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抗真菌药和抗病毒药,1,各种癣菌新型隐球菌白色念珠菌,灰黄霉素制霉菌素特比萘芬咪 康 唑两性霉素咪 唑 类三 唑 类制霉菌素咪 唑 类三 唑 类,浅部真菌病头 癣体 癣指甲癣深部真菌病脑膜炎肺 炎心内膜炎消化道阴道,真菌所致疾病与常用药物,2,由于广谱抗生素、肾上腺皮质激素及免疫抑制剂等广泛应用，深部组织及内脏的真菌感染日益增加。因此有效控制深部真菌病具有重要的临床意义。,3,抗真菌药物是指具有抑制或杀死真菌生长或繁殖的药物。根据化学结构的不同可分为 抗生素类：两性霉素B、制霉菌素、灰黄霉素唑类：酮康唑、咪康唑、伊曲康唑、氟康唑丙烯胺类：特比萘芬嘧啶类：氟胞嘧啶,4,灰黄霉素（抗浅表真菌药 ）给药途径 口服分布全身,病变组织亲和力大;外用无效作用机制 抑制真菌有丝分裂:干扰微管蛋白聚合形成微管干扰真菌DNA合成结构似鸟嘌呤, 竞争性抑制鸟嘌呤进入DNA,一、抗生素类,5,药理作用 多杀灭或抑制各种皮肤癣菌如表皮癣菌属、小芽胞菌属和毛菌属，对生长旺盛的真菌起杀灭作用，而对静止状态的真菌只有抑制作用。对念珠菌属以及其他引起深部感染的真菌没有作用临床应用 用于皮肤癣菌感染 治疗头癣(最好)、体癣、股癣、甲癣等,6,不良反应多、轻，常见有头痛、头晕，恶心、呕吐、皮疹等以及白细胞减少等血液系统反应，致癌、致畸与青霉素部分交叉过敏,7,两性霉素B (庐山霉素) （抗深部真菌药 ）给药途径 口服肌注难吸收，用于肠道真菌感染。 静脉滴注给药作用机制 选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合， 使通透性增加而死亡。药理作用 对深部真菌有强大抑制作用 高浓度杀菌。 对细菌无效，对哺乳动物有毒性。,8,静脉滴注用于治疗深部真菌感染（与氟胞嘧啶合用）。 真菌性脑膜炎时，除静脉滴注外，还需鞘内注射。口服仅用于肠道真菌感染。 局部应用治疗皮肤、指甲及粘膜等表浅部真菌感染,临床应用,导入疗法：开始用本药治疗，然后用其他抗真菌药如唑类继续治疗慢性真菌感染或防止复发。,9,不良反应 较多较重,注射相关,初次：寒战、呕吐、静脉炎、体温过快：惊厥、心律失常鞘内：惊厥、化学性蛛网膜炎,缓慢出现,肾脏损伤：氮质血症、肾小管损伤贫血肝功能异常：较少见,治疗指数低,10,防治措施 先给解热镇痛药和抗组胺药，同时给皮质激素 补钾 定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图 肝肾功能不良者慎用,新剂型 两性霉素B脂质复合体 两性霉素B脂质分散体 两性霉素B脂质体,11,制霉菌素（抗浅表真菌药 ）作用机制多烯类，作用及机制同两性霉素B对各类真菌均有抑制作用对阴道滴虫有抑制作用,临床用途 口服或局部给药口服用于胃肠真菌病局部用于皮肤、口腔、阴道真菌病及阴道霉菌病不良反应毒性较两性霉素B更大，不能注射。,12,唑类药物包括咪唑类和三唑类 咪唑类 克霉唑 、咪康唑、酮康唑浅表部真菌感染首选药。 三唑类 氟康唑 、伊曲康唑深部真菌感染首选药,毒性低.,唑类抗真菌药,13,均为人工合成广谱抗真菌药机制: 抑制14-去甲基酶 抑制真菌细胞膜麦角固醇合成,14,酮康唑,第一个广谱口服抗真菌药 口服吸收差异大，食物影响吸收 分布广,但不易进脑 。治疗浅表和深部真菌感染如各种癣菌、败血症、肺炎等。不良反应多，如胃肠道反应、肝毒性、影响内分泌等。,15,氟康唑 易透过血脑屏障，是治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜炎的首选药，与氟胞嘧啶合用可增强疗效。伊曲康唑 抗真菌谱较酮康唑广，体内外抗真菌活性较酮康唑强5100倍，可有效治疗深部、皮下及浅表真菌感染，已成为治疗罕见真菌如组织胞浆菌感染和芽生菌感染的首选药物,共同特点: 广谱;高效;低毒;口服有效,16,特比萘芬作用机制选择性抑制真菌膜的角鲨烯环化酶，抑制麦角固醇合成癣菌杀菌作用 念珠菌抑菌临床应用主要用于浅部真菌病,丙烯胺类,17,嘧啶类氟胞嘧啶作用机制转变为氟尿嘧啶，抑制胸苷酸合成 酶干扰DNA合成。临床应用与两性霉素B 联合用药 治疗深部真菌感染 有骨髓抑制作用,18,抗病毒药,19,20,21,22,23,1959 碘苷70年代末 阿昔洛韦90年代 抗艾滋病病毒药物,24,1.抗DNA病毒的药阿昔洛韦,为人工合成的嘌呤核苷类广谱抗疱疹病毒药。目前最有效的抗单纯疱疹病毒药物之一，单纯疱疹病毒感染的首选药局部应用治疗角膜炎、带状疱疹、皮肤粘膜感染；口服或静脉给药用于生殖器疱疹、疱疹病毒性脑炎、乙型肝炎等,25,碘苷,由于同时作用于宿主细胞的DNA，故全身用药毒性大，仅限于短期局部用药，治疗急性单纯疱疹病毒性角膜炎、结膜炎。,26,2.抗RNA病毒的药,金刚烷胺 主要用于甲型流感的防治，亦可治疗帕金森病干扰素临床用于慢性肝炎、疱疹性角膜炎、带状疱疹、广泛用于抗肿瘤。,27,利巴韦林（病毒唑）为广谱抗病毒药主要用于甲、乙型流感、呼吸道合胞病毒肺炎及支气管炎、小儿腺病毒肺炎、麻疹、带状疱疹、单纯疱疹病毒角膜炎、流行性出血热及甲型、丙型肝炎。,3.作用于DNA和RNA病毒的药,28,齐多夫定为目前临床治疗爱滋病的首选药，口服或静脉给药，可减轻爱滋病及爱滋病相关综合征。鸡尾酒疗法拉米夫定+齐多夫定+蛋白酶抑制剂可明显提高疗效，延缓耐药性产生，减轻毒副反应,4.提高机体免疫功能的抗病毒药,29,
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