DMH系列干热灭菌柜验证方案

.DMH系列干热灭菌柜验证方案编号：VP-SB-XZ-0106-01上海百正许昌药业有限公司目 录1 概述12 验证依据23验证流程34 验证小组人员及责任45 验证实施的必备条件46 设备技术参数一览表67 安装确认68 运行确认129 性能确认1810 验证结果综合评价2411 验证报告2412 再验证24.文件题目普通线DMH系列干热灭菌柜验证方案编号VP-SB-XZ-0106-01序页/总页1/24编制人20 年 月 日变更人/20 年 月 日部门审核20 年 月 日分管批准20 年 月 日质量审核20 年 月 日质量批准20 年 月 日颁发部门生产技术部替换/执行日期20 年 月 日分发目的：确认DMH系列干热灭菌柜的安装、运行、性能是否符合设计要求，是否符合生产及GMP要求。同时确认该设备操作、维修、保养规程的可行性，并完善该设备操作、维修、保养规程。范围：注射剂车间小容量普通线DMH系列干热灭菌柜（安装位置：器具洗）的验证。责任人：质保室部长、生产技术部部长、设备动力部副部长、岗位操作人员、设备管理员、计量管理员、检验员、QA、档案管理员。正文：1 概述由南京腾飞干燥设备有限公司提供的DMH系列干热灭菌柜用于对质量保证部所使用的耐高温的工器具进行干燥、灭菌除热源。DMH系列干热灭菌柜采用电加热灭菌，干燥、灭菌程序基本可以分为：准备、加热、恒温干燥灭菌、冷却等几个阶段。灭菌柜通过自身的不锈钢加热管对干燥箱腔体内的空气进行加热，在内循环风机的作用下，干燥空气吸收被干燥物件表面的水分，进入加热通道蒸发排除，干热空气在风机作用下定向循环流动，水蒸气排出。随着水蒸气逐渐减少，同时间隙性补充新鲜空气。灭菌完成后，开启冷却风机，对干燥箱进行降温冷却，干燥箱内的温度降至设定的温度后，设备自动停机。灭菌柜的洁净风进口、排湿口和其干燥箱箱体内都装有高温高效过滤器，以保证箱体内达到A级净化要求。该灭菌柜由箱体、加热系统、鼓风系统、排湿系统和电气控制系统等部分组成。电器控制系统采用人机界面温控仪控制。.2 验证依据2.1 药品生产质量管理规范（2010年修订）2.3 药品GMP指南（2011年版）2.4 中国药典（2010年版二部）2.6 验证文件编订规程2.7 设备管理规程2.8 灭菌柜确认与验证管理规程2.10 公司验证总计划3验证流程验证总计划hua划内确定验证项目目目是完善验证方案重新设计方案验证方案起草否验证方案审批是验证任务布置验证小组培训验证计划实施验证数据汇总验证结果评定验证报告审核否验证失败是验证资料归档4 验证小组人员及责任小组职务签名岗位责任组长质控室部长组织制定验证方案编制验证报告组织协调实施本项验证工作进行安装确认、运行确认和性能确认的评价与分析组员质保室部长对安装确认、运行确认和性能确认的评价与分析的结论进行确认对验证报告进行综合结论组员计量员负责计量器具校验工作组员设备部副部长对安装、运行进行确认组员检验员对性能进行确认组员档案员对验证资料进行收集、存档5 验证实施的必备条件5.1 文件基础：该设备设计确认已经通过，验证所用的文件资料已具备。文件名称文件编号存放处文件检查结果产品使用说明书/档案室产品合格证/档案室电气原理图/档案室外购件合格证/档案室外购件使用说明书/档案室公司验证总计划/档案室验证文件编订规程SMP-WJ-0010-01档案室灭菌柜确认与验证管理规程SMP-QY-0009-01档案室DMH系列干热灭菌柜操作、维修、保养规程SOP-SB-GR-1033-01档案室DMH系列干热灭菌柜清洁标准操作规程SOP-QJ-GR-1047-01档案室检查人： 复核人： 日 期： 年 月 日5.2 仪器校验：验证中用于检测的检验仪器及计量器具需经过合法的校验，并具有合格证书。仪器名称/型号仪器编号合格标准检查结果ZRQF型智能风速计C-016-11已校验且在有效期内细菌内毒素测定仪C-075-10已校验且在有效期内检查人： 复核人： 日 期： 年 月 日5.3 人员培训：参加验证的人员需要进行验证专项培训。培训时间培训地点培训教师培训目的学会熟练操作、维修、保养、清洁设备，熟悉设备的验证方案培训内容：DMH系列干热灭菌柜操作、维修、保养规程DMH系列干热灭菌柜清洁标准操作规程DMH系列干热灭菌柜验证方案培训人员签名：培训效果：意见：6 设备技术参数一览表加热功率2KW风机功率0.1KW净化等级A级温度范围常温300工作尺寸650600750mm（长、宽、高）外形尺寸16509001750mm（长、宽、高）7 安装确认DMH系列干热灭菌柜设计确认符合GMP及公司要求，且已通过，可以进行DMH系列干热灭菌柜的安装确认。7.1 确认目的确认设备的安装符合设计要求及药品生产质量管理规范的相关要求。7.2 确认项目7.2.1 确认设备的安装与布局符合平面布置图，便于生产操作、维修、保养和清洁；7.2.2 确认设备关键部件的材质、规格等符合设计要求；7.2.3 确认电力系统能满足生产要求；7.2.4 确认设备的管道安装符合规范及设计要求；7.2.5 确认设备已清洗，易清洗。7.3 确认内容7.3.1 设备安装与布局根据注射剂车间小容量普通线设备平面图和干热灭菌柜的实际尺寸大小，设计安装图纸。根据安装示意图，检查其安装位置、环境及空间，确认其能满足操作、维修、保养和清洁的需要。检查设备的安装是否平稳牢固且水平。对上述确认项目进行现场检查，并记录。设备安装布局检查确认记录表检查项目检查要求检查结果安装位置器具洗安装环境D级洁净环境地面环氧树脂自流坪，光洁平整安装空间灭菌柜门能自由开关，能顺利运送灭菌物；能满足设备操作、维修和保养及清洁的需要主体平稳牢固且水平，外观光洁，无损伤无锈蚀门不锈钢材质，密封条完好，螺栓紧固检查结果评价：检查人： 复核人： 日期： 年 月 日7.3.2 设备关键部件检查DMH系列干热灭菌柜关键部件的材质、规格、供货单位等是否符合设计要求。设备关键部件检查确认记录表检查项目检查要求检查结果主体外包拉丝板，美观大方内胆镜面板，局部圆弧制作，氩弧焊抛光处理箱门不锈钢材质；高温硅胶条密封筛板304不锈钢材质，带网孔腔体由筛板把腔体分为两层，风口外部有不锈钢调节板加热装置优质不锈钢加热管，位于烘箱侧顶部，拆装方便，加热功率：2KW新风设备顶部设有新风进口循环风机功率：0.1KW保温层超细硅酸铝纤维棉，厚度150mm控制系统温控仪控制检查结果评价：检查人： 复核人： 日期： 年 月 日7.3.3 电力系统根据DMH系列干热灭菌柜电气原理图接好设备电源。检查电源接线是否正确，电压是否稳定；检查设备是否有安全装置。确认电路正确连接，能够满足生产要求。7.3.3.1 电源检查确认检查设备电源电压是否稳定、无波动；检查各电源线线管状态标识是否清晰明了；检查电器箱的安装情况。电源检查确认记录表检查项目检查要求检查结果电源220V、50Hz，接地牢固可靠线管进线处密封，有红色状态标识电器箱安装位置不影响设备的正常运行与生产锁有安全标识有“ ”样标识散热装置有接线电机及其它接线正确牢固检查结果评价：检查人： 复核人： 日期： 年 月 日7.3.5 设备清洁、消毒确认设备清洁后，目测设备表面无污迹、无可见异物，用洁净的白抹布擦拭清洗过的设备，抹布应干净无脏污。然后用75%乙醇溶液对设备外表面进行消毒。确认设备已清洁和消毒，易清洗、消毒，无死角。设备清洗检查确认记录表项 目检查要求检查结果设备表面内表面无污迹、无可见异物外表面无污迹、无可见异物白抹布擦拭设备内表面白抹布干净，无脏污外表面白抹布干净，无脏污消毒设备外表面已用75%乙醇溶液消毒检查结果评价：检查人： 复核人： 日期： 年 月 日7.4 安装确认偏差分析根据本安装确认方案对注射剂车间小容量普通线的DMH系列干热灭菌柜进行安装确认，在确认的过程中若出现不符合设计要求、工艺要求的情况（偏差），应进行分析，找出原因，进行纠正改进至达到使用要求，否则不能进行该设备的运行确认。DMH系列干热灭菌柜安装偏差处理表偏差记录填写人 复核人 日期 偏差原因分析填写人 复核人 日期 偏差处理填写人 复核人 日期 偏差处理结果填写人 复核人 日期 7.5 安装确认结果评价由验证小组组长根据上述确认记录、确认结果对注射剂车间小容量普通线DMH系列干热灭菌柜的安装进行评价与分析，由QA对安装确认评价与分析的结论进行确认。 评价人： 评价日期： 年 月 日QA审核： 审核日期： 年 月 日8 运行确认DMH系列干热灭菌柜的安装符合GMP及公司要求，且已通过确认，DMH系列干热灭菌柜操作、维修、保养规程已具备，人员已培训，可以进行运行确认。8.1 确认目的确认设备运行平稳。确认设备运行技术参数能满足设计和生产要求，能达到对工器具干热、灭菌的目的。8.2 确认项目8.2.1 确认设备的高温高效过滤器无泄漏；8.2.2 确认灭菌柜关键组成部分运行正常，能满足设计和生产要求；8.2.3 对灭菌柜的温度探头进行校正，确认其精度符合要求；8.2.4 确认灭菌柜空载运行平稳，运行技术参数能满足设计标准和生产要求。8.5 空载运行干热灭菌柜内不放任何物品，按照DMH系列干热灭菌柜操作、维修、保养规程操作。接通电源后，设定180 、90min的运行条件，分别按自动运行和手动运行让设备空载运行，检查干热灭菌柜各部分是否能在设定的程序中正确的协调工作，以确认灭菌柜运行平稳，运行技术参数能满足设计标准和生产要求。8.5.1 检查内容8.5.1.1 用秒表核对程序计时器的运行情况。8.5.1.2 用秒表记录设备升至设定温度所需时间；从设定温度降至要求温度所需时间。8.5.2 空载试运行记录设备空载运行检查确认记录表检查项目可接受标准检查结果控制系统控制系统安全、准确，能正常显示循环风机运行平衡，无异常声响。升温时间干燥箱从室温升至180的时间应60min冷却时间干燥箱从180冷却至80的时间应40min时间控制面板显示时间与实际灭菌时间一致检查结果评价：检查人： 复核人： 日期： 年 月 日8.6 运行确认偏差分析根据本运行确认方案对注射剂车间小容量普通线的DMH系列干热灭菌柜进行运行确认，在确认的过程中若出现不符合设计要求、工艺要求的情况（偏差），应进行分析，找出原因，进行纠正改进至达到使用要求，否则该设备不能投入使用。DMH系列干热灭菌柜运行偏差处理表偏差记录填写人 复核人 日期 偏差原因分析填写人 复核人 日期 偏差处理填写人 复核人 日期 偏差处理结果填写人 复核人 日期 8.7 运行确认结果评价由验证小组组长根据上述确认记录、确认结果对注射剂车间小容量普通线DMH系列干热灭菌柜的运行进行评价与分析，由QA对运行确认评价与分析的结论进行确认。 评价人： 评价日期： 年 月 日QA审核： 审核日期： 年 月 日9 性能确认DMH系列干热灭菌柜运行确认符合GMP及公司要求，且已通过，可以进行性能确认。9.1 确认目的确认灭菌柜在预定的灭菌条件下，灭菌柜内的温度均匀性符合工艺要求，灭菌柜装载中的最冷点能获得足够的无菌保证值。确认灭菌柜在预定的灭菌条件下对细菌的杀灭效果，以确认灭菌柜符合工艺和GMP的要求。9.2 确认项目9.2.1 通过空载、满载热分布，观察温度示值，并检查温度波动范围是否在相应幅度内；寻找灭菌柜最冷点，确认灭菌柜在预定的灭菌条件下，灭菌柜内的温度均匀性符合要求。9.2.2 用生物指示剂进行挑战试验，确认干热灭菌柜在预定的灭菌条件下其杀菌效果是否符合要求。9.3 确认内容9.3.1 铂电阻探头的校正验证中所用的巡检仪表的铂电阻探头在验证前后必须进行校准，所有铂电阻探头在验证前后的误差均应在0.5。此项工作委托南京朝阳仪表有限责任公司进行。设定基准温度加热温度为：0、100、200、300。校验结果见“南京朝阳仪表有限责任公司检验报告”。9.3.2 探头的分布热分布运行测试与热穿透运行试验的探头分布一致。将10支温度探头通过验证接口放入干热灭菌柜内。10号探头与腔室原探头并列放置，19号探头按下图置于腔室各处。各探头的测温点不得与柜体、筛板或其它金属直接接触，需要固定的采用四氟乙烯密封带。测试用铂电阻探头Pt100分布图如下。A面、C面分别为灭菌柜腔体靠近前门侧和灭菌柜腔体靠近后门侧，B面为灭菌柜中部纵切面；各面的4角为探头分布点；9号探头位于B切面的中心点。9.3.3 空载热分布测试检查并确认干热灭菌柜在预定的灭菌条件下，空载运行时腔体内温度分布均匀性是否符合设计及GMP要求，确认干热灭菌柜腔体内可能存在的冷点位置。9.3.3.1 测试方法按照9.3.2项探头分布图放好温度探头并固定，记下探头编号。灭菌柜内不放任何工器具或其它物品，只放入空的筛板。关上灭菌柜的门，按照DMH系列干热灭菌柜操作、维修、保养规程操作，设定灭菌温度为180、灭菌时间为90min，然后运行灭菌程序。在记录纸上写上试验名称及开始时间、日期，启动数据采集器记录灭菌温度，灭菌保温时间每分钟采集一次，至到灭菌时间结束。运行过程中数据采集器记录各监测点的温度。连续测试3次，以体现其重现性。9.3.3.2 可接受标准灭菌阶段，各检测点温度180；各检测点温度差值+15.0。9.3.3.3 测试结果记录空载热分布测试结果分析表验证时间执行程序保温开始时间： ，保温结束时间： ，灭菌时间： 保温阶段各检测点温度探头编号Pv01Pv02Pv03Pv04Pv05Pv06Pv07Pv08Pv09Pv10平均温度各检测点平均温度冷点保温阶段最低温度值保温阶段最高温度值保温阶段最高温度与最低温度差值结论：最冷点：探头号 ；根据试验结果判定温度分布均匀性是否符合要求：是 否检查人： 复核人： 日期： 年 月 日9.3.4 满载热分布及热穿透测试在干热灭菌柜正常灭菌的过程中，确定干热灭菌柜腔体内装载中的最冷点，并确认该点在预定的灭菌条件下能达到干燥、灭菌的目的。9.3.4.1 测试方法干热灭菌柜腔体内按照操作规程要求满布日常需灭菌的工器具。按照9.3.2项探头分布图放好温度探头并固定后，记下探头编号。其中9号探头放置在最冷点，10号温度探头放置于广口瓶内部并与瓶内壁接触，使其反映物品表面温度。关上灭菌柜的门，按照DMH系列干热灭菌柜操作、维修、保养规程操作，设定灭菌温度180、灭菌时间90min，然后运行灭菌程序。在记录纸上写上试验名称及开始时间、日期，启动数据采集器记录灭菌温度，灭菌保温时间每分钟采集一次，至到灭菌时间结束。连续测试3次，以体现其重现性。9.3.4.2 可接受标准灭菌阶段，各检测点温度180；各检测点温度差值+15.0；最冷点的温度处于灭菌温度（180）的时间不小于90min。9.3.4.3 测试结果记录满载热分布及热穿透测试结果分析表验证时间执行程序保温开始时间： ，保温结束时间： ，灭菌时间： 保温阶段各检测点温度探头编号Pv01Pv02Pv03Pv04Pv05Pv06Pv07Pv08Pv09平均温度各检测点平均温度保温阶段最低温度值保温阶段最高温度值保温阶段最高温度与最低温度差值最冷点温度高于灭菌温度（180）时间结论：根据试验结果判定灭菌时间及温度分布均匀性是否符合要求：是 否检查人： 复核人： 日期： 年 月 日9.3.5 生物指示剂实验在设备按照预定灭菌程序运行过程中（180、90min），把细菌内毒素标准品（浓度104Eu/ml）分别放置于灭菌柜中心点和最冷点，确认干热灭菌柜灭菌效果是否达到预定的要求。9.3.5.1 实验用生物指示剂内毒素：大肠埃希菌内毒素标准品，浓度104Eu/ml。生物指示剂实验与满载热分布及热穿透测试同步进行，将2支大肠埃希菌内毒素工作标准品，分别置于灭菌柜最冷点，和中心位置，加入前留样作阳性对照。连续进行3次测试，以确认检测结果的重现性。9.3.5.2 灭菌后样品的处理取出2支内毒素标准品，分别以1ml细菌内毒素检查用水溶解，再稀释20倍，然后分别用0.5Eu/ml的鲎试剂进行细菌内毒素检测。细菌内毒素检测均需进行阳性对照。9.3.5.3 可接受标准细菌内毒素标准品经灭菌后内毒素浓度应至少降低3个对数单位，即lgRd3。9.3.5.4 生物指示剂实验结果记录生物指示剂实验结果记录表生物指示剂名称生产厂家贮存方法周期监测点放置位置灭菌后指示剂含量（EU/瓶）阳性对照指示剂含量（EU/支）内毒素衰减lgRd结果判定第一次12第二次12第三次12检查结果评价：检查人： 复核人： 日期： 年 月 日9.4 性能确认偏差分析按照本验证方案对注射剂车间小容量普通线的DMH系列干热灭菌柜进行性能确认，在确认的过程中若出现不符合性能要求、工艺要求的情况（偏差），应进行分析，找出原因，进行纠正改进至达到使用要求，否则该设备不能投入使用。DMH系列干热灭菌柜性能偏差处理表偏差记录填写人 复核人 日期 偏差原因分析填写人 复核人 日期 偏差处理填写人 复核人 日期 偏差处理结果填写人 复核人 日期 9.5 性能确认结果评价由验证小组组长根据上述确认记录、确认结果对注射剂车间小容量普通线DMH系列干热灭菌柜的性能进行评价与分析，由QA对性能确认评价与分析的结论进行确认。 评价人： 评价日期： 年 月 日QA审核： 审核日期： 年 月 日10 验证结果综合评价各阶段验证结束后，确认该设备操作、维修、保养规程的可行性，对该设备操作、维修、保养规程进行完善。由生产部部长对该设备验证结果进行综合评价与分析，由质量保证部部长对综合评价与分析的结论进行确认。评价人： 评价日期： 年 月 日审核人： 审核日期： 年 月 日11 验证报告 各阶段验证结果经审查无误后，开始起草DMH系列干热灭菌柜验证报告。验证报告由验证小组组长牵头编写，经生产技术部负责人及质保部负责人审查后，报生产副总和质量副总签署批准意见。12 再验证12.1 设备改建或大修后（包括关键设备和部件的改动），必须再验证。12.2 灭菌工艺有重大改变后，必须再验证。12.3 在正常运行条件下，每年验证一次。