苯的氨基与硝基类化合物ppt课件

苯的氨基与硝基化合物,一、概 述 二、常见苯的氨基与硝基化合物(一) 苯胺(二) 三硝基甲苯,概 述,何谓苯的氨基与硝基化合物？苯环上的氢原子被一个或几个氨基(NH2)或硝基(N02)取代后，即形成芳香族氨基或硝基化合物, 亦可与烷基(甲基、乙基)、卤素(氯、溴)和羟基共存于苯环上。,常见的苯的氨基与硝基化合物,常见的有苯胺、苯二胺、联苯胺、二硝基苯、三硝基甲苯、硝基氯苯等，其主要代表为苯胺(C6H5NH2)和硝基苯(C6H5NO2)。,理化特性,大多属沸点高，挥发性低的固体或液体，难溶或不溶于水，易溶于有机溶剂。,接触机会,这类化合物是化工生产的重要原料或中间体，广泛应用于制药、染料、油漆、印刷、橡胶、炸药、农药、香料、油墨及塑料等工业。,吸收特点,可经呼吸道和完整皮肤吸收。经皮肤吸收途径更为重要（尤其是液态化合物）。1、高脂溶性；2、高粘附性；3、易吸湿性；,代 谢,毒作用,(一) 血液损害 1高铁血红蛋白形成作用 2溶血作用(二) 肝脏损害(三) 泌尿系统损害(四) 神经系损害(五) 皮肤损害和致敏作用(六) 晶体损害(七) 致癌作用,形成高铁血红蛋白,最为重要和最常见的表现之一。机制： 1、间接（中间产物）氧化作用(主要）； 2、直接氧化作用（少见） 。高铁血红蛋白除本身不能携氧外，还妨碍血红蛋白释氧功能。,血红蛋白为别位蛋白,溶血作用,机制： 1、大量消耗GSH； 2、形成变性珠蛋白小体(赫恩小体 Heinz body)特别是有先天性葡萄糖磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺陷者，更易引起溶血。,溶血作用和高铁血红蛋白形成的关系,溶血作用和高铁血红蛋白形成虽然两者关系密切，但程度上不呈平行关系。几种主要苯的氨基与硝基化合物毒性比较,肝脏损害,以硝基化合物所致肝脏损害较为常见。机制： 1、直接损害肝细胞； 2、继发于溶血。,泌尿系统损害,邻硝基乙苯引起肾实质性损害；5氯邻甲苯胺可引起出血性膀胱炎。,神经系损害,该类化合物难溶于水，易溶于脂肪，进人人体后易与含大量类脂质的神经细胞发生作用，引起神经系统的损害。,皮肤损害和致敏作用,可引起接触性皮炎、过敏性皮炎、支气管哮喘等。,晶体损害,引起白内障。常见于三硝基甲苯、二硝基酚、环三次甲基三硝基苯胺(黑索金)等。机制： 化合物首先使血前房屏障受损，进入前房液： 通过硝基阴离子自由基与活性氧的作用，使晶体受损； 形成MeHb血氧晶状体糖酵解异常，乳酸堆积晶状体可溶性蛋白变形浑浊。,致癌作用,本类化合物中的联苯胺、萘胺为强致癌物可引起膀胱癌。接触萘胺者膀胱癌发生率比常人高61倍，接触联苯胺者高19倍。,苯胺(aniline),理化特性接触机会毒理毒作用表现诊断处理原则预防中毒案例,理化特性,纯品为无色油状液体，易挥发，具有特殊臭味，久置颜色可变为棕色。熔点6.2，沸点184.3 ，蒸气密度3.22gL，中等度溶于水，能溶于有机溶剂。,接触机会,用硝酸作用于苯合成硝基苯，再还原成苯胺。苯胺广泛用于印染、染料制造、橡胶 (硫化时的硫化剂及促进剂)、照相显影剂、塑料、离子交换树脂、香水、制药等工业。,毒 理,经皮吸收是引起工业中毒的主要原因。液体及其蒸气都可经皮吸收。气温和湿度有影响。苯胺吸收量的增加，其代谢物对氨基酚亦相应地增加，故接触苯胺工人，尿中对氨基酚量常作为接触指标。苯胺代谢中间物苯基羟胺（苯胲），有很强的形成高铁血红蛋白的能力。,急性中毒表现,以MeHb血症、溶血性贫血和肝、肾损害为主。1、 MeHb血症：发绀（蓝灰色），先发部位，程度与症状关系（1030%、3050%、50%)。2、其它：严重中毒者，中毒34天后可出现不同程度的溶血性贫血。可有黄疸、中毒性肝病和膀胱刺激症状等。肾脏受损时，出现少尿、蛋白尿、血尿等，严重者可发生急性肾功能衰竭。少数见心肌损害。,慢性中毒,长期慢性接触苯胺可有：神经衰弱综合征，如头晕、头痛、倦乏无力、失眠、记忆力减退、食欲不振等症状；轻度发绀、贫血和肝脾肿大、红细胞出现赫恩小体。,职业性急性苯的氨基、硝基化合物中毒诊断标准GBZ30-2002,接触反应 接触苯的氨基、硝基化合物后有轻度头晕、头痛、乏力、胸闷，高铁血红蛋白低于10%，短期内可完全恢复。轻度中毒 口唇、耳廓、舌及指(趾)甲发绀，可伴有头晕、头痛、乏力、胸闷，高铁血红蛋白在10%-30%以下，一般在24小时内恢复正常。 中度中毒 皮肤、粘膜明显发绀，可出现心悸、气短，食欲不振，恶心、呕吐等症状，高铁血红蛋白在30%-50之间，或高铁血红蛋白低于30%且伴有以下任何一项者: a)轻度溶血性贫血，赫恩小体可轻度升高; b)化学性膀恍炎; c)轻度肝脏损害; d)轻度肾脏损害。,重度中毒 皮肤粘膜重度发绀，高铁血红蛋白高于50%，并可出现意识障碍，或高铁血红蛋白低于50%且伴有以下任何一项者: a)赫恩小体可明显升高，并继发溶血性贫血; b)严重中毒性肝病; c)严重中毒性肾病。,治疗原则,1. 迅速脱离现场，清除皮肤污染，立即吸氧，严密观察。2. 高铁血红蛋白血症用高渗葡萄糖，维生素C，小剂量美兰治疗。3. 溶血性贫血，主要为对症和支持治疗，重点在于保护肾脏功能，碱化尿液，应用适量肾上腺糖皮质激素。严重者应输血治疗，必要时采用换血疗法或血液净化疗法。4. 化学性膀胱炎，主要为碱化尿液，应用适量肾上腺糖皮质激素，防治继发感染。并可给予解痉剂及支持治疗。5. 肝、肾功能损害，处理原则见GBZ59和GBZ79。,其他处理,轻、中度中毒治愈后，可恢复原工作。重度中毒视疾病恢复情况可考虑调离原工作。如需劳动能力鉴定者，按职工工伤与职业病致残程度鉴定(GBT161801996) 的有关条文处理。,特殊解毒剂,高铁血红蛋白浓度在30至40时，应使用治疗高铁血红蛋白血症的特殊解毒剂美蓝。药理机制：注意事项：应用小剂量美蓝（ 按体重12mgkg给药)治疗，而大剂量美蓝(10mgkg)则促进高铁血红蛋白血症的形成。,急性中毒性肝病处理,a)病因治疗 b)对症及支持治疗 卧床休息，给予富含维生素、易消化的清淡饮食;静注或静滴葡萄糖、维生素C等;适当选用治疗急性肝脏疾病的中西药物;针对全身及其他系统损害情况，予以其他合理的治疗。 c)急性重度中毒性肝病 重点防治其并发症，阻断肝细胞坏死，促进肝细胞再生; 可应用糖皮质激素。特别注意上消化道出血;其他治疗可参照暴发性肝衰竭的抢救治疗方案进行。,急性中毒性肾病处理,一般处理 a)立即脱离毒物接触。 b)有全身中毒反应者，可按该种毒物中毒的治疗常规进行处理;治疗过程中需注意慎用肾脏毒性较大的药物。 c)认真记录液体出入量并严密观察其尿液常规检查结果2-3日;出现异常者需作肾脏功能进一步检查。,轻度及中度中毒性肾病,除上述处理外，还可采取下列措施: a)有特殊解毒药物者可早期投用，但每次剂量宜小;可经血液净化措施清除的毒物，中度中毒患者早期即可采用此种治疗。 b)早期即应注意防止血容量不足、解除肾血管痉挛、改善肾脏微循环状况。 c)早期开始利尿治疗。 d)早期投用足量糖皮质激素。 e)出现色素蛋白尿者，应早期投用碱性药物。 f)氧自由基清除剂、钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂等细胞干预措施有助于延阻病情进展，但需早期投用。,重度中毒性肾病,除上述处理外，应注意以下重点: a)积极采用血液净化疗法，以防治尿毒症、高钾血症、水中毒等，并可配合解毒治疗加速毒物排出。 b)积极防治毒物引起的全身其它器官系统损害，保护重要器官功能。 c)积极防治感染及其它合并症;重视合理的营养补充。 d)少尿期应限制液体入量，正确利尿;多尿期则应注意保持体内水和电解质平衡。,预 防,1改革生产工艺和设备，尽量用低毒、无毒代替有毒的新工艺方法。2加强设备检修，遵守操作规程，防止生产中的跑、冒、滴、漏。3加强个人防护，操作工人应穿着防护衣靴。 4定时体检和就业前体检；凡有肝、肾疾病，血液病，葡萄糖6-磷酸脱氢酶 (G-6-PD)缺陷者，以及慢性皮肤病损如慢性湿疹者，不宜从事接触苯胺作业。,职业接触限值,苯胺（皮） PC- TWA：3 mg/m3 PC-STEL：7.5mg/m3,中毒案例,王，男，26岁，某染料厂苯胺车间还原岗位操作工。因严重恶心，头痛半日，1980年8月22日急诊入院。患者于入院当日在车间检修苯胺还原锅，进入锅内更换搅拌器，其锅内苯胺没有彻底清洗，温度亦很高，工作中只着普通工作服，佩戴长管式防毒面具，在锅内工作30分钟，出来后自觉头晕、恶心，洗澡后回家休息，上述症状逐渐加重，且无力，倦怠，而来院就医，收入院治疗。本专业工龄6年。1979年急性苯胺中毒入院治疗12天，痊愈出院。体格检查 体温368，脉搏90分，呼吸25分意识清；面色发绀，耳壳、鼻尖、口唇、指(趾)端青紫，肝脾未触及。其余无殊。实验室检查 血红蛋白1758，高铁血红蛋白40，网织红细胞12，白细胞9500mm3，嗜中性62，淋巴36，嗜酸2。检出变性珠蛋白小体。尿常规正常。肝功能正常。诊断：急性中度苯胺中毒。,治疗经过,吸氧、解毒(应用美蓝、维生素C、葡萄糖等)、对症支持疗法等。入院第二天青紫明显好转。第四天，高铁血红蛋白、变性珠蛋白小体均末检出。入院两周后自觉症状全部消失，住院18天痊愈出院。,三硝基甲苯(trinitrotoluene),理化特性接触机会毒理慢性中毒表现诊断处理原则预防,理化特性,有六种同分异构体，通常所指的是 2，4，6三硝基甲苯，简称TNT。为无色或淡黄色单斜形结晶。熔点82，比重1.65，沸点240 (爆炸)。本品极难溶于水，易溶于有机溶剂。突然受热容易爆炸。,接触机会,三硝基甲苯作为炸药，广泛应用于国防、采矿、开凿隧道，在粉碎、过筛、配料、包装生产过程可产生粉尘及蒸气。,代 谢,进人体内的三硝基甲苯在肝微粒体和线粒体的参与下通过氧化、还原、结合等 途径进行代谢。(1)氧化反应：包括TNT的甲基氧化为羟基，并进一步氧化为羧基。TNT的苯环氧化形成酚类化合物。(2)还原反应：TNT2，4，6-位的硝基基团，经过逐步还原最后形成氨基，代谢物4氨基2，6二硝基甲苯(4A)经尿排出。(3)结合反应：TNT的多种代谢产物与葡萄糖醛酸结合后经尿排出。,毒作用机制,三硝基甲苯可接受来自还原辅酶的一个电子，被还原活化为TNT硝基阴离子自由基，并在组织内产生大量活性氧，可诱发脂质过氧化，从而对机体产生损伤作用。,慢性TNT中毒表现,中毒性白内障肝脏损害血液系统损害其他,中毒性白内障,是常见而且具有特征性的体征，白内障检出率在96728。一般需接触TNT23年后发病。在低浓度下仍可发病。呈进行性, 常由周边散在点状形成楔状向中心发展。可在无肝损伤情况下单独存在。,肝脏损害,肝脏是TNT毒作用的主要靶器官。症状类似传染性肝炎。肝肿大多在肋下1.01.5cm左右，与肝损伤严重性并不平行。严重者可导致肝硬化。肝功能常规检查一般不敏感。,血液系统损害,TNT可引起血红蛋白、中性粒细胞及血小板减少，可引起贫血，出现赫恩小体。严重者可发生再障性贫血，但在目前生产条件下，很少发生血液方面的改变。,其他,长期接触TNT工人，神经衰弱综合征发生率较高，可伴有自主神经功能紊乱。部分人可出现心肌及肾损害，尿蛋白含量及某些酶增高。接触TNT男工睾酮降低，精子形成受损。女工月经异常率增加。,职业性慢性三硝基甲苯中毒诊断标准GBZ69-2002,观察对象具有下列表现之一者，可列为观察对象:1. 出现头晕乏力、食欲减退、肝区痛等症状，肝大质软，压痛、叩痛不明显，肝功能试验正常;2. 临床症状不明显，肝不大，肝功能试验异常;3. 肝大、并已出现三硝基甲苯白内障。,轻度中毒具有下列表现之一者，可诊断为轻度中毒。1）出现乏力、食欲减退、恶心、厌油、肝区痛等症状，肝大、质软或韧，有压痛或叩痛，肝功能试验异常;2）肝脏缓慢性增大，质软或韧，有压痛或叩痛;中度中毒轻度中毒症状加重，具有下列表现之一者，可诊断为中度中毒:1）肝大、质韧、肝功能试验反复异常;2）出现脾脏肿大。重度中毒具有下列表现之一者，可诊断为重度中毒:1）肝硬化;2）再生障碍性贫血。,职业性三硝基甲苯白内障诊断标准GBZ45-2002,一期白内障:晶体周边部有环形暗影不超过晶体半径的三分之一。二期白内障:周边部环状混浊范围超过晶体半径的三分之一，但不超过三分之二。三期白内障:晶体周边部混浊超过晶体半径三分之二以上，或中央部有致密点状或盘状混浊，视功能(视力和视野)受到明显影响。,治疗原则,a)诊断一且明确，应予休息，尽可能住院治疗。 b)根据病情制订治疗方案，早期以休息为主，病情好转后，可适当活动，逐渐恢复正常生活规律;宜选择易于消化的饮食，保证必需营养;禁止饮酒，禁用可引起肝脏损害的药物。 c)对症及支持治疗十分重要，适当中、西药物治疗，避免滥用。 d)对致病毒物有特效药物治疗指征者，可按病情有计划地应用。,其他处理,1. 观察对象 一般3-6个月复查一次，肝功能异常者应及时复查并做其他检查，尽早明确诊断。2. 轻度中度 应立即调离原作业并休息治疗，治愈后一般应调离肝毒作业。3. 中度中毒 应住院积极治疗，治愈后应调离有害有毒作业。4. 重度中毒 应予较长时间休息，治疗后明显好转者在健康情况许可下，可适当安排无毒害的轻工作。,卫生保健措施,(1) 就业前体检：职业禁忌证：乙型病毒性肝炎表面抗原携带者；各种肝病疾患；各种血液病；各种原因的晶状体混浊或白内障；严重的全身性皮肤病。(2) 作业工人定期体检：每年1次，着重对肝脏、晶体检查；及时发现患者并予妥善，积极处理。,职业接触限值,TNT（皮） PC- TWA：0.2 mg/m3 PC-STEL：0.5mg/m3,