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第九章第三节抗原提呈细胞,目的要求,1、掌握抗原提呈细胞(APC)的概念。2、熟悉抗原提呈细胞的种类及特点；APC对外源和内源性抗原的处理、提呈过程。3、了解树突状细胞(DC)的来源、组织分布及免疫功能。,一、抗原提呈细胞概述,抗原物质,抗原肽,MHC分子,TCR,抗原提呈细胞的相关概念抗原提呈细胞(antigenpresentingcell,APC)：能够摄取、加工、处理抗原，并把抗原肽提呈给T细胞的一类细胞称之。包括DC、巨噬细胞、活化的B细胞和其他非专职APC。,抗原加工：蛋白质抗原在细胞内被降解成能与MHC分子结合的抗原肽的过程。抗原提呈：MHC分子与抗原肽结合，将其展示于细胞表面供T细胞识别的过程。内源性抗原：细胞内产生的蛋白质抗原，包括自身抗原和非己抗原-主要由MHC类分子提呈。外源性抗原：由细胞外摄入细胞内的蛋白质抗原，包括非己抗原和自身抗原-主要由MHC类分子提呈。,二、APC的种类及特性,巨噬细胞、树突状细胞、B细胞等。,2.非专职抗原提呈细胞,内皮细胞、上皮细胞、成纤维细胞、病毒感染细胞、肿瘤细胞等。,1.专职抗原提呈细胞,（一）树突状细胞(dendriticcell,DC),1.DC的来源与分布（1）来源,（2）组织学分布：淋巴样DC:并指状DC、边缘区DC非淋巴样DC：间质性DC、LC、胃肠道上皮细胞DC体液中DC：隐蔽细胞胸腺DC,2.DC的分化、发育、成熟及迁移前体阶段未成熟阶段迁移阶段成熟阶段,胎肝、脐血、骨髓、外周血,实体器官,输入淋巴管、外周血及淋巴组织中，启动T细胞产生免疫应答。,淋巴结、脾、派氏淋巴结,抗原提呈刺激初始T细胞,3.DC的特点,（1）典型的树突状形态,（2）膜表面高表达MHC-类分子及协同刺激分子（CD80/CD86）,（3）能刺激初始T细胞增殖,（4）表面标志:CD1a、CD11c、CD83等,（5）吞噬功能较低,（2）参与T细胞的发育、分化、激活过程;诱导和维持免疫耐受,（3）免疫调节作用,（1）提呈抗原,4.DC的生物学功能,（二）单核巨噬细胞来源及分布：骨髓多能干细胞单核细胞巨噬细胞,（三）B淋巴细胞,三、APC对抗原的摄取,巨噬细胞吞噬作用胞饮作用受体介导的胞吞作用,B细胞胞饮作用BCR介导的内吞作用,树突状细胞巨吞饮作用受体介导的内吞作用吞噬作用（主要是LC）,四、APC对抗原的加工处理及提呈,加工、处理抗原的场所,1.细胞内溶酶体(内体/溶酶体):主要降解外源性抗原物质；也是外源性抗原肽与MHC-类分子结合的场所。,外源性和内源性抗原的产生,3.内质网(ER):是MHC分子合成及内源性抗原肽与MHC-类分子结合的部位。,2.蛋白酶体(LMP):主要降解内源性抗原物质。,抗原提呈相关分子,1.MHC-类分子主要提呈内源性抗原肽;,2.MHC-类分子主要提呈外源性抗原肽;,3.抗原加工相关转运体(transporterassociatedwithantigenprocessingortransporterofantigenicpeptides,TAP):功能：转运内源性抗原肽进入内质网,4.恒定链(invariantchain,Ii):*促进MHC-类分子的形成*促进MHC-类分子的转运*阻止MHC-类分子在内质网中与内源性抗原肽结合,5.HLA-DM分子：帮助外源性抗原肽与MHC-类分子结合。,2.外源性抗原的加工处理及提呈过程,1.内源性抗原的加工处理及提呈过程,内源性与外源性抗原加工、处理及提呈的比较,(四)抗原的加工处理及提呈过程,3.MHC分子对抗原的交叉提呈,4.脂类抗原的CD1分子提呈途径,1.解释名词:抗原提呈细胞（APC）抗原加工抗原提呈外源性抗原内源性抗原2.简述MHC-类分子提呈内源性抗原的主要过程。3.简述MHC-类分子提呈外源性抗原的主要过程。,思考题,抗原提呈细胞（染色，LM）,抗原提呈细胞（EM照片）,APC特性比较,+,吞噬细胞的吞噬杀伤过程示意图,外源性抗原的摄取,外源性抗原和内源性抗原的产生,外源性抗原的加工及提呈过程,内源性抗原的加工及提呈过程,抗原加工处理的两条途径比较,MHCI类途径MHCII类途径,抗原的主要来源内源性抗原外源性抗原降解抗原的酶结构蛋白酶体溶酶体处理抗原的细胞所有有核细胞专职APC抗原与MHC分子结合内质网溶酶体及内体参与的MHC分子MHC-I类分子MHC-II类分子提呈对象CD8T细胞CD4T细胞,朗格汉斯细胞,电镜图示：Birbeck颗粒,TAP结构示意图,Ii链的功能防止MHC-II类分子在转运过程中被降解CLIP与MHC-II类分子沟槽状部位结合,肿瘤细胞,CD8T细胞,CD1分子抗原提呈途径,交叉提呈,外源性抗原：通过MHC-I类分子途径提呈给CD8+T细胞内源性抗原：通过MHC-II类分子途径提呈CD4+T细胞,
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