胃肠动力调节药物PPT课件

胃肠动力调节药,1,内容,分类 作用机理 临床应用 总结,2,胃肠动力性疾病,胃肠运动生理和有关动力障碍的症状食管运动生理，吞咽困难，反流症状胃运动生理，消化不良小肠运动生理，腹胀，腹痛，腹泻结肠运动生理，腹胀，腹痛，便秘，腹泻肛门直肠运动生理，便秘和失禁 胃肠动力疾病胃食管反流病，功能性消化不良，功能性便秘,3,胃动力调节药物分类,4,多巴胺受体拮抗剂：,甲氧氯普胺 (胃复安） 多潘立酮 (吗丁啉),5,各种神经递质与对应的受体结合，执行不同的生理功能。不同器官和结构中受体类型和分布的不同，成为胃肠动力药发挥药理作用的生理学基础。,多巴胺受体分为第一受体(D1)和第二受体(D2) D2受体兴奋可负性调节Ach的释放 胃肠道主要分布的是D2受体，尤其近胃端， 脑内分布有D1受体,D1受体,D2受体,6,胃复安作用于D1和D2受体产生抗多巴胺作用抑制平滑肌舒张,多潘立酮是D2受体的竟争性拮抗剂。,多巴胺受体拮抗剂：,7,药效特点分析,甲氧氯普胺 选择性不强 严重的中枢 神经系统副作用,基本不作为促动力用药,适应症-习惯性呕吐，神经性呕吐、内耳眩晕症、胃炎、化疗辅助用药,止吐药,用法用量：口服：510 mg/次，1030 mg/日，饭前服；肌肉注射 或静脉注射1020 mg/次。,8,甲氧氯普安不良反应及注意事项,不良反应常见：嗜睡、疲乏无力、头晕、烦躁不安少见而严重：锥体外系反应 注意事项1.不宜与抗胆碱能药如阿托品、山莨菪碱等合用，因可相互拮抗。2.十二指肠溃疡，胃肠道出血、机械性梗阻和穿孔者，普鲁卡因或普鲁卡因胺过敏者，孕妇，嗜铬细胞瘤等禁用。 3.不宜与吩噻嗪类药物合用，因可加重锥体外系反应。,9,药效特点分析,多潘利酮 较强的选择性 神经系统副 外周D2受体 作用较轻,胃动力药,近 胃 端,适应症-考虑为胃动力不足的功能性消化不良、胃食道返流性疾病等,用法用量：口服。成人一次1片(10mg)，一日2-3次，饭前15-30分钟服用。,10,多潘立酮注意事项,1.心脏病患者（心律失常）以及接受化疗的肿瘤患者应用时需慎重，有可能加重心律紊乱。 2.本品含有乳糖，可能不适用于乳糖不耐受、半乳糖血症或葡萄糖/半乳糖吸收障碍的患者。 3.当抗酸剂或抑制胃酸分泌药物与本品合用时，前两类药不能在饭前服用，应于饭后服用，即不宜与本品同时服用。 4.由于多潘立酮主要在肝脏代谢，故肝功能损害的患者慎用。 5. 由于经肾脏排泄的原形药物极少，因此肾功能不全的患者单次服药可能不需调整剂量。但需重复给药时，应根据肾功能损害的严重程度将服药频率减为每日12次，剂量应咨询医师或药师，此类患者长期用药时需定期检查。,11,12,5-HT受体激动剂类西沙必利( Cisapride ) 替加色罗（Tegaserode）普卡比利(Prucalopride ) 莫沙必利 ( Mosapride ), 是一种重要的单胺神经递质 具有多重作用，其可导致平滑肌收缩（通过刺激胆碱能神经）或舒张所发挥的作用依赖其激活的不同受体，受体的多种亚型是其多重作用的 物质基础,13,5-HT4受体激动剂,5-HT4受体 位于肠神经系统(ENS)突触前末梢 刺激后促进释放乙酰胆碱、降钙素基因相关肽 促进胃肠动力 5-HT4 受体激动剂对肠神经元有神经保护作用、营养作用。5-HT4受体基因敲除小鼠： 胃肠运动减慢 肠神经元丢失增多 存活的神经元个体变小 老年人肠功能减退可能与此有关，5-HT4激动剂可能延缓这种现象。,14,西沙必利作用位点： 、1、 2、D2等受体K通道,作用机理分析,全胃肠动力，从食道至结肠的平滑肌及括约肌,Cisapride: a gastrointestinal prokinetic drug JA Barone, LM Jessen, JL Colaizzi, and RH Bierman The Annals of Pharmacotherapy: Vol. 28, No. 4, pp. 488-500,作用部位广泛,15,在1000 ng浓度下西沙必利可导致大鼠胚胎严重心动过缓，发生率94%，下降幅度达60%75mg即可导致因组织缺氧而致畸100-200mg/kg,胚胎死亡率高达55-82%,Teratogenicity of the I(Kr)-blocker cisapride: relation to embryonic cardiac arrhythmia. AC Skold, C Danielsson, B Linder, and BR Danielsson Reprod Toxicol, July 1, 2002; 16(4): 333-42.,副作用分析：阻滞K通道，导致心脏复极延迟，导致致死性心律不齐,动物试验：,心脏毒性作用突出,作用机理分析,16,莫沙必利作用位点： 、3部分拮抗,药效特点分析： 促胃肠动力作用相似于西沙必利 作用部位广泛全胃肠 几无心脏毒性作用,作用机理分析,17,莫沙必利(mosapride),全胃肠道促动力药物：作用于5-HT4受体 促进胃肠蠕动、促进胃排空 促进小肠运动、增加近端结肠排空作用 较大剂量，拮抗5-HT3受体 改善内脏感觉 适用： 上消化道动力相关性症状 慢性便秘、便秘型IBS的治疗,18,莫沙比利治疗帕金森氏症伴便秘患者的临床研究,莫沙比利对排便次数的影响,莫沙比利对胃肠传输时间的影响,19,莫沙必利用法用量及注意事项,用法用量：口服给药 一次5-10mg，一日3次，饭前服用。 注意事项：（1）对本药过敏者。（2）胃肠道出血、穿孔者。（3）肠梗阻患者。（4）肝、肾功能不全者。,20,作用机理分析,昂丹司琼、托烷司琼作用位点： 高选择性5-HT3受体拮抗剂药效特点分析：抑制由化疗和放疗引起的恶心呕吐，不具有其他止吐药的副作用，如锥体外系反应、过度镇静等,21,昂丹司琼用法用量及不良反应,用法用量在化疗、放疗前1-2小时口服8mg，或静脉注射8mg，并在化疗、放疗后12小时口服8mg。为避免在疗程完毕24小时后出现的延迟性呕吐，应连续5日服用本药。建议口服剂量是每日2次，每次8mg。肝功能损害患者用药剂量每日不应超过8mg 不良反应可有头痛、发热、呃逆，偶有短暂性无症状的转氨酶增加副作用。偶见便秘。罕见服药后立即出现过敏性休克。其它如：心律失常，低血压，心动过缓，不随意运动失调，癫痫发作。,22,托烷司琼用法用量及不良反应,用法用量在每一个治疗周期中，最多可以连续应用本品6天。成人每日剂量为5mg。建议在治疗的第16日静脉给药。肝、肾功能不全患者静脉给药时剂量应减半。高血压未控制的患者，用量不宜超过10mg。 不良反应临床研究中最常见的不良反应为，应用2mg时的头痛（22）和应用5mg时的便秘（11）。偶有关于头晕、疲劳和腹痛、腹泻等胃肠功能紊乱的报道（0.1-5）。还包括以下一种或多种表现的I型过敏反应：面色潮红或全身荨麻疹，胸部压迫感，呼吸困难，急性支气管痉挛和低血压。,23,昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼比较,24,作用机理分析,匹维溴铵作用位点： 高选择性钙离子通道阻滞剂药效特点分析：阻断钙离子流入肠壁平滑肌细胞解痉、增加肠道蠕动能力与肠易激综合征有关的腹痛、排便紊乱、肠道不适。钡灌肠前准备。,25,用法用量、注意事项及不良反应,用法用量口服：50mg/次，3次/日，根据病情可增至100mg/次。钡灌肠准备时，检查前3天每次100mg，每日2次，在检查前清晨再口服100mg。 注意事项孕妇、哺乳期妇女、儿童禁用。片剂不宜嚼碎，宜直立体位服用。 不良反应腹痛、腹泻、便秘，偶见瘙痒、皮疹、恶心、口干等。,26,曲美布丁(trimebutine),三甲氧苯丁氨酯，直接作用于胃肠道平滑肌Ca2+通道、K+通道，通过抑制或增加胃肠平滑肌的收缩，调节胃肠运动正常化。 胃肠动力增强：抑制Ca2+通道 胃肠动力不足：抑制K+通道的通透性 作为脑腓肽类似物：作用外周鸦片受体,双向胃肠动力调节：,27,曲美布丁用法用量及注意事项,用法用量：口服，每次100-200mg，一日3次，根据年龄、症状适当增减剂量，或遵医嘱。 注意事项：出现皮疹患者应停药观察。 孕妇、哺乳期的妇女慎用。,28,功能性胃肠病治疗新靶点,29,临床常见促胃动力药物不合理用药,出血期禁药，因促进胃蠕动的同时，容易加重出血。 多潘立酮、莫沙必利属同类药物，临床易重复用药 抗酸剂或抑制胃酸分泌药物与促胃动力药应间隔2小时服用 剂量、给药途径,30,总结,多潘立酮可避免甲氧氯普胺的中枢神经系统副作用 5-HT4受体激动剂中莫沙必利受体选择性更好，避免西沙必利心脏毒性作用 5-HT3受体拮抗剂主要用于止吐作用，钙通道阻滞剂可用于解痉并促进胃肠蠕动 曲美布丁同时具有促进和抑制胃肠动力双向作用。,31,谢谢,32,