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十院 L Z Q 整理 1 肿 瘤 学 期 末 考 试 复 习 资 料 一 、 名 词 解 释 1 肿 瘤 （ t u m o r ) ： 是 机 体 在 各 种 致 瘤 因 子 ( 内 在 、 外 界 ) 的 长 期 作 用 下 ， 局 部 组 织 的 细 胞 在 基 因 水 平 上 失 去 对 其 生 长 的 正 常 调 控 ， 导 致 克 隆 性 异 常 增 生 而 形 成 的 新 生 物 （ n e o p l a s m ） 。 可 以 归 结 为 ： 肿 瘤 是 以 分 化 障 碍 为 特 征 的 遗 传 性 细 胞 过 渡 、 自 律 性 增 生 。 根 据 分 化 程 度 ， 一 般 将 肿 瘤 分 为 良 性 和 恶 性 两 大 类 。 2 肿 瘤 异 质 性 ( h e t e r o g e n e i t y ) ： 肿 瘤 中 的 肿 瘤 细 胞 并 非 均 一 群 体 ， 细 胞 的 分 化 程 度 和 增 殖 潜 能 存 在 差 异 ， 形 成 不 同 的 肿 瘤 细 胞 亚 群 ， 称 为 异 质 性 ， 主 要 体 现 在 肿 瘤 细 胞 。 3 非 典 型 增 生 （ a t y p i c a l h y p e r p l a s i a ） ： 病 理 性 增 生 ， 慢 性 炎 症 或 其 他 刺 激 引 起 。 一 旦 刺 激 消 除 病 变 组 织 可 以 恢 复 正 常 。 根 据 异 型 性 程 度 和 累 及 范 围 可 分 为 轻 、 中 、 重 度 。 如 子 宫 颈 ： 分 级 ： 轻 度 ： 累 及 上 皮 层 的 下 1 3 中 度 ： 累 及 上 皮 层 的 2 3 重 度 ： 累 及 上 皮 层 的 2 3 以 上 ， 但 未 达 全 层 。 4 间 变 ( a n a p l a s i a ) ： 在 病 理 学 中 指 细 胞 受 各 种 因 素 的 作 用 ， 基 因 发 生 突 变 ， 以 致 细 胞 出 现 分 化 不 良 或 去 分 化 ， 与 其 起 源 的 正 常 细 胞 差 异 很 大 ， 表 现 为 有 显 著 的 异 型 性 、 幼 稚 性 和 生 长 活 跃 性 。 恶 性 肿 瘤 细 胞 缺 乏 分 化 ， 异 型 性 显 著 的 现 象 称 为 间 变 。 间 变 是 恶 性 肿 瘤 的 重 要 特 征 。 5 化 生 ( m e t a p l a s i a ) ： 一 种 终 末 分 化 的 细 胞 转 变 成 另 一 种 分 化 成 熟 的 细 胞 。 化 生 的 细 胞 来 自 正 常 细 胞 的 储 备 细 胞 ， 化 生 细 胞 发 生 异 型 增 生 可 进 展 为 恶 性 肿 瘤 。 6 分 化 ( d i f f e r e n t i a t i o n ) ： 从 胚 胎 到 发 育 成 熟 过 程 中 ， 原 始 的 幼 稚 细 胞 能 向 各 种 方 向 演 化 为 成 熟 的 细 胞 、 组 织 和 器 官 ， 这 一 过 程 称 为 分 化 。 肿 瘤 是 细 胞 异 常 分 化 的 结 果 , 良 性 肿 瘤 分 化 较 成 熟 ， 恶 性 肿 瘤 细 胞 分 化 不 成 熟 。 7 癌 前 病 变 （ p r e c a n c e r o u s l e s i o n ） ： 是 恶 性 肿 瘤 发 生 前 的 一 个 特 殊 阶 段 ， 由 于 基 因 不 稳 定 而 具 有 潜 在 恶 变 的 可 能 。 所 有 恶 性 肿 瘤 都 有 癌 前 病 变 ， 但 并 非 所 有 的 癌 前 病 变 都 会 发 展 成 恶 性 肿 瘤 。 8 原 位 癌 ： 又 称 上 皮 内 癌 （ i n t r a e p i t h e l i a l c a r c i n o m a ） 或 浸 润 前 癌 ， 是 指 细 胞 学 上 具 有 所 有 恶 性 特 点 ， 但 尚 未 突 破 上 皮 基 底 膜 的 肿 瘤 。 一 般 指 粘 膜 被 覆 上 皮 、 皮 肤 表 皮 或 腺 管 上 皮 的 非 典 型 增 生 几 乎 累 及 或 累 及 上 皮 全 层 ， 但 尚 未 侵 破 基 底 膜 者 。 9 直 接 致 癌 物 ： 进 入 体 内 后 不 需 代 谢 活 化 作 用 就 能 对 正 常 细 胞 产 生 诱 癌 作 用 的 化 学 物 质 。 致 癌 力 强 ， 快 。 如 各 种 致 癌 烷 化 剂 、 亚 硝 酰 胺 类 ； 1 0 间 接 致 癌 物 ： 进 入 体 内 后 需 经 过 生 物 转 化 代 谢 激 活 （ 如 氧 化 酶 作 用 ） 方 能 产 生 致 癌 作 用 的 化 学 物 质 。 广 泛 存 在 ， 如 多 环 芳 烃 、 芳 香 胺 类 、 亚 硝 胺 类 、 黄 曲 霉 素 等 1 1 促 癌 物 ： 单 独 作 用 于 机 体 无 致 癌 作 用 ， 但 能 促 进 其 他 致 癌 物 导 致 肿 瘤 形 成 的 化 学 物 质 。 如 佛 波 酯 （ 巴 豆 油 ） 、 糖 精 、 巴 比 妥 等十院 L Z Q 整理 2 1 2 发 病 率 （ I n c i d e n c e r a t e ） 发 病 率 某 年 该 地 新 发 病 例 数 / 某 年 该 地 平 均 暴 露 人 口 数 1 0 0 0 0 0 （ 1 / 1 0 万 ） 累 积 发 病 率 （ C u m u l a t i v e i n c i d e n c e r a t e ） 特 定 时 间 内 发 生 某 病 病 例 数 / 同 期 暴 露 人 口 数 1 3 患 病 率 （ P r e v a l e n c e r a t e ） 时 点 患 病 率 ： 某 一 时 点 新 旧 病 例 数 / 该 时 点 人 口 数 1 0 0 0 0 0 （ 或 1 0 0 0 ） 期 间 患 病 率 ： 观 察 期 间 新 旧 病 例 数 / 同 期 平 均 人 口 数 1 0 0 0 0 0 （ 或 1 0 0 0 ） 1 4 死 亡 率 （ M o r t a l i t y r a t e ） 死 亡 率 某 年 该 地 死 亡 人 数 / 某 年 该 地 平 均 人 数 1 0 0 0 0 0 （ 或 1 0 0 0 ） 某 种 肿 瘤 死 亡 率 某 年 该 地 某 种 肿 瘤 死 亡 人 数 / 某 年 该 地 平 均 人 数 1 0 0 0 0 0 （ 或 1 0 0 0 ） 1 5 病 死 率 （ f a t a l i t y r a t e ） 某 时 期 内 因 某 病 死 亡 人 数 / 同 时 期 患 该 病 的 人 数 1 0 0 1 6 癌 家 族 ： 在 一 个 家 系 中 恶 性 肿 瘤 发 病 率 高 且 发 病 年 龄 较 低 的 现 象 。 表 现 为 一 个 家 系 几 代 人 多 个 成 员 、 同 一 / 不 同 器 官 的 原 发 性 、 多 发 性 恶 性 肿 瘤 。 1 7 遗 传 性 肿 瘤 ： 也 称 为 单 基 因 遗 传 的 肿 瘤 ， 这 些 肿 瘤 是 按 孟 德 尔 方 式 遗 传 的 ， 亦 即 由 单 个 基 因 的 异 常 决 定 的 。 多 为 来 源 于 神 经 或 胚 胎 组 织 的 肿 瘤 。 如 视 网 膜 母 细 胞 瘤 、 神 经 母 细 胞 瘤 、 W i l m 瘤 和 嗜 铬 细 胞 瘤 等 ， 这 类 肿 瘤 既 有 遗 传 性 的 ， 但 也 有 散 发 的 。 前 者 的 特 点 是 发 病 年 龄 轻 而 且 常 是 双 侧 发 生 或 多 发 性 的 。 这 些 遗 传 性 肿 瘤 按 常 染 色 体 显 性 遗 传 方 式 遗 传 。 1 8 二 次 突 变 学 说 ( t w o h i t s t h e o r y ) ： 恶 性 肿 瘤 的 发 生 需 经 两 次 以 上 的 突 变 。 遗 传 性 肿 瘤 病 例 中 ， 第 一 次 突 变 发 生 于 生 殖 细 胞 ， 结 果 个 体 每 一 个 细 胞 均 带 有 一 个 突 变 ， 成 为 突 变 的 杂 合 子 。 在 此 基 础 上 发 生 的 第 二 次 突 变 是 体 细 胞 突 变 。 两 次 突 变 累 加 ， 即 可 完 成 始 动 （ i n i t i a t i o n ) ， 而 从 良 性 细 胞 变 成 恶 性 细 胞 。 恶 性 细 胞 在 一 定 条 件 下 ， 形 成 增 殖 优 势 ， 即 可 完 成 促 进 阶 段 ， 形 成 恶 性 细 胞 克 隆 。 1 9 原 癌 基 因 （ p r o t o - o n c o g e n e s ） ： 人 类 基 因 组 中 存 在 着 一 类 细 胞 生 长 所 必 须 ， 能 促 进 细 胞 分 裂 并 有 潜 在 致 癌 作 用 的 基 因 ， 称 为 原 癌 基 因 （ p r o t o - o n c o g e n e s ） 。 一 般 是 指 编 码 生 长 因 子 、 生 长 因 子 受 体 、 细 胞 内 生 长 信 息 传 递 分 子 、 以 及 与 生 长 分 裂 有 关 的 转 录 因 子 等 基 因 。 2 0 癌 基 因 （ o n c o g e n e s ） ： 人 类 基 因 组 中 存 在 着 一 类 细 胞 生 长 所 必 须 ， 能 促 进 细 胞 分 裂 并 有 潜 在 致 癌 作 用 的 基 因 一 旦 这 些 基 因 在 表 达 时 间 、 表 达 部 位 、 表 达 数 量 及 表 达 产 物 结 构 等 方 面 发 生 了 异 常 ， 导 致 细 胞 无 限 增 殖 并 出 现 恶 性 转 化 ， 则 成 为 癌 基 因 （ o n c o g e n e s ） 2 1 抑 癌 基 因 （ c a n c e r s u r p r e s s g e n e s ） ： 是 指 一 大 类 可 以 抑 制 细 胞 过 渡 生 长 、 增 殖 ， 从 而 遏 制 肿 瘤 形 成 的 基 因 。 原 癌 基 因 是 显 性 基 因 ， 一 个 等 位 基 因 突 变 即 可 显 示 致 癌 效 应 ； 抑 癌 基 因 的 突 变 ， 其 致 癌 则 是 隐 性 的 （ 显 性 抑 癌 ） ， 一 个 抑 癌 基 因 的 等 位 基 因 发 生 突 变 ， 不 会 发 生 致 癌 效 应 。 即 只 有 当 其 一 对 等 位 基 因 拷 贝 均 失 活 、 丧 失 功 能 后 ， 才 失 去 抑 制 肿 瘤 发 生 的 作 用 ， 故 亦 称 隐 性 癌 基 因 。 2 2 均 质 染 色 区 ( H o m o g e n e o u s l y s t a i n i n g r e g i o n , H S R ) ： 染 色 体 某 个 节 段 、 相 对 解 旋 、 浅 染 ， 染 色 体 增 长 ， 被 复 制 的 D N A 串 联 排 列 在 染 色 体 的 同 一 位 置 。 2 3 双 微 体 ( D o u b l e m i n u t e c h r o m o s o m e s ， D M ) ： 被 扩 增 的 D N A 脱 离 染 色 体 ， 呈 分 散 细 小 成 对 的 染 色 质 小 体 。十院 L Z Q 整理 3 2 4 端 粒 ： 真 核 生 物 染 色 体 的 物 理 末 端 ， 由 富 含 G - C 的 寡 核 苷 酸 D N A 重 复 序 列 组 成 。 与 邻 近 的 端 粒 结 合 蛋 白 T R F 1 一 起 具 有 维 持 染 色 体 稳 定 的 功 能 。 端 粒 可 保 护 染 色 体 不 被 降 解 、 避 免 了 端 对 端 融 合 、 防 止 染 色 体 丢 失 、 有 助 于 细 胞 识 别 完 整 染 色 体 和 受 损 染 色 体 。 2 5 端 粒 酶 ： 是 一 类 由 R N A 主 体 结 构 和 相 关 蛋 白 质 构 成 的 多 聚 酶 复 合 体 。 它 的 功 能 是 在 相 关 蛋 白 质 T P 的 帮 助 下 以 自 身 为 模 板 ， 逆 转 录 生 成 端 粒 所 需 的 重 复 序 列 ， 维 持 端 粒 长 度 的 恒 定 。 端 粒 与 端 粒 酶 与 细 胞 衰 老 和 细 胞 分 裂 有 密 切 关 系 ， 受 到 医 学 生 物 界 高 度 重 视 。 2 6 肿 瘤 转 移 ： 是 指 恶 性 肿 瘤 细 胞 脱 离 原 发 肿 瘤 ， 通 过 各 种 方 式 （ 淋 巴 道 、 血 管 或 体 腔 等 ） ， 到 达 继 发 组 织 或 器 官 后 得 以 继 续 增 殖 生 长 ， 形 成 与 原 发 肿 瘤 性 质 相 同 的 继 发 肿 瘤 的 全 过 程 。 2 7 肿 瘤 干 细 胞 （ c a n c e r s t e m c e l l ） ： 肿 瘤 是 在 具 有 无 限 增 殖 和 自 我 更 新 潜 能 的 很 少 一 部 分 细 胞 的 驱 动 下 发 生 的 ， 这 一 部 分 恶 性 转 化 的 靶 细 胞 即 是 肿 瘤 干 细 胞 。 2 8 血 管 生 成 拟 态 ： 肿 瘤 细 胞 通 过 自 身 变 形 并 与 细 胞 外 基 质 相 互 作 用 ， 模 仿 血 管 壁 结 构 形 成 可 输 送 血 液 的 管 道 系 统 ， 从 而 重 建 肿 瘤 的 微 循 环 ， 并 在 某 个 环 节 与 宿 主 血 管 相 连 使 肿 瘤 获 得 血 液 供 应 ， 将 这 个 过 程 命 名 为 血 管 生 成 拟 态 。 2 9 上 皮 间 质 转 化 ： 指 具 有 极 性 的 上 皮 细 胞 在 特 定 的 生 理 和 病 理 情 况 下 向 间 质 细 胞 转 化 的 现 象 。 研 究 中 发 现 ， 无 论 是 原 发 瘤 还 是 转 移 灶 ， 在 肿 瘤 的 侵 袭 边 缘 发 生 E M T 的 肿 瘤 细 胞 大 多 具 有 干 细 胞 的 特 性 , 且 其 细 胞 核 内 都 高 表 达 - 连 环 素 。 已 有 研 究 证 实 ， 这 种 细 胞 核 内 - 连 环 素 高 表 达 与 肿 瘤 高 转 移 率 和 肿 瘤 患 者 低 生 存 率 相 关 。 3 0 细 胞 增 殖 周 期 ： 是 指 从 一 次 细 胞 分 裂 结 束 至 下 一 次 细 胞 分 裂 结 束 的 全 过 程 ， 由 G 0 期 （ 静 止 期 ） 、 G 1 期 （ D N A 合 成 期 ） 、 S 期 （ D N A 合 成 期 ） 、 G 2 期 （ D N A 合 成 后 期 ） 及 M 期 （ 有 丝 分 裂 期 ） 5 个 时 相 组 成 。 3 1 免 疫 检 查 点 抑 制 剂 C h e c k P o i n t I n h i b i t o r ： T 细 胞 的 活 化 不 但 需 要 由 抗 原 提 呈 细 胞 提 供 的 第 一 信 号 的 刺 激 ， 同 时 还 需 要 协 同 刺 激 分 子 提 供 的 第 二 信 号 的 刺 激 。 协 同 刺 激 分 子 不 但 提 供 增 强 免 疫 的 共 刺 激 信 号 ， 而 且 还 提 供 抑 制 免 疫 的 共 抑 制 信 号 ， 以 此 达 到 调 节 免 疫 作 用 ， 这 些 免 疫 抑 制 信 号 即 为 免 疫 检 查 点 。 在 肿 瘤 的 发 生 、 发 展 中 ， 占 优 势 的 免 疫 检 查 点 成 为 免 疫 耐 受 的 主 要 原 因 之 一 ， 应 用 免 疫 检 查 点 抑 制 剂 ， 可 以 解 除 肿 瘤 患 者 的 免 疫 抑 制 ， 发 挥 T 细 胞 抗 肿 瘤 作 用 ， 达 到 治 疗 肿 瘤 的 目 的 。 细 胞 毒 T 淋 巴 细 胞 相 关 抗 原 4 ( C T L A 一 4 ) 和 程 序 细 胞 死 亡 蛋 白 1 ( P D - 1 ) 及 配 体 P D - L 1 是 目 前 研 究 比 较 透 彻 的 免 疫 检 查 点 分 子 。 3 2 * 分 子 靶 向 治 疗 ： 是 在 细 胞 分 子 水 平 上 ， 针 对 已 经 明 确 的 致 癌 位 点 ( 该 位 点 可 以 是 肿 瘤 细 胞 内 部 的 一 个 蛋 白 分 子 ， 也 可 以 是 一 个 基 因 片 段 ) ， 来 设 计 相 应 的 治 疗 药 物 ， 药 物 进 入 体 内 会 特 异 地 选 择 致 癌 位 点 来 相 结 合 发 生 作 用 ， 使 肿 瘤 细 胞 特 异 性 死 亡 ， 而 不 会 波 及 肿 瘤 周 围 的 正 常 组 织 细 胞 ， 所 以 分 子 靶 向 治 疗 又 被 称 为 生 物 导 弹 。 3 3 新 辅 助 化 疗 ： 以 全 身 化 疗 为 癌 症 的 第 一 步 治 疗 ， 后 再 行 局 部 治 疗 （ 手 术 / 放 疗 ） 。 目 的 是 使 局 限 性 原十院 L Z Q 整理 4 发 肿 瘤 最 大 限 度 的 缩 小 ， 从 而 减 少 手 术 切 除 的 范 围 或 放 射 照 射 野 ， 清 除 或 抑 制 可 能 存 在 的 微 小 转 移 灶 ， 减 少 术 后 复 发 和 播 散 的 机 会 。 3 4 * P a n c o a s t 综 合 征 ： 由 于 肺 尖 肿 瘤 侵 袭 临 近 结 构 引 起 肩 部 及 以 上 胸 部 的 疼 痛 。 疼 痛 常 由 肿 瘤 直 接 侵 袭 胸 壁 及 第 一 、 第 二 肋 骨 产 引 起 。 a ： 压 迫 交 感 神 经 ： 同 侧 瞳 孔 缩 小 ， 上 睑 下 垂 ， 眼 球 内 陷 ， 额 部 少 汗 - h o r n e r s s y n d r o m e 。 b : 压 迫 臂 丛 神 经 ： 同 侧 肩 关 节 ， 上 肢 内 侧 剧 痛 和 感 觉 异 常 。 3 5 早 期 胃 癌 ： 癌 组 织 仅 局 限 于 胃 壁 的 黏 膜 层 或 黏 膜 下 层 ， 而 不 论 病 灶 浸 润 范 围 的 大 小 和 是 否 有 局 部 淋 巴 结 转 移 。 癌 组 织 的 浸 润 深 度 直 接 影 响 早 期 胃 癌 的 转 移 概 率 和 预 后 。 3 6 去 势 抵 抗 性 前 列 腺 癌 ( m C R P C ) ： 经 过 初 次 持 续 雄 激 素 剥 夺 治 疗 （ A D T ） 疾 病 依 然 进 展 的 前 列 腺 癌 。 C R P C ( 去 势 抵 抗 性 前 列 腺 癌 ) ： 去 势 血 清 睾 酮 5 0 n g / d l 或 2 n g / d l ， 影 像 学 进 展 ： 骨 扫 描 发 现 2 个 及 以 上 新 的 骨 转 移 灶 或 按 R E C I S T 标 准 软 组 织 病 灶 增 大 以 上 。 3 7 M D T ( 多 学 科 综 合 治 疗 协 作 组 ) ： 即 由 来 自 普 外 科 、 肿 瘤 内 科 、 放 疗 科 、 放 射 科 、 病 理 科 、 内 镜 中 心 等 科 室 专 家 组 成 工 作 组 ， 针 对 某 一 疾 病 ， 通 过 定 期 会 议 形 式 ， 提 出 适 合 患 者 的 最 佳 治 疗 方 案 ， 继 而 由 相 关 学 科 单 独 或 多 学 科 联 合 执 行 该 治 疗 方 案 。 3 8 贝 伐 单 抗 ： 是 一 种 重 组 人 源 化 抗 V E G F （ 血 管 内 皮 生 长 因 子 ） 单 克 隆 抗 体 ， 其 可 减 少 微 血 管 的 生 成 ， 并 抑 制 转 移 灶 的 进 展 ， 贝 伐 单 抗 联 合 含 铂 可 作 为 N S C L C （ 非 小 细 胞 肺 癌 ） 的 一 线 化 疗 治 疗 方 案 。 也 可 用 于 一 线 治 疗 晚 期 结 直 肠 癌 。 二 、 简 答 题 1 良 性 肿 瘤 与 恶 性 肿 瘤 的 区 别十院 L Z Q 整理 5 2 肿 瘤 流 行 病 学 研 究 的 主 要 类 型 有 哪 些 ？ 何 谓 队 列 研 究 ？ （ 1 ） 描 述 性 研 究 ， 又 称 横 断 面 研 究 ( c r o s s - s e c t i o n a l s t u d y ) ， 通 过 回 顾 调 查 和 登 记 报 告 来 描 述 恶 性 肿 瘤 在 不 同 时 间 、 空 间 和 人 群 间 的 分 布 ， 是 肿 瘤 研 究 的 基 础 。 肿 瘤 发 病 率 、 病 死 率 就 是 通 过 描 述 性 研 究 的 方 法 获 得 的 。 描 述 流 行 病 学 研 究 所 获 得 的 数 据 是 健 康 教 育 、 卫 生 决 策 和 卫 生 服 务 评 价 的 重 要 依 据 ， 并 可 帮 助 临 床 研 究 ， 对 病 人 的 诊 断 决 策 、 治 疗 效 果 和 预 后 分 析 提 供 支 持 。 （ 2 ） 分 析 性 研 究 ： 包 括 回 顾 性 研 究 和 前 瞻 性 研 究 ， 即 病 例 对 照 研 究 和 队 列 研 究 ： 从 描 述 性 研 究 或 其 他 实 验 观 察 中 对 某 一 肿 瘤 有 一 定 了 解 ， 形 成 该 病 的 病 因 假 设 后 ， 可 通 过 分 析 性 研 究 来 证 实 或 否 定 这 样 的 假 设 ， 检 验 此 病 的 各 种 危 险 因 素 ， 估 计 出 它 们 对 疾 病 作 用 的 大 小 。 1 ） 病 例 对 照 研 究 （ 回 顾 性 研 究 ） ， 选 择 患 有 某 特 定 疾 病 的 病 人 作 为 病 例 ， 以 未 患 有 该 病 但 具 有 可 比 性 的 个 体 作 为 对 照 ， 调 查 他 们 发 病 前 对 某 个 （ 些 ） 因 素 的 暴 露 情 况 ， 比 较 两 组 中 暴 露 率 和 暴 露 水 平 的 差 异 ， 研 究 该 疾 病 与 这 个 （ 些 ） 因 素 的 联 系 及 联 系 的 程 度 。 是 分 析 流 行 病 学 研 究 方 法 中 最 基 本 、 最 重 要 的 的 研 究 类 型 之 一 ， 是 验 证 病 因 假 说 的 重 要 工 具 。 是 一 种 “ 由 果 推 因 ” 的 研 究 。 2 ） 队 列 研 究 （ 前 瞻 性 研 究 ） 将 特 定 人 群 按 其 是 否 暴 露 于 某 因 素 或 按 不 同 暴 露 水 平 分 为 n 个 群 组 或 队 列 ， 追 踪 观 察 一 定 时 间 ， 比 较 两 组 或 各 组 发 病 率 或 死 亡 率 的 差 异 ， 以 检 验 该 因 素 与 某 疾 病 有 无 因 果 联 系 及 联 系 强 度 大 小 的 一 种 观 察 性 研 究 方 法 ， 其 意 义 大 于 回 顾 性 研 究 。 （ 3 ） 实 验 性 研 究 ： 用 严 格 控 制 的 方 法 ， 对 不 同 防 治 方 法 进 行 流 行 因 素 、 预 防 措 施 和 干 预 方 法 与 疾 病 关 系 的 研 究 分 为 实 验 室 、 临 床 试 验 和 社 区 试 验 1 ） 实 验 室 ： 应 用 实 验 室 的 实 验 技 术 和 方 法 进 行 动 物 或 现 场 人 群 的 分 析 ， 如 血 清 流 行 病 学 、 生 化 流 行 病 学 、 代 谢 流 行 病 学 等 2 ） 临 床 试 验 ： 通 过 对 个 体 的 观 察 ， 评 价 药 物 或 其 他 治 疗 方 法 的 疗 效 或 预 防 措 施 的 效 果 根 据 研 究 目 的 可 分 为 ： 治 疗 性 试 验 干 预 性 试 验 预 防 性 试 验 3 ） 社 区 试 验 ： 通 过 对 社 区 整 体 的 观 察 ， 评 价 药 物 或 其 他 治 疗 方 法 的 疗 效 或 预 防 措 施 的 效 果 ； 可 作 为 卫 生 决 策 的 依 据 3 化 学 、 物 理 因 子 的 主 要 致 癌 机 制 ？ 致 瘤 病 毒 有 那 些 类 型 ？ （ 1 ） 化 学 因 子 的 主 要 致 癌 机 制 ： 基 因 机 制 ： 致 癌 物 导 致 的 体 细 胞 D N A 损 伤 ， 如 缺 失 、 插 入 、 断 裂 、 交 联 、 碱 基 替 代 或 烷 化 等 ， 造 成 基 因 突 变 。 基 因 外 机 制 ： D N A 甲 基 化 、 蛋 白 质 结 构 或 构 象 的 改 变 、 致 癌 物 与 R N A 聚 合 酶 的 结 合 、 致 癌 物 导 致 的 机 体 免 疫 功 能 的 改 变 等 （ 2 ） 物 理 因 子 的 主 要 致 癌 机 制 ：十院 L Z Q 整理 6 电 离 辐 射 机 制 ： 电 离 辐 射 在 局 部 释 放 大 量 能 量 ， 可 导 致 D N A 单 链 或 双 链 断 裂 、 染 色 体 丢 失 和 易 位 以 及 碱 基 结 构 的 改 变 等 ， 在 体 外 使 细 胞 转 化 ， 在 体 内 诱 发 肿 瘤 。 紫 外 线 机 制 ： 根 据 波 长 可 分 为 A , B , C 三 段 ， U V A 能 产 生 氧 活 性 物 质 而 引 起 D N A 的 继 发 性 损 失 ， U V B 能 直 接 被 D N A 吸 收 ， 损 伤 D N A 。 致 瘤 病 毒 主 要 分 为 两 类 ， 致 瘤 性 D N A 病 毒 和 致 瘤 性 R N A 病 毒 致 瘤 性 D N A 病 毒 的 致 癌 作 用 发 生 在 病 毒 进 入 细 胞 后 复 制 的 早 期 阶 段 ， 相 关 的 瘤 基 因 多 整 合 至 宿 主 细 胞 的 D N A 上 。 4 简 述 原 癌 基 因 激 活 的 主 要 机 制 。 1 . 逆 转 录 病 毒 转 导 和 控 制 元 件 插 入 ： 逆 转 录 病 毒 感 染 细 胞 后 ， 病 毒 D N A 插 入 宿 主 细 胞 染 色 体 D N A （ 插 入 突 变 ） 由 于 其 内 含 有 包 括 启 动 子 的 调 控 序 列 ， 均 可 激 活 原 癌 基 因 ， 导 致 过 量 表 达 。 2 . 点 突 变 ： 原 癌 基 因 中 由 于 单 个 碱 基 突 变 而 改 变 编 码 蛋 白 的 功 能 ， 或 使 基 因 激 活 并 出 现 功 能 变 异 。 这 些 变 异 通 常 涉 及 一 些 关 键 的 蛋 白 调 节 区 域 ， 导 致 突 变 蛋 白 不 受 调 控 并 出 现 持 续 激 活 。 3 . 染 色 体 重 排 ； 染 色 体 断 裂 与 重 排 导 致 细 胞 癌 基 因 在 染 色 体 上 的 位 置 发 生 改 变 ， 使 原 来 无 活 性 或 低 表 达 的 癌 基 因 易 位 到 一 个 强 大 的 启 动 子 、 增 强 子 或 转 录 调 节 元 件 附 近 ， 或 由 于 易 位 而 改 变 了 基 因 的 结 构 并 与 其 他 高 表 达 的 基 因 形 成 所 谓 的 融 合 基 因 ， 进 而 控 制 癌 基 因 的 正 常 调 控 机 制 的 作 用 减 弱 ， 并 使 其 激 活 及 具 有 恶 性 转 化 的 功 能 。 4 . 基 因 扩 增 ； 染 色 体 一 定 区 域 D N A 的 许 多 次 复 制 造 成 大 量 拷 贝 。 可 产 生 原 癌 基 因 的 过 量 表 达 。 5 . 癌 基 因 甲 基 化 改 变 ； 人 类 基 因 组 D N A 存 在 着 广 泛 的 甲 基 化 修 饰 ， D N A 甲 基 化 状 态 的 改 变 可 导 致 基 因 表 达 和 功 能 的 异 常 ， 是 细 胞 癌 变 过 程 中 重 要 的 一 步 。 肿 瘤 细 胞 的 特 征 ： 总 体 甲 基 化 水 平 降 低 与 局 部 的 甲 基 化 水 平 升 高 。 癌 基 因 低 甲 基 化 被 激 活 ； 抑 癌 基 因 高 甲 基 化 被 沉 默 。 5 简 述 p 5 3 、 R b 抑 癌 基 因 的 抑 癌 机 制 。 P 5 3 基 因 （ 1 ） 基 因 卫 士 ： P 5 3 基 因 是 细 胞 生 长 周 期 中 的 负 调 节 因 子 ， 监 控 基 因 的 完 整 性 ， 特 别 是 阻 止 D N A 损 伤 未 修 复 就 进 入 细 胞 周 期 ， 它 可 激 活 抑 癌 基 因 p 2 1 的 转 录 ， 阻 止 细 胞 进 入 G 1 - S 关 卡 点 （ 2 ） 促 进 细 胞 凋 亡 ： 参 与 D N A 的 修 复 性 复 制 ， 一 旦 修 复 失 败 ， 启 动 程 序 性 细 胞 死 亡 。 作 用 途 径 ： 第 一 途 径 ： p 5 3 直 接 作 用 于 细 胞 周 期 ， 野 生 型 p 5 3 增 殖 使 细 胞 增 殖 周 期 阻 滞 在 G 1 期 ， 导 致 细 胞 凋 亡 和 D N A 修 复 。 D N A 修 复 酶 进 行 对 D N A 进 行 修 复 或 凋 亡 ， 维 持 基 因 组 可 塑 性 和 基 因 组 稳 定 性 。 与 相 关 蛋 白 结 合 而 发 挥 作 用 ， 如 与 病 毒 癌 蛋 白 结 合 而 使 其 失 去 致 癌 活 性 。 第 二 途 径 ： 通 过 调 节 p 2 1 发 挥 作 用 ， 首 先 p 5 3 基 因 表 达 p 5 3 蛋 白 刺 激 p 2 1 蛋 白 转 录 形 成 ， 之 后 p 2 1 与 C D K 2 结 合 ， 抑 制 细 胞 周 期 蛋 白 活 化 ， 从 而 抑 制 D N A 的 合 成 和 细 胞 分 裂 。十院 L Z Q 整理 7 R b 基 因 具 有 抑 制 细 胞 增 殖 和 细 胞 转 化 的 功 能 。 R b 蛋 白 的 磷 酸 化 状 态 是 R b 基 因 调 节 细 胞 生 长 分 化 的 主 要 形 式 。 在 细 胞 周 期 的 不 同 阶 段 ， 其 状 态 不 同 。 调 节 R b 功 能 最 主 要 的 磷 酸 化 事 件 发 生 在 G 1 和 S 期 交 界 处 。 （ 1 ） R b 在 非 磷 酸 化 状 态 下 可 以 与 转 录 因 子 E 2 F 结 合 ， 并 抑 制 其 活 化 基 因 表 达 的 功 能 。 （ 2 ） 磷 酸 化 的 R b 不 能 与 E 2 F 结 合 。 E 2 F 与 D P 1 蛋 白 形 成 异 二 聚 体 活 化 一 系 列 由 G 1 期 进 入 S 期 所 必 需 的 基 因 的 表 达 。 （ 3 ） 此 外 ， R b 基 因 抑 制 C - m y c 、 C - f o s 等 基 因 的 转 录 ， 负 调 控 细 胞 增 殖 ； 结 合 存 在 于 细 胞 中 的 异 常 蛋 白 、 病 毒 蛋 白 防 止 其 使 细 胞 转 化 。 6 染 色 体 结 构 的 畸 变 形 式 有 哪 些 ？ 何 谓 均 质 染 色 区 、 双 微 体 ？ 其 出 现 的 意 义 是 什 么 ？ （ 1 ） 数 目 异 常 ， 多 为 非 整 倍 体 或 异 倍 体 。 在 培 养 的 肿 瘤 细 胞 、 实 体 瘤 、 癌 性 腹 水 中 常 见 。 数 目 变 化 并 不 代 表 恶 性 程 度 。 染 色 体 数 目 异 常 与 中 心 体 异 常 、 染 色 体 分 离 异 常 有 关 。 （ 2 ） 结 构 异 常 ， 染 色 体 断 裂 、 重 接 形 成 结 构 异 常 的 染 色 体 。 引 起 癌 基 因 的 激 活 和 抑 癌 基 因 的 失 活 ， 这 是 癌 症 发 生 的 重 要 分 子 基 础 。 结 构 的 畸 变 形 式 ： 缺 失 、 插 入 、 倒 置 、 末 端 重 排 、 易 位 、 姐 妹 染 色 体 交 换 、 环 状 染 色 体 。 例 如 ： P h 1 染 色 体 致 病 的 分 子 机 制 ： 9 号 染 色 体 上 有 一 个 c - a b l 基 因 （ 原 癌 基 因 ） ， 产 生 一 1 4 5 k D 的 多 肽 ， 2 2 号 染 色 体 上 有 一 个 b c r 基 因 ， 易 位 后 在 2 2 号 染 色 体 上 形 成 一 融 合 基 因 ， 产 生 一 2 1 0 k D 的 融 合 多 肽 。 ( 1 ) 均 质 染 色 区 ： 染 色 体 某 个 节 段 、 相 对 解 旋 、 浅 染 ， 染 色 体 增 长 ， 被 复 制 的 D N A 串 联 排 列 在 染 色 体 的 同 一 位 置 。 ( 2 ) 双 微 体 ： 被 扩 增 的 D N A 脱 离 染 色 体 ， 呈 分 散 细 小 成 对 的 染 色 质 小 体 。 其 出 现 表 示 基 因 扩 增 ， 即 染 色 体 一 定 区 域 D N A 选 择 性 的 许 多 次 复 制 造 成 大 量 拷 贝 。 提 示 高 度 的 染 色 体 结 构 破 坏 与 不 稳 定 性 。 7 何 为 细 胞 增 殖 周 期 ？ 细 胞 周 期 的 主 要 调 控 元 件 有 哪 些 ， 各 起 什 么 作 用 ？ 细 胞 增 殖 周 期 ， 是 指 从 一 次 细 胞 分 裂 结 束 至 下 一 次 细 胞 分 裂 结 束 的 全 过 程 ， 由 G 0 期 （ 静 止 期 ） 、 G 1 期 （ D N A 合 成 期 ） 、 S 期 （ D N A 合 成 期 ） 、 G 2 期 （ D N A 合 成 后 期 ） 及 M 期 （ 有 丝 分 裂 期 ） 5 个 时 相 组 成 。 （ 1 ） 细 胞 周 期 蛋 白 依 赖 性 激 酶 ( C y c l i n - D e p e n d e n t K i n a s e s ： C D K s ) 是 细 胞 周 期 调 控 机 制 的 核 心 。 在 细 胞 周 期 内 特 定 的 时 间 激 活 ， 通 过 对 相 应 的 底 物 磷 酸 化 ， 控 制 着 细 胞 周 期 各 期 之 间 的 顺 序 转 换 , 并 驱 使 着 细 胞 完 成 细 胞 周 期 。 C D K 类 蛋 白 激 酶 可 将 特 定 蛋 白 磷 酸 化 ， 促 进 细 胞 周 期 运 行 ， 又 称 作 细 胞 周 期 引 擎 。 常 以 磷 酸 化 的 形 式 直 接 作 用 于 细 胞 周 期 ， 可 根 据 作 用 的 时 期 不 同 将 C D K s 分 为 G 1 、 G 1 / S 、 S 期 及 M 期 四 类 。 （ 2 ） 细 胞 周 期 蛋 白 或 周 期 素 C y c l i n s 为 一 组 小 分 子 蛋 白 质 ， 是 C D K 的 调 节 亚 单 位 ， 能 与 C D K 结 合 并 激 活 之 。 C y c l i n s 在 细 胞 周 期 中 呈 周 期 性 变 化 ， 半 衰 期 很 短 ， 它 的 合 成 依 赖 生 长 因 子 。 每 类 周 期 素 中 均 含 有 一 段 约 1 0 0 1 5 0 个 氨 基 酸 残 基 的 保 守 序 列 ， 称 为 周 期 素 盒 ， 是 其 与 C D K 相 互 作 用 的 活 性 区 域 ， 介 导十院 L Z Q 整理 8 周 期 素 与 C D K 结 合 ； 此 外 ， 还 有 降 解 盒 ， 可 通 过 定 时 降 解 或 快 速 转 换 来 调 节 周 期 素 的 水 平 。 （ 3 ） M P F （ 促 细 胞 分 裂 因 子 ） ： 在 M 期 的 分 裂 中 期 ， M P F 活 性 达 到 最 高 时 ， 通 过 一 种 未 知 的 途 径 ， 激 活 后 期 促 进 因 子 A P C ， 其 负 责 将 泛 素 连 接 在 c y c l i n B 上 ， 导 致 c y c l i n B 被 蛋 白 酶 体 降 解 ， 完 成 一 个 细 胞 周 期 。 （ 4 ） 泛 素 （ u b i q u i t i n ） 被 称 为 蛋 白 质 降 解 标 签 ， 结 合 了 泛 素 的 蛋 白 质 能 被 2 6 S 蛋 白 酶 体 识 别 并 分 解 成 短 肽 ； 这 是 短 命 蛋 白 质 和 一 些 异 常 蛋 白 质 降 解 的 普 遍 途 径 。 8 抗 肿 瘤 药 物 的 细 胞 动 力 学 分 类 ? 细 胞 周 期 非 特 异 性 药 物 （ C C N S A ） 和 细 胞 周 期 特 异 性 药 物 （ C C S A ） 的 结 合 原 则 ？ 细 胞 周 期 非 特 异 性 药 物 ， C C N S A 能 直 接 作 用 于 D N A 分 子 ， 影 响 其 复 制 与 功 能 。 此 类 药 物 能 杀 伤 处 于 增 殖 期 各 时 相 的 细 胞 ， 甚 至 包 括 非 增 殖 期 细 胞 。 它 们 对 肿 瘤 细 胞 和 正 常 造 血 细 胞 的 杀 伤 作 用 相 近 ， 作 用 强 度 与 剂 量 呈 对 数 关 系 。 在 耐 受 限 度 内 ， 增 加 剂 量 能 显 著 地 提 高 其 对 肿 瘤 细 胞 的 杀 伤 作 用 。 代 表 ： 烷 化 剂 和 大 部 分 抗 肿 瘤 抗 生 素 细 胞 周 期 特 异 性 药 物 ， 影 响 D N A 的 合 成 或 抑 制 细 胞 的 有 丝 分 裂 ， 故 增 殖 期 细 胞 对 之 敏 感 。 包 括 多 数 抗 代 谢 药 和 植 物 药 等 。 此 类 药 物 的 作 用 往 往 受 到 周 期 中 某 一 时 相 细 胞 数 目 的 限 制 。 因 此 过 分 地 增 大 药 物 剂 量 并 不 能 使 杀 伤 作 用 呈 正 比 地 增 加 。 结 合 原 则 ： 包 括 两 类 以 上 作 用 机 制 不 同 的 药 物 C C N S A 与 C C S A 配 合 各 药 毒 性 作 用 不 重 复 2 - 4 个 药 物 最 好 序 贯 用 药 ， 先 C C N S A 、 后 C C S A ； 9 细 胞 信 号 传 导 途 径 的 基 本 成 分 有 哪 些 ？ 何 谓 酪 氨 酸 激 酶 受 体 、 G 蛋 白 偶 联 受 体 ？ 简 述 两 种 受 体 信 号 传 导 通 路 。 基 本 成 分 ： 细 胞 外 因 子 、 膜 受 体 、 细 胞 内 信 号 转 导 途 径 （ 支 架 蛋 白 、 G 蛋 白 、 第 二 信 使 ） 、 胞 内 激 酶 （ 多 为 丝 氨 酸 / 苏 氨 酸 激 酶 ） 、 核 受 体 。 酪 氨 酸 激 酶 受 体 和 G 蛋 白 偶 联 受 体 是 介 导 细 胞 生 长 信 号 转 导 的 两 条 主 要 通 路 （ 1 ） 酪 氨 酸 激 酶 受 体 ： 大 多 数 细 胞 生 长 因 子 的 受 体 都 含 有 酪 氨 酸 激 酶 的 肽 链 序 列 ， 这 类 受 体 统 称 酪 氨 酸 激 酶 受 体 。 酪 氨 酸 激 酶 受 体 分 别 在 不 同 类 型 肿 瘤 中 过 表 达 ， 至 使 其 细 胞 内 信 号 的 激 活 ， 导 致 细 胞 转 化 、 不 断 增 殖 ， 促 进 肿 瘤 的 发 生 、 发 展 ， 抵 抗 细 胞 凋 亡 ， 打 乱 细 胞 的 生 长 平 衡 。 （ 2 ） G 蛋 白 偶 联 受 体 ： G 蛋 白 偶 联 受 体 有 7 个 跨 膜 区 。 受 体 本 身 没 有 激 酶 活 性 ， 膜 内 区 与 经 典 G 蛋 白 （ 即 三 联 体 ） 相 偶 联 。 其 包 括 大 多 数 激 素 、 神 经 多 肽 、 神 经 递 质 的 受 体 。 受 体 酪 氨 酸 激 酶 通 路 ： （ 1 ） 生 长 因 子 刺 激 细 胞 生 长 信 号 ： R a s - R a f - M A P K 通 路 信 号 ( 生 长 因 子 ) 受 体 ( R T K ) 受 体 二 聚 化 ( D i m e r ) 受 体 构 型 变 化 激 活 自 身 的 R T K 受 体 自 身 磷 酸 化十院 L Z Q 整理 9 接 头 蛋 白 G r b 2 S o s R a s 蛋 白 R a f ( M A P K K K ) M A P K K M A P K 转 录 因 子 磷 酸 化 激 活 靶 基 因 （ 如 c - f o s 、 c - j u n ） 细 胞 应 答 和 效 应 。 （ 2 ） 细 胞 因 子 的 信 号 ： J A K / S T A T 信 号 转 导 途 径 细 胞 因 子 与 受 体 结 合 时 ， 受 体 胞 质 部 分 发 生 构 型 改 变 ， 激 活 与 之 关 联 的 J A K s ， J A K s 特 异 性 磷 酸 化 受 体 的 酪 氨 酸 残 基 ， 继 而 招 募 转 录 因 子 S T A T s 并 使 其 活 化 ， 活 化 的 S T A T s 与 受 体 分 离 并 形 成 二 聚 体 ， 迅 速 进 入 细 胞 核 ， 调 控 相 关 靶 基 因 的 转 录 。 G 蛋 白 偶 联 受 体 通 路 （ 1 ） c A M P 通 路 ： 激 素 G - 蛋 白 偶 联 受 体 G - 蛋 白 亚 单 位 腺 苷 酸 环 化 酶 c A M P c A M P 依 赖 的 蛋 白 激 酶 A 基 因 调 控 蛋 白 基 因 转 录 （ 2 ） 磷 脂 酰 肌 醇 信 号 通 路 ： 胞 外 信 号 分 子 G - 蛋 白 偶 联 受 体 G - 蛋 白 磷 脂 酶 C ( P L C ) I P 3 胞 内 C a 2 + 浓 度 升 高 C a 2 + 结 合 蛋 白 ( C a M ) 细 胞 反 应 D G 激 活 P K C 蛋 白 磷 酸 化 或 促 N a + / H + 交 换 使 胞 内 p H 1 0 何 谓 D e a t h D o m a i n 、 S H 2 区 、 S H 3 区 ？ 在 细 胞 的 信 号 传 导 中 ， 蛋 白 与 蛋 白 的 相 互 作 用 是 最 重 要 的 方 式 之 一 。 支 架 蛋 白 含 有 特 殊 的 结 构 域 （ d o m a i n ） ， 在 许 多 蛋 白 质 的 相 互 结 合 ， 尤 其 是 胞 内 不 同 功 能 的 蛋 白 形 成 复 合 体 时 ， 发 挥 重 要 的 作 用 。 支 架 蛋 白 上 含 有 与 信 号 传 导 密 切 相 关 的 典 型 的 蛋 白 结 合 区 ， 主 要 有 : S H 2 区 ， S H 3 区 ， P H 区 ， D e a t h D o m a i n ( D D ) 等 。 （ 1 ） D e a t h D o m a i n : 是 在 T N F 受 体 超 家 族 成 员 的 膜 内 区 ， 以 及 介 导 细 胞 凋 亡 的 一 些 联 结 蛋 白 中 普 遍 存 在 的 特 殊 结 构 域 。 通 过 D e a t h D o m a i n 的 介 导 ， 细 胞 内 的 c a s p a s e 系 统 和 其 他 激 酶 通 路 才 能 有 序 地 被 激 活 ， 从 而 完 成 细 胞 凋 亡 过 程 。 （ 2 ） S H 2 区 ： 最 初 从 s r c 癌 基 因 产 物 酪 氨 酸 蛋 白 激 酶 的 底 物 蛋 白 中 发 现 的 一 段 保 守 性 氨 基 酸 序 列 。 S H 2 结 构 域 功 能 是 特 异 性 结 合 磷 酸 化 的 酪 氨 酸 。 S H 2 与 没 有 磷 酸 化 的 酪 氨 酸 结 合 力 很 弱 。 S H 2 与 磷 酸 化 的 酪 氨 酸 结 合 后 的 生 化 效 应 主 要 有 9 ） 使 酶 结 合 到 膜 上 ， 靠 近 它 的 底 物 2 ） 促 使 底 物 靠 近 它 的 催 化 酶 并 定 位 3 ） 直 接 调 节 酶 的 生 物 活 性 。 所 有 这 些 效 应 都 是 使 得 蛋 白 与 蛋 白 之 间 的 相 互 作 用 能 够 更 有 效 地 进 行 ， 从 而 保 证 信 号 顺 利 地 传 递 下 去 （ 3 ） S H 3 区 ： 从 癌 基 因 产 物 s r c 蛋 白 鉴 定 出 来 ， 是 保 守 性 氨 基 酸 序 列 ， S H 3 区 能 特 异 识 别 和 结 合 脯 氨 酸 富 集 区 ， 结 合 后 定 位 蛋 白 调 节 激 活 酶 的 催 化 活 性 。 支 架 蛋 白 能 通 过 S H 3 区 和 S H 2 区 ， 很 快 地 使 不 同 结 构 、 不 同 功 能 的 蛋 白 形 成 一 个 复 合 物 ， 将 膜 受 体 接 收 的 膜 外 生 长 因 子 、 激 素 等 刺 激 细 胞 生 长 的 信 号 迅 速 地 传 递 到 膜 内 ， 启 动 和 激 活 膜 内 的 一 些 传 导 通 路 。 1 1 小 分 子 量 G 蛋 白 R a s 在 信 号 转 导 中 的 作 用 及 主 要 调 控 方 式 。 （ 1 ） 作 用 ： R a s 蛋 白 在 沟 通 受 体 与 胞 浆 内 激 酶 联 系 中 起 枢 纽 作 用 ： 受 体 激 活 后 ， 通 过 一 些 支 架 蛋 白 与 S o s十院 L Z Q 整理 1 0 （ 果 蝇 蛋 白 ） 形 成 复 合 物 。 S o s 是 R a s 蛋 白 的 激 活 蛋 白 ， R a s 被 激 活 与 另 一 癌 基 因 产 物 c - R a f 蛋 白 结 合 ， 将 游 离 在 胞 浆 中 的 R a f 蛋 白 引 至 膜 上 由 一 个 （ 或 几 个 ） 尚 未 明 了 的 激 酶 将 R a f 蛋 白 激 活 引 发 一 连 串 瀑 布 式 的 激 酶 链 （ k i n a s e c a s c a d e ） 的 活 化 。 激 酶 链 在 胞 浆 中 的 最 后 一 个 激 酶 是 M A P 激 酶 。 M A P 激 酶 活 化 ， 将 生 长 因 子 信 号 带 入 细 胞 核 ， 激 活 基 因 转 录 因 子 。 （ 2 ） 调 控 方 式 ： 调 节 R