氯吡格雷和替格瑞洛治疗ACS的临床疗效对比.ppt

氯吡格雷和替格瑞洛治疗 急性冠脉综合征（ACS）的临床疗效对比,目录,背景及目的,文献综述,讨论与结论,参考文献,背景目的,急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）包括不稳定性心绞痛（unstable angina，U A ） 、 S T 段 抬 高 性 心 肌 梗 死 （ S T s e g m e n t elevation myocardial infarction，STEMI）和非ST段抬高性心肌梗死（non-ST segment elevation myocardial infarction，NSTEMI）。ACS最重要的病理生理机制是动脉粥样硬化斑块破裂引起血栓形成，血小板聚集在ACS的发生、发展中起重要作用。因此，对于ACS患者，无论是否采取经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI），双重抗血小板治疗均能使患者获益。,近年来，氯吡格雷联合阿司匹林成为治疗ACS的基石，得到国内外临床指南的I级推荐1。 但是，越来越多的研究表明，ACS的患者即使接受了规范化治疗，仍有较高比例的患者 会出现支架内血栓和心肌梗死等MACE事件1-2，然而，由于氯吡格雷是一种前体药， 需要通过肝细胞色素P450同工酶的转化才能发挥抗血小板活化和聚集的作用，有研究 显示，在接受氯吡格雷治疗的患者中，有5%44%的患者会对氯吡格雷产生抵抗1。 替格瑞洛是一种新型强效 P2Y12受体拮抗剂，多国、多中心、双盲随机对照的 PLATO研究表明，替格瑞洛较氯吡格雷进一步改善 ACS 患者的预后1，自 2011 年以来已被多部欧美指南推荐为 ACS 患者的一线或首选抗血小板药物2-5。,文献综述,氯吡格雷组：急诊PCI患者术前30 min给予负荷剂量氯吡格雷300 mg（赛诺菲安万特公司）+阿司匹林300 mg（德国拜耳公司），次日起服用维持剂量氯吡格雷75 mg/d+阿司匹林100 mg/d；择期PCI患者均给予氯吡格雷75 mg/d+阿司匹林100 mg/d。 替格瑞洛组：急诊PCI患者术前30 min给予负荷剂量替格瑞洛180 mg（倍琳达，阿斯利康公司）+阿司匹林300 mg（德国拜耳公司），次日起服用维持剂量替格瑞洛90 mg 2/日+阿司匹林100 mg 1/日，择期PCI患者均给予替格瑞洛90 mg 2/日+阿司匹林100 mg 1/日,氯吡格雷组42例患者中11例出现氯吡格雷抵抗，发生率为26.19%；替格瑞洛组42例患者中1例出现替格瑞洛抵抗，发生率为2.38%。氯吡格雷组抵抗率和替格瑞洛组抵抗率比较，差异有统计学意义（2=9.722，P=0.002）； 氯吡格雷组中有1例（2.38%）发生阿司匹林抵抗；替格瑞洛组中有2例（4.76%）发生阿司匹林抵抗，两者发生率比较差异无显著统计学意义（2=0.346，P=0.557）,替格瑞洛与氯吡格雷治疗急性冠脉综合征疗效比较的Meta分析 纳入研究的一般情况及质量评价 纳入6项RCTs，患者总数是19660例， 替格瑞洛组9855例，氯吡格雷组9805例。,Meta分析显示：替格瑞洛组与氯吡格雷组之间的主要心脏不良事件（MACE）发生率（OR=0.67，95%CI：0.401.11，P=0.12）、心肌梗死发生率（OR=0.92，95%CI：0.811.04，P=0.17）、卒中发生率（OR=1.15，95%CI：0.891.49，P=0.28）、出血发生率（OR=1.05，95%CI：0.961.15，P=0.31）均无统计学差异。 但呼吸困难发生率（OR=1.87，95%CI：1.702.06，P0.00001）有统计学差异。,ACS患者84例，其中男性52例，女性32例，年龄5071（60.488.96）岁。按入院顺序随机分为替格瑞洛组和氯吡格雷组，每组各42例。替格瑞洛组应用阿司匹林+替格瑞洛抗血小板治疗；氯吡格雷组应用阿司匹林+氯吡格雷抗血小板治疗。两组患者均观察治疗12个月。于治疗前、术后24 h、术后7 d、术后28 d检测血小板最大聚集率（MPAR）、P2Y12反应单位（PRU）、可溶性白细胞分化抗原40配体（sCD40L）、高敏C反应蛋白（hs-CRP），并监测药物的不良反应。随访12个月的缺血事件和出血事件。,术后24 h、术后7 d、术后28 d替格瑞洛组患者的MPAR及PRU均显著低于氯吡格雷组，差异有统计学意义（P均0.01）。 两组患者炎症因子水平均在术后24 h出现峰值，随后下降。术后24 h、7 d、28 d替格瑞洛组患者的hs-CRP和sCD40L水平均低于氯吡格雷组，差异有统计学意义（P均0.05）。 随访12个月内，替格瑞洛组缺血事件发生率低于氯吡格雷组（2.38% vs. 19.05%），差异有统 计学意义（P0.05）。,急性冠脉综合征急诊快速诊治指南(2019),讨论与结论,1.氯吡格雷是一种前体型药物，需要经过细胞色素P450同工酶的生物转化作用，才具有 抗血小板活性。而且氯吡格雷与血小板二磷酸腺苷受体P2Y12的结合不可逆。因此，氯吡格雷具有延时、不同个体治疗效果差异大、易转变为其他活性代谢产物、发生药物间相互作用、出血、血栓和心肌梗死风险增加等缺点。,3.综上，替格瑞洛起效快，抑制血小效应板更强，在急性冠脉综合征治疗中，其抗栓效果较好，可进一步降低死亡率，是一个很有应用前景的抗血小板药物。为ACS患者尤其是氯吡格雷抵抗的患者提供了更好的选择，它同氯吡格雷、普拉格雷等一起使抗血小板药物个体化治疗成为可能。,2。替格瑞洛本身已是活性形态，无需肝脏生物转化，起效更快，疗效稳定。此外，替格瑞洛与P2Y12是可逆结合，从而降低了出血风险6。在PLATO研究中，与氯吡格雷相比，替格瑞洛可进一步降低血栓事件复发的风险，但在呼吸困难、挫伤、心动过缓、痛风等不良反应也高于氯吡格雷。,参考文献,THANK YOU,END,