疾病负担 ppt课件

肺炎球菌疾病：被遗忘的儿童健康杀手,肺炎球菌28%,1.CDC. MMWR 2006;55(18):511-5152.WHO. Weekly Epidemiol Rec 2007;82:93-1043.UNICEF/WHO. Pneumonia: The forgotten killer of children, 2006 Sep,疫苗可预防疾病中，肺炎球菌疾病是导致全球5岁以下儿童死亡的首要病因1,全球：每年70-100万(约每分钟2名) 5岁以下儿童死于肺炎球菌疾病2,亚太地区：每小时约有 49名儿童死于肺炎球菌肺炎3：,: 100 nm,肺炎球菌：致病性和血清型,肺炎球菌外面包裹着一层荚膜多糖，荚膜多糖具有致病性 1荚膜多糖决定了肺炎球菌的血清型，已有90种血清型 1，7种主要血清型导致80%以上侵袭性病例 2荚膜多糖是抗原，针对荚膜多糖所产生的抗体可对人体产生保护作用，疫苗也是以此为基础研制的 1,1. CDC. Epidemiology and prevention of vaccine-preventable diseases. 10th ed.; 2007:257-270 2. Hausdorff WP et al. Clin Infect Dis. 2000;30:100-121,肺炎球菌疾病,鼻咽部定植,肺炎,鼻窦炎,中耳炎,菌血症,脑膜炎,骨髓炎,肺炎,肺炎球菌疾病：由肺炎球菌感染造成的一系列疾病的统称,肺炎球菌是儿童肺炎最主要的致病菌之一,对新加坡1702名社区获得性肺炎儿童中分离的细菌进行分析发现1 ： 肺炎球菌是首要致病细菌,1. Wen C. CHIANG, et al. Respirology 2007;12:254261. 2.中华医学会儿科学分会呼吸学组. 中华儿科杂志 2007;45(2):83-90,中华医学会儿科学分会呼吸学组最新制定的儿童社区获得性肺炎管理指南指出2 ：,%,%,%,%,%,%,“肺炎球菌是出生20 天后各年龄期小儿社区获得性肺炎的首位病原菌”,32.4,64.3,73.0,134.8,148.7,192.8,193.4,630.7,673.6,773.6,0.0,100.0,200.0,300.0,400.0,500.0,600.0,700.0,800.0,900.0,痢疾,颅内出血,神经管畸形,溺水,意外窒息,腹泻,先天性心脏病,出生窒息,早产或低出生体重,肺炎,肺炎是中国5岁以下儿童死亡的首要病因,王艳萍等. 中华预防医学杂志 2005; 39 (4): 260-264；,（1/10万）,2000年全国5岁以下儿童前十位病种死因别死亡率,肺炎是中国5岁以下儿童死亡的首要病因,肺炎球菌是儿童细菌性脑膜炎的主要致病菌,肺炎球菌是儿童细菌性脑膜炎的主要致病菌1对加拿大79名细菌性脑膜炎儿童中分离的细菌进行分析发现2 ： 肺炎球菌是首要致病细菌,1.王慕逖 主编. 儿科学(第五版). P3922. Wellman MB, et al. Otology 24:907-912.,1. CDC. MMWR 2000;49(RR09):1-38. 2.Hjuler T, et al. CID 2007;44:1051-1056.,肺炎球菌疾病的易感因素,2岁以下婴幼儿是肺炎球菌疾病的主要易感人群,各年龄组IPD的发病率（美国）,病例数/100,000人口,年龄组（岁）,CDC. MMWR 2000;49(RR09):1-38.,肺炎球菌疾病以抗生素治疗为主,治疗肺炎球菌疾病常用抗生素,汪复、张婴元主编. 实用抗感染治疗学, 2004版.,头孢曲松,红霉素,青霉素,阿莫西林,氧氟沙星,万古霉素,头孢呋辛,肺炎球菌对常用抗生素不敏感率增高-青霉素、大环内酯类及头孢菌素,姚开虎等. 中国当代儿科杂志 2008;10(3):275-279,我国儿童临床分离的肺炎球菌对常用抗生素的不敏感率（2000-2002年 vs 2006-2007年）,World Health Organization Report on Infectious Diseases 2000. Overcoming Antimicrobial Resistance,接种疫苗 对抗儿童肺炎球菌疾病的最佳方法之一,WHO疫苗可预防疾病分级,入选评级范围的疾病分为3级,注：一些疾病（如Hib），考虑到其疾病负担等因素，并没有被选入评级范围,WHO. Weekly Epidemiol Rec 2008;83:116,15,2007：WHO推荐优先将PCV7纳入各国国家免疫规划,基于PCV7对 公共卫生健康的重大影响，WHO建议：“优先将七价肺炎球菌结合疫苗纳入各国国家免疫规划中”。“ 在 5 岁以下儿童死亡率大于 50/1,000 活产或年死亡人数大于 50,000 的国家，应当将七价肺炎球菌结合疫苗作为国家免疫规划中的高度优先项目”2007年世界卫生组织意见书,WHO. Weekly Epidemiol Rec 2007;82:93-104,16,2008:WHO推荐优先引入PCV7并保持PCV7在婴儿中的高接种率,基于PCV7在成人以及未到接种月龄的婴儿中所表现出来的显著的群体保护作用，WHO建议：“相比于PPV23，应更优先引入PCV7并保持PCV7在婴儿中的高接种率”2008年世界卫生组织意见书,WHO. Weekly epidemiological record 2008, 83, 373-384,指南于2010年2月正式发表,发表机构：中华医学会儿科学分会、中华预防医学会两大权威机构联合发表发表杂志：中华儿科杂志，2010年2月刊，第48卷，第2期,指南的撰稿人来自多学科、多领域,陈慧中、蔡纪明、丛黎明、刁连东、邓瑛、方刚、林锦炎、梁晓峰、秦炯、申昆玲、孙美平、王撷秀、汪华、王鸣、徐爱强、杨维中、杨永弘、袁政安、曾光,陆权教授上海交通大学附属儿童医院,王辉教授中国医学科学院,余宏杰教授中国疾病预防控制中心,执笔人,参与审定人员（以汉语拼音为序）,19,总结,肺炎球菌疾病危害：4高 高携带：5岁以下儿童1/4携带 高发病：64%肺炎，37%脑膜炎 高死亡：全球每年70-100万，亚洲每分钟1个 高致残：后遗症严重，瘫痪、智力低下、失聪2岁以下的儿童是肺炎球菌的主要易感人群肺炎球菌的多重耐药率高达88%以上，使治疗难度增加接种疫苗是对抗儿童肺炎球菌疾病的最佳方法之一全球对肺炎球菌疾病预防非常重视,七价肺炎球菌结合疫苗（沛儿）效果评价及安全使用,肺炎球菌结合疫苗：揭开儿童肺炎球菌疾病预防的新篇章(1),肺炎球菌结合疫苗：揭开儿童肺炎球菌疾病预防的新篇章(2),1910,1920,1930,1940,1950,1960,1970,1980,1990,2000,2000年首个肺炎球菌结合疫苗(沛儿)在美国上市满足了2岁以下儿童免疫预防的需要,1983年23价肺炎球菌多糖疫苗在美国上市但不能用于2岁以下儿童的免疫预防,肺炎球菌结合疫苗的必要性：满足了2岁以下婴幼儿预防接种的需要,WHO. Weekly Epidemiol Rec 2007;82:93-104.,注意：2岁以下婴幼儿是肺炎球菌的最主要易感人群,七价肺炎球菌结合疫苗（沛儿）效果评价及安全使用,沛儿的成分,7种血清型多糖：4、 6B 、9V、14、18C、19F和23F白喉杆菌载体蛋白CRM197：与多糖抗原结合，形成更有效的结合疫苗磷酸铝佐剂：增强免疫原性 氯化钠和注射用水,未使用硫柳汞防腐剂,有,无,沛儿血清型覆盖率高,国外研究显示，在沛儿上市前，其所包含的7种血清型所导致的侵袭性肺炎球菌疾病（IPD）约占所有IPD的80%左右1,1. Hausdorff WP et al. Clin Infect Dis. 2000;30:100-1212. 姚开虎等. 中国住院儿童肺炎流行病学调查. 待发表,19F,23F,6B,14,4,9V,18C,19A,6A,5,3,1,7F,15B,10A,11A,33F,其他,分离株数,81%,血清型,中国5岁以下住院肺炎儿童分离的致病肺炎球菌中，沛儿的血清型覆盖率约为81% 2,荚膜多糖与载体蛋白结合形成更有效的结合疫苗,沛儿复杂的生产过程,大规模发酵和提纯各型多糖及蛋白载体,沛儿,结合物混合在一起形成疫苗,各型多糖分别活化并与蛋白载体CRM197结合,4,6B,9V,14,18C,19F,23F,质量控制通过,质量控制通过,质量控制通过,白喉杆菌,沛儿总的生产时间为52周,活化和结合,第3阶段大约需要4个月,7价多聚糖的净化4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F , 23F,发酵,净化,第2阶段大约5个月,第1阶段大约2个月,制造业 CRM197,发酵,净化,第4阶段大约需要2个月,配方和质量检测,第5阶段大约需要3个月,灌装和包装,分别重复7次,分别重复7次,大量结合,总的生产时间大约为12个月,一批沛儿的生产需要大量的装置和数以千计专业人员52周 (12个月) 的努力才能获得,七价肺炎球菌结合疫苗（沛儿）效果评价及安全使用,接种沛儿后免疫反应情况如何？,沛儿的免疫原性评价,检测血清型特异性抗体IgG首要终点为3剂基础免疫接种后4周抗体保护水平（血清型特异性抗体几何平均浓度，GMC）2005年WHO建议各血清型采用同一抗体保护水平为0.35g/ml1国外多项研究显示： 沛儿可在2岁以下儿童中诱导有效免疫应答，达到有效抗体保护水平，并能产生免疫记忆2,1. WHO Technical Report Series, No. 927, 2005,2. WHO position paper. Weekly Epidemiol Rec 2007;82:93-104.,沛儿预防肺炎球菌疾病效果如何？,临床研究：预防2岁以下儿童疫苗血清型IPD的有效性为97.4%,美国，1995年10月1999年4月随机, 双盲, 对照临床试验 结果：预防2岁以下儿童疫苗血清型侵袭性疾病(IPD)的有效性为 97.4%,Black S. et al. Pediatr Infect Dis J. 2000,19:187-195,有效性：(1-沛儿组病例数/对照组病例数)*100%95%CI：82.7%-99.9%，p 0.001,有效性：97.4%,注：疫苗血清型指沛儿覆盖的7种血清型。IPD：侵袭性肺炎球菌疾病，定义为在正常无菌部位分离到肺炎球菌，如肺炎球菌脑膜炎、菌血症等。,98%,CDC. MMWR. 2008;57 (06):144-148,人群监测：5岁以下儿童疫苗血清型IPD的发病率下降98%,上市前,上市后,人群监测：2岁以下儿童IPD死亡率降低60%以上,1995-2001年IPD总死亡人数=408接种沛儿后死亡率降低60%以上约70% 的死亡率发生在6月龄至2岁儿童中，而该人群正是沛儿可保护的对象,沛儿,全部IPD死亡率肺炎球菌脑膜炎死亡率肺炎球菌败血症死亡率,年,死亡数/100,000人口,横断面研究美国，7岁儿童分组：沛儿组468例对照组(MenC)281例接种沛儿可使儿童疫苗血清型肺炎球菌鼻咽部携带率下降(P=0.01),儿童疫苗血清型肺炎球菌鼻咽部携带率下降,鼻咽部携带率(%),10.26%,17.08%,Millar EV, et al. CID 2006;43:8-15,肺炎球菌对青霉素的耐药率下降,1979-1994: CDC 哨点监测网,1995-2002: 动态细菌核心监测 (ABCs) /传染病计划网络,沛儿,Available at: http:/www.cdc.gov/ncidod/dbmd/abcs,沛儿有效性小结,侵袭性肺炎球菌疾病（IPD）预防2岁以下儿童疫苗血清型IPD的有效性为97.4% 15岁以下儿童疫苗血清型IPD发病率降低98% 2此外，还发现在儿童中广泛接种沛儿后的间接作用以及肺炎球菌耐药率和鼻咽部携带率下降的现象 4-6,1. Black S. et al. Pediatr Infect Dis J. 2000,19:187-195 2 CDC. MMWR. 2008;57 (06):144-148. 3. Grijalva CG et al. Lancet 2007; 369: 1179-86 4. Catherine A. Lexau et al. JAMA 2005; 294: 2043-51 5. Available at: http:/www.cdc.gov/ncidod/dbmd/abcs6. Millar EV, et al. CID 2006;43:8-15,沛儿的安全性如何？,沛儿的有效性和安全性已得到全球公认,澳大利亚,加拿大,法国,德国,科威特,墨西哥,卡塔尔,美国,哥斯达黎加,巴拿马,新西兰,希腊,荷兰,卢森堡,挪威,英国,瑞士,比利时,意大利,塞浦路斯,西班牙,阿拉伯联合酋长国,丹麦,秘鲁,爱尔兰,沛儿的安全性已得到GACVS的确认,GACVS全球疫苗安全委员会，由WHO成立，处理疫苗安全性问题结论,沛儿的安全性证据可靠没有安全性方面的担忧沛儿对在发展中国家预防肺炎球菌疾病以及降低婴儿发病率和死亡率都会产生重大影响安全性监测非常重要,WHO. Weekly Epidemiological Record 2007, 82, p24,美国安全性监测显示：未发现严重安全性问题,批准上市前在临床试验中有超过18,000名儿童使用NCKP 上市后安全性监测270,000名儿童美国疫苗不良事件报告系统(VAERS)销售了3千1百20万剂安全性特征:局部反应和其他疫苗类似最常见的全身反应包括发热，烦躁，嗜睡，睡眠不安，食欲下降，呕吐和腹泻等 结论：持续药物监测没有提示任何新出现的安全性问题,我国健康婴儿应用沛儿安全性良好,接种反应轻微局部反应：注射部位红斑、硬结/肿胀、触痛全身反应：发热(以38.0以下为主)、睡眠中断、易激惹、食欲下降和腹泻等，大多数症状轻微沛儿常见接种反应发生率（%）1,2,1. Li RC, et al. Vaccine 2008;26(18):2260-2269 2. Prevnar prescribing information. Philadelphia, PA: Wyeth Pharmaceuticals, Inc.,七价肺炎球菌结合疫苗（沛儿）效果评价及安全使用,沛儿的免疫程序,免疫程序,各年龄组查漏免疫程序,沛儿说明书,沛儿的接种方法,肌肉注射接种首选部位为婴儿的大腿前外侧区域（股外侧肌）或儿童的上臂三角肌,沛儿说明书,总结,沛儿满足了2岁以下儿童预防接种的需要，揭开了儿童肺炎球菌疾病预防的新篇章沛儿预防2岁以下儿童疫苗血清型IPD的有效性为97.4%沛儿安全性得到WHO全球疫苗安全委员会确认沛儿已在全球110多个国家和地区广泛使用， 并被其中75多个国家和地区列入免疫规划作为全球唯一对2岁以下儿童有效的肺炎球菌疫苗，沛儿获得WHO的权威推荐,七价肺炎球菌结合疫苗（沛儿）家长常见问题,沛儿预防什么疾病，有必要接种吗？是否可以待宝宝大一些再接种，以减少接种针次，节约费用？沛儿与其它肺炎球菌疫苗有什么区别？同是预防肺炎、脑膜炎的疫苗，Hib疫苗与沛儿有何区别？接种了沛儿，就不会得肺炎（或脑膜炎等）了吗？沛儿的价格为什么这么贵？,答：有必要。沛儿用于预防由肺炎球菌感染造成的肺炎、脑膜炎等肺炎球菌疾病，该类疾病特点表现为“四高”：高死亡率1、高发病率2,3、高致残性4高治疗成本：婴幼儿肺炎平均8000-10000元以上；平均住院一周以上，误工与精神负担沉重2岁以下的宝宝是肺炎球菌疾病的最主要易感对象5，尤其需要疫苗保护，而沛儿是唯一对2岁以下婴幼儿有效的肺炎球菌疫苗1沛儿目前已被75个国家纳入国家免疫规划（NIP），可见其接种必要性,A,Q1：沛儿预防什么疾病，有必要接种吗？,1.WHO. Weekly Epidemiol Rec 2007;82:93-104. 2.中华医学会儿科学分会呼吸学组. 中华儿科杂志 2007;45(2):83-90. 3.王慕逖 主编. 儿科学(第五版). P3924.Baraff LJ, et al. Pediatric Infect Dis J 1993; 12: 389-394. 5.CDC. MMWR 2000;49:1-38,答：不建议推迟疫苗接种！儿童肺炎球菌疾病呈现年龄越小发病越高的特点，2岁以下婴幼儿是疾病的最主要易感对象1，越早接种，越早获得疫苗的保护。及时为宝宝接种疫苗，可以保护宝宝安全度过易感期。,A,Q2：是否可以待宝宝大一些再接种，以减少接种针次，节约费用？,1.CDC. MMWR 2000;49:1-38 2.杨锡强，易著文主编. 儿科学(第6版). P181,答：目前的肺炎球菌疫苗有沛儿（小儿肺炎球菌结合疫苗）和肺炎球菌多糖疫苗两种沛儿是唯一对2岁以下婴幼儿有效的的肺炎球菌疫苗，而2岁以下宝宝是肺炎球菌的最易感人群，最需要疫苗保护沛儿还可用于2-5岁的所有儿童，而多糖疫苗只适用于2岁以上高危人群和65岁以上老年人,A,WHO. Weekly Epidemiol Rec 2007;82:93-104,Q3：沛儿与其它肺炎球菌疫苗有什么区别？,A,1.CDC. MMWR 2006;55:511-515. 2. Wen C. CHIANG, et al. Respirology 2007;12:254261. 3. Wellman MB, et al. Otology 45(2):83-90,Q4：同是预防肺炎、脑膜炎的疫苗，Hib疫苗与沛儿有何区别？,答：Hib疫苗和沛儿分别用于预防“b型流感嗜血杆菌”和“肺炎球菌”这两种不同的细菌引起的疾病肺炎球菌感染是儿童最主要的细菌感染，在儿童中的发病率、死亡率、致残率都比其它细菌感染更严重1-5预防儿童细菌感染性疾病，接种沛儿是关键。,答：任何疫苗的保护效果都不能达到100%，沛儿也一样。沛儿用于预防肺炎球菌感染所导致的肺炎、脑膜炎等，它不能预防肺炎球菌以外的其他病原体所导致的疾病。,A,Q5：接种了沛儿，就不会得肺炎（或脑膜炎等）了吗？,1. Wen C. CHIANG, et al. Respirology 2007;12:254261. 2. Wellman MB, et al. Otology 57 (06):144-148,答：沛儿是目前已经上市的生产工艺最为复杂的疫苗，每一批次沛儿需要52周才能生产出来。由于工艺复杂，成本高，沛儿的价格也就相对较为昂贵 。作为包含7种血清型的结合疫苗其成本和生产流程相当于Hib疫苗（1个血清型结合疫苗）的7倍以上,A,Q6：沛儿的价格为什么这么贵？,谢谢！祝马上有一切！,