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第4篇应用免疫学,第20章免疫生物治疗原理,第一节概述,免疫生物治疗：是指采用生物学干预策略调控机体免疫系统及其功能，以达到防治疾病的目的。类型：人工主动免疫和人工被动免疫,1、安全活疫苗要求遗传形状稳定，无返祖，无致癌性，无热原性及过敏原。2、有效大多数人有保护性免疫，群体抗感染能力强。理想的疫苗：诱导体液和细胞免疫维持时间长3、实用接种程序简化：如口服疫苗无不适反应易保存和运输,疫苗的基本要求,1、灭活疫苗理化方法灭活制成优点：安全缺点：注射多次，效果较差2、减毒活疫苗用减毒或无毒的活疫苗微生物制成如：BCG、脊灰炎疫苗优点：只须接种1次，免疫效果持久缺点：有回复突变的危险3、类毒素外毒素用0.030.04%甲醛处理成类毒素类毒素免疫马制成抗毒素,人工主动免疫,人工被动免疫,1、抗毒素如破抗等2、人工免疫球蛋白制剂从大量混合血浆或胎盘中分离制成的Ig浓缩剂。主要用于原发和继发免疫缺陷的治疗3、细胞因子制剂主要有IFN-、IFN-、G-CSF、GM-CSF和IL-2等辅助治疗肿瘤、艾滋病等4、单抗制剂如人源单抗,免疫生物治疗的基本原理,干预免疫细胞分化和增殖干预免疫细胞迁移免疫抑制诱导免疫耐受干预细胞内信号转导干预细胞凋亡,免疫生物治疗的主要策略,基于抗体的治疗策略基于细胞因子的治疗策略基于DC的治疗策略基于T细胞的治疗策略基于造血干细胞的治疗策略基于基因修饰的治疗策略,基于信号转导的干预策略,针对配体的干预策略针对受体的干预策略针对信号转导途径重要元件的干预策略,第二节免疫生物治疗的应用,细胞疫苗分子疫苗基因工程疫苗,一、肿瘤特异性主动免疫治疗,基因工程疫苗,重组抗原疫苗用DNA重组技术制备只含保护性抗原的纯化疫苗。疫苗不含活病原体和病毒核酸，安全有效，成本低。重组载体疫苗将编码病原体有效免疫原的基因插入载体（病毒或细菌）的基因中，接种后随疫苗株在体内。,DNA疫苗（核酸疫苗）将编码病原微生物有效的免疫原的基因插入到细菌质粒DNA中，建成重组质粒，再将其导入组织细胞，使其表达保护性抗原，产生特异性免疫如：HIV的疫苗。转基因植物口服疫苗将编码病原生物有效蛋白抗原基因和高表达的质粒一同植入到植物的基因中，产生的转基因植物，食用后能产生免疫力。细胞因子基因工程疫苗将某些细胞因子（如IL-2、4、IFN-r、TNF等）导入肿瘤细胞，诱发肿瘤抗原的递呈，活化肿瘤特异性淋巴细胞，达到抗瘤目的。,二、基于抗体的生物治疗,抗瘤抗体介导的靶向疗法抗体在骨髓净化中的应用免疫脂质体在肿瘤治疗中的应用胞内抗体或抗体基因治疗抗体药物的研究进展及其应用,三、细胞因子治疗,外源性细胞因子治疗细胞因子基因治疗细胞因子导向疗法细胞因子阻断/拮抗疗法,四、过继性细胞免疫治疗,LAKTILDC其他细胞,五、肿瘤的基因治疗,免疫相关基因治疗癌基因相关的基因治疗抗肿瘤化疗药物相关的转基因治疗肿瘤的基因-病毒治疗,六、细菌疫苗治疗,BCG治疗肿瘤膀胱癌恶性黑色素瘤肿瘤并发症,第三节免疫生物治疗展望,肿瘤的免疫生物治疗免疫相关性疾病的免疫生物治疗病毒性疾病的免疫生物治疗,教学要求,1、掌握免疫生物治疗的概念2、了解免疫生物治疗的基本原理3、了解免疫生物治疗的应用,
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