传统中药新药开发的立项与市场定位刘淑芝.ppt

传统中药新药开发的立项与市场定位,中国中医科学院中药研究所刘淑芝,内容提要,一、引言二、传统中药的特点与优势三、传统中药新药开发的选题立项四、传统中药新药开发市场定位五、结语,引言,中医药学是一门古老的学科，其中蕴含着我国人民几千年来防病治病及应用天然药物治疗疾病的丰富经验。中医药根植于中国上下五千年的文化长河中，是经过数千年的历史积淀，经过历代医家的不断补充、完善、发展而来。在世界上自成体系,是我国传统文化中的一颗瑰宝。它曾为中华民族的繁衍与保健作出了不可磨灭贡献,今天仍发挥着重要的作用。在科学快速发展、技术不断进步的今天，在继承这一宝贵遗产的同时,如何运用现代科学知识和先进技术手段赋予它现代科学内涵,使传统中药焕发新的活力，继续为人类的医疗保健服务，是一项义不容辞的历史使命。,在对传统中药复方研究的同时，对天然药物和传统中药活性成分的研究也取得了令人瞩目的成绩，它不仅丰富了人类对自然界的了解，也研制了一大批有效药物,较著名的如奎宁、阿托品、利血平、地高辛、长春花碱，以及青蒿素、紫衫醇、三尖杉生物碱等。对资源极为丰富的传统中药来说,这仅仅是起始阶段。由于其本身的复杂性与研究开发现代新药的长周期与高难度,没有几代人孜孜不倦的努力,是难以有所作为的。因此，继承传统、开拓创新，无愧于祖先、无愧于时代，是我们这些从事传统中药研究与开发的实践者的艰巨而又光荣的任务。,第一部分,传统中药的特点与优势,传统中药临床基础广泛传统中药研究资源丰富传统中药的历史悠久传统中药的复杂性,传统中药临床基础,临床基础是传统中药独有的优势以中医理论为指导的几千年来行之有效的复方临床配伍经验,数量众多的经临床直接证实有效的中药复方处方及中药的使用传统，是中国传统中医药所独有的优势。,发展新药得天独厚的有利条件。传统中药及古代经典复方，一般都经历了数百年甚至上千年的临床使用，它们的疗效都是直接从人体上取得验证的，这也是传统中药之所以能历经沧桑生生不息的根本原因，也是我国发展新药的一个得天独厚的有利条件。,传统中药新药研发的临床基础它摆脱了药效学与毒理学研究中体内与体外以及动物与人体间的差异。这是它独有的长处和魅力所在。是传统中药新药研发的临床基础。,传统中药研究资源,我国传统中药的资源极为丰富据有关部门对全国中药资源进行全面调查,查明天然药物共有12807种之多。其中植物药共计11146种,动物药1581种,矿物药80种。如此丰富的资源绝大部分尚未经现代医药手段的研究或较深入的研究。,研究资源我国传统医药古籍中积累的经方、名方不下数十万首,近代中医文献中又有大量经验方。这为中医理论指导下寻找新药提供了丰富的资源与依据。,传统中药历史悠久,传统中药数千年的辉煌历史与当今的重要地位是不容忽视与低估。但也应理智地认识到:我国传统中医药由于其主体形成于漫长的古代社会,因而存在古老性特征。大部分中药有效组分的化学结构及其作用机理不很清楚;难以制订合理有效的质量标准与检测方法;制剂及制备工艺陈旧落后;方剂水煎法从黄帝内经时代沿用至今,病家使用颇为不便。在近代虽有不少提高,但古老性的基本面貌尚未彻底改变。,传统中药的复杂性,成分复杂传统中药单味药本身就是一个小复方，在一种药材中存在多种活性成分。一般中医组方均为复方，而且有君、臣、佐、使的法则。可以推论，一个较简单的复方中可能有数百种以上的化学成分。,活性成分及作用原理不清在这众多的化学成分中，哪些是活性成分，它们的作用特点与作用原理又如何?在炮制过程中又发生哪些变化?这确实是一个非常复杂的研究课题。,研究方法以往较多地采用传统天然药物化学研究方法，即分离主要组分单体，然后阐明其化学结构与药理作用，进行化学结构修饰，合成药效高、毒性低的新药。这是一条被国内外众多学者采用的方法，实践也证明是一种行之有效的方法。,传统中药研究的发展趋势在中医理论指导下，国内外学者开始重视中药复方的作用原理，这是对中医中药进行整理提高的一种进步与深入。从单味药组分研究发展到复方研究，这是传统中药研究发展的一个重要趋势，而且现代药效的模型与分析化学微量检测手段的不断发展，为中药复方研究提供了可能。,第二部分,传统中药新药开发的立项,中药新药开发现状与存在问题中药新药开发立项原则中药新药开发的项目来源中药新药开发的风险规避中药新药开发立项前的信息资源整合,传统中药新药开发现状与存在问题,自1985年开始实施药品注册审批以来取得一定成绩。改剂型品种、仿制品种居多。临床应用广泛、市场份额巨大、研究水平较高的品种凤毛麟角。技术含量不够，低水平重复严重。国际市场所占份额少。,传统中药新药开发选题原则,中药新药开发的选题原则选题要突出特色与优势中药新药开发项目来源新药开发项目风险规避信息资源的整合与利用,1.选题原则,科学性、创新性、可行性、效益性是新药开发选题的指导原则。应力求药味简单、配伍合理；主要药效成分明确、作用机理清楚；质控最好以若干个主要药效成分为指标，工艺要相对简单、具有可控性、均一性和可重复性，制剂具有稳定性；剂型要有治疗学优势或特色，疗效要确切有优势，使用要安全科学合理。,一个中药新药的研制与开发，是一个庞大的复杂系统，需要多学科理论知识的交叉与融合，同时，中药新药也是一种特殊的商品，也应符合商品的市场需求。因此，从市场需求出发，运用科学的思想方法和技术手段进行市场分析、定位、科研设计和实施，在中药新药研究中具有十分重要的意义。,新药选题是新药研究的第一步，也是关系到整个项目成败的关键。中药新药选题应从中医药的学科特色出发，从人类健康需求及重大医学课题出发，从患者的需求出发，从制药企业的经济利益出发，从营销及市场拓展需求出发，科学分析、合理定位。,适应世界潮流,开发能发挥中药优势和特色的新药.随着人民生活质量提高的需要,中药新药的开发应顺应人们对高质量生存方式的追求,满足人们个性化和多样性消费的需求,顺应人类医疗服务模式转向自助预防保健的大趋势,解决人类疾病谱改变所产生的新课题,发挥其自身特色和优势,吸收当代科技的最新成果,开发出有中药特色的新药品.,2突出特色与优势,治疗特色中药具有多组分、多靶点、多途径、多层次、整体调理的作用特点，强调辨证论治的个体化治疗，并从扶正和祛邪两个方面达到治疗的目的。与其它医学体系和药物相比。在：病毒性疾病、免疫性疾病、代谢类疾病和老年性疾病、身心疾病及慢性病、疑难病等方面，具有明显的优势。因此，在中药新药选题过程中，要扬长避短，首先要突出中医药特色，重点考虑具有明显治疗优势的适应症。同时避免出现以下现象：,适应症范围过宽，使药物的临床前药效研究和进一步的临床研究设计和评价更加困难。适应病症与药物的功效不一致，确定的适应病症和研究目的与临床前药效学提示的药物作用特点不一致，甚至不相关。不考虑药物实际可能的疗效，不符合中医药临床治疗的现状，确定的适应病症过重，不但使临床研究难于实施，也使临床受试者存在较大的有效性风险，作为疑难和危重疾病，应用无效或疗效过差的治疗措施可能使患者失去治疗的机会甚至死亡，后果严重。,确定的适应病症临床研究难度过大甚至无法评价例如多数的预防性用药，如预防新脑血管疾病的用药，由于此类慢性疾病的发生是一个长期的慢性过程，需要十几年甚至几十年的长期观察的过程，因此，其临床评价与普通的治疗用药或改善症状的用药有很大的不同，其有效性评价不可能通过一般几年的临床研究完成，因此，作为普通新药临床研究一般难于实施。,以药物的临床前药效毒理研究结果看，确定的适应病症存在较大的安全风险如用于治疗不孕不育的药物临床前毒理研究提示有较为明显的生殖毒性，作为有此安全隐患的药物，难于被批准进入临床研究。针对以上的情况，我们认为，由于新药研究是一个需要药学、药理、毒理和临床等多学科合作的系统工程，因此，从药物的选题立项开始，临床专业人员应该参与进来，而决不是临床前研究工作完成后再请临床人员确定适应病证，或再请临床研究人员撰写临床研究目的和依据以及临床研究方案。,以市场为导向适应症的市场容量：市场容量是产品营销的基本条件，也是决定市场操作空间的主要因素之一。市场容量不仅决定于发病率、患者群体大小、流行病学规律，而且还与消费能力、消费观念密切相关。市场容量越大，产品做大做强的可能性越大。,同类产品的竞争程度：自研产品与同类产品的比较竞争优势是决定产品市场占有份额的关键。常见病多发病、重大疾病固然具有较大的市场容量，但同类产品的竞争也较激烈，在选择该类项目时，要对市场上同类产品的分布情况、特色和优势进行细致的调查分析，并借助自研项目的特点、目标企业的经营优势与营销优势，进行科学的决策和定位。,创新优势：包括理念创新、技术创新、原料特色和剂型特色创新。理念创新又包括观念创新、理论创新和技术创新，原料的选择在中药新药研究中非常重要，无论是复方药物、有效部位新药、有效成分新药、民族药、民间药、天然药，总之要利用优势，体现医学体系、地域资源和文化特色。剂型不但是中药药效物质基础的载体，而且还直接参与或决定药物成分的释放、吸收、分布、代谢和排泄等体内过程，好的项目应充分考虑剂型与适应人群、适应症、作用机制的一致性，形成剂型特色和优势。,3.中药新药开发项目来源,(1)古代经典名方传统中药及古代经典名方资源丰富，且具有丰富的民间临床应用经验。尤其是近些年来的中药化学和药理学研究成果为新药研究选题提供了更为直接的线索。(2)民族药我国少数民族中90以上具有本民族的医药，尤其是藏医药、维医药、蒙医药等具有悠久的历史和完整的医学体系以及极为丰富的有效药物。,(3)民间药及民间验方单味使用、方剂简单、鲜药鲜用较多，具有特色和较为明确的线索。但临床经验局限、观察方法不规范、结论科学性严谨性差。(4)天然药从天然产物中开发新药也不乏成功的例证，如青蒿素即是从青蒿中得到的抗疟天然药。,(5)医院制剂及名医经验方医院制剂多是在古方的基础上，根据中医药配伍理论和组方原则，又结合现代人的体质和病理特点，进行加减化裁，形成的固定制剂，是在经典方剂基础上的提高，是新药开发很好的课题来源。(6)科研筛选方实验室筛选方式在经典方的基础上或根据单味药的临床、药理的作用，以动物实验的手段进行拆方、筛选、研制出来的新药。多药简力专，有效成分及作用机理明确，特点是科研投入大。,(7)传统中药中活性成分及活性部位、活性部位群现代技术已经可以完成高通量筛选，新靶标不断被发现，因此应充分利用现代科技手段，在继承和发扬中医药实践经验优势和特色的基础上，完善中医临床信息挖掘系统，开展中药有效部位研发、中药单体成分研发、中药药效成分衍生物开发。中医临床用药的主要形式是中药复方，它是中医理法方药的具体运用，体现了中医治疗重视扶正祛邪，标本兼治等整体观、系统论和辨证施治的法则，是多系统、多靶点和多层次发挥全方位药效作用的治疗方法，所有根据中医理论和临床经验，开发中药复方的有效部位及有效部位群的研发，能较好地显示这种优势和特色。,(8)新型给药系统及其制剂中药制剂的落后制约了中药特色的发挥和现代化发展。研究证实，通过改变药物的物理化学存在状态以及进入体内的给药形式，可大大提高生物利用度，改变药物的起效时间、作用强度、药效持续时间及作用部位。因此，新型给药系统在中药新药开发中的应用研究成为新药研究的新热点。（9）新药的二次开发,4.新药开发的选题风险规避,新药研究是一项开发周期长、资金投入大、不可预测因素多的系统工程，具有高风险性。因此，在中药新药开发立项过程中，项目周密的调研论证，对于规避各种风险至关重要。,市场风险决定产品生命的最终裁判临床评价风险关系到能否通过严格的临床验证技术风险技术可行性决定了开发的难易程度和投入大小政策风险能否取得新药的“合法身份”,项目市场风险市场是决定产品生命的最终裁判，立项前必须首先对其进行市场论证。流行病学调研流行病学调研是对市场容量的调研，主要了解药物主治疾病的发病情况。发病率高，市场容量就大，如糖尿病、心脑血管病、老年痴呆症、老年骨质疏松、病毒性疾病、恶性肿瘤等都是发病率很高的疾病，这类药物市场前景较好。当然，对某些小病种，具有特效的治疗药，也有较稳定的市场。同类产品的调研科学技术发展到今天，可以说没有哪种病的治疗仅依靠一种药物。市场的竞争要求新产品必须具有独特之处。,要尽可能全面地进行同类产品的资料收集和比较。在对待开发品种和上市的同类产品比较时，应注意以下几个方面的问题：疗效（更好）、毒副作用（更低）、剂型和剂量（便于使用）、价格（更便宜）等等。一个项目必须有3条以上的优势，才具有开发价值。没有特色的项目最好不上，以免重复投资、劳民伤财。,保证疗效是规避市场风险的关键传统中药新药的开发,疗效应放在首位。但考虑到药品使用者的健康,对药品的接受心理及市场竞争的需要,我们在中药开发时又必须注重药品的安全性及方便性.药品的这三种属性对于中药开发来说,往往是相互制约的.要想开发出所谓的三效三小五方便的中药是相当困难的,如何处理好疗效与其它方面的辨证关系,保障疗效的同时也兼顾其他方面的需要，找到疗效与其它方面的平衡点,是我们在中药新药开发时需要研究的课题.,疗效与剂型的关系剂型是药物的载体，是临床用药的基本形式。中药制剂的剂型改革应当以保持中医药的特色；提高疗效为中心；引进适用的新剂型；采用高新制药技术；应用新型的药用辅料；加强质量检测工作。这样中药新药开发出来后才有市场。剂型的选择是出于药物性质和临床的需要，单纯追求剂型的新颖而忽视对疗效的影响是不可取的。,疗效与类别的关系疗效与类别本来并无直接关系。从中药中提取有效成分，既可提高疗效、保证质量，也大大减少了服用量，这是我们研究的方向，如我国成功开发的青蒿素、紫杉醇等化合物。但事实上，由于中药的复杂性，往往纯度与药效不完全成正比关系，因而中药开发不应片面强调类别，究竟如何取舍，当以保证疗效为最高标准。,疗效与安全的关系安全、有效、质量均一可控，是对药品的基本要求。中药开发时对待药品的安全性和有效性要辨证的对待，疗效是药品存在的根本，对于一般药物难以治疗的急重危症，只要是对于患者来说疗效大于毒害的药物，就有其开发价值。对待有毒的药材，我们不应放弃对其的开发，它对于某些难症、重症，有毒药材往往能起到其它药品所达不到的疗效。如：砒霜、雷公藤的开发等等。在保证疗效的同时，也要严密关注用药安全。,能否通过严格的临床研究的验证阻碍中药走向世界最大的问题是药品质量控制问题这是曾经被公认的。很长一段时间里，对产品开发的临床设计没能引起足够重视.随着5P工程的实施,中药走向世界的颈瓶将不再是质量标准问题,而是临床方案的设计及临床评价结果能不能经得起严格的临床验证和国际公认的问题。对于药品来说,临床试验的重要性要远大于临床前的实验研究,因为药品的最基本属性-有效性及安全性最终都是靠它检验的。,国外研究一个新药从基础研究开始直到获得承认,生产上市,一般需要10年以上的时间,每个新药的平均开发费用约为35亿美元,而其中,所花的费用及时间70%以上是花在临床研究上.国内中药的新药临床研究,主要因资金投入问题,质量远达不到国际水平,临床结果很难得到国际同仁的认同,因而也不可能以药品身份进入国际市场.中药如要进军世界,在研发时就应按国际公认的标准进行严格的临床研究.随着国家食品药品监督管理局将中药审评的重点逐渐向临床试验研究倾斜,实行宽进严出的转化,中药的开发从研究立项起就应很好地对临床研究进行规划,确认所立项目能否通过严格的临床验证，这是研制者必须认真对待的问题。,项目技术风险技术可行性决定了开发的难易程度和投入大小，这是规避风险的重要方面，对项目的技术性论证应包括：原辅料的可持续利用、工艺技术可行性、质量可控及均一性、制剂稳定性、药效研究有无规范的药理模型、能否通过安全性评价等等。例如：药材来源：应了解（）有无非标准化药材，如果属无标准的药材，要先建立药材标准，这样工作量会很大。（）有无使用毒性药材，这牵涉到质量标准及临床方面的难易程度。（）有无国家保护品种，这个问题直接影响到大生产的供应。（）原料的来源是否充裕，这关系到药物可持续生产的问题，须引起足够重视，尤其是使用野生植物药涉及到资源再生问题。,尽管我国药用资源品种丰富,但一些药材产量稀少,无法满足药品工业化生产的需求.另外由于药材产地的不同,各地药材的质量存在较大的差异,使得中药的质量难以控制,影响药物的疗效.因而在中药开发前,处方必须要选择能保障药源质量及供应的药材，这一点在新药注册办法中也有相应的规定。,项目政策风险新药开题立项前，应通过权威机构进行专利、行政保护及保密品种的检索，以免侵权。新的新药审评办法采取的一系列提高注册门槛的相关规定，对从事新药开发的企业和科研机构都提出了更高的要求，因此，在新的法规与政策环境中，缺乏高科技含量的新药将无法获取较高的利润，甚至难以实现新药的报批。因此，在立项开发前进行科学的调研论证，以便将新药开发风险避免或降至最低限度。,5.信息资源的整合与利用,研发信息（应密切关注新药研究公告和开发动态）市场信息（包括政策环境、技术环境、经济环境、社会环境）专利信息（避免侵权与项目的创新性）政策环境信息（随时了解政策法规的变化）,第三部分,传统中药新药开发的市场定位,市场定位基本概念,市场定位通常还被称为产品定位或竞争性定位。作为市场营销理论的重要概念和方法，市场定位是根据竞争者现有产品在市场上所处的地位和消费者对产品某一特征或属性的重视程度，努力塑造出本企业产品与众不同的、给人印象鲜明的个性或形象，并把这种形象和个性特征生动有利地传递给目标顾客，使该产品在市场上确定强有力的竞争位置。,也就是说，市场定位是塑造一种产品在市场上的位置，这种位置取决于消费者或用户怎样认识这种产品。这表明，市场定位是通过为自己的产品创立鲜明的特色或个性，从而塑造出独特的产品市场形象来实现的。产品的特色或个性，可以从产品实体上反映出来。,市场定位基本方法,企业在进行市场定位时，一方面要了解竞争对手的产品具有何种特色，另一方面要研究目标顾客对该产品的各种属性的重视程度（包括对实物属性的要求和心理上的要求），在对以上两方面进行深入研究后，在选定本企业产品的特色和独特形象。至此，就可以塑造出一种消费或用户将之于其他同类产品联系起来、按一定方式去看待的产品，从而完成产品的市场定位。市场定位的过程就是企业差别化的过程，如何寻找差别、识别差别和显示差别。,在今天同类产品太多了，消费者如何选择？消费者购买的理由是什么？靠企业的有效定位来解决。市场定位作为一种竞争战略，显示了一种产品或一家企业同类似的产品或企业之间的竞争关系。,市场定位基本原则,(1)差异性原则差异性是中药产品市场开发的基本条件。可体现其在地域、季节、人群、功能、特色、理论、理念、观念及产品价位等方面与现有产品的差异性及竞争优势。为市场开发留有足够的空间。,(2)层次性细化原则目标人群在健康需求、购买能力、消费观念及消费心理等多方面均存在差异，因此，在产品市场定位时应充分细化，在目标市场中再根据地域、人群、季节、文化等多种因素细化为若干子市场及多层次的子市场，以便充分考虑各子市场之间的差异，进而有针对性地制订营销对策。,(3)殷实性原则即考虑到消费者在消费药品和保健品时的多方面需求，包括功能(近期效果与远期效果)、文化、心理等多方面需求，感到全方位的“物有所值”。或从原料成本、功能、科技含量和销售价格上感到物有所值。,(4)可进入性原则新产品进入市场第一步是找到切入点，即市场定位的第一位点，只有切入，才能扩展。因此，能否找到切入点，也是产品成败的关键。一个好的药品或保健食品应是现实性和前瞻性的统一，现实性即是可进入性，即是目前某一群体的消费认同，前瞻性是产品可发展的广阔空间和前景。二者同样重要。,(5)创新性原则创新性是产品的生机所在，可体现在理念、原料、理论、作用机制、特色技术等许多方面。创新性同时具有独占性。因此，创新是企业的灵魂也是产品的灵魂。,结语,综上所述，作为中药新药研究者，我们所面对的研究课题不是一个简单因素的课题，而是涉及多学科的充满多样性、复杂性、变化性的复杂体系。在这个体系中存在许多未知性和多变性，因此，在新药研究的科研设计和实验过程中，必须从多个视角了解和认识中药的多样性、复杂性及其变化规律，分析和评价中药新药的作用实质，分析和判断选题的正确性和科研设计的合理性。真正继承并发扬中医药的宝贵遗产的精髓，创造安全、高效、优质的现代中药。,谢谢！,