中药、天然药物注册分类及申报资料要求

.中药、天然药物注册分类及申报资料要求4：中药，天然药物的注册4.1 中药，天然药物的注册分类l、未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂。2、新发现的药材及其制剂。3、新的中药材代用品。4、药材新的药用部位及其制剂。5、未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。6、未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。7、改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。8、改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。9、已有国家标准的中药、天然药物。4.2 中药，天然药物的申报资料表及说明(一)中药、天然药物申报资料项目表资料分类资料项目注册分类及资料项目要求1234567896.16.26.36.4综述资料1+2+3+4+5+6+药学资料7+8+9+10+11+12+13+14+15+16+17+18+药理毒理资料19+*+*20+*+*+*21+*+22+*+*+*23+*+*+*24*25+*26+*27*28+*临床资料29+30+*31+*32+*33+*(二)说明l、“十”指必须报送的资料；2、“”指可以免报的资料；3、“”指可以用文献综述代替试验研究的资料；4、“”具有法定标准的中药材、天然药物可以不提供，否则必须提供资料；5、“*”按照申报资料项目说明和申报资料具体要求。4.3 中药，天然药物临床研究前需要申报的资料资料比较详细，申报的资料可以参考该书写格式。（一）综述资料（16号）资料1、药品名称资料1。 中文名 汉语拼音 英文名及命名依据（有效成分或者进口天然药物）资料2、证明性文件。 申请人合法登记证明文件、药品生产许可证、药品生产质量管理规范认证证书复印件。申请新药生产时应当提供样品制备车间的药品生产质量管理规范认证证书复印件； 申请的药物或者使用的处方、工艺、用途等在中国的专利及其权属状态的说明，以及对他人的专利不构成侵权的声明； 麻醉药品、精神药品、医用毒性药品研制立项批复文件复印件； 申请新药生产时应当提供药物临床试验批件复印件： 直接接触药品的包装材料(或容器)的药品包装材料和容器注册证或进口包装材料和容器注册证复印件。 其他证明文件：如为进口申请，还应提供：生产国家或者地区药品管理机构出具的允许药品上市销售及该药品生产企业符合药品生产质量管理规范的证明文件、公证文书：出口国物种主管当局同意出口的证明；由境外制药厂商常驻中国代表机构办理注册事务的，应当提供外国企业常驻中国代表机构登记证复印件；由境外制药厂商委托中国代理机构代理申报的，应当提供委托文书、公证文书以及中国代理机构的营业执照复印件；安全性试验资料应当提供相应的药物非临床研究质量管理规范证明文件；临床试验用样品应当提供相应的药品生产质量管理规范证明文件。资料3、立题目的与依据。 中药材、天然药物应当提供有关古、现代文献资料综述。 中药、天然药物制剂应当提供处方来源和选题依据，国内外研究现状或生产、使用情况的综述，以及对该品种创新性、可行性等的分析，包括和已有国家标准的同类品种的比较。 中药还应提供有关传统医药的理论依据及古籍文献资料综述等。资料4、对主要研究结果的总结及评价。 包括申请人对主要研究结果进行的总结。 从安全性、有效性、质量可控性等方面对所申报品种进行的综合评价。资料5、药品说明书样稿、起草说明及相关参考文献。 说明书样稿按照药品标签，说明书管理规定的要求拟定。 说明书各项内容起草说明。 相关最新参考文献。 有关安全性和有效性等方面的最新文献。 外文文献译文（如有）。 原发厂最新版的说明书原文（如能确认）。 原发厂外文说明书译文（如有）。 应注重说明书的撰写。药理作用应侧重机理和临床药理作用，依据应充分，确切，应能指导临床专业人员和病人安全有效用药。毒理方面的书写中，对动物毒性反应结果，应在说明书中有所提示。资料6、包装、标签设计样稿。 内包装标签样稿申请生产时应该是彩色或者注明色彩。 直接接触内包装的外包装标签样稿申请生产时应该是彩色或者注明色彩。 大包装标签样稿符合有关规定。（二）药学研究资料（718号）资料7、药学研究资料综述详细表述工艺路线是否合理，质量标准中鉴别，浸出物测定，检查项，含量测定等工作情况，是否符合技术要求，达到现有新药技术水平，是否有所创新要求，稳定性考察结果。药检所复核报告及结论。 工艺研究的综述。 结构确证的综述（根据申报品种类别和具体情况而决定是否需要提供）。 质量研究和质量标准的综述。 稳定性研究的综述。 容器选择依据综述。资料8、药材来源及鉴定依据。 药材产地和供货部门，与法定标准的对比鉴定结果，鉴定报告。 药材来源是指产地而不是购买地。鉴定依据按照中国药典，局版标准，省级中药材规范的秩序选择。资料9、药材生态环境、生长特征、形态描述、栽培或培植(培育)技术、产地加工和炮制方法等。仅对注册分类中第二类的申报品种或在处方中使用了没有法定药材标准的药味进行要求。已有药品标准收载的药材不用提供。 其中包括GAP相关技术资料、炮制标准及制定研究资料。 中药材大都是野生资源来源，如果野生中药材的人工种植品，如未经药品监督管理部门认可则不能药用。炮制方法应该首先按照中国药典规定的方法炮制，中国药典没有收载的，按照省级（食品）药品监督管理部门颁布的中药饮片炮制规范规定方法炮制。资料10、药材标准草案及起草说明，并提供药品标准物质及有关资料。仅对注册分类中第二类的申报品种或在处方中使用了没有法定药材标准的药味进行要求。已有药品标准收载的药材不用提供。资料ll、提供植、矿物标本，植物标本应当包括花、果实、种子等。仅对注册分类中第二类的申报品种或在处方中使用了没有法定药材标准的药味进行要求。已有药品标准收载的药材不用提供。资料12、生产工艺的研究资料及文献资料，辅料来源及质量标准。内容包括： 完整处方（以1000单位计，包括原辅料名称，用量）。 剂型选择依据。 提取工艺的研究，其中包括：（1）药材的前处理。（2）工艺路线的设计及其依据。（3）提取工艺条件选定的依据。 分离，纯化，浓缩，干燥工艺的研究。 制剂成型工艺的研究，其中包括：（1）工艺条件的研究和选定依据。（2）辅料选择及其用量确定的依据。 中试规模生产研究资料及相关生产数据。 生产试验资料，技术条件及设备适应性考察（申请新药生产时必须上报）。 辅料标准（如果在生产工艺中使用了辅料，则需要提供）。资料13、确证化学结构或组分的试验资料及文献资料。 药品通用名及结构式 分子式，分子量 化学名（中文名，英文名） 测试样品的来源，批号，精制方法，纯度及纯度测定方法 对照品的来源，批号，精制方法，纯度及纯度测定方法 理化性质 根据受检品的理化性质而采用的各种检测仪器，方法，结果（数据和图谱等），解析和结论 参考文献资料14、质量研究工作的试验资料及文献资料。 原药材的质量研究及文献资料 原药质量研究及文献资料（对注册分类中第一类或第五类品种，或其他必要情况下，才需要提供这部分申报资料）。其中包括：（1）测试样品的来源，批号（2）性状（外观，色泽，晶型，嗅，味等）（3）溶解度：测定方法及结果（4）物理常数：测定仪器，测定方法及结果（5）鉴别（6）各种检查项的研究工作和结果（7）含量测定（方法筛选，仪器，方法，准确度，重复性，中间精密度，专属性，定量限，线性范围，耐用性，测定结果，相关图谱）（8）参考文献 制剂质量研究及文献资料（1）测试样品的来源，批号（2）测试用对照品的来源，批号，含量（3）性状（外形，颜色，标记等）（4）鉴别（5）检查（根据药典附录的要求，不同的剂型进行不同的检查项目）（6）参考文献资料15、药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物质及有关资料。 质量标准草案（按现行版中国药典格式书写） 起草说明，其中包括：（1）说明项目的选定。（2）方法学考察的项目，结果和图谱。（3）限度或范围的制定依据。（4）对照品的来源，批号，纯度，测定方法等。 参考文献资料16、样品检验报告书。 指申报样品的自检报告。临床研究前报送资料时至少提供1批样品的自检报告。完成临床研究后报送资料时提供连续3批样品的自检报告。资料17、药物稳定性研究的试验资料及文献资料。 药品加速试验方法，条件，结果数据，图谱及结论。 药品长期留样稳定性试验条件，结果数据，图谱及结论。 稳定性考核结论及拟制定的有效期。 参考文献（必要时）资料18、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。 直接接触药品的包装材料和容器的选择依据。 直接接触药品的包装材料和容器的质量标准复印件。（三）药理毒理研究资料（1928号）资料19、药理毒理研究资料综述。 药理研究综述（1）药效作用（2）其他药理作用（3）药代动力学研究 毒理研究综述（1）急性毒性（2）长期毒性 根据药品注册的类别和作用特点选作或全做如下试验的综述：（1）特殊毒性（2）致突变性（3）生殖毒性（4）致癌性（5）药物依赖性 主要参考文献原文及中译文资料20、主要药效学试验资料及文献资料。内容包括： 摘要 试验目的 受试药物（1）名称（2）提供单位（3）编号或批号（4）含量/效价/规格/制剂标示量（5）溶剂（6）配制方法（7）受试物浓度 动物（1）来源，种属，品系，合格证（2）体重，性别，年龄（3）饲养条件（4）动物总数 试验方法选择及依据 剂量设置（被试药物设置三种以上剂量组） 试验对照（1）空白对照（2）模型对照（3）已知阳性药对照及其选择依据 给药方法（1）给药途径（2）给药体积，给药间隔，给药次数（3）每组动物数 试验主要步骤 动物给药后反应（1）定量或半定量观察指标（2）观察时间 试验结果（观察指标的实测数据，数据处理，统计方法及统计结果） 试验结论 有关试验中特别情况的说明 参考文献（1）未公开发表的文献资料所有者许可使用证明文件（2）主要文献原文及中译文资料2l、一般药理研究的试验资料及文献资料。内容包括： 摘要 试验目的 受试药物（1）名称（2）提供单位（3）编号或批号（4）含量/效价/规格/制剂标示量（5）溶剂（6）配制方法（7）受试物浓度 动物（1）来源，种属，品系，合格证（2）体重，性别（3）饲养条件（4）动物总数 试验内容（1）精神神经系统（一般行为变化，对中枢神经系统的影响等）（2）心血管系统（血压，心电图，心率和心律等的变化）（3）呼吸系统（呼吸频率和幅度等的变化）（4）其他系统（根据受试药物特点进行研究） 剂量设置（被试药物设置23剂量组） 试验对照（1）空白对照（2）溶媒或赋形剂对照（3）已知阳性药对照 给药方法（1）给药途径（2）给药体积，给药间隔，给药次数（3）每组动物数 试验主要步骤 动物给药后反应（1）观察指标（2）观察时间 试验结果（观察指标的实测数据，数据处理，统计方法及统计结果） 试验结论 有关试验中特别情况的说明 参考文献（主要文献原文及中译文）资料22、急性毒性试验资料及文献资料。内容包括： 摘要 试验目的 受试药物（1）名称（2）提供单位（3）编号或批号（4）含量/效价/规格/制剂标示量（5）溶剂（6）配制方法（7）受试物浓度 动物（1）来源，种属，品系，合格证（2）体重，性别，年龄（3）饲养条件（4）每组动物总数 剂量（1）剂量设置（2）动物接受容量 给药途径（静脉注射说明推注速度） 给药次数及时间间隔 观察指标（1）毒性反应（2）动物的尸检和必要时组织病理学检查 观察期 结果（1）剂量反应数值表（2）死亡原因分析或毒性反应分析（3）LD50值及统计方法/最大耐受计量/最大给药剂量/近似致死剂量 结论 有关试验中特别情况的说明参考文献（主要文献原文及中译文）资料23、长期毒性试验资料及文献资料。内容包括： 摘要 试验目的 受试药物（1）名称（2）提供单位（3）编号或批号（4）含量/效价/规格/制剂标示量（5）溶剂（6）配制方法（7）受试物浓度 动物（1）来源，种属，品系，合格证（2）体重，性别，年龄（3）饲养条件（4）每组动物总数 剂量（1）剂量设置（2）动物接受容量 试验对照（1）空白对照（2）溶媒或赋形剂对照 给药途径和方法 给药周期长期毒性试验资料及文献资料 观察指标（1）常规指标（一般症状，体重，摄含量）（2）血压，呼吸，心电图等（对非啮齿类动物）（3）血液学指标（4）血液生化指标（5）尿液分析（对非啮齿类动物）（6）脏器重量和脏器系数（7）组织病理学检查（8）其他（根据受试药物特点进行研究） 观察时间和次数 恢复期观察 结果与分析（1）观察指标的实测数据，数据处理，统计方法及统计结果（2）病理照片（3）死亡原因分析或毒性反应分析（4）病理学检查单位的病理检查报告并附检查单位的公章 评价与结论（1）毒性反应及靶器官（2）中毒的严重程度及可逆性（3）无毒剂量/中毒剂量/安全剂量范围 有关试验中特别情况的说明 参考文献资料24、过敏性(局部、全身和光敏毒性)、溶血性和局部(血管、皮肤、粘膜、肌肉等)刺激性、依赖性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验资料和文献资料。内容包括：l 局部过敏性试验资料 摘要 试验目的 受试药物（1）名称（2）提供单位（3）编号或批号（4）含量/效价/规格/制剂标示量（5）溶剂（6）配制方法（7）受试物浓度 动物（1）来源，种系，品系，合格证（2）体重，性别，年龄（3）饲养条件（4）试验前预处理（5）每组动物数 剂量（1）致敏剂量（2）激发剂量 试验对照（1）阴性对照/溶媒或赋形剂对照（2）阳性对照 致敏次数，激发次数和时间间隔 给药途径 试验主要步骤 观察时间 观察指标 局部过敏反应结果 评价与结论 有关试验中特别情况的说明 主要参考文献l 全身过敏性试验资料 摘要 试验目的 受试药物（1）名称（2）提供单位（3）编号或批号（4）含量/效价/规格/制剂标示量（5）溶剂（6）配制方法（7）受试物浓度 动物（1）来源，种系，品系，合格证（2）体重，性别，年龄（3）饲养条件（4）试验前预处理（5）试验前预处理每组动物数 剂量（1）致敏剂量（2）激发剂量（3）剂量设置依据 试验对照（1）阴性对照（2）阳性对照 致敏次数，激发次数和时间间隔 给药途径 试验主要步骤 观察时间 观察指标 过敏反应结果 评价与结论 有关试验中特别情况的说明 主要参考文献l 依赖性试验资料及文献资料 摘要 试验目的 受试药物（1）名称（2）提供单位（3）编号或批号（4）含量/效价/规格/制剂标示量（5）溶剂（6）配制方法（7）受试物浓度 动物（1）来源，种系，品系，合格证（2）体重，性别，年龄（3）饲养条件（4）每组动物数 剂量（1）剂量设置（2）动物接受容量 试验对照（1）赋形剂对照（2）阳性对照 给药途径 给药次数 给药时间 试验方法 观察指标 结果与评价 结论 有关试验中特别情况的说明 参考文献l 光敏毒性试验及文献资料 摘要 试验目的 受试药物（1）名称（2）提供单位（3）编号或批号（4）含量/效价/规格/制剂标示量（5）溶剂（6）配制方法（7）受试物浓度 动物（1）来源，种系，品系，合格证（2）体重，性别，年龄（3）饲养条件（4）试验前预处理（5）每组动物数 剂量 试验对照（1）阴性对照/溶媒或赋形剂对照（2）阳性对照 给药途径 试验主要步骤 观察指标 试验结果 评价与结论 有关试验中特别情况的说明 主要参考文献l 溶血性试验及文献资料 摘要 试验目的 受试药物（1）名称（2）提供单位（3）编号或批号（4）含量/效价/规格/制剂标示量（5）溶剂（6）配制方法（7）受试物浓度（8）浓度选择依据 试验对照（1）阴性对照/溶媒或赋形剂对照（2）阳性对照 试验材料 红细胞混悬液制备方法 剂量设置 试验方法 观察时间 观察指标 溶血和/或凝聚 判断标准 结果 评价与结论 有关试验中特别情况的说明 主要参考文献l 局部刺激性试验资料及文献资料 根据给药途径和部位的不同而选做和上报如下资料：（1）血管刺激性试验资料（2）皮肤刺激性试验资料（3）黏膜刺激性试验资料（4）肌肉刺激性试验资料 上述局部刺激性试验资料应包括：（1）组织病理学检查（2）病理照片l 局部刺激性试验资料及文献资料的具体要求 摘要 试验目的 受试药物（1）名称（2）提供单位（3）编号或批号（4）含量/效价/规格/制剂标示量（5）溶剂（6）配制方法（7）受试物浓度 动物（1）来源，种系，品系，合格证（2）体重，性别，年龄（3）饲养条件（4）试验前预处理（5）每组动物数 试验对照（空白对照/溶媒或赋形剂对照） 剂量 给药途径 试验主要步骤 致敏次数，激发次数和时间间隔 给药途径 试验主要步骤 给药次数及时间间隔 药物与给药部位接触时间 观察时间 观察指标 局部刺激反应 评分标准描述 结果 评价与结论 有关试验中特别情况的说明 主要参考文献资料25、致突变试验资料及文献资料。内容包括：l 微生物回复突变试验资料及文献资料内容包括： 摘要 试验目的 受试药物（1）名称（2）提供单位（3）编号或批号（4）含量/效价/规格/制剂标示量（5）溶剂（6）配制方法（7）受试物浓度 对照品（1）阳性对照品（2）阴性对照品 菌株（1）名称（2）来源，保存，鉴定（3）菌株数 剂量 代谢活化剂 试验方法 结果判定 结论 有关试验中特别情况的说明 参考文献（主要文献原文及中译文）l 哺乳动物培养细胞染色体畸变试验资料及文献资料 摘要 试验目的 受试药物（1）名称（2）提供单位（3）编号或批号（4）含量/效价/规格/制剂标示量（5）溶剂（6）配制方法（7）受试物浓度 对照品（1）阳性对照品（2）阴性对照品 细胞（1）名称（2）来源 剂量 代谢活化剂 试验方法 结果判定 结论 有关试验中特别情况的说明 参考文献（1）试验参考文献出处（2）（主要文献原文及中译文）l 啮齿类动物微核试验资料及文献资料 摘要 试验目的 受试药物（1）名称（2）提供单位（3）编号或批号（4）含量/效价/规格/制剂标示量（5）溶剂（6）配制方法（7）受试物浓度 对照品（1）阳性对照品（2）阴性对照品 动物（1）来源，种属，品系，合格证（2）体重，性别，年龄（3）饲养条件（4）每组动物数 剂量 给药途径 给药次数和时间间隔 试验方法 骨髓采样时间 标本制作 镜检 结果 结论 有关试验中特别情况的说明 参考文献（1）试验参考文献出处（2）主要文献原文及中译文资料26、生殖毒性试验资料及文献资料。l 根据药品注册的类别和作用特点选做或全做如下试验：l 一般生殖毒性试验资料及文献资料l 致畸敏感期毒性试验资料及文献资料l 围产期毒性试验资料及文献资料l 上述三类试验申报资料的具体要求分别如下：l 一般生殖毒性试验资料及文献资料内容包括： 摘要 试验目的 受试药物（1）名称（2）提供单位（3）编号或批号（4）含量/效价/规格/制剂标示量（5）溶剂（6）配制方法（7）受试物浓度 对照（1）阴性（溶剂）对照（2）必要时阳性对照 动物（1）来源，种属，品系，合格证（2）体重，性别，年龄（3）饲养条件（4）每组动物数 剂量（1）剂量设置（2）动物接受容量 给药途径 给药次数 给药时间 试验方法 观察指标 结果与评价 结论 有关试验中特别情况的说明 参考文献（1）试验参考文献出处（2）主要文献原文及中译文l 致畸敏感期毒性试验资料及文献资料 摘要 试验目的 受试药物（1）名称（2）提供单位（3）编号或批号（4）含量/效价/规格/制剂标示量（5）溶剂（6）配制方法（7）受试物浓度 对照（1）溶剂对照（2）必要时阳性对照 动物（1）来源，种属，品系，合格证（2）体重，性别，年龄（3）饲养条件（4）每组妊娠动物数 剂量（1）剂量设置（2）动物接受容量 给药途径 给药次数 给药时间 试验方法 观察指标 结果与评价 结论 有关试验中特别情况的说明 参考文献（1）试验参考文献出处（2）主要文献原文及中译文l 围产期毒性试验资料及文献资料 摘要 试验目的 受试药物（1）名称（2）提供单位（3）编号或批号（4）含量/效价/规格/制剂标示量（5）溶剂（6）配制方法（7）受试物浓度 对照（1）阴性（溶剂）对照（2）必要时阳性对照 动物（1）来源，种属，品系，合格证（2）体重，性别，年龄（3）饲养条件（4）每组妊娠动物数 剂量（1）剂量设置（2）动物接受容量 给药途径 给药次数 给药时间 试验方法 观察指标 结果与评价 结论 有关试验中特别情况的说明 参考文献（1）试验参考文献出处（2）主要文献原文及中译文 资料27、致癌试验资料及文献资料。l 根据药品注册的类别和毒理学作用特点决定是否提供此部分资料。l 致癌性试验：结合药物给药形式，长期毒性，遗传毒性等结果，确定是否进行此项试验。包括短期致癌试验和长期致癌试验。l 新药在长期毒性试验中发现有细胞毒作用或者对某些脏器组织生长有异常促进作用的以及致突变试验结果为阳性的必须提供致癌试验资料及文献资料。资料28、动物药代动力学试验资料及文献资料。内容包括： 摘要 试验目的 受试药物（1）名称（2）提供单位（3）编号或批号（4）规格（5）溶剂（6）配制方法（7）受试物浓度 参比药物（1）名称（2）生产单位（3）批号（4）规格（5）溶剂（6）配制方法（7）受试物浓度 动物（1）来源，种属，品系，合格证（2）体重，性别，年龄（3）饲养条件（4）每组动物总数 剂量 给药次数和时间间隔 给药途径 试验方法 生物标本采集（1）样本名称（2）采集时间（3）处置方法 生物样本的药物测定（1）测定方法及认证（灵敏度，特异性，精密度，标准曲线等）（2）研究数据（3）血药浓度时间曲线（4）实测数据，数据处理，统计方法，结果（5）有关药代动力学参数（AUC,Tmax,t1/2）（6）组织分布/排泄/血浆蛋白结合/结构转化/对药物代谢酶活性的影响 结果分析与评价 有关试验中特别情况的说明 参考文献4.4 中药，天然药物临床试验(后需要申报的)资料（四）临床试验资料（2933号）资料29、临床试验资料综述。l 内容包括： 根据中医理论对处方的方解。 临床试验工作综述。l 根据提供的试验资料或文献资料，对以下几方面进行归纳性的综合叙述： 有效性：药物的疗效特点和可能的机理，包括给药途径和次数，起效剂量和范围以及作用时间。 药代特征：主要参数和药物吸收，分布，代谢和排泄的情况。 安全性：应结合已进行的相关试验，主药反映出临床关心的问题，如动物毒性反应的主要表现，出现时间和恢复时间，死亡情况，毒性剂量反应关系，无反应剂量和致死剂量，毒性的强度和可能的靶器官以及可逆的程度。对有重要意义的指标改变应详述。 处方与适应证是否合理，药物用法及用量是否合乎临床实际，理论论证是否恰当，临床方案需注意的问题。资料30、临床试验计划与方案。内容包括： 试验题目与立题理由 研究背景 试验目的 研究适应范围 试验设计原则 受试者选择（1）诊断标准（2）入选标准（3）排除标准（4）退出标准（5）例数 受试药物（1）来源（2）规格 对照药物（1）来源（2）规格 给药方案 试验步骤 观察指标与观察时间（1）症状与体征（2）实验室检查（3）特殊检查 结果统计与分析方法 疗效评定标准 中止和结束临床试验的标准 试验用药的管理 受试者编码，揭盲规定 病例报告表 不良反应记录与严重不良事件报告方法 伦理学要求 主要参考文献资料3l、临床研究者手册。l 要点解释 将已有的临床试验资料和非临床试验资料摘要汇编在一起。 目的是给研究者和参与试验的其他人员提供资料，帮助他们了解试验药物的特性和临床研究方案。 研究者手册应当简明，客观。 该项资料是供临床研究者使用的手册，详细说明研究内容及注意事项，与该项工作有关的各种信息。资料32、知情同意书样稿、伦理委员会批准件。l 要点解释 即原临床研究总结资料中知情同意书样稿，伦理委员会批准件。 为了保证受试者的权益，保证临床研究的安全性，以及为了在临床研究前保证受试者的知情权，因此在药品注册管理办法中独立列出。 伦理委员会批件在临床研究开始前报国家食品药品监督管理局和临床研究机构所在地省级（食品）药品监督管理局备案。资料33、临床试验报告。l 内容包括： 各临床医院单独的临床试验工作的分析报告 各临床医院的临床试验工作合并在一起的总报告l 根据药品注册的类别和作用特点选做或全做如下试验： 期临床试验（1）耐受性试验（2）临床药代动力学试验 期临床试验 期临床试验 生物等效性试验l 上述不同类别的临床试验申报资料的具体要求分别如下：n 期临床试验1：耐受性试验 摘要 试验单位 试验目的 受试者选择（入选标准，年龄，性别，体重，健康检查，淘汰标准，例数） 受试药物（来源，批号，规格） 给药途径 剂量设置（初试剂量，最大试验剂量，计量分组） 观察指标（症状与体征，实验室检查，特殊检查） 观察表 试验结果及分析（受试者一般状况及分析，各剂量组间可比性分析，各项观察指标的结果，数据处理与统计分析） 结论 有关试验中特别情况的说明 试验用药品检验报告书 主要参考文献2：临床药代动力学试验 摘要 试验目的 试验设计 受试者选择（年龄，性别，体重，身体状况和体格检查，剔除标准，例数） 受试药物（来源，批号，规格） 参比药物（名称，生产单位，批号，规格） 给药途径 剂量设置 试验方法 对受试者的要求 试验管理 生物样本采集（样本名称，采集时间，处置方法） 生物样本药物测定方法及认证（灵敏度，特异性，精密度，准确度，提取回收率，标准曲线等） 样本稳定性考察 研究数据【药时曲线，实测数据，数据处理，统计方法，主要药代动力学参数（AUC，Tmax，Cmax1/2）】 临床药代动力学规律和特点 其他 结果分析与评价 结论 有关试验中特别情况的说明 试验用药品检验报告书 主要参考文献n 期临床试验 摘要 组长单位 参加单位 试验目的 适应症范围 受试者选择（诊断标准，入选标准，排除标准，退出标准，病例数） 试验分组方法 受试药物（来源，批号，规格，保存条件） 对照药物（来源，批号，规格，保存条件） 给药方案 试验步骤 观察指标与观察时间（症状与体征，实验室检查，特殊检查） 疗效评定标准 试验结果（1）实际病例数及分配（2）受试者基本情况分析及可比性分析（3）主要观察指标结果及分析（4）疗效分析（5）不良反应分析 试验结论 有关试验中特别情况的说明 典型病例 试验用药品检验报告书 各参加单位的临床分小结 统计分析总报告及分报告 主要参考文献n 期临床试验 摘要 组长单位 参加单位 试验目的 适应症范围 受试者选择（诊断标准，入选标准，排除标准，退出标准，病例数） 试验分组方法 受试药物（来源，批号，规格，保存条件） 对照药物（来源，批号，规格，保存条件） 给药方案 试验步骤 观察指标与观察时间（症状与体征，实验室检查，特殊检查） 疗效评定标准 试验结果（1）实际病例数及分配（2）受试者基本情况分析及可比性分析（3）主要观察指标结果及分析（4）疗效分析（5）不良反应分析 试验结论 有关试验中特别情况的说明 典型病例 试验用药品检验报告书 各参加单位的临床分小结 统计分析总报告及分报告 主要参考文献n 生物等效性试验 摘要 组长单位 参加单位 试验目的 试验设计 受试者选择（年龄，性别，体重，身体状况和体格检查，剔除标准，例数） 受试药物（来源，批号，规格） 参比药物（名称，生产单位，批号，规格） 给药途径 剂量 试验方法 对受试者的要求 试验管理 生物样本采集（样本名称，采集时间，处置方法） 生物样本的药物测定（1）测定方法及认证（灵敏度，特异性，精密度，准确度，提取回收率，标准曲线等）（2）样本稳定性考察（3）研究数据【血药浓度时间曲线，实测数据，数据处理，统计方法，结果，主要药代动力学参数（AUC，Tmax，Cmax1/2）】 生物等效性评价 有关试验中特别情况的说明 试验用药品检验报告书 主要参考文献n 随机对照试验 摘要 组长单位 参加单位 试验目的 适应症范围 受试者选择（诊断标准，入选标准，排除标准，退出标准，病例数） 试验分组方法 受试药物（来源，批号，规格，保存条件） 对照药物（来源，批号，规格，保存条件） 给药方案 试验步骤 观察指标与观察时间（症状与体征，实验室检查，特殊检查） 疗效评定标准 试验结果（1）实际病例数及分配（2）受试者基本情况分析及可比性分析（3）主要观察指标结果及分析（4）疗效分析（5）不良反应分析 试验结论 有关试验中特别情况的说明 典型病例 试验用药品检验报告书 各参加单位的临床分小结 统计分析总报告及分报告 主要参考文献.