亚洲人关于脂类的多方面问题.ppt

亚洲人关于脂类的多方面问题,ZeYang,JanDorman231:661BrownML,HeslerC,TallAR.Plasmaenzymesandtransferproteinsincholesterolmetabolism,CurrOpinLipidol1990;1:122SwensonTL.Theroleofthecholesterylestertransferproteininlipoproteinmetabolism.DiabetesMetabRev1991;7:139HeslerCB,SwensonTL,TallARpurificationandcharacterizationofahumanplasmacholesterylestertransferprotein.JBiolChem1987;262:2275RitterMC,BagdadeJD:Contributionofglyucaemiccontrol,endogenouslipoproteinsandcholesterylestertransferproteintoacceleratedcholesterylestertransferinIDDM.EurJClinInvest1994;24:607-614,关于胆固醇酯转移蛋白的参考文献（续）,KahriJ,SyvanneM,TaskinenM_R:Plasmacholesterylestertransferproteinactivityinnon-insulin-dependentdiabeticpatientswithandwithoutcoronaryarterydisease.Metabolism1994;43:1498-15028.RichardJ.Jones,DaphneOwens,CaraBrennan,PatrickB.Collins,AlanH.Johnson,GeraldH.Tomkin:IncreasedesterificationofcholesterolandtransferofcholesterylestertoapoB-containinglipoproteinsinType2diabetes:relationshiptoserumlipoproteinsA-IandA-II.Atherosclerosis1996;119:151-157DennisDrayna,AlishaStephensJarnagin,JohnMclean,WilliamHenzel,WilliamKohr,ChristopherFielding29:1372-1376,关于胆固醇酯转移蛋白的参考文献（续）,OmarLFrancone,LoriRoyer,MehrdadHaghpassand.Increasedpre*-HSLlevels,cholesterolefflux,andLCAT-mediatedesterificationinmiceexpressingthehumancholesterylestertransferproteinandhumanapolipoproteinA-Itransgenes.JLipidRes1996;37:1268-1277JanAlbertKuivenhoven,PeterdeKnijff,JolandaMABoer,HaroldASmalheer,Gert-JanBotma,JaapCSeidell,JohnJPKastelein,PHaydnPritchard.HeterogeneityattheCETPgenelocusinfluenceonplasmaCETPconcentrationsandHDLcholesterollevels.ArteriosclerThrombVascBiol1997;17:560-568HarukuniAkita,HitoshiChiba,KeikoTsuchihashi,MasahiroTsuji,MitsuruKumagai,KazuhikoMatsuno,KunihikoKobayashi.Cholesterylestertransferproteingene:twocommonmutationsandtheireffectonplasmahigh-densitylipoproteincholesterolcontent.JClinEndocrinolMetab1994;79:1615-1618HarukuniAkita,HitoshiChiba,Shu-PingHui,YukihiroTakahashi,KazuhikoMatsuno,KunihikoKobayashi.Cholesterylestertransferproteindeficiency:identificationintheChinese.AmJMedGenet1995;59:399-400,关于胆固醇酯转移蛋白的参考文献（续）,Shu-PingHui.FrequencyandeffectonplasmalipoproteinmetabolismofamutationinthecholesterylestertransferproteingeneintheChinese.北海道医志1997;72:319-327RobinPFDullaart,KlaasHoogenberg,StephenCRiemens,JohannaEMGroener,ArievanTol,WimJSluiter,BenKStulp.CholesterylestertransferproteingenepolymorphismisadeterminantofHDLcholesterolandofthelipoproteinresponsetoalipid-loweringdietintype1diabetes.Diabetes1997;46:2082-2087MinnaTamminen,SakariKakko,YAnteroKesaniemi,MarkkuJSavolainen.Apolymorphicsiteinthe3*untranslatedregionofthecholesterylestertransferproteingeneisassociatedwithlowCETPactivity.Atherosclerosis1996;124:237-247UkkolaO,SavolainenMj,SalmelaPI,vonDickhoffK,KesaniemiYA:DNApolymorphismatthelocusforhumancholesterylestertransferproteinareassociatedwithmacro-andmicroangiopathyinnon-insulin-dependentdiabetesmellitus.ClinGenetics1994;46:217-227,脂蛋白(a)（Lp(a)）,脂蛋白(a)是一种与冠心病有关的独立作用的强效危险因子脂蛋白(a)由载脂蛋白(a)（apo(a)）和载脂蛋白(B100)之间的二硫键连接因为载脂蛋白(a)与血纤蛋白溶酶原结构类似，所以脂蛋白(a)具有凝血酶原的活性有报道说如果血清中的脂蛋白(a)浓度大于20mg/dl，2型糖尿病患者就很容易得冠心病,关于脂蛋白(a)的参考文献,ArmstrongVW,CremerP,EberleE,MankeA,ShulzeF,WielandH,KreuzerH,SeidelD.TheassociationbetweenserumLp(a)concentrationsandangiographicallyassessedcoronaryatherosclerosis.Atherosclerosis1986;62:249FlessGM,ZummallenME,ScanuAM.Isolationofapolipoprotein(a)fromlipoprotein(a).JLipidRes1985;26:1224-1229RathM,NeindorfA,ReblinT,DietelM,KrebberH-J,BeisiegelU.Detectionandquantificationoflipoprotein(a)inthearterialwallof107coronarybypasspatients.Arteriosclerosis1989;9:579,关于脂蛋白(a)的参考文献（续）,McleanJW,cDNAsequenceofhumanapolioprotein(a)ishomologoustoplasminogen.Nature.1987;330:132-137KennelWB,D*AgostinRB,WilsonPW,BelangerAJ,GagnonDR.Diabetes,fibrinogen,riskofcardiovasculardisease:theFraminghamexperience.AmHeartJ1990;120:672ErikoMorishita,HidesakuAsakura,HiroshiJokaji,MasanoriSaito,ChikaUotani,IchiroKumabashiri,MasahideYamazaki,KeijiAoshima,TakumaHashimoto,TamotsuMatsuda.Hypercoagulabilityandhighlipoprotein(a)levelsinpatientswithtypeIIdiabetesmellitus.Atherosclerosis1996;120:7-14,对中国南方和北方2型糖尿病患者的脂蛋白(a)浓度差异的研究,载脂蛋白(a)基因位于染色体6q26-27，总长度约为141000个碱基对中国人群中的载脂蛋白(a)的浓度比对照组中的被试者高得多中国和日本人群中的糖尿病患者组和对照组的参数没有什么不同,对中国南方和北方以及日本2型糖尿病患者的脂蛋白(a)浓度差异的研究,以上数据均为中位数。*和*分别表示显著水平小于0.05和0.01，来自糖尿病组与对照组之间的比较。,脂蛋白脂酶（LPL）,脂蛋白脱脂酶是一种关键性的酶，是脱去甘油三酯的反应的决速因素糖尿病患者的脂蛋白脱脂酶活性较低，这通常与大量甘油三酯的存在和较低的高密度脂蛋白-C浓度相关脂蛋白脱脂酶基因位于染色体8p22，包括10个外显子和9个内含子胆固醇酯转移蛋白的结构基因突变的糖尿病被试者会产生脂类代谢紊乱,脂蛋白脱脂酶（LPL）（续）,在来自中国上海的102名糖尿病患者和62名非糖尿病的健康对照组中，脂蛋白脱脂酶基因的8号内含子（Hind）多态位点已经被确定下来在糖尿病患者和对照组中，该等位基因（H1；H2；缺乏Hind限制位点）出现的频率分别为H180%和81%，H220%和19%,脂蛋白脱脂酶（LPL）（续）,在糖尿病患者和对照组中，各基因型出现的频率分别为：H1H163.7%和67.7%，H1H234.3%和27.4%，H2H22%和4.9%具有H1H1纯合基因型的糖尿病患者的血浆甘油三酯浓度（1.77mmol/L）比其它基因型的携带者（1.45mmol/L）更高，高密度脂蛋白-C浓度（0.97mmol/L）则低于其它基因型的携带者（1.03mmol/L）,关于脂蛋白脱脂酶（LPL）的参考文献,AhnYI,HammanRF,FerrellRE.AssociationoflipoproteinlipasegenevariationwiththephysiologicalcomponentsoftheinsulinresistancesyndromeinthepopulationoftheSanLuisValley,Colorado.DiabetesCare1993;16:1502SeipRL,AngelopoulosTJ,SemenkovichCF.Exerciseinduceshumanlopoproteinlipasegeneexpressioninskeletalmusclebutnotadiposetissue.AmJPhysiol1995;268:E229-E236AhnYI,KambohMI,HammanRF.TwoDNApolumorphismsinthelipoproteinlipasegeneandtheirassociationswithfactorsrelatedtocardiovasculardisease.JLipidRes1993;34:421WionKL,KirchgessnerTG.HumanlipoproteinlipasecomplementaryDNAsequence.Science1987;235:1638-1641RenierG,SkameneE,DeSanctisJB,RadziochD.Highmacrophagelipoprooteinlipaseexpressionandsecretionareassociatedininbredmurinestrainswithsusceptibilitytoatherosclerosis.ArteriosclerThromb1992;13:190-196ZhuHongda,SunRong,GaoMei.PolymorphisminthelipoproteinlipasegeneinpatientswithNIDDM.中华内分泌代谢杂志1997;13:73-76,载脂蛋白E（ApoE）,载脂蛋白E基因是一个动脉粥样硬化的候选基因载脂蛋白E存在于循环系统中所有主要种类的脂蛋白的表面载脂蛋白E在正常情况下可以清除乳糜微粒的残余物、极低密度脂蛋白和低密度脂蛋白载脂蛋白E基因具有多态性，它有E2、E3和E4三个常见的等位基因,载脂蛋白E（ApoE）（续）,载脂蛋白E基因位于第19号染色体上，包括4个外显子和3个内含子，全长为3597个碱基对就表现型而言，有3种纯合子（E2/2，E3/3，E4/4）和3种杂合子（E2/3，E2/4，E3/4）,载脂蛋白E（ApoE）（续）,在患有冠心病的糖尿病患者中载脂蛋白E4等位基因出现的频率大幅上升携带有载脂蛋白E4等位基因的糖尿病被试者体内的低密度脂蛋白和甘油三酯的浓度都更高,关于载脂蛋白E（ApoE）的参考文献,HixsonJE,VernierDT.RestrictionisotypingofhumanpolipoproteinEbygeneamplificationandcleavagewithHhaI.JLipidRes1990;31:545-548PaikYK.NucleotidesequenceandstructureofthehumanapolipoproteinEgene.ProcNatlAcadSciUSA1985;82:3445-3449LenzenHJ,AssmannG,BuchwalskyR,SchulteH.AssociationofapolipoproteinEpolymorphism,low-densitylipoproteincholesterol,andcoronaryarterydisease.ClinChem1986;32:778-781KyokoKogawa,YoshikiNishizawa,MasayukiHosoi,TakahikoKawagishi,KiyoshiMaekawa,TetsuoShoji,YasuhisaOkuno,andHirotoshiMorii.EffectofpolymorphismofapolipoproteinEandangiotensin-convertingenzymegenesonarterialwallthickness.Diabetes1997;46:682-687,中国人的载脂蛋白E基因型与2型糖尿病患者的冠心病之间的关系,在中国武汉，研究了125名2型糖尿病患者和50名健康的对照被试者结果表明，基因型为E4/4或E3/4的糖尿病患者得冠心病的比例最大（72%），明显高于另外两组糖尿病患者（E3/337%，E2/3和E2/232%）糖尿病患者患冠心病的比例（44.8%）远远高于对照组（14.0%）,中国人的载脂蛋白E基因型与2型糖尿病患者的冠心病之间的关系（续）,和对照组相比，糖尿病患者中的E3/4基因型出现的比例增加了（从10.0%到20.8%），而E3/3基因型出现的比例降低了（从76.0%到62.4%）在1997年，Kogawa等人在研究日本的糖尿病患者和对照组的载脂蛋白E基因多态性与颈动脉和股动脉内膜厚度之间的关联时报道了相似的结果,载脂蛋白B（ApoB）,载脂蛋白B基因位于染色体2p23，包括29个外显子和28个内含子，长度大约43000个碱基对在携带有突变的载脂蛋白B的结构基因的糖尿病患者中发现有脂类代谢紊乱的现象,关于载脂蛋白B（ApoB）的参考文献,YangXJ,XiangGD,DingXH.中华内分泌代谢杂志1995;11:206-209ChenSH,YangCY,ChenPF.ThecompletecDNAandaminoaciesequenceofhumanapolipoproteinB-100.JBioChem,1986,261:12918-12921,中国人的载脂蛋白B基因多态性与2型糖尿病患者的冠心病之间的关系,在41名糖尿病患者、51名患冠心病的糖尿病患者和60名健康的对照被试者中检测了载脂蛋白B基因的多态位点（EcoRI和XbaI）在2型糖尿病患者（无论是否患冠心病）中，EcoRI和XbaI的等位基因（突变存在为+，缺失为-）出现频率都要更高在2型糖尿病患者中EcoRI等位基因出现的频率极有代表性，XbaI等位基因出现的频率与冠心病显著相关,载脂蛋白B基因多态性与2型糖尿病患者的冠心病之间的关系,结论,在中国，对脂类方面的问题与非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM）之间的联系进行的研究现今在以下两方面已经取得了进展：非胰岛素依赖型糖尿病患者与正常的对照被试者的身体质量指数和血清中脂类浓度的对比对与非胰岛素依赖型糖尿病相关的脂类代谢基因型的遗传学分析,结论（续）,第二项工作包括对胆固醇酯转移蛋白（CETP），载脂蛋白E（apoE），脂蛋白(a)（Lp(a)），脂蛋白B（apoB(EcoRIandXbaI)）和脂蛋白脱脂酶（Hind位点）等位基因出现频率的多态性分析，但是在非胰岛素依赖型糖尿病患者和对照组之间只有很少的差异。,结论（续）,血清检测结果表明，非胰岛素依赖型糖尿病有可能诱导一些与脂蛋白代谢紊乱密切相关的并发症，比如动脉硬化、冠状动脉硬化和高血压。,中国的非胰岛素依赖型糖尿病患者和对照组的血清中脂类的浓度与BMI的变化,