,1.CRP的简述 2.CRP的功能 3 CRP病理生理功能 4.CRP反应因子-致炎因子 5.CRP急时相反应时的动力学,13,1.CRP简述,1930年由Tiller 和 Francis首先在急性肺炎病人血液中发现的急性相蛋白，因其和肺炎球菌的C多糖相结合而得名。C-reactive protein (CRP) is a protien found in the bloodCRP is synthesized by the liver in response to factors released by fat cells (adipocytes)rise in response to inflammation,14,2.CRP的功能,15,3.病理生理功能,CRP作为抗感染的早期防御体系，在先天性免疫系统扮演重要角色。CRP 是最早发现的模式识别受体 (PRR）作用：1.促进补体和外来细胞损伤的细胞结合2.增强巨噬细胞的吞噬作用，清除坏死和凋亡的细胞,16,IL-6,via the C1Q complex,dead cells dying cells damaged cells some types of bacteria,activate the complement system,3.1 促进补体和外来细胞损伤的细胞结合,17,3.2急时相反应的形成的原因,急时相反应的形成的原因(各种急慢性炎症状态)：Infections：bacterial, viral, or fungalDiseases：rheumatic and other inflammatory Malignancytissue injury or necrosis,18,4.CRP反应因子-致炎因子,19,20,出现急时相反应时 在急性损伤时2 h内快速升高，在24- 48 h内达高峰。 在急性炎症如感染时可升高达50,000倍。当引起急性反应因子消除后CRP 半衰期短(18 h)，迅速下降,5.CRP在急时相反应时的动力学,21,5.1急时相反应时CRP、纤维蛋白原、血沉和白蛋白的变化,CRP优点：CRP 更敏感更准确 反应机体的急时相状 态 。 CRP半衰期短而恒定。 CRP水平与引起反应的因子产生速度和严重性有关。 在反应的初期 24 h内，ESR正常，而CRP 升高。 对治疗的反应，CRP恢复正常的速度快于ESR。,22,三、 CRP在妇儿疾病中的应用,1.CRP在妇女儿童疾病中的主要应用 2.CRP与胎膜早破-绒毛膜羊膜炎及早发性新生儿感染 3.CRP与支气管炎 4.CRP与儿童严重感染 5.CRP与新生儿败血症 6.CRP的几个影响因素 7.CRP正常值与参考区间分析 8.CRP与新旧感染标志 9.CRP应用总结,23,3 CRP在妇女儿童疾病中的主要应用,血常规+CRP检测鉴别细菌感染和病毒感染门诊儿童半数以上为上呼吸道感染、（支气管）肺炎、气管炎、支气管炎、扁桃腺炎、口腔炎、咽炎、咽峡炎、急性（胃）肠炎、中耳炎、发热查因等。住院儿童多为先天性心脏病等心血管疾病、脑炎、肺炎、颅内感染等。新生儿感染绒毛膜羊膜炎,24,3.1胎膜早破-绒毛膜羊膜炎和早发性新生儿感染,胎膜早破性发生率：8% 37wk前：3% 37 wk后：15% 胎膜早破危及母子的安全： 绒毛膜羊膜炎 早发性新生儿感染 产科管理的困难 新生儿病死率升高 感染预测具有重要意义,25,胎膜早破-绒毛膜羊膜炎和早发性新生儿感染 2,目前尚无PROM诊疗指南 目前无预测早发性新生儿感染和绒毛膜羊膜炎的产前标志物 仅依靠PROM时的妊周治疗 积极主动的处理：在PROM （34wk）12h内分娩，是防止感染（早发性新生儿感染和绒毛膜羊膜炎）有效方法。,26,胎膜早破-绒毛膜羊膜炎和早发性新生儿感染 3, 34 wk 感染性标志物的监测有益于鉴别不需要积极的处理的胎膜早破孕妇，从而可安全地延长妊娠时间，甚至到自然生产。 早发性新生儿感染（EONI）定义为： 出生后72h内诊断的新生儿感染 血培养阳性或CSF培养阳性伴临床体症。 可疑的新生儿感染定义为临床体症和CRP 10 mg/L. 最后的确诊：通过对实验室和临床标志物重新评估来最后确定。,27,胎膜早破-绒毛膜羊膜炎和早发性新生儿感染 4,绒毛膜羊膜炎的诊断标准： 孕妇：T 37.8 排除泌尿系、呼吸系统或其它局部性感染。 加上以下任何二点: 子宫压痛 羊水恶臭 母亲心动过快120 /min 胎儿心动过快160 /min,28,图示一、34 weeks of gestation,29,a prediction model as follows: logit (predicted probability of infant with EONI) = -4.047 + 0.055*CRP + 0.013*(WBC count/10000)7.6354 - 1.660,图示二,30,图示三,31,胎膜早破-绒毛膜羊膜炎和早发性新生儿感染 图示四,32,胎膜早破-绒毛膜羊膜炎和早发性新生儿感染 5,a CRP 5 mg/L 对 EONI 预测敏感性高 常规检测CRP 可用于高风险早发性感染新生儿的筛选。 监测CRP ： 215 孕妇 (54%) 采取了积极的处理，包括16例婴儿为EONI. 余184 孕妇在72h内自然分娩，仅1 例发生EONI 结果证明母亲血清CRP是可用于判断PROM是否进行积极处理的可靠的方法，此对于有剖腹产史者、臀先露、或近足月时的PROM特别有益。 CRP可用于指导34wk时的PROM处理，但仍需要随机比对临床试验进行验证。,33,3.2 CRP与支气管炎,支气管炎是2岁以内儿童的常见疾病 75%由呼吸道病毒引起 下呼吸道病毒感染是合并细菌感染的高风险因素（33-44%，60%） 如无合并细菌感染的证据，不推荐使用抗生素 使用抗生素率：28-62%(美国),34,CRP与支气管炎 2,CRP 1.1 mg/L 可作为 混合性感染的标志 83% co-infection ，17% 误判。 Spe: 0.90; Sen: 0.34 +LR: 3.45; -LR: 0.73CRP 1.1 mg/L 时，应高度怀疑存在混合性感染; 为避免滥用抗生素，支气管抽吸物的细菌学检查还是不可缺少的依据。,35,3.3 CRP与儿童严重感染(SBI),定义： 脑膜炎和肺炎Figure 3. ROC curve of CRP, PCT, s-TREM-1, CD163 and HMGB1 as markers of SBIAUC: CRP：0.81 PCT：0.86,CRP,PCT,36,CRP与儿童严重感染(SBI) 2,SBI常见病因肺炎(n=230, 61%), meningitidis (n=17, 4.5%), H. influenzae （n=20，4.2%)，沙门菌亚属肠炎（2.9%)，无病原菌(26%),37,3.4 CRP与新生儿败血症,尽管新儿生监护的取得了长足的进步，早发性败血症仍然是严重和危及生命的疾病极低体重儿的死亡率约1.5% to 40% 新生儿败血症表现不明显，非特异性，难以与多种非感染疾病区分，如呼吸性窘迫综合症。 对伴感染样症状的新生儿经验性抗生素治疗弊端 药物负作用 医源性并发症 耐药菌珠增加,38,CRP与新生儿败血症 1,区分新生儿感染与非感染，特别是疾病的早期阶段的快速诊断试验的研究成为热门 败血症标志物出现进一步完善了临床表现和风险因素对新生儿败血症的评估 目前尚无任何可靠的试验性能达到临床诊断要求:诊断精密度、假阴性和假阳性。 CRP 是目前研究最广泛的急时相蛋白，尽管新的感染性标志物不断的出现，CRP的方便、简单、快速和经济使其成为NICU首先指标之一. 新生儿血清CRP的升高 代表内源性合成的增加，因为通过胎盘CRP是极微量的。受到刺激后，肝脏立即开始合成CRP，在6h内高于5 mg/l ，约在48 h达到高峰。,39,CRP与新生儿败血症 2,对于临床上早发性败血症的诊断，敏感性比特异性更为重要, 因为非感染性婴儿的不必要的治疗的后果负担的并发症少于不治疗的感染性儿童。CRP 升高并不是意味着发生了败血症，出生后会生理性升高或非感染状态也会升高。 疾病早期CRP升高即不能诊断也不能排除感染。,40,CRP与新生儿败血症 3,Pourcyrous et al.在起病时、12 h和24 h进行动态CRP监测。 研究对象 489例，其中187例为新生儿败血症(血培养阳性） 年龄1D（60%）-191D（1月的占13%）。 敏感性(CUTOFF) 起病时：55% 、 12 h时：74%，2448 h敏感性升高。 12 h 动态 CRP 74 - 98% 单次71- 94% 然而，此时，大多数新生儿是无临床症状或血培养为阴性。,41,CRP与新生儿败血症 4,Benitz早发性败血症（血培养诊断）诊断敏感性随着时间的推移升高，而特异性降低：,42,CRP与新生儿败血症 5,系列监测CRP有利于排除新生儿细菌感染 Philip等 在新生儿早期，未感染者启用抗生素时2448h内动态检测 CRP，其NPV 99%。NPV：无病者/检测阴性,43,CRP与新生儿败血症 6,治疗效果的监测和发现并发症的关键参数 感染儿系列CRP检测 抗生素有效治疗时 ： 启用抗生素后，CRP进一步上升，16h达峰值后连续下降。 对60例早发性败血症的队列研究 停用抗生素的指针CRP水平重新恢复到正常值说明抗生素的治疗持续时间已足够。 临床症状改善和血培养阴性 CRP并不是决定停止抗生素的唯一标准,44,CRP与新生儿败血症 7,CRP对病原菌反应 不同病原菌引起的败血症CRP水平变异范围较大。 1974年Sabel and Hanson埃希氏菌属感染CRP升高明显。 In 1993年, Pourcyrous et al. 报告同样的现象 691例败血症婴儿（0-191天），其中187例血培养阳性 CRP高于约10mg/l时（174）。 G-菌：92% G+菌：64% CRP异常者 大肠杆菌：100% B链球菌：92% 金黄色葡萄球菌：89%。 凝固酶阴性葡萄球菌CRP水平较低（23 mg/l） 而金黄色葡萄球菌, B群链球菌和大肠埃希(5158 mg/l)较高。,45,CRP在细菌感染与病毒感染的诊断和鉴别,在细菌感染的急性期，CRP显著升高。 革兰阴性感染： CRP水平最高，有时高达 500 mgL。 革兰阳性菌感染和寄生虫感染：引起中等程度的反应，典型的是在100 mgL 左右。在病毒感染时CRP水平正常或轻微升高。 引起的反应最轻，CRP正常或轻度增高。 腺病毒及某些疱疹病毒可造成较大的组织损伤使得CRP增高，通常不超过50 mg/L，极少超过 100 mg/L。,46,3.4.1 CRP与新生儿败血症,CRP鉴别污染引起的血培养假阳性 在174例单次培养的病例中 48例CRP水平从发病到恢复时都保持在正常范围内 在40例感染者（36例为G+菌，主要为D群链球菌、草绿色链球菌和 表皮葡萄球菌）未使用抗生素或未使用足够的抗生素，这些病例临床过程较平稳。 这些血培养阳性可能是由于污染引起的假阳性。,47,3.5 非感染性CRP升高,成人CRP改变与许多疾病有关： 细菌、病毒、真菌感染 烧伤、手术 风湿、肿瘤、脉管炎 新生儿非感染性CRP研究虽多，尚未得到可靠的结论。 最早期的研究1982年，100例非感染特护婴中 有11CRP水平高于20 mg/l，其中8例婴儿 无论是否合并有并发症(休克、胎粪吸入性肺炎、胎儿窘迫、母亲发热、PROM)没有一个存在感染。Forest et al. NICU,49例非感染的新生儿中 有16例CRP升高在11-70 mg/l之间。 心室内出血、吸入性肺炎、缺氧性脑病、呼吸性窘迫综合症、PROM、绒毛膜羊膜炎、短暂的呼吸急促。,48,非感染性CRP升高 3,早发性败血症特别是无症状者的鉴别诊断非常重要 母亲发热和滞产（产程24h）的产后24h的新生儿：CRP12mg/l 2004年，Mathai et al.49 监测了250例感染性和非感染性新生儿的CRP水平。 出生时、24 和48 h时上述因素及其它母源性各父源性因素对CRP并无影响。 Chiesa et al. 31回归分析监测了134例严重感染性和非感染性新生儿的CRP水平 足月新生儿5分Apgar和PROM、PIH与CRP反应相关。 产程、产前甾类、抗生素的应用等也有关。 健康新生儿非感染状态与CRP的关系方面的研究较少。 Chiesa et al. 50对正常新生儿组成性的正常CRP的影响因素进行了研究。 出生后24h内，148例CRP在非感染状态时也会升高，但这不能证明此类CRP升高可以不使用抗生素。,49,3.5 早产对感染时 CRP反应的影响,CRP对早产儿败血症诊断的敏感性低于足月儿348新生儿队列研究中，Kawamura and Nishida 早产儿：61.5% 足月儿：75% NICU败血症早产儿CRP升高，中位值和峰值低于足月儿 42例培养阳性或可疑败血症的新生儿队列研究，Doellner et al. 34周出生的婴儿：median CRP 0 mg/l ； peak 15 mg/l 35周出生的婴儿：median CRP 18 mg/l；peak 52 mg/l. 感染的新生儿，早产儿CRP反应低于足月儿 早产儿：中位值 9 mg/l；灵敏度53%；曲线下面积 0.799； 足月儿：中位值 18.5 mg/l；灵敏度86%；曲线下面积 0.890；,50,3.6 生长发育对CRP 反应的影响,孕龄、出生体重与CRP的关系 出生体重是影响高敏CRP独立因素 2002年, 110例非感染症状的出生48h内的新生儿的队列研究，Ishibashi et al. 2011年，499 出生3天内的非感染NICU住院新生儿 早产儿 0.5 2 mg/l 足月儿 2 mg/l) 早产是影响CRP的独立因素Chiesa et al.421例出生4-5天健康的新生儿 早产儿CRP反应短、低于足月儿。 CRP 平均每周升高6%，每100g出生体重升高2.4%。,51,3.7 生长发育对CRP 反应的影响,出生前的生长和新生儿的发育是一个复杂的过程。孕龄对CRP有影响研究很少 越来越多的研究证明早产和足月产新生儿及低体重儿的高体重儿之间CRP显著不同。免疫系统器官的不成熟到成熟的发育可能是非感染新生儿和感染性新生儿CRP反应不同的原因。新生儿CRP参考区间的评估将提高对早产儿疾病诊断的准确性。,52,3.8 CRP 参考区间探讨,新生儿期的早期阶段，许多生理和代谢与其后的生长发育过程是不同的，这些改变也影响许多实验室的参数的参考区间和血清动力学。 可靠的参考区间对得到有效的诊断准确性是至关重要的。健康新生儿参考上限的研究较少，样本量都较小，也应考虑到出生不同年龄段。 出生1月内的正常新生儿 CRP为5 mg/l (97.5百分位)。报道16例，In 1984, Gutteberg et al. 新生儿研究其CRP10 mg/l（随访到18周）68例队列研究，Forest et al. 12h和24h的新生儿 CRP10 mg/l (95百分位的)。38例产后, In 1992, Schouten-Van Meeteren et al. 存在的不足 方法学的误差外 只有部分有随访资料 部分健康的新生儿，后期出现不适。,53,CRP 参考区间探讨 2,Cutoff 1.5 - 20 mg/l Cutoff 的范围、特异性和敏感性范围很宽。 第一天的生理上限 10 mg/ l 1987年由Mathers and Pohlandt 建立的。 10年后， Benitz et al用1002例可疑早发性败血症对些界值进行了验证，证实此界值为一合适的阈值，超过此阈值可作为是异常的CRP升高。 目前大多研究者延用。,54,CRP 参考区间探讨 3,产后3天内的动力学出生后数天内非感染性升高主要来自于分娩的压力。 出生24h后CRP明显高于出生时 (p0.001) 此后在三天内CRP基本维持不变1993, Kp and Koistinen 产后2天内的动力学 0h 5.0 mg/l 24h 14.0 mg/l 48h 9.7mg/l 早产儿和足月儿产后参考区间峰值 早产儿 11 mg/l 足月儿 13 mg/l 2011, Chiesa et al.这个研究为一静态的结果，不能反应其动态生理状况。 然而, 这些研究 仍需要独立的病例队列研究来验证。,55,参考范围,CRP 参考区间探讨 4,56,CRP 正常值分析 5,所有年龄: 6 mg/L (mean below 1 mg/L) Ref. 24-25 新生儿: 3.2 mg/L (mean 0.32 mg/L)儿童: 2.2 mg/L (mean 0.16 mg/L)男性: 5.2 mg/L (mean 0.55 mg/L)女性: 4.6 mg/L (mean 0.42 mg/L) 吸烟者: median 11.5 mg/L Ref. 2 孕妇: 20 mg/L Ref. 79, 82 (references from the booklet: “C-reactive protein in clinical practice”),57,3.9 CRP与新旧感染标志,对于早发性败血症来说，CRP缺陷是：诊断敏感性较低 CRP 在感染发生后 1012 h 才可发生明显的改变. 在感染级联反应的早期，激活的巨噬细胞释放促炎症因子和生长因子。 其中重要的因子有 IL-6, IL-8, and TNF-,58,CRP与新旧感染标志 2,IL-6 在细菌入侵时快速升高，在败血病症的早期诊断敏感性高敏感性 外周血 80100% 脐血 87100%IL-6 半衰期短血清水平很快转为正常，甚至在感染持续存在时。Chirico and Loda： 临床症状和/或培养阳性的感染NICU新生儿：IL-6持续升高。Panero et al. 出生48h内IL-6 浓度为孕周依赖性的 3536WK出生的新生儿IL-6高于36-37WK出生的。Chiesa et al.,59,CRP与新旧感染标志 3,IL-8 and TNF- 特点和动力学同 IL-6 IL-8为孕周依赖性的 IL-8 诊断效率准确，敏感性为69100% TNF- 诊断效率比 IL-6 or IL-8差,60,CRP与新旧感染标志 4,PCT 为一个急时相蛋白，与内毒素作用后4h 升高，6-8h达到高峰. 诊断早发性败血症 敏感性 76% (6882 ) 特异性 76% (6087). In a recent meta-analysis指导抗生素治疗-可疑早发性败血症新生儿 72h内及时使用抗生素的比例 研究组 45% 对照组 18% 前瞻性随机研究 Stocker et al.,61,CRP与新旧感染标志 5,白细胞特异表面抗原 细菌或其细胞产物刺激使炎症细胞激活时，可大量释放白细胞表面抗原(分化抗原),0.05 ml 全血即可用于检测CD。 新生儿败血症最有效CD标志： 中性粒细胞的CD11b 和 CD64 。 CD11b 在炎症细胞与细菌和内毒素接触的几分钟内CD11b 表达量明显升高 。 早发性败血症的诊断敏感性：86100 5, 59 。 CD64 早发性败血症的诊断敏感性： 78-96% NPV 89 - 97% 。 不足：需要复杂的仪器、标本需要快速处理以免中性粒细胞凋亡或表面抗原减低。,62,CRP与新旧感染标志 6,新感染标志研究结果较好，但由于 体格昂贵 样本采集合适时间的限制 复杂的检测方法 TAT 试验的可靠性 研究的样本量较小 缺乏参考区间 限制了大多数生物标志的临床应用价值.,63,CRP与新旧感染标志 7,传统的感染参数-血液学指标如白细胞、中性粒细胞计数常常用于新生儿感染的辅助诊断。 参考区间和诊断的准确性的研究结果变异范围较大 出生后 72 h内，当WBC和NC低时，感染的可能性增高,且随年龄增加。 近7万的症状和高风险的新生儿的研究： WBC和NC AUR： 出生后 1h： 0.52 and 0.55; 出生后 4h：0.87和0.85。,64,CRP与新旧感染标志 8,3.4 新生儿败血症的诊断标准（Rodwell标准）：满足以下三条或三条以上者 I/T 0.16 I/M 0.3 WBC 5 或 25 *109/L NC 7.5 14.5 *109/L I 1.4 *109/L NC退行性变 血小板 150 *109/L（I=幼稚粒细胞，M=成熟粒细胞，T=粒细胞总数）,65,CRP与新旧感染标志 8,临床诊断败血症： 具有败血症的临床表现，白细胞总数20109L，或杆状核细胞20%中性粒细胞总数。 具有易发生败血症的病史及临床表现，C-反应蛋白明显增高，而无肺炎等其他可使C-反应蛋白增高的疾患存在。幼稚/中性粒细胞比值 升高与新生儿败血症密切相关 但其对早发性感染诊断准确性变异范围也很宽 。 且其结果受观察者主观影响，重复性差。,66,CRP与新旧感染标志 9,CRP与新感染标志的联合作用 目前，尚无一个诊断标志物的敏感性和特异性能独立用于临床表现而决定是否停用抗生素。 联合多标志物进一步改善其鉴别感染的准确性仍是我们努力的方向。CRP 联合一些新的标志物如细胞因子、表面抗原分子和其它急时相反应为感染的判断带来了希望。特别是联合早期敏感指标 PCT IL-6 IL-8 CD11b CD64 使敏感性增加到 90和100% (see table 2 ).Diagnostic accuracy of CRP in combination with IL-6 (pg/ml), IL-8 (pg/ml), PCT (ng/ml), and CD64 表,67,3.10 CRP应用总结,What Is Already Known? 感染性炎症反应时，肝脏合成CPR延迟使其预测早发性败血病的敏感性降低。 推荐：在临床症状后2448 h连续检测CRP可明显改善其诊断的准确性。CRP监测疗效和排除感染的作用较好。在抗菌治疗后2448 h，重复检测CRP，其NPR为99% ，可准确地鉴别非感染的新生儿。 但，临床症状和诊断金标准-培养仍是不可替代的方法 出生后3天内，CRP生理性的升高。此动力学变化和母亲及围产期因素影响健康新生儿的CRP的生理水平。 此外非感染性混杂因素如胎粪吸入综合症和围产期母亲危险状态使高风险或症状性新生儿CRP升高，这些干扰影响CRP对败血症的诊断效率。,68,Conclusion 2,What Is New? 许多研究证明低水平CRP动态的改变与孕龄有关。 感染时早产儿CRP低于足月儿。 正常新生儿、症状和高风险儿非感染性CRP升高推荐作为抗菌素停用和继续使用的标志仍需要进一步的研究。 目前最常用的cutoff 值是 10 mg/l （未考虑孕龄和新生儿年龄） 因出生3天内CRP生理性改变和孕龄对感染时CRP的影响，推荐建立动态的参考区间。 联合其它炎症标志物时，CRP 诊断早发性败血症的灵敏度高。 PCT IL-6 IL-8,69,Conclusion 3,CRP 是新生儿细菌感染最有效、研究最多和最常用的实验室指标，尽管新的感染指标不断出现，其仍然是诊断新生儿早发性败血症最重要的指标。 CRP比其它新的标志物更加安全可靠 由于其性质和局限性得到了广泛和深入研究 感染时孕龄对CRP动力学的影响，非感染性混杂因素，以及动态的和孕龄依赖的参考区间等仍需要进一步的研究。,70,Conclusion 4,筛选试验炎症标志物 for infectious and inflammatory diseases. Rapid, marked increases in CRP occur with inflammation, infection, trauma and tissue necrosis, malignancies, and autoimmune disorders. support for the presence of an inflammatory disease, such as rheumatoid arthritis, polymyalgia, rheumatica or giant-cell arteritis. 不能用于特定疾病的诊断,71,Conclusion 5,CRP 合成的影响因素 肝衰竭 激素分泌不足可影响CRP的合成 其它因素？ 有助于对病程和疗效的监测,72,Conclusion 6,儿科以下疾病中CRP的应用为： 新生儿浓毒血症: 出生3天前CRP10mg/L表示感染. CRP在24h内没有超过10mg/L，多无新生儿感染. 小儿发热 :患病超过12h，CRP显著40mg/L，ESR显著30mm/h，应关注为细菌性感染。 脑膜炎 : CRP20mg/L提示为细菌感染的可能； 100mg/L时具有细菌感染诊断价值。 结脑CRP在20-60 mg/L。 成功的治疗可使CRP在一周内降至正常。,73,Conclusion 7,肺炎: CRP100mg/L，强烈提示细菌感染，如化脓性支气管炎或肺炎;典型的病毒性肺炎不会超过50mg/L。 心血管病，在痛疼开始后数小时内，CRP升高， 3-4d达高峰，在CK-MB回到正常后7-10d也降至正常。,74,Conclusion 8,胎膜早破/宫内感染 胎膜早破时，如母亲CRP在产前6-19h超过50mg/L可作为出现AIS的标准 产后第一天出现AIS的CRP将比正常分娩时高出23倍。 CRP值升高,配合临床体征,有助诊断盆腔炎和子宫附件炎。 盆腔肿块和子宫肌瘤通常多为阴性。,75,Conclusion 9,正常人血清10 mg/L) 怀孕期间CRP水平增高， 妊娠晚期(40 mg/L)， 分娩时达 20 mg/L 轻度炎症和病毒感染 (1040 mg/L) 活动性炎症和细菌感染 (40200 mg/L) 严重细菌感染和烧伤 (200 mg/L).,76,感谢您的聆听 !,77,PRRs模式识别受体,Pattern recognition receptors (PRRs) are a primitive part of the immune system. They are proteins expressed by cells of the innate immune system to identifypathogen-associated molecular patterns(PAMPs), which are associated with microbial pathogens or cellular stress, damage-associated molecular patterns (DAMPs), which are associated with cell components released during cell damage. because they are an early part of the immune system to evolve, before adaptive immunity. They are also called pathogen recognition receptors; and primitive pattern recognition receptors,78,complement system-补休系统,The complement system helps or “complements” the ability of antibodies and phagocytic cells to clear pathogens from an organism,79,现在仍有不少人将炎症与感染相混淆。 炎症是指人体组织或器官对有害刺激或损伤所产生的一种防御反应 感染只是炎症的一种，是专指细菌、病毒、寄生虫等致病微生物引起的炎症。而其中细菌引起的感染又只是微生物感染的一部分。 炎症发生时，可用抗炎药物以抑制过于强烈的炎症反应，减轻发热疼痛症状，防止功能障碍等不良反应的发生。常用的抗炎药物有阿司匹林、消炎痛、保泰松以及糖皮质激素，如可的松、氢化可的松、强的松等。 抗感染则是应用抗细菌药、抗病毒药或抗寄生虫药来对抗细菌、病毒或寄生虫，防止其对人体造成危害。,（炎症感染 ）,80,二、CRP与超敏C反应蛋白（hs-CRP）,由于检验技术的发展，我们能够准确测定极低浓度的“C反应蛋白（CRP）”，通常把范围在0-8mg/L范围内的“C反应蛋白”称作为“超敏C反应蛋白或高灵敏度CRP（hsCRP）”。一般的“C反应蛋白（CRP）”最低检测限 3mg/L，而“超敏C反应蛋白（hsCRP）”检测则可准确给出从0.15-8.0mg/L定量值。,81,