cal全程干预整理.ppt

钙剂在骨质疏松症全程干预中的作用,主要内容,骨质疏松症防治：现代公共卫生领域的重要课题骨质疏松症病因病机研究进展钙和维生素D缺乏是骨质疏松症可控危险因素钙剂+VitD在骨质疏松症全程干预中的重要作用一级预防：儿童、青少年、围绝经期妇女二级预防：低骨量人群、骨质疏松患者三级预防：综合防治，以防发生骨折联用钙剂，增加多种抗骨质疏松药的疗效,主要内容,骨质疏松症防治：现代公共卫生领域的重要课题骨质疏松症病因病机研究进展钙和维生素D缺乏是骨质疏松症可控危险因素钙剂+VitD在骨质疏松症全程干预中的重要作用一级预防：儿童、青少年、围绝经期妇女二级预防：低骨量人群、骨质疏松患者三级预防：综合防治，以防发生骨折联用钙剂，增加多种抗骨质疏松药的疗效,骨质疏松症：现代公共卫生健康领域的重要课题,DatafromRiggsBL,MeltonLJIIIBone1995;17(suppl5):505S-511S;RiggsBL,MeltonLJIIINEnglJMed1986;314(26):1676-1785;HeartandStrokeFacts:1996StatisticalSupplement,AmericanHeartAssociation;CancerFacts7(5):407-13.,髋部骨折的比俩,女性发生髋部骨折1年内死亡率高达19%1男性发生髋部骨折1年内死亡率高达39%1中国发生髋部骨折后，致残率与致畸率50%2,1.TrombettiA,etal.Survivalandpotentialyearsoflifelostafterhipfractureinmenandage-matchedwomen.OsteoporosInt.2002;13(9):731-7.2.中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会原发性骨质疏松症诊疗指南2005年9月,19%,50%,39%,骨质疏松症的危害：骨质疏松性骨折死亡率与致残率高,中国骨质疏松症现状：“1”高“3”低,2003年-2006年由卫生部科教司组织的全国大规模流行病学调查上海13个区所有医院统计资料研究亚洲补钙及维生素D治疗依从性调查,中国健康促进基金会骨质疏松防治中国白皮书编委会.骨质疏松症中国白皮书ChanSP,etal.BMCMusculoskeletDisord.2010;11:248,40岁以上骨质疏松症总患病率为15.2%(男性女性分别为5.3%、24.4%),据不完全统计，各种骨矿专用仪器应用于临床在全国的医院的覆盖率仅14.2%参加过专业培训并获得国际骨密度测量技术资格的技术员和能正确解读骨密度检测报告的医生不到100名,髋部骨折患者中，仅3%的患者接受了骨密度检查，仅有15.8%的女性及10.7%的男性患者接受抗骨质疏松药物治疗,钙与维生素D服用人群比例：台湾30%,高,低,低,低,主要内容,骨质疏松症防治：现代公共卫生领域的重要课题骨质疏松症病因病机研究进展钙和维生素D缺乏是骨质疏松症可控危险因素钙剂+VitD在骨质疏松症全程干预中的重要作用一级预防：儿童、青少年、围绝经期妇女二级预防：低骨量人群、骨质疏松患者三级预防：综合防治，以防发生骨折联用钙剂，增加多种抗骨质疏松药的疗效,钙缺乏及维生素D缺乏：骨质疏松症的可控危险因素,不可控因素人种(黄种，白种)性别(女性)年龄母系骨折家族史低出生体重引起低骨量的先天性疾病,可控因素饮食中缺乏钙、缺乏维生素D药物(皮质激素等)雌激素低下吸烟，过度饮酒或咖啡等体力活动缺乏影响骨代谢疾病(糖尿病，甲状腺功能亢进或减退等),缺钙引起的骨量减少在骨质疏松的发病中占有重要地位,汪延华，潘天荣，章秋.钙、降钙素、维生素D与骨质疏松症。中国科学技术大学出版社。2004年8月第1版。,钙缺乏,PTH过量,骨钙减少,骨质疏松症,软组织,高血压动脉硬化痴呆糖尿病,雌激素缺乏,主要内容,骨质疏松症防治：现代公共卫生领域的重要课题骨质疏松症病因病机研究进展钙和维生素D缺乏是骨质疏松症可控危险因素钙剂+VitD在骨质疏松症全程干预中的重要作用一级预防：儿童、青少年、围绝经期妇女二级预防：低骨量人群、骨质疏松患者三级预防：综合防治，以防发生骨折联用钙剂，增加多种抗骨质疏松药的疗效,骨质疏松症全程干预的目标与策略,SchragerS.WMJ.osteoporosispreventioninprimarycare.2003;102(3):52-5,一级预防,二级预防,三级预防,妇女伴有骨折发生史的骨质疏松,低骨量人群、骨质疏松症，主要为绝经前、后期妇女以及继发性骨质疏松高危人群,青少年，青年女性、围绝经期妇女,生活方式干预，如补钙等,生活方式干预。如补钙等药物治疗,生活方式干预，如补钙等药物治疗防跌倒策略,确保人群实现最大峰值骨量最大程度降低成年早期骨量流失,预防骨折发生,预防骨折再发,干预人群,干预目的,干预策略,补钙在骨质疏松症一级预防中的作用,从婴儿期到青少年，骨形成大于骨吸收，为骨量稳定的堆积阶段。儿童、青少年时期摄入足量钙摄入，获得峰值骨量，达到预期获益，降低成人后患骨质疏松症的风险在青春期骨量增长加速的3-4年内，将积累人一生中40%的骨量,美国国家卫生研究院(NIH)关于理想钙摄入的共识指出：在儿童和青春期保持足量钙摄入对于获得骨量峰值时必要的，能减少日后发生骨质疏松症和骨折的风险,儿童和青春期：摄入足量钙剂，能降低未来骨质疏松症风险,IlichJZ,etal.JAmCollNutr.2000Nov-Dec;19(6):715-37.PEDIATRICSVol.117No.2February2006,pp.578-585,补钙在骨质疏松症二级预防中的作用,补钙可使低骨量人群椎骨骨折发生风险降低,Shea,B.,Wells,G.,Cranney,A.,etal.VII.Meta-AnalysisofCalciumSupplementationforthePreventionofPostmenopausalOsteoporosisEndocrineReviews,August2002,23(4):560569,绝经期妇女补钙（平均800mg/d），椎骨骨折发生风险降低23%（95%CI0.54-1.09）,23%,骨量快速下降的老年人群，补钙可显著减缓骨量流失,旨在评估不同的治疗策略在预防伴骨量快速流失绝经后妇女骨质疏松中的作用。104例人群随机分为4组：安慰剂组（平均年龄505岁）、HRT组（平均年龄486岁）、钙剂治疗组（平均年龄504岁，补充元素钙1g/d）与降钙素治疗组（平均年龄505岁），每组各26例，随访1年。主要检测全身总的骨矿物量（TBBMC）。,Prez-JaraizMD,RevillaM,AlvarezdelosHerosJI,etal.Prophylaxisofosteoporosiswithcalcium,estrogensand/oreelcatonin:comparativelongitudinalstudyofbonemass.Maturitas.1996Apr;23(3):327-32.,TBBMC：全身总矿物量TBBMC/W：全身总矿物量经体重校正,目标人群：骨量快速流失的绝经后妇女相对于安慰剂，补钙可有显著减缓绝经后妇女骨量流失（-2.14%vs.-0.18%，P0.05）。,P0.05,骨质疏松中危人群补钙致骨折发生风险降低,共纳入1460例绝经后妇女，平均年龄75岁左右，体重68.7kg人群对药物治疗的依从性良好（药物服用率80%/年）与安慰剂比较，钙剂显著降低人群骨折发生率（10.2%vs.15.4%）,旨在观察补钙降低老年妇女骨折风险的疗效。为一项随机、双盲、安慰剂对照，随访5年的研究，共纳入1460例绝经后妇女，平均年龄75岁左右，体重68.7kg。分别纳入安慰剂组（n=730）和钙剂组（n=730）。,RichardL.Prince,etal.EffectsofCalciumSupplementationonClinicalFractureandBoneStructureResultsofa5-Year,Double-blind,Placebo-ControlledTrialinElderlyWomen.ArchInternMed.2006;166:869-875.,钙剂组（n=420）,安慰剂组（n=410）,RR:0.6695%CI0.45-0.97,34%,继发性骨质疏松高危人群，补钙可显著增高骨密度,美国一项随机、双盲、安慰剂对照研究，66例GC（泼尼松平均剂量5.6mg/d）长期治疗的类风湿关节炎患者随机分组，分别给予钙剂（钙1000mg/d+VD500IU/d）或安慰剂干预2年。结果显示，相对安慰剂组每年骨量流失，补钙组每年的骨密度显著增加,BuckleyLM,LeibES,CartularoKS,etal.AnnInternMed.1996;125(12):961-8.,骨密度每年相对基线改变百分比,股骨大转子,腰椎,P=0.015,P=0.024,相对于安慰剂组，补钙可显著增加长期接受糖皮质激素治疗人群腰椎、股骨大转子等部位的骨密度,钙剂在骨质疏松症三级预防中的作用,补钙可降低伴骨折史老年人群的骨折再发风险,为一项前瞻性、安慰剂对照、随机双盲研究，共纳入197例人群，其中93例曾发生过骨折，103例未发生过骨折，平均年龄73.57,1岁，研究人群基础补钙量为1000g/d，伴有骨折史的人群中，51例子纳入补钙组，41例纳入安慰剂组，平均随访4.31.1年。,ReckerRR,HindersS,DaviesKMetal.Correctingcalciumnutritionaldeficiencypreventsspinefracturesinelderlywomen.JBoneMinerRes.1996.11:19611966,骨折发生率,骨折再发相对风险降低54.3%,既往发生过骨折的人群，补充钙剂可使骨折再发相对风险降低,54.3%,(n=53),(n=41),补钙可增加伴骨折史老年人群的骨密度,为一项前瞻性、安慰剂对照、随机双盲研究，共纳入197例人群，其中93例曾发生过骨折，103例未发生过骨折，平均年龄73.57,1岁，研究人群基础补钙量为1000g/d，伴有骨折史的人群中，51例子纳入补钙组，41例纳入安慰剂组，平均随访4.31.1年。,ReckerRR,HindersS,DaviesKMetal.Correctingcalciumnutritionaldeficiencypreventsspinefracturesinelderlywomen.JBoneMinerRes.1996.11:19611966,P0.001,补钙组,安慰剂组,骨密度变化（%）,骨量减少,BMD降低,再骨折,钙剂+维生素D有效减少骨量丢失,钙剂+维生素D为有效提高BMD,23,骨折风险增加,钙剂+维生素D有效降低骨折风险,钙剂+维生素D有效减少跌倒次数,常规服用钙剂+维生素D：,跌倒等,钙剂有效降低再次骨折风险,联用钙剂，增加多种抗骨质疏松药物的疗效,双磷酸盐类阿仑磷酸盐利塞磷酸盐伊班磷酸盐降钙素类选择性雌激素类受体选择剂结合性雌激素,Khosla,S.Melton,L.J.,3rd.Clinicalpractice.Osteopenia。NEnglJMed.2007,356(22):2293-300.U.S.FoodandDrugAdministration.Boninguponosteoporosis,2003.www.fda.gov/fdac/features/796_bone.htmlAccessedMarch10,2004.,FDA推荐治疗骨质疏松4大类药物,FDA声明钙与维生素D是处方抗骨质疏松治疗的一部分，所有抗骨质疏松治疗药物无一例外。单一处方抗骨质疏松药，可能帮助不大,FDA：骨质疏松症药物治疗以钙剂/维生素D为基础,Sunyecz,J.A.Weisman,S.M.Theroleofcalciuminosteoporosisdrugtherapy.JWomensHealth(Larchmt).2005,14(2):180-92.,药物说明书对钙剂的推荐,多种抗骨质疏松药物均推荐同时补充钙剂,鉴于众多骨质疏松药物治疗研究中的患者均接受了钙和维生素D治疗，指南推荐将钙与维生素D纳入骨质疏松治疗方案中,2008指南推荐：接受药物治疗的骨质疏松患者宜补充足量钙剂,QaseemA,etal.AnnInternMed.2008;149:404-415.,骨密度变化,安慰剂,利塞膦酸盐,腰椎,股骨颈,股骨大转子,钙剂+维生素D为基础，加用利塞膦酸盐显著提高绝经后骨质疏松妇女骨密度,共纳入2458名女性骨质疏松绝经后妇女(至少1年脊椎骨折),年龄85岁，随机纳入5mg/d利塞膦酸盐组或安慰剂组，所有患者均接受1000mg钙剂和500IU维生素D3,HarrisST,etal.JAMA,1999;284(14):1344-52.,所有患者均接受1000mg/d钙剂和500IU/d维生素D,钙剂+维生素D为基础，加用利塞膦酸盐显著降低绝经后骨质疏松妇女新发椎骨骨折风险,共纳入2458名女性骨质疏松绝经后妇女(至少1年脊椎骨折),年龄85岁，随机纳入5mg/d利塞膦酸盐组或安慰剂组，所有患者均接受1000mg钙剂和500IU维生素D3,HarrisST,etal.JAMA,1999;284(14):1344-52.,所有患者均接受1000mg/d钙剂和500IU/d维生素D,0-1年,0-3年,RRR：相对风险降低百分比,已确诊为绝经后骨质疏松妇女中，以钙剂和维生素D为基础的治疗方案中，加用利塞膦酸盐治疗后，与加用安慰剂相比较：,1年内新发椎骨骨折相对风险降低65%,3年内新发椎骨骨折相对风险降低41%,新椎骨骨折发生率(%),以钙剂和维生素D为基础，加用利塞膦酸盐显著降低绝经后骨质疏松妇女新发非椎骨骨折风险,共纳入2458名女性骨质疏松绝经后妇女(至少1年脊椎骨折),年龄85岁，随机纳入5mg/d利塞膦酸盐组或安慰剂组，所有患者均接受1000mg钙剂和500IU维生素D3,HarrisST,etal.JAMA,1999;284(14):1344-52.,所有患者均接受1000mg/d钙剂和500IU/d维生素D,安慰剂,利塞膦酸盐,RRR：相对风险降低百分比,已确诊为骨质疏松绝经后妇女中，以钙剂和维生素D为基础的治疗方案中，加用利塞膦酸盐治疗后，与加用安慰剂相比较：,新椎骨骨折发生率(%),3年以上新发非椎骨骨折相对风险降低39%,共纳入1392名骨质疏松症老年女性(至少3年脊椎骨折),年龄80岁，随机纳入5mg/d(704)利塞膦酸盐组或安慰剂组(688)，所有患者均接受1000mg钙剂和500IU维生素D,BoonenS,etal.JAmGeriatrSoc,2004;52(11):1832-9.,所有患者均接受1000mg/d钙剂和500IU/d维生素D,治疗1年以上椎骨骨折风险,治疗3年以上临床椎骨骨折风险,HR：风险比,已确诊为骨质疏松老年妇女中，以钙剂和维生素D为基础的治疗方案中，加用利塞膦酸盐治疗后，与加用安慰剂相比较：,1年以上新发椎骨骨折风险降低81%,3年以上新发临床椎骨骨折风险降低44%,新椎骨骨折发生率(%),钙剂+维生素D为基础，加用利塞膦酸盐显著降低老年妇女新发椎骨骨折风险,以钙剂+维生素D为基础加用阿伦膦酸盐显著降低绝经后妇女骨折风险,共纳入来自3658名女性已确诊3-4年骨质疏松妇女(骨折),年龄55-80之间，随机纳入5mg/d阿伦磷酸钠组或安慰剂组，所有患者均接受500mg钙剂和250IU维生素D,所有患者均接受500mg/d钙剂和250IU维生素D,阿伦膦酸盐组与安慰剂组用于各类骨折治疗相对风险比值,Dennis,etal.JClinEndocrandMetab,2000;85(11):4118-24.,以钙剂和维生素D为基础，加用阿伦膦酸盐显著降低骨质疏松绝经后妇女新发骨折风险,共纳入来自6549名女性已确诊骨质疏松妇女，年龄55-81岁之间，随机纳入5mg/d阿伦磷酸盐组或安慰剂组，所有患者均接受500mg钙剂和250IU维生素D,AnnVS,etal.JBoneandMinerRes,2010;25(5):976-82.,RR：相对风险,RR：50%,95%CI：26-96P=0.019,已确诊为骨质疏松绝经后妇女中，以钙剂为基础的治疗方案中，加用阿伦膦酸盐治疗后，与加用安慰剂相比较：,5年以上新发骨折相对风险为54%,所有患者均接受500mg/d钙剂和250IU维生素D,安慰剂,阿伦膦酸盐,新非椎骨骨折发生率(%),双磷酸盐相关临床试验研究设计中均重视钙剂/维生素D的联用,基于众多循证研究，FDA推荐双磷酸盐用于骨质疏松治疗，这些研究都非常重视钙剂/维生素D的联用,Sunyecz,J.A.Weisman,S.M.Theroleofcalciuminosteoporosisdrugtherapy.JWomensHealth(Larchmt).2005,14(2):180-92.,钙和维生素D与双膦酸盐类联用可有效增加骨密度,一项研究入选47例绝经后原发性骨质松症患者，均口服双膦酸盐10mgd，碳酸钙1.0g，维生素D30.25g，并适当运动，12个月后观察骨痛症状及骨密度变化情况,赵方.药物治疗47例绝经后原发性骨质疏松症临床观察.中国使用医药2008;3(26):24-25。,钙剂与双磷酸盐联用时的注意事项,钙剂与磷酸盐应分开服用磷酸盐与钙有较好的亲和性，不可同时服用，否则致药物生物活性降低（至少错开半小时）与双磷酸盐联用时，钙剂合理剂量药物说明书尚未明确指出患者接受双磷酸盐治疗时钙剂的补充剂量分析临床试验阿伦磷酸盐抗相关研究中，均要求患者服用500钙剂利塞磷酸盐相关的研究中，均要求患者服用1000mg的钙剂,Sunyecz,J.A.Weisman,S.M.Theroleofcalciuminosteoporosisdrugtherapy.JWomensHealth(Larchmt).2005,14(2):180-92.,SOTI研究证实：以钙剂为基础加用锶盐显著降低绝经后妇女新发椎骨骨折风险,SOTI研究为一项三期临床研究，为雷奈酸锶（商品名：欧思美/Osseor）获EMA批准用于抗骨质疏松治疗提供确切证据。该研究共纳入1649例已确诊的绝经后骨质疏松症妇女（下腰椎BMD和既存椎骨骨折），平均70岁，随机纳入2g/d雷奈酸锶组或安慰剂组，所有患者均接受适量的钙剂和维生素D,http:/www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000561/WC500051121.pdf,治疗3年椎骨骨折风险,治疗1年以上椎骨骨折风险,治疗3年以上临床椎骨骨折风险,临床椎骨骨折是指骨折伴有背痛，同时伴或不伴身高降低至少1cm,RRR：38%,95%CI：27-52P0.001,已确诊为绝经后骨质疏松症妇女（既存椎骨骨折）中，以钙剂为基础的治疗方案中，加用锶盐治疗后，与安慰剂组相比较：,1年以上新发椎骨骨折相对风险降低49%,3年以上新发临床椎骨骨折相对风险降低38%,3年以上新发椎骨骨折相对风险降低41%,RRR：相对风险降低百分比,TROPOS研究：以钙剂为基础的治疗方案，加用锶盐显著降低绝经后骨质疏松症妇女新发椎骨骨折风险,TROPOS研究为一项三期临床研究，为雷奈酸锶（商品名：欧思美/Osseor）获EMA批准用于抗骨质疏松治疗提供确切证据。共纳入5019例已确诊的绝经后骨质疏松症妇女（下股骨颈BMD和下股骨颈1/2以上部位既存骨折），平均77岁，随机纳入2g/d雷奈酸锶组或安慰剂组，所有患者均接受适量的钙剂和维生素D,http:/www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000561/WC500051121.pdf,新椎骨骨折发生率（%）,已确诊为绝经后骨质疏松症妇女（既存股骨骨折）中，以钙剂为基础的治疗方案中，加用锶盐治疗后，与安慰剂组相比较：,3年以上新发椎骨骨折相对风险降低39%,抗骨质疏松治疗时，钙剂与锶盐联用注意事项,http:/www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000561/WC500051121.pdf,钙剂与锶盐应分开服用锶盐与钙剂同时使用，可致锶盐药物生物活性降低通常服用钙剂至少2小时后，方可服用,GHAC研究证实：以钙剂为基础的治疗方案，加用PTH显著降低绝经后骨质疏松症妇女新发椎骨骨折风险,GHAC研究为一项三期临床研究，该研究为特立帕肽（商品名：Forteo）获FDA批准用于抗骨质疏松治疗提供确切证据。研究共纳入1637例骨质疏松症妇女，绝经后至少5年。随机纳入1000mg/d钙剂与400IU/d维生素D+安慰剂组、1000mg/d钙剂与400IU/d维生素D+PTH20组与1000mg/d钙剂与400IU/d维生素D+PTH20组，随访3年。主要终点为椎骨骨折发生风险,FDAForto(TeriparatideInjectionNDA21-318)EndocrinologicandMetabolicDrugsAdvisoryCommitteeBriefingDocument.2001.6(http:/www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/01/briefing/3761b2_01_lilly.pdf?utm_source=fdaSearch67(1):18-24.,MORE研究：以钙剂+维生素D为基础，加用雌激素受体调节剂显著提高患者骨密度,MORE研究为随机、双盲、安慰剂对照研究，共纳入6828例绝经2年以上的妇女，随机纳入1000mg/d钙剂与400IU/d维生素D+安慰剂组、1000mg/d钙剂与400IU/d维生素D+雷洛昔芬60mg/d组与1000mg/d钙剂与400IU/d维生素D+雷洛昔芬120mg/d组，主要疗效终点包括新发椎骨骨折风险以及BMD变化情况。,BruceEttinger,etal.JAMA,1999,282(7):637-645.,SEMR：选择性雌激素受体调节剂,随访时间（月）,腰椎,股骨颈,骨密度变化百分比（%）,已确诊为绝经后骨质疏松症妇女中，以钙剂为基础的治疗方案中，加用雷洛昔芬60mg/d与120mg/d治疗后，与1000mg/d钙剂与400IU/d维生素D+安慰剂组相比较，腰椎与股骨颈处的BMD显著增高（P0.001），随访36月后，两组腰椎BMD分别了增加了2.6%（60mg）与2.7%（120mg）；股骨颈BMD分别增加了2.1%（60mg）与2.4%（120mg）。,MORE研究为随机、双盲、安慰剂对照研究，共纳入6828例绝经2年以上的妇女，随机纳入1000mg/d钙剂与400IU/d维生素D+安慰剂组、1000mg/d钙剂与400IU/d维生素D+雷洛昔芬60mg/d组与1000mg/d钙剂与400IU/d维生素D+雷洛昔芬120mg/d组，主要疗效终点包括新发椎骨骨折风险以及BMD变化情况。,BruceEttinger,etal.JAMA,1999,282(7):637-645.,1000mg/d钙剂与400IU/d维生素D+安慰剂,1000mg/d钙剂与400IU/d维生素D+雷洛昔芬60mg/d,1000mg/d钙剂与400IU/d维生素D+雷洛昔芬120mg/d,（n=2292）,（n=2259）,（n=2277）,新发椎骨骨折妇女比例（%）,已确诊为绝经后骨质疏松症妇女中，以钙剂为基础的治疗方案中，加用雷洛昔芬60mg/d与120mg/d治疗后，与1000mg/d钙剂与400IU/d维生素D+安慰剂组相比较，骨折发生相对风险分别降低30%与50%,SEMR：选择性雌激素受体调节剂,MORE研究：以钙剂+维生素D为基础，加用雌激素受体调节剂显著降低椎骨骨折发生风险,以钙剂为基础的治疗方案，加用巴多昔芬显著降低骨质疏松绝经后妇女新发骨折风险,共纳入4216名女性骨质疏松绝经后妇女,随机纳入20mg/d、40mg/d巴多昔芬盐组或安慰剂组，所有患者均接受1200mg钙剂和400-800IU维生素D,SilvermanSL,etal.OsteoporosInt,2012;23:351-63.,HR：风险比,HR：35%,95%CI：46-91P=0.014,已确诊为骨质疏松绝经后妇女中，以钙剂为基础的治疗方案中，加用巴多昔芬治疗后，与加用安慰剂相比较：,5年以上20mg/d组新发椎骨骨折风险比为35%,所有患者均接受1200mg/d钙剂和400-800IU维生素D,安慰剂,巴多昔芬20mg/d,新椎骨骨折发生率(%),巴多昔芬40mg/d,HR：40%,95%CI：42-85P=0.005,5年以上40mg/d组新发椎骨骨折风险比为40%,1.LindsayR,etal.JAMA.2002,22-29;287(20):2668-76.2.GreenspanSL,etal.JAMA.2003May21;289(19):2525-33.3.CauleyJA,etal.JAMA.2003Oct1;290(13):1729-38.,与雌激素联合使用时，钙剂的合理剂量,药物说明书尚未明确指出患者接受雌激素治疗时钙剂的补充剂量参考相关的临床研究，雌激素治疗骨质疏松的相关研究中，均要求患者同时服用的钙剂,600-1200mg/d,钙与雌激素联用的合理剂量,钙剂与降钙素联合治疗有效防止骨量丢失,对7项临床试验进行了分析，共纳入500例绝经后女性，随访1-2年。其中1项研究为鲑鱼降钙素单用，受试者平均钙摄入量为627mg/d，其余6项研究为鲑鱼降钙素+钙剂联合治疗，受试者总的钙摄入量为1466mg/d,NievesJW,etal.AmJClinNutr.1998Jan;67(1):18-24.,研究结果显示：治疗1年后，鲑鱼降钙素组患者的腰椎骨量与基线相比降低了0.2%/年，而鲑鱼降钙素+钙剂组患者的腰椎骨量与基线相比增加了2.1%/年,Proof研究：以钙剂+维生素D为基础，加用降钙素显著降低椎骨骨折发生风险,CharlesH.etal.AmJMed.2000;109:267-276.,1000mg/d钙剂与400IU/d维生素D+安慰剂,1000mg/d钙剂与400IU/d维生素D+鲑鱼降钙素鼻喷雾剂200IU,发生1次骨折妇女比例（%）,(n=287),(n=270),Proof研究为一项随机、双盲、安慰剂对照研究，共纳入1255例绝经后骨质疏松症妇女，其中270例纳入1000mg/d钙剂与400IU/d维生素D+安慰剂，287例纳入1000mg/d钙剂与400IU/d维生素D+鲑鱼降钙素鼻喷雾剂，共随访5年。主要疗效终点是比较2组人群新发椎骨骨折发生风险,已确诊为绝经后骨质疏松症妇女中，以钙剂为基础的治疗方案中，加用鲑鱼降钙素鼻喷雾剂治疗后，与安慰剂组相比较，1次骨折发生相对风险显著降低33%,Proof研究为一项随机、双盲、安慰剂对照研究，共纳入1255例绝经后骨质疏松症妇女，其中270例纳入1000mg/d钙剂与400IU/d维生素D+安慰剂，287例纳入1000mg/d钙剂与400IU/d维生素D+鲑鱼降钙素鼻喷雾剂，共随访5年。主要疗效终点是比较2组人群新发椎骨骨折发生风险,CharlesH.etal.AmJMed.2000;109:267-276.,已确诊为绝经后骨质疏松症妇女（既存1-5次椎骨骨折）中，以钙剂为基础的治疗方案中，加用鲑鱼降钙素鼻喷雾剂治疗后，与安慰剂组相比较，1次骨折发生相对风险显著降低36%,1000mg/d钙剂与400IU/d维生素D+安慰剂,1000mg/d钙剂与400IU/d维生素D+鲑鱼降钙素鼻喷雾剂200IU,发生1次骨折妇女比例（%）,(n=207),(n=203),Proof研究：以钙剂+维生素D为基础，加用降钙素显著降低新发椎骨骨折风险,骨折后早期补钙联合降钙素可促进骨折愈合,一项临床研究结果显示，骨质疏松性股骨粗隆间骨折术后(骨折后至手术时间为0-8天)即开始给予降钙素(200IU/d)和钙尔奇D(1片/d，每片含钙600mg和维生素D125IU)治疗能缩短骨折愈合时间，促进骨折的愈合，同时也能减少骨钙的继续丢失，增加骨密度，提高骨的生物力学特性,沈爱东,等.实用骨科杂志,2008,14(1):14-16.,降钙素+钙尔奇D组n=26,对照组n=20,P0.05,治疗前,治疗6个月后,BMD(g/m2),X线表现对比,一项临床研究对46例骨质疏松性股骨骨折的患者随机给予髋螺钉DHS内固定手术治疗或DHS配合降钙素和该二期治疗，6个月后，MerledAubigne评分结果显示，与单纯采用DHS治疗的患者相比，联合能显著提高患者术后疗效的优良率,DHS联合钙剂+维生素/降钙素显著提高骨折术后优良率,术后疗效优良率(%),DHS(n=20),DHS+降钙素+钙尔奇D(n=26),P0.05,中华医学会骨科学分会.骨质疏松骨折诊疗指南.中华骨科杂志.2008;28(10):875-878,钙剂与降钙素联用时的服用剂量,Sunyecz,J.A.Weisman,S.M.Theroleofcalciuminosteoporosisdrugtherapy.JWomensHealth(Larchmt).2005,14(2):180-92.,与降钙素联合使用时，钙剂的合理剂量,参考降钙素药物说明书以及相关的临床研究，推荐接受降钙素治疗时，当同时给予钙剂与400IU/dVitD,1000mg/d,骨量减少,BMD降低,骨折,以钙剂为基础+降钙素有效减少骨量丢失,以钙剂+维生素D为基础+双膦酸盐/降钙素/雌激素等有效提高BMD,54,骨折风险增加,以钙剂+维生素D为基础+双膦酸盐/降钙素/雌激素等有效降低骨折风险,以钙剂为基础+降钙素有效促进骨折愈合，提高骨折术后优良率,以钙剂+维生素D为基础，联合抗骨质疏松药物：,总结,骨质疏松症：现代公共卫生健康领域的重要课题骨质疏松的发病受多种危险因素的影响，钙和维生素D缺乏是骨质疏松症可控危险因素钙剂(单用或联合维生素D)是在骨质疏松症全程干预中具有重要作用钙剂与骨质疏松症干预药物联合使用保证和增强治疗药物的有效性,