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药物化学复习题及参考答案一、单项选择题：1.下列药物中不是1选择性受体阻滞作用的是 A.普萘洛尔 B.美托洛尔 C.比索洛尔 D.拉贝洛尔 2.下列叙述中与卡托普利不符合的是 A.HMG-CoA 还原酶抑制剂 B.分子中含巯基 C、血管紧张素转换酶抑制剂 D.有手性碳原子 3.下列叙述中与洛伐他汀不符合的是 A.它是前药 B.它是半合成的 C.与辛伐他汀具有相同的结构母核 D.是降血脂药 4.下面关于 H2受体拮抗剂的构效关系，正确的是 A.平面极性基团和碱性芳杂环连接柔性链的长度以4个原子较好 B.呋喃环上的取代基和侧链在任意位置都会有活性 C.位于桥链另一端的平面极性基团的亲水性和活性有相关性D.将侧链末端基团换成碱性较弱的甲基硫脲可口服 5.法莫替丁具有相同母核结构的药物是 A.西咪替丁 B.雷尼替丁 C.尼扎替丁 D.替莫拉唑 6.与昂丹司琼性质不相符的是 A.5-HT3受体拮抗剂 B.分子中含吲哚环 C.与西沙比利作用相似 D.无锥体外系副作用 7.下列哪个药物不含羧基但有酸性？ A.吲哚美辛 B.吡罗昔康 C.托美丁 D.甲芬那酸 8.下列物质不具有钾通道阻滞作用的是 A.索他洛尔 B.利多卡因 C.司美利特 D.BaSO4 9.下列抗生素中既有抗结核作用，又属于大环内酯结构的是 A.克拉维酸 B.链霉素 C.卡那霉素 D.利福喷汀 10.下列药物中属于生物烷化剂的是 A.塞替派 B.哌替啶 C.哌唑嗪 D.哌仑西平 11.关于氯吡格雷下列叙述错误的是 A.有升高血压作用 B.是手性药物 C.可水解 D.抗血小板药 12.下列药物中苯环上取代基与肾上腺素不一致的是 A.去甲肾上腺素 B.沙丁胺醇 C.异丙肾上腺素 D.多巴胺 13.有关氟西汀下列叙述正确的是 A.与5HT重摄取有关 B.易氧化 C.抗过敏药 D.有锥体外系副作用 14.西替利嗪几乎无镇静副作用是因为它 A.脂溶性强 B.与受体发生特异性结合 C.分子中有哌嗪环 D.易离子化，不易通过血脑屏障 15.局部麻醉药的基本骨架中X部分以电子等排体取代后，其作用时间顺序为 A.-NH-CH2-S-O- B.-O-S-NH-CH2- C.-CH2-NH-S-O- D.-CH2- -NH-O-S- 16.下列叙述中与西咪替丁不符的是 A.以 1，4互变异构体发挥作用 B.是H2受体拮抗剂C.含酸性基团 D.含胍基部分 17.关于选择性1受体阻滞剂下列叙述不正确的是 A.普萘洛尔 B.倍他洛尔 C.美托洛尔 D.具有苯氧乙胺类化合物 18.关于HMG-CoA还原酶抑制剂Lovastatin构效关系的论述中，不正确的是 A.与HMG-CoA具有结构相似性，对HMG-CoA还原酶抑制剂具有高度亲和力B.分子中的3羟基己内酯部分是活性必需基团C.芳香环、芳杂环及含双键脂肪环的存在是必要的 D.分子中的二甲基丁酸部分是活性必需基团 19.关于氨基糖苷类抗生素下列叙述错误的是 A.都呈碱性 B.为广谱抗生素 C.链霉素有抗结核作用 D.庆大霉素是混合物 20.能够口服的雌激素结构是 21.按作用时间分类，苯巴比妥属于( )作用药。 A.长时 B.中时 C.短时 D.超短时22.为阿片受体纯拮抗剂的药物是 A.哌替啶 B.苯乙基吗啡 C.可待因 D.纳洛酮23.关于喷他佐辛，下列说法错误的是 A.属于苯吗喃类化合物B.是第一个用于临床的非成瘾性阿片类合成镇痛药 C.结构中有两个手性碳D.左旋体的镇痛活性大于右旋24.下列 H1受体拮抗剂兼有中枢镇静作用的是 A.阿司咪唑 B.苯海拉明 C.西替利嗪 D.氯马斯汀25.下列结构类型的局麻药稳定性顺序是 A.酰胺类氨基酮类酯类 B.酯类酰胺类氨基酮类C.氨基酮类酰胺类酯类 D.都不对26.下列药物属于非典型的受体阻滞剂的是 A.普萘洛尔 B.艾司洛尔 C.拉贝洛尔 D.美托洛尔27.奎宁丁的作用机理是抑制 A.钠离子通道 B.钾离子通道 C.钙离子通道 D.氯离子通道28.具有呋喃环的 H2受体拮抗是 A.雷尼替丁 B.西咪替丁 C.尼扎替丁 D.法莫替丁29.Omeprazole 在体内的活性形式是 A.螺环中间体 B.次磺酰胺C.Omeprazole 本身 D.Omeprazole羟化代谢产物30.喹诺酮类抗菌药的构效关系论述中，下列哪项不正确？ A.3-位羧基是必需基团 B.苯环是必需的C.7-位引入哌嗪基活性增强 D.6位取代基对活性影响大31.关于苯妥因钠，下列说法正确的是 A.为酸性化合物 B.为丙二酰脲类衍生物C.为治疗癫痫小发作的首选药 D.水溶液吸收二氧化碳产生沉淀32.下列药物可口服的是 A.肾上腺素 B.沙丁胺醇 C.去甲肾上腺素 D.多巴胺33.H1受体拮抗剂盐酸噻庚啶的结构类型属于 A.乙二胺类 B.氨基醚类 C.三环类 D.丙胺类34.关于局部麻醉药下列说法正确的是 A.局麻药作用于神经末梢或神经干，所以脂溶性越大作用越强B.局麻药作用于钠离子通道，所以亲水性越大，作用越强C.局麻药由亲脂性部分，中间部分，亲水部分及小杂环四部分组成D.亲脂性和亲水性部分必须有适当的平衡35.关于咪唑斯汀，下列说法错误的是 A.结构中有哌啶环 B.为弱酸性化合物C.对H1受体有高度特异性和选择性 D.为非镇静性抗组胺药。36.奎尼丁属于( )抑制剂。 A.Ia 类钠通道 B.Ib 类钠通道 C.Ic类钠通道 D.L 型钙通道37.下列药物具有选择性1受体阻滞作用的是 A.氟司洛尔 B.普萘洛尔 C.美托洛尔 D.拉贝洛尔38.关于 3，5-吡唑烷二酮类非甾体抗炎药，下列说法错误的是 A.羟布宗是保泰松的活性代谢产物B.-羟基保泰松是保泰松的活性代谢产物C.-酮保泰松是保泰松的活性代谢产物D.这类药物有较强的解热、镇痛无抗炎活性39.ACE抑制剂的降血压机理是 A.抑制血管紧张素转化酶B.抑制肾素和血管紧张素转化酶C.抑制血管紧张素转化酶及血管紧张素受体D.抑制血管紧张素II受体40.全合成的HMG-CoA还原酶抑制剂是 A.洛伐他丁 B.辛伐他丁 C.氟伐他丁 D.普伐他丁41.麻黄碱的四个异构体中拟肾上腺素作用最强的构型是 A.(-)1R，2S B.(-)1R，2R C.(+)1S，2R D.(+)1S，2S42.西替利嗪几乎无镇静副作用，显效慢，作用时间长，是因为它 A.脂溶性强 B.易离子化，不易通过血脑屏障C.分子量大而不能通过血脑屏障 D.分子中的羧基和受体发生不可逆的酰化作用43.受体对去甲肾上腺素肾上腺素异丙肾上腺素的反应性为 A. B. C. D.44.选择性钙通道阻滞剂不包括 A.苯烷胺类 B.二氢吡啶类 C.氟桂利嗪类 D.苯并硫氮卓类45.硝苯地平的4位取代基与活性关系为 A.H甲基环烷基邻位取代苯基 B.H甲基环烷基邻位取代苯基C.位取代苯基对位取代苯基 D.无相关性46.洛沙坦属于 A.ACE 酶抑制剂 B.肽类抗高血压药C.血管紧张素受体拮抗剂 D.血管紧张素受体拮抗剂47.关于卡托普利的构效关系，不正确的是 A.巯基酯化后活性更高B.吡咯环引入双键后，保持活性C.在丙脯酸的吡咯环上引入亲脂基活性减弱D.丙脯酸的羧基换成磷酸基活性减弱48.利舍平的是作用于 A.血管平滑肌 B.交感神经末梢 C.钙离子通道 D.钾离子通道49.Omeprazole 的分子结构中不包含 A.咪唑环 B.吡啶环 C.甲氧基 D.巯基DCBA50.Paracetamcol 的结构是 51.关于唑吡坦，下列说法错误的是 A.具有吡啶并咪唑结构部分 B.可选择性与苯二氮卓1受体亚型结合C.本品易产生耐受性和成瘾性 D.本品具有剂量小，作用时间短的特点52.沙丁胺醇分子中乙胺侧链上N原子连接的是( )取代基。 A.甲基 B.叔丁基 C.异丙基 D.苯异丁基53.利多卡因不具有( )作用。 A.局部麻醉 B.治疗室性心动过速C.降低血压 D.治疗频发室性早搏54.地尔硫卓属于( )钙通道阻滞剂。 A.苯烷胺类 B.二氢吡啶类 C.氟桂利嗪类 D.苯并硫氮卓类55.普萘洛尔属于 A.1受体阻滞剂 B.钾离子通道阻滞剂C.血管紧张素受体拮抗剂 D.血管紧张素转化酶抑制剂56.洛沙坦结构中不包含 A.咪唑环 B.四氮唑 C.联苯 D.异丁基57.硝酸甘油的结构为 NO2NO2NO2D.NONONOC.ONOONOONOB.ONO2ONO2ONO2A.58.西咪替丁主要以( )起作用。 A.1，4互变异构体 B.1，5互变异构体 C.阳离子 D.胍基部分59.具有噻唑环的 H2受体拮抗剂是 A.西咪替丁 B.雷尼替丁 C.法莫替丁 D.奥美拉唑60.西沙必利临床主要作为( )使用。 A.抗溃疡药 B.止吐药 C.催吐药 D.促动力药二、填空题：1.药物的基本结构是指 。2.奥美拉唑是前药，在体内代谢成次磺酰胺发挥作用，做成前药的原因是 。3.阿司匹林的胃肠不良反应主要是由于它抑制 所引起的。4.Raloxifen是与雌激素受体结合的药物，在不同器官作用类型不同，在骨组织中是 。5.麻黄碱比肾上腺素易进入中枢的原因是 。6.苯二氮杂卓类药物结构中有两个能发生水解的部位，硝西泮的水解是发生在 位。7.在雄甾烷母核中，引入17乙炔基可使活性向 转化。8.硝酸甘油不稳定的原因是由于 。9.克拉维酸钾属于 结构的抗生素。10.普鲁卡因作用时间较短的主要原因是 。11.洛伐他汀是一种无活性的前药，在体内水解为活性衍生物，成为 的有效抑制剂。12.雷尼替丁分子中的杂环是 。13.甲氧苄啶是磺胺药的增效剂是由于 。14.氯苯那敏属于 结构类型的组胺H1-受体拮抗剂。15.奎宁丁抑制 离子通道而用作抗心律失常药。16.Aztreonam属于 类-内酰胺抗生素，对各种-内酰胺酶稳定。17.从结构上说，红霉素属于 类抗生素。18.贝诺酯系采用前药原理由阿司匹林和扑热息痛缩合得到的药物，这样结构修饰的原因是 。三、药物结构与名称：题号药物结构中文名英文名药理作用类型12盐酸美沙酮34巯嘌呤567生物素89Lidocaine1011盐酸氯丙嗪12西咪替丁13Fluorouracil1415塞来西布1617布诺芬18Vitamin C四、名词解释：1.部位活化2.抗生素3.拼合原理4.soft drug5.药物基本结构6.前药7.Me-too药物8.生物电子等排体9.脂水分配系数10.Hard drug11.非特异性结构药物12.代谢拮抗13.生物烷化剂14.特异性结构药物15.组合化学16.INN17.先导化合物五、简答题：1.根据软药的定义，举例说明软药在药物设计中的意义。2.请叙述非甾体抗炎药塞利西布类药物的构效关系？3.通过磺胺药物的作用原理解释磺胺类药物的构效关系。4.试解释为什么头孢菌素类抗生素是耐酸的，而青霉素类抗生素是不耐酸的。5.试以扑炎痛为例，说明药物化学对药物进行结构修饰的目的及方法。6.写出一个二氢吡啶类代表药物的化学结构并简要阐明其构效关系。7.写出青霉素类抗生素的结构通式，并讨论半合成青霉素的构效关系。8.试说明为什么低浓度的对氨基苯甲酸即可显著降低磺胺药的疗效。9.简要讨论血管紧张素受体拮抗剂的构效关系。10.吗啡结构改造主要在哪些部位进行？分别得到哪些代表药物？它们分别属于什么药理作用类型11.写出V itaminA的结构并分析其构效关系。12.简要说明NO供体药物的作用机理13.解释服用氯丙嗪后，经日光照射发生过敏反应的原因，并简要讨论该类化合物的稳定性14.写出布洛芬的结构并指出该类药物的构效关系。15.写出组胺H2-受体拮抗剂的构效关系。16.举例说明延长药物作用时间的结构修饰方法及原理。17.写出青霉素类抗生素的结构通式，并讨论半合成青霉素的构效关系并解释原因。18.用前药原理解释环磷酰胺的作用机理。14参考答案一、选择题：1-10:DA BACCBBDA11-20:ABADCCADBD21-30:ADCBCCAABB31-41:DBCDBACDAC 41-50:ABACACCBDD51-60:CBCDADAACD 二、填空题：1.保持药物药理作用的最简单结构2.次磺酰胺极性大不吸收，也不稳定。3.环氧合酶1（或Cox-1）4.激动剂5.麻黄碱苯环上无羟基，分子极性小，易于通过血脑屏障。6.4，5位7.孕激素 8.硝酸酯易水解 9.内酰胺类 10.酯键水解11.羟甲戊二酰辅酶A还原酶12.呋喃环13.抑制二氢叶酸合成酶。14.丙胺类15.Ia钠离子16.单环17.大环内酯类18.将阿司匹林的羧基酸性封闭，降低其不良反应。同时，两者产生协同作用。三、药物结构与名称：题号药物结构中文名英文名药理作用类型1唑吡坦Zolpidem镇静催眠药2Methadone镇痛药3普鲁卡因Procaine局部麻醉药4Mercaptopurine抗肿瘤药5奥美拉唑Omeprazole质子泵抑制剂6雌二醇Estradiol甾体雌激素7Biotin维生素8地西泮Diazepam镇静催眠9利多卡因局麻药10肾上腺素Adrenaline拟肾上腺素药11Chlorpromazine Hydrochloride抗精神病药12cimetidineH2受体阻滞剂（或抗溃疡药）13氟尿嘧啶抗肿瘤14维生素E醋酸酯Vitamin E Acetate维生素15celebrex非甾体抗炎药16丙酸睾丸素Testosterone Propionate雄激素17Ibuprofen非甾体抗炎药18维生素C维生素四、名词解释：1.一个前药进入体内后，在特定的部位经酶或非酶作用释放出活性形式，叫部位活化。2.是由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。3.通过化学键将两个药物连接成一个分子,在体内又分解成两个独立的药物,发挥协同作用,叫拼合原理。4.当在体内发挥作用后，经预料的和可控制的代谢作用，转变成无活性和无毒的代谢物。5.保持药物药理作用的最简单结构。6.将有活性的药物用化学修饰的方法改造成在体外无活性的药物后称为前药。7.特指具有自主知识产权且药效和同类的突破性的药物相当的药物。8.凡具有相似的物理和化学性质，又能产生相似的生物活性的相同价键的基团。9.化合物在互不混溶的非水相和水相中分配平衡后，在非水相中的浓度和水相中的浓度的比值。10.不能被机体代谢，或不易被代谢，或要经过多步氧化或其他反应而失活的药物11.指药物的作用主要与药物分子的理化性质有关，与化学结构的关系不密切的药物。12.指与正常代谢物的结构相似的化合物参与正常代谢过程，竞争性的干扰正常代谢物的被利用或形成伪生物分子导致致死合成。13.指在体内能形成缺电子活泼中间体或其它具有活泼的亲电性基团的化合物，它们形成的缺电子活泼中间体能与生物大分子（如DNA、RNA或某些重要的酶类）中含有丰富电子的基团（如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等）进行亲电反应，发生共价结合，使其丧失活性 或使DNA分子发生断裂。达到抗肿瘤作用。14.指药物的作用依赖于药物分子的特异的化学结构及立体结构，其活性与化学结构的关系密切的药物。其作用与体内特定的受体的相互作用有关。15.采用构建大量不同的化合物库，并不进行混合物的分离，通过高通量筛选找出其中具有活性的化合物，再确定结构的方法。16.国际非专利药品名称17.是指有独特结构和一定活性，并在此基础上可进行一系列结构修饰的化合物。五、简答题：1.（本小题7分）软药的定义是：当在体内发挥作用后，经预料的和可控制的代谢作用，转变成无活性和无毒的代谢物。（得2分）写出软药的优势（特点）（得2分）写出任意一个软药的结构（得1分）写出这个软药的失活过程（得2分）2.（本小题5分）（写出结构2分） 甲基以氟取代最佳（1分） 吡咯环可以是各种五元环（1分） 五元环上（三氟甲基位置）连接一个吸电子基团（1分）3.（本小题7分）写出任意一个磺胺药物的结构（或通式）（1分）写出磺胺药物的作用原理（2分）：磺胺药因其分子大小和电荷分布与PABA极为相似，所以能和PABA发生竞争性拮抗，与二氢叶酸合成酶结合，从而阻断叶酸合成。写出磺胺药物的构效关系（4分，共4点，每个要点1分）。 苯环被其他芳环或除1，4为外引入取代基，活性消失或降低（1分） 磺酰胺基N原子上单原子取代活性增加，杂环取代更好。双取代活性消失。（1分） 芳伯氨基与磺酰胺基必须互为对位（1分） 芳伯氨基游离或潜在的游离状态是活性保持的关键。4.（本小题5分）写出头孢菌素和青霉素的结构（2分，每个结构1分） 它们对酸不稳定的部分是-内酰胺环。（1分） 头孢菌素中-内酰胺环与六元环拼合环张力比青霉素是与五元环拼合的低。（1分） 头孢菌素中-内酰胺环中的氮原子与羧基和双键共轭，电荷密度比青霉素中低。（1分）5.（本小题7分）写出扑炎痛的结构（1分）扑炎痛是阿司匹林和扑热息痛通过拼合原理修饰得到的药物（1分）它通过酯键将阿司匹林的羧基成酯，降低了阿司匹林的胃肠副作用。（1分）它在体内水解释放出阿司匹林和扑热息痛，它们均为解热镇痛药，可以发挥协同作用。（1分）成酯是药物化学常用的结构修饰手段，（1分）这样修饰后得到的药物常可以降低药物的毒副作用（1分）或提高药物的疗效（1分）6.（本小题6分）书写出任意一个二氢吡啶类药物的结构都可（书写正确得1分） 1，4二氢吡啶环为活性必需，变成吡啶环或六氢吡啶环活性消失，环上氮不被取代时活性最佳 3,5位取代基为甲酯基是必需的，如换成乙酰基或腈基活性大为降低 2，6位取代基应为低级烷烃 C4为手性时有立体选择性 4位的取代苯基上以邻间位吸电子取代为宜（写出以上每一点得1分）7.（本小题5分）写出通式（1分）指出耐酸可口服的半合抗是R基团中有一个是拉电子基团（1分）指出耐酶的半合抗是R基团中有一个是位阻基团（1分）指出广谱的半合抗是R基团中有一个是亲水性拉电子基团（1分）,且多数可以口服（1分）8.（本小题7分）写出磺胺药的通式和对氨基苯甲酸的结构（各1分，共2分）指出磺胺药的抗代谢作用原理（2分）指出磺胺药与对氨基苯甲酸结构相似竞争二氢叶酸合成酶（1分）指出对氨基苯甲酸是二氢叶酸合成酶的正常底物，因而和酶的亲和力比磺胺大（1分）指出酶具有识别能力（1分）9.（本小题6分）写出通式或代表药结构（1分）R1酸性基团及酸性强度与活性的关系，并说明位置与口服活性的关系（1分）。R2 34个碳原子的正烷基（1分）R3 能形成氢键的小基团（1分）R4 体积大、电负性基团（1分） R5 为H否则活性下降（1分）10.写出吗啡结构（写出结构得1分） 在3OH，6OH，C7C8双键改造可得到氢可酮为阿片受体激动剂 在17N甲基用烯丙基取代，14C羟化可得到纳络酮为阿片受体拮抗剂 6，14桥键，7位取代得到埃托啡为高效吗啡类镇痛药（写出以上每一点得2分）11.写出Vit A结构（书写正确分别得1分）增加双键数目活性下降（以上观点得1分）侧链双键必需与换上双键共轭，否则活性消失，双键氢化或部分氢化，活性消失（以上观点得1分）侧链延长或缩短活性消失（以上观点得1分）羟基酯化或成醛活性不变，但成酸活性下降（以上观点得1分）12.作用机制为： 鸟苷酸环化酶 NO NO供体 GTP cGMP 激活 cGMP蛋白激酶 肌凝蛋白 去磷酸轻链肌凝蛋白 血管松弛扩张 缓解心绞痛等疾病 (或用文字表述也可得分)13.病人用药后在强烈日光照射下吩噻嗪类药物在体内产生自由基，与蛋白质反应发生过敏。即光毒化反应。（写出上述观点得1分）原因如下：（写出上述三条途径或用文字表述出每一点得1分）因此，吩噻嗪类药物分子中的芳香环富于电荷对氧化、光照不稳定。（写出上述观点得1分）14.布洛芬的结构为（写出结构得2分）其构效关系为：A.羧基位为甲基或乙基，其他基团副作用大B.羧基位为S构型比R构型活性大，R构型在体内可以转化成S构型C.羧基对位可以用芳基、杂环、脂环取代（写出上述观点得5分）15.写出H2受体拮抗剂结构通式或任意一个H2受体拮抗剂结构（写出结构得1分）其有三部分组成：A、碱性杂环或碱性基团取代的芳香杂环 B、平面型的脒脲基团 C、A、B两者之间由四个碳原子的链连接（写出上述得共5分）16.书写出任意一个符合要求的药物结构都可（书写正确得1分）原理主要是增强原药的脂溶性或减少溶解度（以上观点得1分）方法主要是成酯、成酰胺、生成难溶性盐（以上观点得1分）说明所举例子的药物延长作用时间的原理（以上观点得2分）17.写出通式（书写正确分别得1分）指出耐酸可口服的半合抗是R基团中有一个是拉电子基团（以上观点得1分），可降低侧链羰基对内酰胺环的进攻（以上观点得1分）指出耐酶的半合抗是R基团中有一个是位阻基团（以上观点得1分），可组织内酰胺与药物的结合（以上观点得1分）指出广谱的半合抗是R基团中有一个是亲水性拉电子基团,有利于药物通过细菌的细胞壁（以上观点得1分），且多数可以口服（以上观点得1分）18.前药原理是：体外无活性的药物在体内经酶促或非酶促转化为有活性的药物。（以上观点得1分）环磷酰胺在体内的转化过程如下其中，正常组织中可以将相应的中间产物转化为活性或活性很低的产物，肿瘤组织不能，因而这些中间体继续转化为细胞毒性产物。（写出上述过程或用文字表述得4分）环磷酰胺的作用机理为：环磷酰胺在体外无抗肿瘤作用，在体内经酶转化及代谢所得具有细胞毒性烷化作用的乙烯亚胺离子发挥抗肿瘤作用。其作用机理是所生成的活性亲电性基团化合物以共价键与DNA相联或与DNA双螺旋链交联后干扰DNA的复制或转录，这种过程对迅速分裂的恶性肿瘤细胞比正常的组织更占优势，从而起抗肿瘤作用。