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2013ASCOAnnualMeetingincluding2013ASCOGI Summary 2019 12 28 Contents 胃癌结直肠癌胰腺癌肝癌 2019 12 28 胃癌 局部晚期胃癌SAMIT研究序贯PTX S 1改善DFS可潜在R0切除晚期胃癌术前S 1联合多西他赛SOX方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于SP方案S 1联合顺铂一线治疗晚期胃癌胃食管连接部腺癌安全有效S 1联合顺铂三周方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于五周方案 同时可作为晚期胃癌一线化疗 2019 12 28 胃癌 日本 期随机临床试验比较序贯应用PTX和口服氟嘧啶与单用氟嘧啶的生存获益 SAMITStudy 局部晚期胃癌 1480名 随机分组 UFT267 d S 180 d q3wfor2weeks KazuhiroYoshida AkiraTsuburayaetal JClinOncol31 2013 多中心 PS评分 无法手术 主要研究终点 DFS A B C D PTX80 w 随后UFT PTX80 w 随后S 1 24weeks 2019 12 28 胃癌 日本 期随机临床试验比较序贯应用PTX和口服氟嘧啶与单用氟嘧啶的生存获益 SAMITStudy KazuhiroYoshida AkiraTsuburayaetal JClinOncol31 2013 2019 12 28 胃癌 日本 期随机临床试验比较序贯应用PTX和口服氟嘧啶与单用氟嘧啶的生存获益 SAMITStudy KazuhiroYoshida AkiraTsuburayaetal JClinOncol31 2013 2019 12 28 胃癌 日本 期随机临床试验比较序贯应用PTX和口服氟嘧啶与单用氟嘧啶的生存获益 SAMITStudy 试验组 中位随访时间为1875天 期间共728件不良反应事件C D和A B的DFS差异无统计学意义 HR 0 92 95 CI0 80 1 07 p 0 273 A C和B D的危险比为1 23 95 CI1 07 1 43 KazuhiroYoshida AkiraTsuburayaetal JClinOncol31 2013 2019 12 28 Conclusions 1 序贯应用PTX和FPs可以改善患者的DFS 2 FPs之间的对比结果表明 UFT不及S 1 胃癌 日本 期随机临床试验比较序贯应用PTX和口服氟嘧啶与单用氟嘧啶的生存获益 SAMITStudy 局限性晚期胃癌 序贯应用PTX S 1在辅助治疗方面安全有效 KazuhiroYoshida AkiraTsuburayaetal JClinOncol31 2013 2019 12 28 胃癌 S 1 多西他赛 DS 治疗潜在R0切除晚期胃癌 晚期胃癌 第1 14天给予S 140mg m2 每天两次 每3周第1和8天给予多西他赛35mg m2 静脉滴注 主要研究终点 PFS 术前化疗 术后化疗 第1 14天给予S 140mg m2 每天两次 每3周第1和8天给予多西他赛35mg m2 静脉滴注 SookRyunPark YoungWooKim etal JClinOncol31 2013 PS评分0 1 期 M0 潜在R0切除 手术 n 43 n 40 2019 12 28 研究终点与不良反应 临床缓解率为74 4 其中1例完全缓解 CR 2 3 31例部分缓解 PR R0切除率为97 7 主要病理缓解率为48 8 中位随访时间为66 6个月 3年PFS和5年OS分别为62 8 和69 6 术前和术后最常见的3 4级毒性反应为 中性粒细胞减少 28 vs 65 口腔炎 19 vs 5 和腹痛 5 vs 18 SookRyunPark YoungWooKim etal JClinOncol31 2013 结论 2019 12 28 SookRyunPark YoungWooKim etal JClinOncol31 2013 S 1 多西他赛治疗围手术期胃癌患者有效 且毒性状况可控 2019 12 28 SOX方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于SP方案 无法手术切除的晚期或复发胃癌 随机分组 S 140 60mg m2 bid 口服21天 顺铂60mg m2 第8天静脉滴注 每5周为1个周期 S 140 60mg m2 bid 口服14天 奥沙利铂100mg m2 第1天静脉滴注 每3周为1个周期 KatsuhikoHiguchi WasaburoKoizumi etal JClinOncol30 2012 随机分组 多中心 开放性 III期临床 PS评分0 2分 主要研究终点 PFS和OS次要研究终点 RR TTF 毒性作用和住院时间 SP组 SOX组 n 324 n 318 2019 12 28 SOX方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于SP方案 主要研究终点PFS结果 KatsuhikoHiguchi WasaburoKoizumi etal JClinOncol30 2012 2019 12 28 SOX方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于SP方案 PFS亚组Meta分析结果 KatsuhikoHiguchi WasaburoKoizumi etal JClinOncol30 2012 2019 12 28 SOX方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于SP方案 SOX组和SP组严重不良事件的发生率分别为29 3 和37 9 因治疗相关死亡的发生率分别为1 2 和2 4 KatsuhikoHiguchi WasaburoKoizumi etal JClinOncol30 2012 2019 12 28 Conclusions SOX方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于SP方案 SOX方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于SP方案 KatsuhikoHiguchi WasaburoKoizumi etal JClinOncol30 2012 2019 12 28 S 1联合顺铂一线治疗晚期胃或胃食管连接部腺癌安全有效 胃或胃食管交界处腺癌患者225名 随机分组 S 180 dbid1 21dCDDP20 dq5w1 4d每5周重复一次 5 FU0 8 dCI120hsCDDP20 dq5w1 4d每4周重复一次 JafferA Ajani WuilbertRodriguez etal JClinOncol28 1547 1553 随机分组 多中心 开放性 III期临床 主要研究终点 TTP次要研究终点 TTF OS QOL 实验组 对照组 2019 12 28 S 1联合顺铂一线治疗晚期胃癌胃食管连接部腺癌安全有效 分组 JafferA Ajani WuilbertRodriguez etal JClinOncol28 1547 1553 2019 12 28 S 1联合顺铂一线治疗晚期胃癌胃食管连接部腺癌安全有效 分组 p值均无差异 JafferA Ajani WuilbertRodriguez etal JClinOncol28 1547 1553 2019 12 28 Conclusions 对胃或胃食管交界处腺癌晚期患者而言 S 1联合顺铂是一种有效且耐受性较好的选择 S 1联合顺铂一线治疗晚期胃癌胃食管连接部腺癌安全有效 JafferA Ajani WuilbertRodriguez etal JClinOncol28 1547 1553 PhaseIIItrialofa3 weeklyversus5 weeklyscheduleofS 1pluscisplatin SP combinationchemotherapyforfirst linetreatmentofadvancedgastriccancer AGC SOSstudy 研究背景 SPIRITS研究结果 SP S 180 120mg d d1 21 顺铂60mg m2D8 5周方案是晚期胃癌一线标准治疗为了更好的疗效 在韩国设计了SP三周方案 S 180mg m2 d d1 14 顺铂60mg m2 D1 研究设计 转移胃癌或胃食管交界腺癌625例 SP5 S 180 120mg d d1 21顺铂60mg m2 D8 SP3 S 180 120mg d d1 14顺铂60mg m2 D1 多中心 随机 开放三期试验日本 韩国42中心 研究终点 PFS 研究结果 结论 对于PFS和ORR SP3非劣效和优效于SP5 OS两者没有明显差异 SP3和SP5同时可作为晚期胃癌一线化疗 2019 12 28 结直肠癌 对于无法手术切除的mCRC IRIS方案联合贝伐珠单抗一线治疗有生存获益对于局部晚期直肠癌 S 1联合伊立替康术前放化疗可获高pCRACTS CC研究 S 1单药是 期结肠癌患者辅助化疗的一个选择SOFT SOX联合贝伐单抗非劣于mFOLFOX6联合贝伐单抗一线治疗晚期结直肠癌 可以代替mFOLFOX6 结直肠癌 SPIRITT研究 FOLFIRI联合帕尼单抗或贝伐单抗二线治疗KRAS野生型晚期结直肠癌 疗效相近 TRIBE研究 FOLFOXIRI Bev明显提高了mCRC的PFS和RRFIRE3研究 第一项比较FOLFIRI联合西妥昔单抗与FOLFIRI联合贝伐珠单抗治疗KRAS野生型mCRC的头对头研究 2019 12 28 2019 12 28 结直肠癌 对于无法手术切除的mCRC IRIS方案联合贝伐珠单抗一线治疗有生存获益 未接受过化疗的mCRC患者53例 S 1 40 60mg BID 连续服用2周 并于第1天和第15天分别静脉滴注伊立替康 100mg m2 和贝伐珠单抗 5mg kg 其后为2周的停药期 用药周期不超过4周 KomatsuY YukiS SogabeS etal Oncology2011 80 70 75 多中心 单臂 II期临床 主要研究终点 安全性次要研究终点 ORR PFS OS 治疗计划的完成情况 2019 12 28 结直肠癌 对于无法手术切除的mCRC IRIS方案联合贝伐珠单抗一线治疗有生存获益 KomatsuY YukiS SogabeS etal Oncology2011 80 70 75 InamultivariateanalysisofPFSandOS IRIS Bev n 52 wassignificantlyassociatedwithlongerPFSandOScomparedwithIRISalone n 40 ORR为63 5 疾病控制率为94 2 2019 12 28 结直肠癌 对于无法手术切除的mCRC IRIS方案联合贝伐珠单抗一线治疗有生存获益 HGCSG临床研究的安全性结果 KomatsuY YukiS SogabeS etal Oncology2011 80 70 75 中位随访54 9个月的结果显示 有52例患者的数据可用于评价 总体治疗的安全性良好 尚无危及生命的不良事件 如胃肠道穿孔 发生 最常见的3级以上不良反应主要为中性粒细胞减少症 27 高血压 21 腹泻 17 和血红蛋白降低 12 其中高血压主要归因于贝伐珠单抗的应用 2019 12 28 Conclusions Inthisretrospectivecomparisonoftwostudies theadditionofBevtoIRISappearedtoimproveoutcomecomparedwithIRISaloneinthefirst linetreatmentofpatientswithmCRC 结直肠癌 对于无法手术切除的mCRC IRIS方案联合贝伐珠单抗一线治疗有生存获益 KomatsuY YukiS SogabeS etal Oncology2011 80 70 75 2019 12 28 结直肠癌 对于局部晚期直肠癌 S 1联合伊立替康术前放化疗可获高pCR MasafumiNoda TakeoSato KazushigeHayakawa etal JClinOncol30 2012 局部晚期直肠腺癌 放疗 剂量45Gy 25f 放疗同时口服S 1 40 60mg BID 用药时间为d1 5 d8 12 d22 26天和d29 33天 CPT 11的用药时间为d1 8 22和29天 初始剂量为60mg m2 其后逐渐加量 全直肠系膜切除术 T3 4N0 2癌灶下缘更接近肛门边缘而非腹膜反折 6 10周 2019 12 28 结直肠癌 对于局部晚期直肠癌 S 1联合伊立替康术前放化疗可获高pCR MasafumiNoda TakeoSato KazushigeHayakawa etal JClinOncol30 2012 病理完全缓解率为27 8 病期下降率为55 6 在入组的20例患者 2例停止研究 最终分析为18例患者 3例CPT 11剂量为80mg m2 2级 的患者未出现剂量限制性毒性DLT 6例CPT 11剂量为90mg m2 3级 的患者中 有3例出现了DLT 3例DLT出现在其他80mg m2 2级 剂量的患者中 80mg m2 2级 是耐受的最大剂量 60mg m2 1级 为推荐剂量 2019 12 28 结直肠癌 对于局部晚期直肠癌 S 1联合伊立替康术前放化疗可获高pCR MasafumiNoda TakeoSato KazushigeHayakawa etal JClinOncol30 2012 S 1联合伊立替康作为局部晚期低位直肠癌术前放化疗方案时 可达到较高的降期率 Conclusions TheresultsofthestudysuggestthattheRDofCPT 11is60mg m2 WeplantoperformaphaseIIstudytoevaluatetheefficacyandsafetyofchemoradiotherapywithS 1andCPT 11 NoninferiorityofS 1toUFT LVasadjuvantchemotherapyforstageIIIcoloncancer ArandomizedphaseIIItrial ACTS CC 期结肠癌患者20 80岁 A组 758S 180 120mg d d1 d28 Q6W 4周期 B组 760UFT300 600mg dLV75mg d d1 28 q5w 5周期 主要终点 DFS 研究结果 结论 S 1单药用于 期结肠癌患者术后辅助化疗 其3年DFS疗效非劣于UFT LVS 1单药是 期结肠癌患者辅助化疗的一个选择 ArandomizedphaseIIItrialofS 1 oxaliplatin SOX plusbevacizumabversus5 FU l LV oxaliplatin mFOLFOX6 plusbevacizmabinpatientswithmetastaticcolorectalcancer TheSOFTstudy 转移性结直肠癌ECOG0 1足够的器官功能 A组 225Bev7 5mg m2 q3wOXA130mg m2D1S 140 60mg m2 bid po d1 d14 B组 225Bev5mg m2 q2wmFOLFOX6 mFOLFOX6奥沙利铂 85mg m2输注2hLV200mg m2随后5 FU400mg m2推注5 FU2400mg m2持续输注46h 主要终点 PFS 2013ASCO3519PosterDiscussionSession Board 11 研究结果 结论 SOX联合贝伐单抗非劣于mFOLFOX6联合贝伐单抗一线治疗晚期结直肠癌 可以代替mFOLFOX6 2013ASCO3519PosterDiscussionSession Board 11 FOLFIRI联合帕尼单抗或贝伐单抗二线治疗KRAS野生型晚期结直肠癌的 线随机试验 SPIRITTstudy 既往接受过Bev联合含奥沙利铂方案治疗的KRAS野生型mCRC患者 ECOG 1 n 182 R Bev5或10mg kgq2w FOLFIRI n 91 帕尼单抗6mg kgq2w FOLFIRI n 91 主要终点 PFS次要终点 OS ORR 安全性 2013ASCOGeneralPosterSession Board 11B SPIRITTII期研究 贝伐单抗组与帕尼单抗组PFS相似 所有患者亚组中 安维汀组与帕尼单抗组的PFS相似 Hecht etal Abstract454 presentedSaturdayJanuary26 postersession SPIRITTII期研究 贝伐单抗组与帕尼单抗组OS相似 Hecht etal Abstract454 presentedSaturdayJanuary26 postersession 脱水低血压肺栓塞INR升高 Hecht etal Abstract454 presentedSaturdayJanuary26 postersession SPIRITTII期研究 耐受性 帕尼单抗组一下3 4级不良事件数更多 皮肤病腹泻低镁血症低钾血症贝伐单抗组3 4级中性粒细胞减少与高血压的发生率更高 FOLFOXIRI Bev对比FOLFIRI Bev一线治疗不可切除的转移性结直肠癌 期结果分析 TRIBESTUDY 不可切除的mCRC18 75yECOG0 2 R ArmA 254FOLFIRI Bev ArmB 254FOLFOXIRI Bev 主要终点 PFS 2013ASCO3505 OralAbstractSession 结果分析 中位随访时间26 6月 424患者进展 244患者死亡 ITT人群中 中位PFS和OS分别是10 9月和30 9月 亚组分析显示 FOLFOXIRI Bev组未能提高R0的二次手术切除率 结论 FOLFOXIRI Bev明显提高了mCRC的PFS和RR FIRE3 研究设计 主要入组标准 18岁组织学诊断为mCRCECOGPS0 2允许既往接受辅助化疗后6个月以上复发的患者研究方案于2008年10月修改以仅入组KRAS野生型患者德国和奥地利150个研究中心的积极参与 HeinemannV etal 2013ASCOAbstractLBA3506 FIRE3 ORR的评估 主要终点 P 单侧Fisher s精确检验 HeinemannV etal 2013ASCOAbstractLBA3506 可评估人群是指 完成3个周期的化疗和基线后至少一次的CT评估 FIRE3 缓解评估 具有显著性差异 P 双侧Fisher s精确检验P HeinemannV etal 2013ASCOAbstractLBA3506 FIRE3 PFS HeinemannV etal 2013ASCOAbstractLBA3506 处危险患者297100191053295991564 FIRE3 OS HeinemannV etal 2013ASCOAbstractLBA3506 OS 1 0 0 75 0 50 0 25 0 时间 月 0122436486072 28 7 25 0 处危险患者2972181116029929521411147182 FIRE3 后续抗癌治疗 P 双侧Fisher s精确检验P HeinemannV etal 2013ASCOAbstractLBA3506 FIRE 3总结 FIRE3是第一项比较FOLFIRI联合西妥昔单抗与FOLFIRI联合贝伐珠单抗治疗KRAS野生型mCRC的头对头研究该研究是个阴性研究 主要研究终点ITT人群的ORR没有达到显著性差异 62 vs 58 P 0 183 在可评估疗效人群中 FOLFIRI联合西妥昔单抗组的ORR显著更高 很可能是因为排除66例患者后导致的不均衡 Cet42例 Bev24例 p 0 026 两组PFS无差异 HR 1 06 P 0 547 提示一线治疗两者疗效相似西妥昔单抗组的OS显著长于贝伐珠单抗组 但曲线在24个月后才分开提示很可能是受后续治疗的影响 同时两个靶向药物一线均使用5个月左右 不太可能造成24个月后的OS曲线的分离两组毒性特征如预期并且均可管理 HeinemannV etal 2013ASCOAbstractLBA3506 2019 12 28 胰腺癌 S 1辅助治疗可切除胰腺癌的OS不劣于 甚至优于吉西他滨 2019 12 28 胰腺癌 S 1辅助治疗可切除胰腺癌的OS不劣于 甚至优于吉西他滨 AtsuyukiMaeda NarikazuBoku etal JpnJClinOncol2008 38 3 227 229 胰腺导管腺癌患者378名 随机分组 S 140 60mg bid 持续口服4周 每6周为1个周期 共4个周期 GEM1000mg m2 d1 8 15天 静脉滴注 每4周为1周期 共6周期 随机分组 多中心 R0 R1切除 主要研究终点 OS 替吉奥组 吉西他滨组 n 187 n 191 2019 12 28 胰腺癌 S 1辅助治疗可切除胰腺癌的OS不劣于 甚至优于吉西他滨 AtsuyukiMaeda NarikazuBoku etal JpnJClinOncol2008 38 3 227 229 JASPAC 01研究的主要研究终点OS结果 2019 12 28 胰腺癌 S 1辅助治疗可切除胰腺癌的OS不劣于 甚至优于吉西他滨 AtsuyukiMaeda NarikazuBoku etal JpnJClinOncol2008 38 3 227 229 JASPAC 01研究的安全性数据 2019 12 28 胰腺癌 S 1辅助治疗可切除胰腺癌的OS不劣于 甚至优于吉西他滨 Conclusion 研究者认为 S 1辅助治疗可切除胰腺癌的疗效不劣于 甚至优于吉西他滨 应考虑作为日本此类患者辅助治疗的标准方案 AtsuyukiMaeda NarikazuBoku etal JpnJClinOncol2008 38 3 227 229 2019 12 28 肝癌 肝癌一线治疗索拉非尼 卡培他滨 奥沙利铂 SECOX 方案 ASCOMeeting 03Jun2013 2019 12 28 肝癌 一线治疗方案索拉非尼 卡培他滨 奥沙利铂 SECOX 晚期HCC患者51例 多中心 单臂 90 的患者为BCLCC期 80 有肝外转移 索拉非尼400mg m2 bid d1 14 奥沙利铂85 d1 卡培他滨1700 d1 7 q2w 主要终点 TTP次要终点 RR PFS OS及耐受性 ASCOMeeting 03Jun2013 2019 12 28 肝癌 一线治疗之索拉非尼 卡培他滨 奥沙利铂 SECOX 终点结果 RR 16 PR SD 8weeks 62 mTTP 5 29months 95 CI3 81 5 88months PFS 5 26months 95 CI3 75 5 88months OS 11 73months 95 CI8 87 15 38months ASCOMeeting 03Jun2013 2019 12 28 肝癌 一线治疗之索拉非尼 卡培他滨 奥沙利铂 SECOX 不良反应 oneortwogradetransientliverfunctionderangement Diarrhea 75 Hand foot skinreaction 73 Notreatment relateddeath ASCOMeeting 03Jun2013 2019 12 28 肝癌 一线治疗之索拉非尼 卡培他滨 奥沙利铂 SECOX Conclusion TheSECOXregimeindicatespreliminarypromisingactivityandsafetyinAsianpopulationwithadvancedHCC ASCOMeeting 03Jun2013 Summary 胃癌 1 局限性晚期胃癌 序贯PTX S 1在辅助治疗能改善DFS 且安全性好 用法 80 每3周接受2周治疗2 晚期胃癌 潜在R0切除 术前S 1联合多西他赛有效且毒性状况可控 用法 第1 14天给予S 140mg m2 每天两次 每3周第1和8天给予多西他赛35mg m2 静脉滴注3 SOX方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于SP方案 用法 S 140 60mg m2 bid 口服14天 奥沙利铂100mg m2 第1天静脉滴注 每3周为1个周期4 S 1联合顺铂一线治疗晚期胃癌胃食管连接部腺癌安全有效且耐受性较好 用法 S 140 dbid1 21d q5w5 S 1联合顺铂三周方案一线治疗晚期胃癌疗效不劣于五周方案 用法 S 140mg m2 dbidd1 14 顺铂60mg m2 d1 结直肠癌 1 无法手术切除的mCRC IRIS方案联合贝伐单抗一线治疗有生存获益 用法 S 1 40 60mg BID 连续服用2周 并于第1天和第15天分别静脉滴注伊立替康 100mg m2 2周的停药期 用药周期不超过4周2 对于局部晚期直肠癌 S 1联合伊立替康术前放化疗可获高pCR 用法 放疗同时口服S 1 40 60mg BID 用药时间为d1 5 d8 12 d22 26天和d29 33天 CPT 11的用药时间为d1 8 22和29天 剂量为60mg 3 对于三期结肠癌患者 S 1单药辅助化疗佳 用法 S 140mg m2 d d1 28 q6w 4周期4 对于转移性结直肠癌患者 SOX联合贝伐单抗非劣于mFOLFOX6联合贝伐单抗 用法 S 140mg m2 d d1 14 OXA130mg m2 D1 Bev7 5mg m2q3w 2019 12 28 Summary Summary 5 FOLFIRI联合帕尼单抗或贝伐单抗二线治疗KRAS野生型晚期结直肠癌 疗效相近 用法 FOLFIRI Bev5mg m2 FOLFIRI 帕尼单抗6mg kg6 FOLFIRI联合西妥昔单抗治疗KRAS野生型晚期结直肠癌患者 OS更长 用法 FOLFIRI 西妥昔单抗初始剂量400mg m2 随后250mg m2q12FOLFIRI 5 FU400mg m2推注 FA400mg m2 伊立替康180mg m2 5 FU2400mg m2静注 2019 12 28 胰腺癌 S 1辅助治疗可切除胰腺癌的OS不劣于 甚至优于吉西他滨用法 S 140 60mg bid 持续口服4周 每6周为1个周期 共4个周期 2019 12 28 Summary 2019 12 28 Summary 肝癌 亚洲人群晚期肝癌一线治疗索拉非尼 卡培他滨 奥沙利铂方案 SECOX 有效且安全用法 奥沙利铂85 d1 q2w 2019 12 28 THANKS