T淋巴细胞介导的适应性免疫应答.ppt

第十二章 T淋巴细胞介导的适应性免疫应答,陈水亲 生化与分子生物学教研室,概 念,免疫应答：免疫细胞对抗原分子的识别、活化、增殖、分化和效应过程称为免疫应答。,三个阶段：,1、T细胞特异性识别抗原阶段 ； 2、T细胞活化、增殖、分化阶段 ； 3、效应T细胞的产生及效应阶段：包括对抗原的消除及对免疫应答的调节。,概 念,细胞免疫应答过程,第一节 T细胞对抗原的识别,抗原识别：初始T细胞膜表面抗原识别的受体TCR与APC表面的抗原肽：MHC分子复合物特异结合。,MHC限制性 ：TCR在特异性识别APC所提呈的抗原肽时，必须同时识别与抗原肽形成复合物的MHC分子。,1996年因提出MHC限制性，即T细胞双识别模式而获得诺贝尔奖。,第一节 T细胞对抗原的识别,第一节 T细胞对抗原的识别,一、APC向T细胞提呈抗原的过程,内源性抗原,第一节 T细胞对抗原的识别,外源性抗原,第一节 T细胞对抗原的识别,二、APC与T细胞的相互作用,1、T细胞与APC的非特异结合 LFA-1,CD2与ICAM-1，LFA-3 。,2、T细胞与APC的特异性结合,免疫突触,双识别 1,双识别 2,第一节 T细胞对抗原的识别,第二节 T细胞的活化、增殖和分化,一、T细胞活化涉及的免疫分子,双信号：,1、TCR-CD3与MHC-肽，CD4/CD8-MHCII/MHCI,2、CD28-B7（CD80/CD86）,3、细胞因子促进T细胞充分活化,尤其IL-2,第二节 T细胞的活化、增殖和分化,二、T细胞活化的信号转导途径和靶基因,T细胞活化的信号转导：胞外刺激信号传递至细胞内部，使转录因子活化，转位到核内，活化相应基因，这一过程称为信号转导。,1、受体交联,2、PTK活化,p56 Lck P59fyn ZAP-70,第二节 T细胞的活化、增殖和分化,PLC-活化途径和MAP激酶活化途径,3、过程：,第二节 T细胞的活化、增殖和分化,4、T细胞活化信号涉及的靶基因,转录因子（DNA结合蛋白）：,有NFAT、NF-B、AP-1,细胞因子基因、细胞因子受体基因、黏附分子基因和MHC等,靶基因：,如：钙调磷酸酶 NFAT IL-2基因 IL-2 T细胞活化必须,环孢素A和FK506,抑制,器官移植、自身免疫性疾病中应用,第二节 T细胞的活化、增殖和分化,三、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化,1、T细胞扩增,2、效应T细胞产生,3、记忆T细胞产生,CD4+T,CD8+T,第三节 T细胞的免疫效应和转归,IV,第三节 T细胞的免疫效应和转归,一、Th细胞的免疫效应,1、Th1细胞的效应,（1）Th1细胞对巨噬细胞的作用,激活巨噬细胞,IFN- CD40L-CD40,诱生并募集巨噬细胞,TNF、MCP-1,（2）Th1细胞对淋巴细胞的作用,IL-2,Th1细胞、Th2细胞、CTL、中性粒细胞和NK细胞,IFN-,促进B细胞产生具有调理作用的抗体,巨噬细胞的吞噬作用,2、Th2细胞的效应,（1）辅助体液免疫应答,IL-4、IL-5、IL-10、IL-13,B细胞 抗体,（2）参与超敏反应性炎症,3、Th17细胞的效应,IL-17,参与固有免疫应答和炎症反应,4、Tfh细胞的效应,IL-21,辅助B细胞的效应,Th1细胞的效应功能,第三节 T细胞的免疫效应和转归,二、CTL细胞的免疫效应,1、效-靶细胞结合,2、CTL的极化,3、致死性攻击,1,2,短时间内重复10几次,第三节 T细胞的免疫效应和转归,四、活化T细胞的转归,对已接触过的特异性抗原有记忆能力、寿命较长、启动更为迅速和更为有效的T淋巴细胞。,第三节 T细胞的免疫效应和转归,三、特异性细胞免疫应答的生物学意义,1、抗感染,2、抗肿瘤,3、免疫病理作用,1、效应T细胞的抑制或清除,2、记忆T细胞的形成和作用,抗胞内寄生菌和抗病毒感染,迟发型超敏反应和同种移植物排斥,靶 c,Tc,CD28,B7,TCR-CD3,CD8,肽,TCR-CD3,MHC-I,靶 c,效应Tc,TCR-CD3,CD8,肽,TCR-CD3,MHC-I,穿孔素、颗粒酶、FasL,死亡,图：Tc介导的细胞免疫,第2识别,第1识别,Tm,谢谢！,