肿瘤标志物的临床解析.ppt

肿瘤标志物的临床解析,科室:化学发光室邮箱:labcsj,肿瘤标志物（tumormarkers,TM),TM是表示肿瘤存在并反映其一定的生物特性的生化物质TM主要是指那些在血液、体液及组织中可检测到的与肿瘤相关的物质，这些物质达到一定的水平时能揭示某些肿瘤的存在。TM的临床意义：（1）诊断（2）复发（3）判断疗效（4）预后,常用肿瘤标志物,甲胎蛋白（AFP）癌胚抗原（CEA）糖类抗原（CA50、CA125、CA15-3、CA199、CA242、CA72-4）2-微球蛋白（2-MG）铁蛋白（FER）细胞角质素片段抗原21-1（CYFRA21-1）神经元特异性烯醇化酶（NSE）鳞状上皮癌相关抗原（SCC-Ag）前列腺特异抗原（PSA）前列腺酸性磷酸酶（PAP）,甲胎蛋白（AFP）,AFP主要在胎儿肝中合成,正常成人肝细胞失增了合成的能力，血清中含量极微。但在肝细胞功能发生异常，特别在患有原发性肝细胞癌时，血清中又可出现AFP，所以AFP的检查可作为对原发性肝细胞癌的辅助诊断。参考值400ng/ml；AFP持续升高在200ng/ml以上达8周原发肝癌近20%AFP正常,故AFP不高者不能排除原发性肝癌。AFP在肝癌出现症状之前8个月就已经升高，此时大多数肝癌病人仍无明显症状，肿瘤较小，经过手术治疗后，预后明显改善。故肝硬化，慢性肝炎病人，家族中有肝癌患者的人应半年检测一次,甲胎蛋白（AFP）,（2）病毒性肝炎、肝硬化绝大部分AFP400ng/ml普通肝炎AFP增高的时期不长，如转氨酶（ALT)恢复正常随着肝细胞的修复，AFP逐渐减少到正常水平。（3）内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌与其伴肝转移者AFP可升高。,甲胎蛋白（AFP）,（4）正常孕妇在妊娠3-5个月时AFP达到最高峰(一般不超过200ng/ml）分娩后3周恢复正常胎儿发育到六周开始出现，在出生一周后消失。妊娠期AFP异常升高，胎儿神经管缺损、畸形？,癌胚抗原（CEA）,CEA升高常见于结/直肠癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌等。但吸烟、妊娠期和心血管疾病、糖尿病、非特异性结肠炎等疾病，1553的病人血清CEA也会升高。所以:CEA不是恶性肿瘤的特异性标志，在诊断上只有辅助价值。参考值：5.2ng/ml（电化学发光法）,癌胚抗原（CEA）,临床意义：（1）CEA升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。（2）良性肿瘤、炎症和退行性疾病，如结肠息肉、溃疡性结肠炎、胰腺炎和酒精性肝硬变病人CEA也有部分升高，但远远低于恶性肿瘤，一般小于20ngml，CEA超过20ngml时往往提示有消化道肿瘤。所以测定CEA可以作为良性与恶性肿瘤的鉴别诊断依据。,癌胚抗原（CEA）,（3）癌症越晚期，CEA越高，阳性率不高（4）体积越大，CEA越高（5）转移者，CEA高（6）腺癌敏感，其次是鳞癌和低分化癌，分化程度越高阳性率越高（7）正常人吸烟者CEA升高（8）癌症病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高,糖类抗原50（CA50）,广谱肿瘤标志物，来自抗直肠腺癌细胞系抗体临床意义：（1）主要相关肿瘤：胰腺和结、直肠癌的标志物（2）其他相关肿瘤：胃癌，胆囊癌，肝癌，肺癌，乳腺癌。（3）其他：萎缩性胃炎，胰腺炎，结肠炎和肺炎发病时，CA50也会升高。,糖类抗原125（CA125）,CA125卵巢癌的首选标志物,用于诊断卵巢癌和治疗监测。参考值35U/ml（电化学发光法）临床意义：（1）卵巢癌血清CA125升高，阳性率61.4%；治疗有效CA125下降；复发CA125升高先于症状；CA125是判断疗效和复发的良好指标。注意：若病人CA125水平是基线水平两倍，需立即进行物理检查，阴道超声或CT检查。,糖类抗原125（CA125）,（2）其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率。宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌43%;胰腺癌50%;肺癌41%;胃癌47%;结/直肠癌34%;乳腺癌40%（3）其他非恶性肿瘤，也有不同程度的升高，但阳性率较低；如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等（4）在许多良性和恶性胸、腹水中发现CA125升高（5）早期妊娠的头3个月内，也有CA125升高,糖类抗原15-3（CA15-3）,对乳腺癌的诊断和治疗随访有一定价值，但在乳腺癌的早期敏感性较低是其不足参考值25U/ml（电化学发光法）临床意义：（1）乳腺癌患者CA15-3升高，乳腺癌初期的敏感性60%乳腺癌晚期的敏感性80%,糖类抗原15-3（CA15-3）,（2）CA15-3对乳腺癌的疗效观察、预后判断，复发和转移的诊断有重要价值。（3）其他恶性肿瘤也有一定的阳性率如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等,糖类抗原19-9（CA19-9）,胚胎期间的胎儿的胰腺、胆囊、肝脏、肠等组织也存在这种抗原，但正常人组织中含量甚微。是迄今报道对胰腺癌灵敏性最高的标志物。检测患者血清CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标，对监测病情变化和复发有很大意义。参考值27U/ml（电化学发光法）,糖类抗原19-9（CA19-9）,临床意义：（1）胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌，CA19-9明显升高，尤其胰腺癌晚期的阳性率可达75%，是重要的辅助诊断指标，但早期诊断价值不大。CA199含量高低提示手术的难易程度及预后。肿瘤复发时，CA199可再度升高，并发生于影像学诊断之前，可用作检测肿瘤的复发。,糖类抗原19-9（CA19-9）,（2）胃癌的阳性率60%，同时检测CEA可提高阳性率。结/直肠癌的阳性率58%，同时检测CEA可提高敏感度，如治疗有效,CA199下降速度较CEA快。（3）其他恶性肿瘤也有一定的阳性率如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等,糖类抗原19-9（CA19-9）,（4）某些消化道炎症CA19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等（5）CA19-9的检测对上述肿瘤的疗效观察、预后判断、复发和转移的诊断均有重要意义。,糖类抗原242（CA242）,临床意义：（1）胰腺癌、胆管癌CA242的阳性率高达88%-100%，特异性，诊断效率优于CA19-9。可用于初诊时筛选胰腺癌。（2）其他:肝癌,食道癌,肺癌也可升高。（3）5-33%的消化道良性疾病中可升高。,糖类抗原242（CA242）,（4）血清中的CA242在非鳞癌（肺腺癌和大细胞肺癌）中比肺鳞癌水平高，可用于肺癌的鉴别诊断。（5）对腺癌的检出率CA242高于CEA，两者联合检测会提高肿瘤检测的敏感性,糖类抗原72-4（CA72-4）,CA72-4胃癌的最佳肿瘤标志物之一临床意义：（1）胃癌的阳性率65-70%，有转移者更高（2）结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的阳性率（3）CA72-4还可作为治疗后随访的指标以及复发和预后的判断,2-微球蛋白（2-MG）,2-MG1968年在肾小管病变患者尿中分离而获得的。临床意义：（1）慢性淋巴细胞白血病，淋巴细胞肉瘤，多发性骨髓瘤等尤为多见。,2-微球蛋白（2-MG）,（2）监测近端肾小管功能：A急性肾小管损伤或坏死，慢性间质性肾炎，慢性肾衰等，均可使得尿2-MG显著升高。B肾移植患者血、尿2-MG明显升高，提示机体发生排异反应。（3）免疫性疾病（系统性红斑狼疮活动期）血清2-微球蛋白（2-MG）升高。,铁蛋白（FER）,生理作用：具有强大的结合和储备铁的能力由人体网状内皮细胞分泌，人体内的2/3的铁在肝、脾、骨髓和肠黏膜细胞中某些肿瘤细胞也可合成并释放铁蛋白铁蛋白（FER）的含量能反映肝脏储铁量和体内储铁总量,铁蛋白（FER）,参考值：男性30-400ng/ml女性13-150ng/ml临床意义：（1）肝癌、肺癌、胰癌、白血病等，尤其是原发性肝癌，癌细胞合成的铁蛋白增加，使血清铁蛋白升高（2）输血或铁剂治疗SF升高（3）再障、溶血性贫血、地中海贫血SF升高（4）原发性含铁血黄素沉积症SF升高,铁蛋白（FER）,（5）结缔组织病SF升高（6）各种肝脏疾病及慢性肾衰SF升高（7）脑脊液SF的测定有助于脑部疾病的诊断（8）SF下降：缺铁性贫血、失血、长期腹泻造成的铁吸收障碍、感染、肝硬化等,细胞角质素片段抗原21-1（CYFRA21-1）,CYFRA21-1在恶性肺癌组织中含量丰富，尤其在非小细胞肺癌中高表达。临床意义：（1）CYFRA21-1增高见于：肺癌患者阳性率检出率为64.5%，其中鳞癌约为80.0%，腺癌约63.6%，小细胞肺癌约为41%左右。,细胞角质素片段抗原21-1（CYFRA21-1）,（2）血清CYFRA21-1的检测对肺癌患者临床分期有一定参考价值。（3）且随临床分期进展测定值愈来愈高。（4）CYFRA21-1水平与临床肺癌患者的分化程度相关，其分化程度愈低，其含量越高。,神经特异性烯醇化酶（NSE）,NSE是神经母细胞瘤的肿瘤标志物NSE也是小细胞肺癌最敏感、最特异的肿瘤标志物临床意义：（1）小细胞肺癌的鉴别诊断、监测效果、复发。用来监测小细胞肺癌复发，比临床确定复发要早4-12周（2）神经母细胞瘤（高）和肾母细胞瘤（低）的鉴别诊断、监测病情变化、疗效、复发等（3）神经内分泌肿瘤NSE升高如：嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、胰岛细胞瘤等,鳞状上皮癌相关抗原（SCC-Ag）,SCC-Ag主要存在于子宫、宫颈、头颈等鳞状上皮细胞的胞浆中，特别是高分化型大细胞中含量丰富，敏感性强，可用于以宫颈癌为代表的多类鳞状上皮细胞癌的监测。早期肿瘤SCC-Ag很少升高，不适用于肿瘤筛查。,鳞状上皮癌相关抗原（SCC-Ag）,临床意义：（1）SCC-Ag在子宫颈癌、肺癌、食道癌、头颈部癌等各种鳞癌中升高，子宫颈癌的阳性率80%。（2）SCC-Ag在小细胞肺癌中并不升高，而在肺鳞癌中异常升高，故有助于鉴别小细胞肺癌和肺鳞癌。（3）肝炎、肝硬化、肺炎、肾衰、结核等，有一定的SCC-Ag阳性率,前列腺特异抗原（PSA）,PSA是前列腺癌的肿瘤标志物,是组织特异性抗原。参考值：0-40岁70岁60%的TM：CEA、CA724、CA19-9、2-MG、CA50、胃癌抗原其余TM的阳性率50%除CA72-4和胃癌抗原外，其他特异性差单独作为胃癌的诊断、鉴别诊断、疗效及预后评估的指标尚难满足临床应用的要求，联合检测能提高胃癌的检出率，可达80%以上。,胃癌的实验室诊断,多项TM的联合检测联合检测检出胃癌的阳性率MG-Ag+CA72-486.5%CEA+CA19-9+CA72-470%-95%CEA+CA5056.7%-81.2%MG-Ag+CA19-970%CEA+CA19-960%-64.4%CEA+CA24-2+CA5083.8%CEA+CA19-9+CA5068%-77.3%CA50+AFP+CEA+2-MG82.4%,胃癌的实验室诊断,CA72-4、CA242、CEA、MG-Ag四种TM联合检测为最佳组合，必要时可增加检测CA19-9，以其中两种阳性即判为阳性，或其中一种为阳性，结合影象学检查即可诊断。,肠癌的实验室诊断,肠癌是严重威胁人类健康的一种疾病，近年发病率逐年上升。大肠癌的发病率仅次于肺癌、胃癌居第三位。在西方国家居恶性肿瘤死亡率的第二位，中国的第五位。常用的诊断结/直肠癌的TMCEACA50CA242TPACA19-92-MGSF等,肠癌的实验室诊断,单一TM的应用CEA52.5%TPA82%CA5064%SF60%CA19-958%2-MG60%CA24-250%,肠癌的实验室诊断,多项TM的联合检测CEA+CA50+CA19-9其中两种阳性即判为阳性，或其中一种为阳性，结合影像学检查即可诊断。,肝癌的实验室诊断,肝细胞癌或原发性肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，肝癌恶性度大，死亡率高，提高5年生存率的关键是早发现、早治疗。单一TM的应用AFP的特异性和敏感性较高，可高达85%-90%CA5050%SF77%CEA62%-75%2-MG72%,肝癌的实验室诊断,多项TM的联合检测AFP+CEA+CA199联合测定可使肝癌的检出高达96%以上，若结合影象学检查即可明确诊断。,肺癌的实验室诊断,肺癌是常见的恶性肿瘤，属于最难治的实体瘤之一，发病率逐年上升，死亡率在各类恶性肿瘤中居首位。5年生存率仅为13%，其中近60%的患者不能手术，大部分腺癌对化疗、放疗不敏感。常用的与肺癌有关的TMSFCEAHCGACTHCA125NSECYFRA21-1SCCCA199CA502-MG等,肺癌的实验室诊断,单一TM的应用多项TM的联合检测无法确定病理类型时：CEANSECYFRA21-1ACTHSFCA125CA50SCLC：CEAACTHNSECA50NSCLC：CYFRA21-1CEASCC鳞癌：CYFRA21-1SCC大细胞肺癌：CYFRA21-1CA125肺腺癌：CYFRA21-1CEA支气管肺癌：ACTHHCG,卵巢癌的实验室诊断,卵巢癌是女性生殖系统肿瘤仅次于宫颈癌、宫体癌的第三位妇科肿瘤，居女性恶性肿瘤的第六位，死亡率居妇科恶性肿瘤的第一位。由于卵巢癌发病率逐年增高以及早、晚期预后差异显著，在临床上缺乏特异性的早期诊断方法，5年生存率仅15%-20%.单项检测CA12575%-82%CEA25%-58%CA19-9CA72-42-MG有一定的阳性率,卵巢癌的实验室诊断,联合检测CA125+CEACA125在浆液性卵巢癌中常为阳性CEA在黏液性卵巢癌中常为阳性CA125/CEA比值卵巢癌916-2564非卵巢癌0.82-0.94CA125+CA19-9+SF,甲状腺癌的实验室诊断,与甲状腺癌有关的肿瘤标志物甲状腺滤泡细胞癌的TM：TG甲状腺髓样癌的TM:CEANSE,乳腺癌的实验室诊断,CA153CEASFTPACA27-29乳腺癌的实验室诊断CA153+CEA+TPA+SF,膀胱癌的实验室诊断,首选TPA和CEA等。,前列腺癌的实验室诊断,血清PSA及F-PSA测定无疑是前列腺癌肿瘤标志物的首选项目，特别是F-PSA/PSA比值意义最大。当F-PSA/PSA比值F-PSA10倍以上）是前列腺癌确诊的概率明显增高。,胰腺癌的实验室诊断,CA19-9CA199+CA242+CEA,垂体瘤的实验室诊断,PRLLHFSHACTHTSHGH,