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药 理 学第二章 药效学药物效应动力学(药效学)：是研究药物对机体的作用及作用机制的，其内容包括药物与细胞靶点之间相互作用所引起的生物化学、生理学和形态学变化，药物作用的全过程个分子机制。药物的不良反应：1、副作用：在治疗剂量时出现的与治疗无关的不适反应，可以预知但是难以避免。2、毒性反应：药物剂量过大或蓄积过多时机体发生的危害性反应，比较严重，可以预知避免。3、后遗效应：停药后机体血药浓度已降至阈值以下量残存的药理效应。4、停药反应：突然停药后原有疾病的加剧现象，双称反跳反应。5、变态反应：机体接受药物刺激后发生的不正常的免疫反应，又称过敏反应。6、特异性反应：受体：能与受体特异性结合的物质称为配体，能激活受体的配体称为激动药，能阻断受体活性的配体称为拮抗药。激动药：既有亲和力双有内在活性它们能与受体结合并激动受体而产生效应。拮抗药：有较强的亲和力，但缺乏内在活性。分竞争性和非竞争性。第二信使：环磷腺苷(cAMP)、环磷鸟苷( cGMP)、肌醇磷脂、钙离子、廿烯类第三章 药动学药物代谢动力学(药动学)： 研究机体对药物的处置，即药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄。 解离型药物极性大，脂溶性小，难以扩散；而非解离型药物极性小，脂溶性大，易跨膜扩散。滤过：是指药物通过亲水膜孔的转运，是小分子的、水溶性的极性物质和非极性物质在流体静压或渗透压作用下的转运方式。简单扩散：是药物转运的一种最常见、最重要的形式。其速度主要取决于膜两侧药物浓度梯度以及药物的脂溶性，越高和越大的扩散就越快。首关效应；它是指某些药物首次通过肠壁或经门静脉进入肝脏时被其中的酶所代谢，致使进入体循环药量减少的一种现象。血脑屏障：是由脑毛细血管形成的血浆与脑细胞外液间的屏障以及由脉络膜形成的血浆与脑脊液间的屏障。生物转化：是指药物在体内发生的化学结构改变，又称代谢。有灭火和活化之分。酶的诱导：某些化学物质能提高肝药酶的活性，增加自身或其它药物的代谢率，称为酶的诱导。肠肝循环：有胆汁排入十二指肠的药物有的直接随粪便排出，但是较多的药物可由小肠上皮吸收，并经肝脏重新进入全身循环，这种小肠、肝脏、胆汁间的循环称为肠肝循环。生物利用度：是指药物从某制剂吸收进入血液循环的相对数量和速度。（相对生物利用度，不同厂家的同一种制剂的吸收情况）。半衰期：药物在体内分布达到衡状态后血浆药物浓度降低一半所需的时间，是表述药物在体内消除快慢的重要残参数。稳态血药浓度：在一级动力学药物中，若按固定间隔时间给予固定药物剂量，在每次给药时体内总有前一次给药的存留量，多次给药形成不断蓄积的，随着给药次数的增加，体内总药量的蓄积在逐渐的减慢，直至在间隔内药物的消除量等于给药剂量，从而达到平衡。这时的血药浓度称为稳态血药浓度。第四章 影响药物效应的因素因素：年龄、性别、精神心理、遗传。耐受性：在长期用药过程中会发现药物的效应会逐渐的减弱，需要加大剂量才能取得原来的效应。耐药性：在化学治疗过程中，病原体对药物（抗菌药）的敏感性下降。第五章 传出神经系统药理概念传出神经的分类（Ach and NA）乙酰胆碱和去甲肾上腺素。ACh神经包括：全部的交感神经和副交感神经节前纤维副交感神经节后纤维极少数交感神经节后纤维运动神经。NA：绝大部分交感神经节后纤维。ACh受体：1 M受体（毒蕈碱性）主要分布于副交感神经节后纤维支配的效应器，如心肌、肠壁平滑肌膀胱逼尿肌、瞳孔括约肌和各种腺体。2 N受体（烟碱型）：第六章 胆碱受体激动药一、M、N胆碱受体激动药：乙酰胆碱(ACH) 作用：1、M样作用：心率减慢、血管扩张、心肌收缩力减弱，扩张几乎所有血管，血压下降，胃肠道、泌尿道及支气管等平滑肌兴奋，腺体分泌增加，眼瞳孔括约肌和睫状肌收缩。 2、N样作用：激动N1胆碱受体，表现为消化道、膀胱等处的平滑肌收缩加强，腺体分泌增加，心肌收缩力加强和小血管收缩，血压上升。过大剂量由兴奋转入抑制。激动N2胆碱受体，使骨骼肌收缩。 3、中枢作用：不易透过血脑屏障 另有：氨甲酰胆碱二、M胆碱受体激动药：毛果芸香碱作用：1、眼：表现为缩瞳、降低眼内压、调节痉挛。 2、腺体：分泌增加尤以汗腺和唾液腺。应用：1、青光眼（首选药） 2、缩瞳 另有：氨甲酰甲胆碱三、N胆碱受体激动药： 烟碱、洛贝林第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药一、 易逆性胆碱酯酶抑制剂：新斯的明：口服吸收小而不规则，不表现中枢作二、 药理作用：对骨骼肌兴奋三方面的机制：抑制AChE活性，使ach的水解减慢、作用时间延长；直接激动骨骼肌运动终板上的NM受体；促进运动神经末梢ACh释放。三、 应用： 1、重症肌无力（首选药） 2、手术后腹气胀及尿潴留 3、阵发性室上性心动过速 4、肌松药的解毒 另有：毒扁豆碱四、 难逆性胆碱酯酶抑制剂：有机磷酸酯类中毒症状：1、M样作用症状 2、N 样作用症状 3、中枢抑制系统症状（先兴奋后抑制）三、胆碱酯酶复活剂：碘解磷定（PAM）：药理作用PAM使酶复活的作用神经肌肉接头处最为显著（主要是受体），可迅速制止中毒所致的肌束震颤，对自主神经系统功能恢复较差。用药原则：早期、足量、反复、联合（与阿托品联合使用）临用配制，静注给药 氯磷定：肌注或静注第八章 胆碱受体阻滞药1、M胆碱受体阻滞药：平滑肌解痉药：阿托品，其为竞争性的M受体阻断药，作用广泛，对M受体有较高的选择性。2、NN胆碱受体阻滞药：又称神经节阻断药，主用降血压，有六甲双铵、美加明3、NM胆碱受体阻滞药：骨骼肌松驰药，用于麻醉辅助剂，有琥珀胆碱、筒箭毒碱一、 M胆碱受体阻滞药：阿托品：作用：1、松驰内脏平滑肌 2、增加腺体分泌 3、眼：扩瞳、眼内压升高、调节麻痹 4、心血管系统：低剂量心率减慢 5、中枢神经系统 应用：1、解除平滑肌痉挛：用于各种内脏绞痛 2、抑制腺体分泌：全身麻醉前给药 2、眼科：虹膜睫状体炎、眼底检查、验光 4、抗体克：感染中毒性休克 5、抗心率失常 6、解救有机磷酸酯类中毒 中毒症状：用镇静药或抗惊厥药对抗阿托品的中枢兴奋症状，用拟胆碱药毛果芸香碱或毒扁豆碱对抗“阿托品化”。东莨菪碱：小剂量有明显镇静作用，大剂量有催眠作用。与苯海拉明用于晕船，晕车。呕吐。山莨菪碱：有明显抗外周胆碱作用，能解除血管痉挛，降低血粘度。用于感染中毒性休克。二、 N1胆碱受体阻滞药-神经节阻滞药：美加明、咪噻吩：主用作麻醉辅助药。三、 除极化型肌松药的作用特点：用药后出现短暂的肌束震颤连续用药可产生快速的耐受性抗胆碱酯酶药不能拮抗其肌松作用，反能增强治疗剂量无神经节阻断作用。四、 N2胆碱受体阻滞药-骨骼肌松驰药：本类药物的阻断作用可被胆碱酯酶抑制剂(新斯的明)拮抗。1、 非去极化型肌松药：2、 药物特点：骨骼肌松弛前无肌肉兴奋现象肌肉松弛作用可被抗胆碱酯酶药如新斯的明所拮抗，故过量时可用新斯的明解救筒箭毒碱：药理作用：1松肌作用；2组胺释放作用；3神经节阻断作用（降压、心率加快）全麻辅药使肌肉松驰，中毒用新斯的明解救。大剂量血压下降，支气管痉挛。 泮库溴铵：作用是筒的5 倍，不引起血压下降支气管痉挛。3、 去极化型肌松药：琥珀胆碱：口服不吸收，起效快，维持短。第九章 肾上腺素受体激动药第一节 受体激动药一、1、2受体激动药：NA 去甲肾上腺素：化学性质不稳定，见光易氧化，在碱性中迅速氧化。口服无效。一般静滴。 药理作用：1、血管：除冠状动脉外，几乎所有小动脉和小静脉均出现强烈收缩作用。（主要是1受体） 2、心脏：使血压升高，心率减慢，心收缩力减弱。 3、血压：收缩压及舒张压都升高。 应用：1、休克：忌用大剂量及长期应用。 2、上消化道出血。 不良反应：1、局部组织坏死 2、局部肾功能衰退 3、停药后的血压下降。 间羟安：(阿拉明)替代NA用于各种休克早期。二、1受体激动药：去氧肾上腺素（NE）：作用同NA可静滴肌注。防止脊椎麻醉或全身麻醉的低血压，快速短效扩瞳药。三、2受体激动药：可乐定：用于降血压。第二节 ，受体激动药肾上腺素(AD)：口服无效。一般皮下注射。 作用：1、心血管系统：心脏：激动心脏1受体，是一个强效的心脏兴奋药。 血管：缩血管，2收血管。血压：升高 2、支气管平滑肌：扩张支气管，用于缓解支气管哮喘。 3、代谢：促进糖原及脂肪分解，使血糖升高。 4、中枢神经系统：不易透过血脑屏障。大剂量出现兴奋。 应用：1、心脏停搏 2、过敏性休克 3、支气管哮喘 4、减少局部麻药吸收 5、鼻粘膜和牙龈出血6过敏性休克（AD为首选药，激动受体）多巴胺：作用：1、心血管系统：激动心脏1受体 2、肾脏：排钠利尿，激动受体。 应用：用于治疗心源性、感染性、低血容量性休克引起的血流动力学紊乱，与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭。麻黄碱：能激动、受体。作用： 应用：1、防止某些低血压状态。1、 加强心肌收缩力，增加心输出量。 2、鼻粘膜充血肿胀引起的鼻塞。2、 松弛支气管平滑肌。 3、预防或缓解支气管哮喘发作3、 中枢神经系统：兴奋作用 4、缓解荨麻症等过敏反应的皮肤粘膜症状。第三节 受体激动药一、受体激动药：异丙肾上腺素（ISO）-口服无效，舌下给药。非选择性的受体激动药，作用于1、2受体，故能兴奋心脏，松弛平滑肌及扩张骨骼肌血管。 作用：1、心血管系统： 2、松弛支气管平滑肌 3、其他：升高血糖。 应用：1、支气管哮喘 2、房室传导阻滞 3、心脏骤停 4、休克 二、1受体激动药：多巴酚丁胺（选择性强）：口服无效，用于心力衰竭，急性心肌梗死，疗效优于ISO。五、 2受体激动药：沙丁胺醇：用于支气管哮喘。第十一章 肾上腺素受体阻断药1、 酚妥拉明：a1和a2受体阻断药，其与受体结合能力弱，容易解离，故作用维持时间短，属于短效类竞争性a受体阻断药。2、 其药理作用：酚妥拉明阻断a1受体后，使小动脉等阻力血管和静脉扩张，外周阻力降低，血压下降。其同时可兴奋心脏，加强心肌收缩力，心率加快，心输出量增加。其还可兴奋胃肠道平滑肌，张力增加，有组织胺作用，增加胃酸分泌。3、 对心脏作用机制：一是由于血管扩张、血压下降，反射性的兴奋心脏；二是因为可直接兴奋心脏B1受体，和阻断交感神经末梢突出前膜a2受体，促进去甲肾上腺素释放。4、 肾上腺素作用翻转：酚妥拉明可取消去氧肾上腺素的升压作用，使肾上腺素的升压作用翻转为降压作用。5、 其临床作用：外周血管痉挛性疾病、嗜铬细胞瘤、阻断去甲肾上腺素的缩血管效应、抗休克、急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭6、 哌唑嗪：选择性a1受体阻断药。通过阻断小动脉、静脉a1受体，使血管扩张，外周阻力下降，回心血量减少，无去甲肾上腺素释放作用。7、 其临床作用：可用于治疗高血压，松弛膀胱和前列腺部位平滑肌，降低排尿阻力，缓解尿道阻塞，降低心脏前、后，可用于抗慢性心功能不全。8、 B1肾上腺素受体阻断药：临床上主要用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、某些心律失常和青光眼，也可用于预防偏头痛普萘诺尔是这类药物的典型代表。9、 其药理作用：（1） 阻断心血管系统的B受体，减弱或消除儿茶酚胺对B1受体的激动作用，使心率减慢，心肌收缩力减弱，心输出量减少，血压稍有下降。收缩支气管平滑肌。影响机体糖代谢和脂肪代谢。减少肾素分泌；（2） 内在拟交感活性：有些B受体阻断药除有阻断B受体的作用，尚对B 受体有部分激动作用；（3） 膜稳定作用：较多的B受体阻断药可降低细胞膜离子的通透性，具有奎尼丁和局麻药样的膜稳定作用。10、 其临床应用：（1） 心律失常：主要用于引起快速型室上性心律失常（2） 高血压病（3） 冠状动脉粥样硬化引起的心绞痛和心肌梗死（4） 慢性心功能不全（5） 预防偏头痛，社交恐慌征引起的心动过速、肌肉震颤，降低眼内圧11、 其不良反应：（1） 对心功能不全、窦性心动过缓、房室传导阻滞患者，可使病情恶化，出现重度心功能不全、肺水肿，房室完全传导阻滞；（2） 诱发或加剧支气管哮喘（3） 反跳现象：突然停药，常使原来的病情加剧；（4） 易出现疲劳，睡眠障碍、精神抑郁第十三章 局部麻醉药u 局部麻醉药：是一类以适当浓度应用于局部神经末梢或神经干周围，能暂时、完全和可逆性地阻断神经冲动的产生和传导，在意识清醒的状态下，是局部的痛觉暂时消失，而对各类组织无损伤的药物。u 药理作用与机制（一） 局麻作用及机制： 低浓度时阻断感觉神经冲动的发生和传导； 高浓度时对神经系统的任何部分和各类神经纤维（外周神经、中枢神经、植物神经和运动神经）都有阻断作用； 作用于神经，使神经纤维兴奋阈升高、传导速度减慢、动作电位幅度降低，最后完全丧失产生动作电位的能力； 对神经纤维末梢、神经节以及中枢神经系统的突出部位最为敏感；直径大的神经纤维比小直径神经纤维敏感；有髓神经纤维比同直径的无髓神经纤维敏感。 局麻药对神经、肌肉的麻醉顺序是：痛觉先消失，其次是冷觉、温觉、触觉和压觉，最后是运动麻痹。恢复顺序相反。 局麻药的作用机制：阻断Na通道 局麻药作用于神经细胞膜Na+通道内侧，抑制Na+内流，阻止动作电位的产生和传导。进一步研究发现，局麻药于Na+通道内侧受体结合后，英气Na+通道蛋白质构象变化，促使Na+通道的失活状态闸门关闭，阻滞Na+内流，从而产生局麻作用。（二） 吸收作用：局麻药不良反应的来源。 中枢神经系统：先兴奋后抑制，初期表现为兴奋、烦躁不安、肌肉震颤、焦虑甚至惊厥等，如吸收量过大，则中枢神经系统普遍受到抑制，出现昏迷、呼吸麻痹甚至呼吸衰竭死亡。 心血管系统：局麻药对之有直接抑制作用。非中毒剂量时局麻药有不同程度抗心律失常作用；中毒剂量时，可减低心肌兴奋性，使心肌收缩力减弱、传导减慢和不应期延长。u 局部麻醉方法 表面麻醉：将穿透性较强的局麻药涂于黏膜表面，使黏膜下神经末梢麻醉。常用药物丁卡因（2%）利多卡因（2%5%） 浸润麻醉：将局麻药注入皮下或手术切口部位，使局部的神经末梢麻醉。常用药物利多卡因（0.5%1.0%）普鲁卡 因（0.5%1.0%）布比卡因（0.125%0.25%） 传导麻醉：将局麻药注射到外周神经干附近，使该神经分布的区域麻醉。常用药普鲁卡因（0.5%2%）利多卡因（1%2%）布比卡因（0.25%0.5%） 蛛网膜下腔麻醉：药液注入腰椎蛛网膜下腔，以阻断脊髓神经根的传导，产生较大范围的麻醉。适用于中下腹、下肢手术。常用普鲁卡因、利多卡因、丁卡因。 硬膜外麻醉：药液注入硬膜外腔内，沿脊神经根扩散到椎间孔，以麻醉脊神经根。适用于上下腹、下肢手术。常用丁卡因（0.3%）布比卡因（0.5%0.75%）。但因用量大，要防止误入蛛网膜下腔。u 常用局麻药普鲁卡因：主要用于浸润麻醉、传导麻醉、腰麻和硬膜外麻醉，不适用于表面麻醉。 避免与磺胺类药物同时使用。 用药过量能引起中枢神经系统和心血管反应，还可出现过敏反应。丁卡因：又称地卡因，作用及毒性均比普鲁卡因强10倍，脂溶性高，穿透性强，与神经组织结合快而牢固，起效迅速。故用于表面麻醉、传导麻醉、腰麻和硬膜外麻醉，因毒性大，一般不用于浸润麻醉。利多卡因：（全能局麻药）起效快，作用强而持久,穿透力也较强。作用时间1.5小时左右安全范围大，可用于各种麻醉方法。毒性小，无过敏反应。抗心律失常的作用。布比卡因：长效麻醉药，麻醉作用比利多卡因强34倍，持续时间更长可达510小时。第十四章 全身麻醉药u 全身麻醉药简称全麻药，是能可逆性地引起不同程度的感觉和意识丧失，从而可实施外科手术的药物。u 全麻药分为吸入麻醉药和静脉麻醉药。u 吸入麻醉药概念：是通过呼吸道吸入而达到麻醉效果的药物，实际上吸入麻醉药亦可由气管滴入或注射给药。分类：气体和液体吸入麻醉药。特点：吸入麻醉药对患者的麻醉程度分为四期，即镇痛期、兴奋期、外科麻醉期和麻醉中毒期。典型：乙醚镇痛作用强，但麻醉操作不易掌握。对呼吸的抑制比其他吸入麻醉药轻，但易引起恶心、呕吐。u 静脉麻醉药优点：1）使用方便，不需特殊设备。 2）对呼吸道无刺激性，患者易于接受。 3）不燃烧、不爆炸。 4）不污染手术室空气。 5）起效快。缺点：1）麻醉作用不完善，均无肌松作用，除氯胺酮外，其他药物均无明显镇痛作用。 2）消除有赖于肺外器官，剂量过大难以迅速排除。 3）麻醉分期不明显。硫喷妥钠：为超短效类静脉麻醉药，脂溶性高，起效快，无兴奋期，能降低脑血流、脑代谢和脑耗氧量。缺点主要是抑制呼吸。临床主要使用于诱导麻醉和基础麻醉。氯胺酮：是唯一具有明确镇痛作用的静脉麻醉药,体表镇痛效果显著。临床主要用于麻醉诱导药或与地西泮合用。分离麻醉：意识丧失但眼睛睁开凝视，角膜、对光、咳嗽吞咽反射存在，出现镇静、木僵记忆缺失等现象称为分离麻醉。u 复合麻醉概念：指同时或先后运用两种以上的麻醉药物或其他辅助药物，以到达满意的镇痛效果和手术条件。常用的复合麻醉有以下几种：麻醉前给药；诱导麻醉；基础麻醉；合用肌松药；神经安定镇痛术和神经安定麻醉；控制性降压。第十五章 镇静催眠药1.镇静催眠药：是一类对中枢神经系统具有抑制作用的药物，小剂量引起安静或思睡，表现出镇静作用；较大剂量引起类似生理性睡眠，即催眠作用。2.正常生理性睡眠分为：（1）非快动眼睡眠：生长激素分泌增多，促进生长和体力恢复。（2）快动眼睡眠：促进脑力恢复。3.常用镇静安眠药：苯二氮卓类（地西泮、氟西泮、硝西泮等）、巴比妥类及其他类。第一节 苯二氮卓类【地西泮】：苯二氮卓类典型代表药物，又名安定。口服吸收迅速而完全，肌肉注射吸收缓慢。【药理及临床作用】抗焦虑作用：可用于治疗焦虑症。 镇静催眠作用：可用于镇静、催眠和麻醉前给药。抗惊厥、抗癫痫作用：可用于小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥；静脉注射本药是治疗癫痫持续状态的首选用药。中枢性肌肉松弛作用：可用以缓解多种由中枢神经病变引起的肌张力增强或由局部病变所致的肌肉痉挛（如腰肌劳损）。其他：较大剂量可降低血压，减慢心率；麻醉前给药，可较少麻醉药用量；减少消化液分泌，可保护消化性溃疡。【作用机制】地西泮能增强中枢抑制性神经递质-氨基丁酸(GABA)的神经传递功能和突触抑制效应。地西泮与其受体结合后，进而促进GABA与GABAA受体结合，从而使Cl通道开放的频率增加，使更多的Cl内流，产生中枢抑制效应。【不良反应】一般不良反应：嗜睡、头昏、乏力和记忆力下降等过敏反应：如皮疹，白细胞减少等静脉注射偶可引起局部疼痛或血栓性静脉炎，注射过快可引起呼吸和循环功能抑制，严重可致呼吸和心跳停止。长期应用可产生耐受，一旦停用可出现戒断症状。第二节 巴比妥类：口服或肌内注射均易吸收。【药理作用】对中枢神经系统普遍性抑制，有镇静、催眠,抗惊厥及抗癫痫、麻醉等作用。【作用机制】：无GABA存在时，巴比妥类模拟GABA作用，增加cl-通透性，使细胞膜超极化；延长cl-通道的开放时间，增加开放频率；减弱或阻断谷氨酸作用于相应的受体后除极导致的兴奋性反应。【不良反应】后遗效应：宿醉耐受性依赖性大剂量对呼吸中枢可产生抑制少数人服用后可有过敏反应【中毒和解救】急性中毒应积极采取抢救措施，维持呼吸和循环功能，保持呼吸道通畅，吸氧，必要时行人工呼吸或气管切开，也可用中枢兴奋药，如碳酸氢钠等碱性药物。严重中毒，可用透析疗法。第十六章 抗癫痫药与抗惊厥药第一节 抗癫痫药1.癫痫：一种反复发作的慢性神经系统疾病，发作是由于不同病因引起大脑灰质神经元群产生阵发性的异常高频发电，并向周围扩散而出现大脑功能短暂失调的综合征。2【苯妥英钠】又名大仑丁（不宜作肌内注射，口服吸收不规则） （1）【药理作用及机制】作用：不能抑制癫痫病灶异常放电，但可阻止病灶部位的异常放电想病灶周围的正常脑组织扩散。机制：阻滞电压依赖性Na+通道，减少Na+内流；阻滞电压依赖性钙通道；抑制钙调素激酶的活性，影响突触传递功能；选择性的阻断PTP的形成（2）临床应用：抗癫痫，是治疗大发作和部分性发作的首选药，但对小发作无效。治疗外周神经痛抗心律失常，主要用于室性心律失常及强心苷类药物中毒所致的心律失常。 3【不良反应】：局部刺激，如胃肠道刺激；神经症状，如眩晕、共济失调、精神错乱甚至昏迷；造血系统，叶酸吸收及代谢障碍，甚至发生巨幼细胞性贫血；加速维生素D代谢，长期应用可致低钙血症；其他不良反应，如过敏; 其他反应，偶见男性乳房增大、淋巴结肿大等。 4抗癫痫药的选择 治疗癫痫大发作的药物：首选苯妥英钠；卡马西平、苯巴比妥，扑米酮、丙戊酸钠治疗癫痫持续状态的药物：首选地西泮(iv)；苯巴比妥(im)；苯妥英钠(iv)。治疗癫痫小发作的药物：首选乙琥胺；硝西泮、氯硝西泮、丙戊酸钠等。广谱抗癫痫药：卡马西平（对精神运动性发作疗效较好）、丙戊酸钠(不抑制癫痫病灶放电，但能阻止病灶异常放电的扩散，口服)。5.苯巴比妥（巴比妥类最有效的抗癫痫药）【药理作用】：既能提高病灶周围正常组织的兴奋阈值，抑制异常放电扩散，又能降低病灶内细胞的兴奋性，从而抑制病灶的异常放电。【临床用途】：苯巴比妥以其起效快、疗效好、毒性低和价格低廉等优点，用于防治癫痫大发作及治疗癫痫持续状态。第二节 抗惊厥药1.惊厥：由于中枢神经系统过度兴奋而引起的全身骨骼肌强烈的不随意收缩，呈强直性或阵挛性抽搐。2.常用药物：巴比妥类、地西泮或水合氯醛（直肠给药）治疗，也可注射硫酸镁。3.【硫酸镁】因给药途径不同可产生不同的药理作用（临床常以肌内注射或静脉滴注）口服：泻下及利胆作用，但很少吸收；注射：产生吸收作用，可引起中枢抑制和骨骼肌松弛，还可导致血压下降【临床用途】缓解子痫、破伤风等惊厥；高血压危象救治。【不良反应】血镁过高可引起呼吸抑制、血压剧降和心脏骤停而致死。第十八章 抗精神失常药精神失常是由各种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，包括精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症。氯丙嗪：机制：主要阻断脑内边缘系统DA受体，这是其抗精神病作用的主要机制。口服易吸收，有刺激深部肌注。药理作用：1、中枢神经系统：（1）抗精神病作用(阻断多巴胺二型受体D2而发挥作用)；（2）镇吐作用强（阻断延髓第四脑室底部的催吐化学感受器的D2受体）但是不能对前庭刺激引起的呕吐；（3）对体温调节的影响对丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用；（4）加强中枢抑制药的作用；（5）对锥体外系的影响。2、植物神经系统：受体阻滞作用，使肾上腺素的升压作用翻转。M胆碱受体阻滞。3、内分泌系统：促使下丘脑分泌多种激素乳腺患者禁用。临床应用：1精神分裂症；2呕吐和顽固性呃逆；3低温麻醉和人工冬眠（物理降温配合氯丙嗪应有可降低患者体温，用于低温麻醉，与其他中枢抑制药物合用，可使患者深睡、体温基础代谢及耗氧量均降低，增强患者对缺氧的耐受力，减轻机体对伤害性刺激的反应，使其植物神经传导阻滞及中枢系统的反应降低）。不良反应：1、中枢抑制症状：嗜睡淡漠；M受体阻滞症状口干便秘，体位性低血压。2、锥体外系反应：（1）帕金森综合症；（2）静坐不能；（3）急性肌张力障碍。3、过敏反应：4、急性中毒： 5、惊厥与癫痫 6、心血管和内分泌系统的反应（体味低血压和内分泌紊乱）第十九章镇痛药第一节 阿片生物碱类镇痛药吗啡：不作口服，常皮下注射。是一种阿片受体激动剂。作用：1、中枢神经系统：（1）镇痛镇静（吗啡具有强大的镇痛作用，对绝大多数急慢性痛的镇痛效果良好，对持续慢性钝痛的作用大于间断性锐痛）（2）抑制呼吸（3）镇咳（抑制咳嗽中枢）（4）其他：缩瞳，呕吐2、血管扩张：血压下降，引起体位性低血压，脑血管扩张，颅内压升高。3、兴奋平滑肌：引起便秘、胆绞痛，阿托品可部分缓解。 4、抑制免疫系统，抑制HIV蛋白诱导的免疫反应，可能是易感HIV的原因。临床应用：1、镇痛（与阿托品合用） 不良反应：1、治疗量呕吐，便秘，颅内压升高体位性低血压。 2、心源性哮喘 2、耐受性和依赖性 3、止泻 3、急性中毒：昏迷呼吸抑制，可用吗啡拮抗剂纳络酮。第二节人工合成镇痛药一、 阿片受体激动剂：派替啶（度冷丁）用于多种原因引起的疼痛，现已取代吗啡用于创伤、手术等各种原因引起的剧痛，用于内脏绞痛时候须和阿托品合用。作用：1、镇痛、镇静应用：1、镇痛2、兴奋平滑肌（不引起便秘无止泻） 2、麻醉前给药及人工冬眠3、血管扩张（扩张血管引起体位性低血压） 3、心源性哮喘和肺水肿芬太尼：强效镇痛药，是吗啡的100倍。主要用于麻醉辅助用药和静脉复合麻醉，还可以用于缓解慢性癌性疼痛。美沙酮：与吗啡相当，口服有效，是常用的吗啡和海洛因成瘾的代替药物，用于脱毒治疗。第二十章 解热镇痛抗炎药 第一节 概述 1、解热镇痛抗炎药：是一类具有解热镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。由于其特殊的抗炎作用又被称为非甾体抗炎药（NSAIDs）。作用机制 1、NSAIDs抑制环氧酶（COX）从而抑制前列腺素因而具有解热镇痛抗炎的作用。生理拮抗药 2、血栓素（TXA2）：血小板聚集，收缩血管 前列环素（PGI2）：抑制血小板聚集，扩张血管药理作用及临床应用 1、解热：NSAIDs作用于体温调节中枢，抑制PG的合成，从而 降低发热者的体温，但对正常人体温无影响。 2、镇痛：NSAIDs对中等程度的慢性钝痛均有较好的镇痛作用，但对严重创伤性剧痛和内脏绞痛无效NSAIDs镇痛作用部位主要在外周神经系统3、抗炎：NSAIDs对风湿和类风湿性关节炎都有效第二节 水杨酸类 阿司匹林药理作用与临床应用 1、解热镇痛：常用剂量的阿司匹林（0.5g）就有显著地解热镇痛作用，对感冒发热者，有增强散热过程的作用。阿司匹林对轻、中度的体表疼痛，尤其是炎性疼痛引起的慢性钝痛疗效显著。2、抗炎抗风湿：大剂量的阿司匹林抗炎抗风湿作用也较强3、抑制血小板聚集，抗血栓形成：每天给予小剂量阿司匹林（40mg/d）可以防治血栓性疾病血栓的形成。不良反应 1、胃肠反应：口服阿司匹林引起恶心、呕吐 长期大剂量服用阿司匹林可致不同程度的胃黏膜损伤如胃溃疡和出血抑制胃肠黏膜PG的合成 2、凝血障碍：严重肝损伤、低凝血酶原、维生素K缺乏和血友病患者禁用 3、水杨酸反应：阿司匹林剂量过大（5g/d）可致中毒，静脉滴注NaHCO3以碱化尿液 4、过敏反应：具有“阿司匹林哮喘”；肾上腺素治疗“阿司匹林哮喘”无效。 5、瑞氏综合征：对患有病毒性感染伴有发热的儿童和青年，服用阿司匹林你有发生瑞氏综合征的危险，此症虽少见，但可致死。 布洛芬1、布洛芬有较强的抗炎抗风湿及解热镇痛作用。2、布洛芬的肠胃道反应比阿司匹林轻，但长期服用仍应注意胃溃疡和出血。第二十一章 抗变态反应药组胺及组胺受体激动药一、组胺受体分类与效应组胺受体亚型H1H2H3H4第二信使分布Ca2+增加；cAMP增加平滑肌内皮细胞，中枢神经系统CAMP增加 胃壁细胞，心肌细胞，中枢神经系统CAMP减少中枢及外周组胺能神经末梢的突触前膜CAMP增加；Ca2+造血干细胞效应兴奋支气管、胃肠道、子宫平滑肌，增加毛细血管通透性，扩张皮肤血管刺激胃酸分泌，心脏的正性肌力和正性频率作用，扩张血管作用对组胺的释放及合成起负反馈作用，参与多种神经行为功能调节与免疫、炎症有关组胺的药理作用主要有：1.促进腺体分泌；2.兴奋平滑肌3.扩张血管4.组胺激动中枢神经系统的H3受体，调节中枢神经系统的多种神经行为功能5.小剂量组胺皮内注射，可出现“三重反应”。二、抗组胺药H1受体阻断药 药理作用与作用机制1. 抗H1受体作用 H1受体阻断药可完全对抗组胺引起的支气管、胃肠道平滑肌的收缩作用。2. 中枢抑制作用 多数H1受体阻断药可通过血脑屏障，有不同程度的中枢抑制作用，表现有镇静、嗜睡。临床作用1. 变态反应性的疾病 H1受体阻断药对荨麻疹、花粉症、过敏性鼻炎等疗效较好，可作为首选药物。2. 晕动症及呕吐3. 镇静催眠H2受体阻断药西米替丁药理作用1. 抑制胃酸分泌2. 心血管系统 西米替丁能拮抗组胺对离体心脏的正性肌力作用和正性频率作用。3. 免疫调节作用 组胺对免疫系有抑制作用，细胞免疫和体液免疫功能均有所下降。第二十二章 利尿药与脱水药1. 利尿药是直接作用于肾脏，增加Na+、Cl-等电解质和水的排出使尿量增多的药物。临床上主要用于治疗各种原因一起的水肿，也用于高血压等肺水肿性疾病的治疗。2. 按其利尿机制分为（1） 袢利尿药 又称为Na+K+2Cl-同向转运体抑制药和高效能利尿药，主要作用于髓袢升支粗段，抑制 Na+K+2Cl-同向转运体，利尿作用强。 如呋塞米、依他尼酸、布美他尼（2） 噻嗪类利尿药 又称为Na+Cl-同向转运体抑制药和中效能利尿药，主要作用于远曲小管近端，Na+Cl-同向转运体，利尿作用强度中等。如氢氯噻嗪。（3） 保钾利尿药 又称为低效能利尿药，主要作用与远曲小管和集合管，利尿作用弱，能减少K+排出，若果螺内酯、氨苯蝶啶（4） 碳酸酐酶抑制药 主要作用与近曲小管，抑制碳酸酐酶活性，利尿作用弱，如乙酰脞胺等。（5） 渗透利尿药 又称为脱水药，主要作用与髓袢及肾小管其他部位，如甘露醇等。3. 利尿药作用的生理学基础（1） 肾小球滤过（2） 肾小管和集合管的重吸收：1）近曲小管：肾小球滤过液中70%的Na+、Cl-、K+和水被重吸收，85%的HCO3-也被重吸收；Na+的吸收有两个步骤：首先是通过基侧膜上得Na+泵将肾小管细胞内Na+泵出至细胞间隙，使细胞内Na+浓度降低。再通过Na+H+交换，使肾小管液中得Na+顺浓度梯度进入上皮细胞内，同时将细胞内的H+分泌到小管液中； 碳酸酐酶抑制药通过抑制H+生成，使Na+H+交换减少而发挥弱的利尿作用。 2）髓袢升支粗段，是重吸收的主要部位，其发挥作用主要依赖于Na+K+2Cl-同向转运体。髓袢升支粗段上皮细胞对水的通透性很低，水不被重吸收而停留在管腔内。 袢利尿药可抑制Na+K+2Cl-同向转运体，抑制了NaCl-的重吸收而发挥利尿作用。 3）远曲小管了集合管 在远曲小管近端，Na+通过Na+Cl-同向转运体将小管液中得Na+主动重吸收到细胞内。噻嗪类等Na+Cl-同向转运体抑制药可抑制该同向转运体；远曲小管后端噻嗪类药物对该通道不敏感，氨苯蝶啶和阿米洛利可抑制Na+通道，减少Na+和水的重吸收而利尿。远曲小管远端和集合管的Na+K+交换还受醛固酮的调节，螺内酯等醛固酮受体阻断药可抑制Na+K+交换，促进Na+和水的排出而利尿。4. 袢利尿药 袢利尿药主要作用在髓袢升支粗段，选择性的抑制Na+K+2Cl-同向转运体，利尿作用迅速强大 呋塞米 （1） 药理作用：1）利尿作用：利尿作用迅速强大短暂。 分子机制：特异性的抑制Na+K+2Cl-同向转运体，抑制其转运能力，使NaCl重吸收减少，而降低肾的稀释功能。同时，因使肾髓质间液渗透压降低，也抑制了肾的浓缩功能，排出大量近于等渗的尿液。 2）扩张血管：扩张小动脉，增加肾血流量，是其预防急性肾功能衰竭的理论基础；还可以扩张小静脉，减轻心脏负荷，降低左室充盈压，减轻肺水肿，也有利于急性左心衰竭的治疗。 （2）临床运用：1）各种原因引起的严重水肿 2）急性肺水肿和脑水肿 3）急性肾功能衰竭 4）高钙血症 5）加速毒物的排出 (3）不良反应：1）水与电解质紊乱；其中以低血钾最常见。当低于30mmol/L时，应及时补充钾盐 合并利用留钾利尿药。 2）耳毒性，表现为耳鸣、眩晕、听力减退，甚至发生暂时性或永久性耳聋。 3）高尿酸血症4）其他：恶心、呕吐、腹泻。剂量过大可致胃肠出血，少数患者可发生过敏反应。5、噻嗪类药物 又称为中效能利尿药，主要作用与远曲小管近端，抑制Na+Cl-同向转运体。（1）药理作用：1）具有中等强度的利尿作用，作用温和而持久，其作用机制是抑制远曲小管近端Na+Cl-同向转运体，使NaCl-重吸收减少，而降低肾的稀释功能，对浓缩功能无影响，还促进远曲小管对Ca2+的重吸收而减少尿Ca2+含量。2）抗利尿作用，对尿崩症患者具有明显的抗利尿作用。3）降压作用 噻嗪类单用对轻度高血压患者具有降压作用，与其他抗高血压药联合应用能对抗血管扩张引起水钠潴留（2）临床应用： 1）各种原因引起的水肿 2）高血压 3)尿崩症 （3）不良反应 1）电解质紊乱，低血钾最常见，合用留钾利尿药可防治 2）代谢变化：大剂量长期使用可引起高血糖高血脂症，高尿素血症，肾功能不全患者可致血尿素氮升高等。糖尿病、高脂血症和痛风患者应慎用。 3）过敏反应6、保钾利尿药：保钾利尿药包括醛固酮受体拮抗药和Na+通道阻滞药，如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利，均作用于远曲小管和集合管，较少单用，主要与其他利尿药合用。 螺内酯：（1）药理作用：竞争性的与醛固酮受体结合，对抗醛固酮诱导蛋白的合成，而对抗醛固酮的作用。抑制Na+的重吸收和K+的分泌，表现出排钠保钾的利尿作用。 （2）临床用途：用于治疗与醛固酮增加有关的顽固性水肿。 （3）不良反应：长期大剂量使用，可引起高血钾 氨苯蝶啶和阿米洛利 （1）药理作用：作用于远曲小管远端和集合管，阻滞Na+通道，抑制Na+的重吸收，其作用机制不受体内醛固酮水平影响对切除肾上腺素的动物仍有利尿作用。第二十三章 作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物第一节 肾素血管紧张素醛固酮系统及其功能功能：1.调节心血管系统与肾的正常生理功能2.在高血压、充血性心力衰竭、心肌肥大与疾病的病因学与发病过程中具有重要作用。一 肾素血管紧张素醛固酮系统的组成部分（一） 肾素肾素是一种蛋白质水解酶，其底物主要是血管紧张素原。肾入球小动脉的球旁细胞能合成、储存和释放肾素。肾素的释放主要通过下列途径调控：1.远曲小管致密斑：当流经致密斑的nacl 浓度降低时，促进球旁细胞释放肾素。反之肾素释放减少。2.肾内压力感受器：但入球小动脉血管壁张力降低时，可促进球旁细胞释放肾素。3.球旁细胞1 受体：交感神经张力升高，激动1 受体，使肾素释放增加。体内还存在生理性反馈调节机制：在激素释放增加时，促进血管紧张素（Ang）的生成，Ang激动球旁细胞的AT1，受体，使激素释放减少；Ang激动血管平滑肌细胞的AT1 受体，是血管收缩和血压升高，后者通过压力感受器降低肾交感张力而使肾素释放减少。血压升高增加肾脏入球小动脉血管壁张力并使近曲小管对nacl 的重吸收减少，增加流经致密斑的nacl浓度，都可导致肾素释放减少。（二） 血管紧张素原血管紧张素原诗一种球状糖蛋白，主要在肝内合成（三） 血管紧张素转化酶又称激肽酶，是一种含锌的多肽链糖蛋白，最初自猪肺中提纯。（四） 血管紧张素肽（五） 血管紧张素受体AT1 受体与AT2 对AT受体阻断药的亲和力不同：AT1 受体对氯沙坦的亲和力高，对PD123319的亲和力低；AT2 对PD123319的亲和力高，对氯沙坦的亲和力低。AT1及AT2在体内的分布及密度有较显著的种族及组织差异性。AT1 受体可在多种器官组织（血管、心、肾、肾上腺皮质、肝、脑、肺）表达。AT2受体主要分布于胚胎组织，在成人其分布仅限于脑、心、肾上腺髓质、子宫、卵巢。AT1与AT2受体分别由359及363个氨基酸组成。AT1与AT2受体属于G蛋白耦联受体。（六） 醛固酮及其受体1. 局部组织的肾素血管紧张素醛固酮系统传统观点认为RAAS典型的内分泌系统。2. 血管紧张素受体的胞内信号转导通路（1） AT1受体的胞内信号转导通路：Ang与AT1受体结合后能激活多种胞内信号转导通路（2）AT2受体的胞内信号转导通路：现尚不完全清楚。二 肾素血管紧张素醛固酮系统的功能（一） 对血管血压的影响Ang通过对血管平滑肌的直接收缩作用，易化外周交感神经冲动的传递，促进肾上腺髓质释放儿茶酚胺及对中枢神经系统的作用多种机制，使外周阻力增加，血压升高（二） 对心脏的影响Ang具有明显的正性肌力作用和正性频率作用，增加和延长心室肌细胞L-型钙通道的开放，在心脏肥厚与重构中起关键作用（三） 对肾脏的影响Ang直接收缩肾入球小动脉及出球小动脉，从而增加肾小球毛细血管压力；还使肾小球血管间质细胞增生及基质生成，在糖尿病性肾病与肾疾病的发病学中占重要地位。（四） 对肾上腺皮质的影响Ang作用于肾上腺皮质球状带，促进醛固酮的释放。第二节 肾素血管紧张素醛固酮系统抑制药一 血管紧张素转化酶抑制药药理作用：1. 降压作用：ACE抑制药对高血压患者有明显的降压作用。2. 对血流动力学的影响：ACE抑制药对动脉及静脉均有舒张作用，是外周阻力降低。血压下降。是醛固酮的释放减少，从而减少水钠潴留与减低血容量，并能增强其因扩管而引起的降压作用。3. 抑制和逆转心血重构：ACE抑制药重启应用能抑制和逆转心血管重构、减轻左心室重量，改善心肌硬度及心脏的收缩和舒张功能，增加冠状动脉血流量。降低动脉壁中层的厚度与中层官腔直径比率，从而增加动脉的顺应性和改善组织血流动力学。4. 保护血管内皮细胞作用：ACE抑制药对血管内皮有保护作用。5. 对肾脏的保护作用：ACE抑制药降低动脉血压并舒张肾脏出球小动脉，从而降低肾小球毛细血管压力。6. 抗动脉粥样硬化作用：ACE抑制药能延缓多种动脉粥样硬化动物模型的动脉粥样硬化病变的进程，该作用可能与其降低LDL的氧化，抑制血管平滑肌细胞的增生和迁移，抑制巨噬细胞功能与作用有关。作用机制：1. 抑制循环机局部组织的ACE2. 减少缓激肽的降解3. 抑制交感神经递质的释放4. 自由基清除作用卡托普利卡托普利是一个用于临床口服有效的含巯基抑制药别名：开博通体内过程：口服吸收快，生物利用度为75%。食物影响其吸收，因此宜在进餐前1小时服用。药理作用：体内及体外能抑制ACE。高血压患者口服卡托普利可使收缩压，舒张压均降低，且在降低收缩压方面优于受体阻断药，降压时不伴有反射性心率增快。长期服用卡托普利能逆转左心室肥厚及改善心功能，增加每搏量及心输出量。临床应用：1. 高血压：单用或与其抗高血压合用治疗高血压2. 充血性心力衰竭：用于充血性心里衰竭是有效和安全的治疗药物，能降低充血性心力衰竭患者的死亡率。3. 心肌梗死：对缺血心肌有保护作用，能减轻缺血一再灌注损伤和由此引起的心律失常心肌梗死患者在心肌梗死后早期应用卡托普利能改善心功能和降低死亡率。不良反应：不良反应较少主要不良反应为长期用药对出现的频率干咳，其他不良反应有皮疹，瘙痒，嗜酸粒细胞增多，味觉缺失等，但均较短暂，可自行消失。禁忌症：禁用于双侧肾动脉狭窄患者。药物互相作用抗酸药可降低ACE抑制药的口服生物利用度。非甾体累抗炎药物可降低ACE抑制药的抗高血压效应。ACE抑制药可提高地高辛的血浆药物浓度和增强对别嘌醇的高反应性。二血管紧张素受体阻断药药理作用：AT1受体阻断药与血管紧张素转化酶抑制剂比较，其药理作用的差异表现在下列几方面：1. Ang生成途径出ACE途径外，还存在非ACE途径。ACE抑制药对非ACE途径生成Ang无作用，因此对Ang生成的阻断作用不完全。而AT1受体阻断药能在AT1受体水平阻断Ang的作用，对肾素血管紧张素系统的阻断作用较完全。2. AT1受体阻断药对激肽酶无作用，因此不产生干咳不良反应。加下划线内容为上课强调重点第二十四章 抗心律失常药1心律失常：即心脏电活动异常，导致心动节律和频率失常。2心律失常分型按心动频率 缓慢型（用阿托品治疗） 按发生部位 室上性快速性 （本章主讲） 室性 第一节 心律失常的电生理基础（此节主要帮助理解）一正常心肌电生理 （一）心肌细胞膜电位1心肌细胞分类 工作细胞：包括心房肌和心室肌，起收缩作用，具有兴奋性、传导性，无自律性 自律细胞：包括起搏细胞（P细胞）和蒲肯野纤维，有自动产生节律的作用，具有兴奋性、传导性，无收缩性（二）自律性1自律性：部分心肌细胞在没有外来刺激的作用下，自动发生节律性兴奋的特性。2动作电位4相自动除极速率决定自律性。（三）膜反应性和传导速度（四）有效不应期(ERP)二心律失常发生的电生理学机制（窦房结是心脏的起搏点）（一）冲动形成障碍1自律性异常 正常自律活动改变：受自主神经、电解质、缺氧、心肌牵张等因素的影响 异常自律机制形成：非自律性心肌细胞出现异常自律性2后除极和触发活动（二）冲动传导障碍1单纯性传导障碍：包括传导减慢、传导阻滞及单向传导阻滞2折返激动：指一次冲动下传后，又可顺着另一环形通路折回再次兴奋原已兴奋过的心肌，是引起快速性心律失常的重要机制之一。（二）心肌复极过程减慢第二节 抗心律失常药物的基本电生理作用及分类一抗心律失常药物的基本电生理作用（一）降低自律性（二）减少后除极和触发活动1减少早后除极2减少迟后除机3改变传导性，终止或取消折返激动4改变不应期，防止或终止折返的发生通过 绝对延长ERP:延长APD和ERP，以延长ERP更为显著 相对延长ERP使相邻细胞不均一的ERP趋向均一化二抗心律失常药物的分类（一）类钠通道阻滞药 1a类 适度阻滞钠通道，以延长ERP最为显著，代表药有要有有奎尼丁、普鲁卡因胺。 2b类 轻度阻滞钠通道，降低自律性，代表药有利多卡因、笨妥英钠。 3c类 明显阻滞钠通道，减慢传导性的作用最强，代表药有普罗帕酮、氟卡尼。（二）类肾上腺素受体阻断药 它们因阻断受体而有效，代表药物为普萘洛尔。（三）类延长动作电位时程药 又称钾通道阻滞药，它们延长APD及ERP，属此类的有胺碘酮、溴苄胺和索他洛尔。（四）类钙通道阻滞药代表药有维拉帕米和地尔硫卓第三节 常用的抗心律失常药物一类 钠通道阻滞药（一）a类 奎尼丁1药理作用及机制奎尼丁与心肌细胞膜钠通道蛋白结合后，阻滞钠通道，降低膜对Na+、K+等通透性，抑制Na+内流，具有明显的抗胆碱作用和阻断外周血管受体作用。（1）降低自律性：抑制细胞膜的钠通道，使4相去极化速度减慢，自律性降低。（2）减慢传导：降低心房肌、心室肌、蒲肯野纤维等的0相上升最大速率，因而减慢传导度,使单向传导阻滞变为双向传导阻滞，消除折返激动引起的心律失常。（3）延长不应期：阻滞钾通道，减少钾离子的外流，延长心房、心室、蒲肯野纤维的APD和ERP2.临床应用：奎尼丁是一广谱抗心律失常药，适用于房颤、房扑、室上性和室性心动过速的转复和预防。3.不良反应：长期用药可出现“金鸡纳反应”，表现头痛、头晕、耳鸣、腹泻、恶心、视力模糊。（二）b类 利多卡因 利多卡因是目前治疗室性心律失常的首选药，并具有局部麻醉作用。1药理作用及机制（1）降低自律性：治疗剂量能降低浦肯野纤维的自律性，对正常窦房结无影响（2）传导性：影响比较复杂，详见课本170页（3）动作电位时程和有效不应期：缩短APD和ERP，且缩短APD更显著，相对延长ERP2临床应用：是治疗室性心律失常的首选药，对室上性心律失常效果较差（三）c类 普罗帕酮1药理作用及机制：通过抑制钠离子内流而发挥作用（1）传导性：抑制0相钠内流，作用强于奎尼丁，减慢心房、心室、和浦肯野纤维传导（2）自律性：减低浦肯野纤维自律性（3）延长APD和ERP2.临床应用：适用于室上性和室性早搏，室上性和室性心动过速，及伴心动过速和心房颤动的预激综合征二.类 肾上腺素受体阻断药普萘洛
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