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1,第三十章 影响自体活性物质药物,2,自体活性物质（antacoids）,或称局部激素（local hormones）: 具有明显生物活性的内源性物质，广泛存在于体内的许多组织，作用于局部或附近的多种靶器官，产生特定的生理效应或病理反应。 与激素、递质均不同 包括：PG、组胺、5HT、LT、血管活性肽类、 NO、腺苷,3,第三节 组胺和抗组胺药,4,肥大细胞,组胺,+R,一系列生物效应,刺激,释放,一.组胺(histamine),广泛存在于生物体内：心肌、肥大细胞、皮 肤、胃肠道、肺脏含量高、CNS 病理介质,【Synthesis,Store and Release】 Synthesis： Store：与肝素、蛋白质结合(结合型)，主贮 于肥大细胞、嗜碱性粒细胞中。 Distribution：以肺、皮肤、胃肠粘膜中含量最高。,组胺酸脱羧酶,组胺酸 组胺,Releases：可受多种因素影响 The factors promoting releases： 1.吸附于肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的IgE与相应抗原结合 2.某些药物(吗啡、可待因、哌替啶、筒箭毒碱、右旋糖酐) 3.某些动物分泌物(蛇毒、蜂毒) 4.物理因素(寒冷、外伤、紫外线照射) The factors inhibiting releases： 儿茶酚胺、茶碱类能使胞内cAMP,稳定肥大细胞膜，抑制组胺释放。,7,组胺受体分布及效应表,8,H1R,（+）,平滑肌收缩、毛细血管透性部分血管扩张,H2R,（+）,胃酸分泌、部分血管扩张,H3R,（+）,负反馈调节自身合成与释放,9,3.扩张血管 H1-R 、H2-R Bp甚休克,2.兴奋平滑肌H1-R支气管痉挛，胃肠绞痛,1.促进腺体分泌H2-R(+) 胃酸分泌,组胺的药理作用：,10,组胺(histamine),小量: 三重反应,毛细血管扩张红斑 毛细血管透性丘疹 轴索反射红晕,大量注射：强而持久降压，甚至发生休克,麻风病人辅助诊断,11,组胺临床应用：,晨起空腹皮下注射 用于鉴别胃癌和恶性贫血患者是否发生真性胃酸缺乏 不良反应：颜面潮红、头痛、直立性低血压 支气管哮喘者禁用,12,培他司汀(betahistine,抗眩啶),扩张血管 脑干和迷路血循环,纠正内耳血 管痉挛，减轻迷路积水 抗血小板聚集，抗血栓形成,用于: 内耳眩晕病，慢性缺血性脑血管病，多种原因头痛.但溃疡,哮喘禁用,H1-R激动药,13,二.抗组胺药,（一）H1受体阻断药(抗过敏药) 具有与组胺分子类似的乙基叔胺结构 竞争结合组胺受体,14,第一代: 苯海拉明(diphenhydramine，苯那君） 异丙嗪（promethazine，非那根） 曲吡那敏（pyribenzamine，扑敏宁） 氯苯那敏（chlorpheniramine，扑尔敏）,15,中枢作用强,有明显的镇静和抗胆碱作用 表现: “（困）倦、耐（药）、（作用时间）短、（口鼻眼）干”的缺点。,第一代特点,多数第一代药易透过血脑屏障，阻断组胺的觉醒反应，可抑制中枢，产生镇静、催眠(可能与阻断中枢H1受体有关)；防晕止吐的作用(可能与中枢抗胆碱作用有关)。,16,第二代: 阿司咪唑（astemizole，息斯敏） 阿伐斯汀（acrivastine，新敏乐） 左卡巴斯汀（levocabastin，立复汀） 咪唑斯汀（mizolastine）,17,大多长效 无嗜睡作用 对喷嚏、清涕和鼻痒效果好，而对鼻塞 效果较差,第二代特点:,第二代药入中枢因难。,18,【药理作用】 1.抗外周组胺H1受体效应 2.中枢抑制作用 3.其他作用 抗晕 ,止吐 咪唑斯丁鼻塞,19,1.皮肤粘膜变态反应性疾病： 良效:荨麻疹，过敏性鼻炎、昆虫叮咬所致 皮肤搔痒 有效：血清病、药疹、接触性皮炎 差：支气管哮喘 无效：过敏性休克 2.防晕止吐：晕动病及呕吐 3.失眠,【临床应用】,20,【不良反应】 1.中枢神经系统反应 2.消化道反应 3.其他反应： 偶粒C,溶血贫血,21,(二) H2受体阻断药,西咪替丁（cimetidine,甲氰咪胍） 雷尼替丁（ranitidine） 法莫替丁（famotidine） 尼扎替丁（nizatidine） 新型：乙溴替丁（evrotidine）,22,【药理作用】,H2-R阻断药,1.抑制胃酸分泌,停药易反跳,2.免疫功能的调节作用,23,1.胃,十二指肠溃疡 2.其他胃酸分泌过多的疾病 如胃肠吻合术溃疡，反流性食道炎 急性胃炎引起的出血也可用,【临床应用】,特点：作用强、疗程短、治愈率高 不良反应少,24,【不良反应】 1.一般表现：便秘、腹泻、腹胀及头痛、皮疹、脱发等 2. CNS：焦虑、定向力障碍、幻觉 3.长期用西咪替丁抗雄激素样作用 4.西咪替丁肝药酶抑制剂,
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