执业药师考试辅导《中药药剂学》第四章　浸提、分离、精制、浓缩与干燥

第四章浸提、别离、精制、浓缩与枯燥小单元细目要点一浸提1中药的浸出过程2影响浸提的主要因素1常用浸提溶剂的性质、特点与应用2常用浸提辅助剂及其应用煎煮法、浸渍法、渗漉法、回流法、水蒸气蒸馏法、超临界流体提取法的特点与应用续表小单元细目要点二别离与精制1沉降别离法、离心别离法的特点与选用2滤过别离方式及影响滤过速度的因素3常用滤过方法与应用水提醇沉法、醇提水沉法、吸附澄清法、大孔树脂吸附法、盐析法、透析法的根本原理、应用及操作要点续表小单元细目要点三浓缩影响浓缩的因素与常用浓缩方法1影响浓缩的因素2常压浓缩、减压浓缩的特点与应用3薄膜浓缩的特点、常用设备与应用四枯燥影响枯燥的因素与常用枯燥方法1影响枯燥的因素2常压枯燥、减压枯燥、沸腾枯燥、喷雾枯燥、红外线枯燥、微波枯燥、冷冻枯燥的特点与应用 第一节浸提学习要点：3.常用浸提溶剂的性质、特点与应用浸提：采用适当的溶剂与设备将中药材中可溶性成分浸出的过程。浸提的目的：提取物的形式？流、浸、干有关浸提的几个概念：单体化合物：具有一定分子量、分子式、理化常数和确定的化学结构式的化学物质。有效成分：起主要药效的物质，如生物碱、苷类等。有效部位：混合物，一种主要有效成分或一组结构相近的有效成分的提取别离局部，如人参总皂苷、银杏总黄酮等。辅助成分：增强或缓和有效成分的作用，或利于浸出，或增加制剂稳定性的物质，如鞣质缓和大黄泻下，皂苷促进洋地黄毒苷溶解吸收。无效成分：无生物活性，不起药效的物质，与有效成分共存，如蛋白质、鞣质、淀粉、树脂、叶绿素等。组织成分：构成药材细胞或其他不溶性物质，如纤维素、栓皮、石细胞等。一、浸出过程与影响因素课后思考题？1.为什么实际生产中药材粒度不宜太细？答：过细的粉末对药液和成分的吸附量增加，造成有效成分的损失大量组织细胞破裂，浸出的高分子杂质增加药材粒度过细那么提取液别离操作困难2.如何增大浓度梯度？答：不断搅拌、更换新溶剂，或强制循环浸出液，采用动态提取、连续逆流提取二、常用的浸提溶剂与浸提辅助剂酸：H2SO4、HCl、HAc、酒石、枸橼生物碱，有机酸钙盐游离碱：NH3.H2O甘草酸NaHCO3土槿皮酸三、常用浸提方法煎煮法浸渍法渗漉法回流法水蒸气蒸馏法超临界流体提取法煎煮法特点：溶剂：水，加热煮沸浸提范围广，可杀死微生物和酶浸出杂质较多，为后续工艺带来不便水煎出液易霉败，应及时处理适用：有效成分能溶于水，且对湿、热较稳定的药材浸渍法溶剂：乙醇、白酒分类：冷：室温热：加热重：溶剂量一定，分屡次浸提，减少因药渣吸附浸出液所致药效成分的损失，一般浸渍2-3次，次数过多无实际意义。适用：黏性药材、无组织结构的药材、新鲜及易于膨胀的药材、价格低廉的芳香性药材；不适用：贵、毒药材、高浓度制剂。渗漉法单、重特点：溶剂：乙醇、白酒动态浸提浸渍法溶剂利用率高有效成分浸出完全可直接收集浸出液重渗漉法所占容器多，操作麻烦适用：贵重药材毒性药材高浓度制剂有效成分含量较低的药材不适用：新鲜、易膨胀、无组织结构的药材单渗漉法的操作流程多项选择：以下说法正确的选项是：A.药材粉碎成细粉，在填装后及时以浸提溶剂润湿，防止填装后因膨胀造成的渗漉器堵塞B.渗漉器底部装假底并铺垫适宜滤材，将已润湿的药材分层均匀装入，松紧一致C.从上部添加溶剂，同时翻开下部渗漉液出口排除空气，待空气排尽后及时收集漉液D.慢漉为每1kg药材每分钟流出35ml漉液E.渗漉法相对浸渍、回流热浸法可保持最大的浓度梯度【正确答案】BE重渗漉法：可以提高渗漉液浓度，防止了因加热浓缩有效成分的分解或挥发损失，成品质量好，且溶剂用量少，提取效率高。回流法热、冷用乙醇等易挥发的有机溶剂提取药材成分，挥发性溶剂馏出后又被冷凝，流回浸出器中浸提药材，这样循环直至有效成分提取完全。特点：较渗漉法省时回流热浸法因提取液受热时间较长，只适用于热稳定的药材成分的浸出。溶剂可循环更新设备：热-多能提取罐、冷-索氏提取罐水蒸气蒸馏法水中、水上、通水蒸气原理：道尔顿定律含有挥发性成分的饮片与水共蒸馏，使挥发性成分随水蒸气一并馏出，经冷凝分取挥发性成分适用：挥发性成分能随水蒸气蒸馏而不被破坏在水中稳定且难溶或不溶于水多项选择：以下关于水蒸气蒸馏法的表达，错误的选项是E.常压下进行水蒸气蒸馏，其蒸馏温度低于100。【正确答案】CD超临界流体提取法最常用超临界流体：CO2处于临界温度与临界压力，具备气体般的低黏度、高扩散系数，液体般的高密度和良好的溶解能力。优点：提取速度快，效率高；提取温度低，无氧，药材成分不易分解；可选择性地提取药材中的成分；工艺简单，溶剂可以循环利用。适用：亲脂性、相对分子质量较低热敏性、易氧化。能否提取极性较大、相对分子质量较大的物质？多项选择：超临界流体提取法的特点包括A.适用于提取亲脂性、低相对分子质量的物质B.适用于热敏性、易氧化的有效成分的提取C.提取速度快，效率高E.提取极性较大、相对分子质量较大的物质需加夹带剂或升高压力，设备投资加大【正确答案】ABCDE配伍：1.提取贵重药材、毒性药材及高浓度制剂的药材2.有效成分能溶于水，且对湿、热较稳定的药材的提取宜采用多项选择：以下关于浸提方法的表达，正确的选项是A.多能提取罐可用于水提、醇提、提取挥发油B.浸渍法效率低，但可直接制得药酒、酊剂C.渗漉法效率高，适用于以水、不同浓度乙醇等为溶剂进行提取D.回流法省时，不适用于受热易破坏药材成分的浸出E.水蒸气蒸馏法可在低于100的条件下，蒸馏出沸点在100以上的挥发油第二节别离与精制学习要点：1.沉降别离法、离心别离法的特点与选用4.6大精制方法的根本原理、应用及操作要点中药提取液别离、精制的目的除去无效成分、杂质提高疗效便于制剂减少服用剂量增加制剂稳定性一、常用别离方法沉降、离心、滤过一沉降别离法在静止状态下，液体中的固体微粒依自身重力自然沉降与液体别离。特点：重力-固、液别离适用：料液粗别离、固体杂质含量高不适用：杂质少、粒子细轻、料液易腐败变质加速沉降降温、澄清剂二离心别离法离心机高速旋转，离心力不同而别离特点：离心力固、液别离，液、液别离适于：粒径很小或黏度很大的滤浆密度不同且不相混溶的液体离心机-别离因数离心力：重力常速30006001200，高速30005000，超高速5000。三滤过别离法混悬液通过多孔介质时，固体微粒被截留，液体经介质孔道留出固、液别离滤浆滤材=滤渣滤饼+滤液外表滤过深层滤过：滤渣架桥现象：助滤针状、粒状颗粒架桥，扁平黏软、可压缩颗粒易堵塞滤孔，参加助滤剂活性炭、滑石粉、硅藻土、纸浆，以改善滤渣层性能，提高滤速。滤渣层两侧的压力差P，滤速加压、减压滤材或滤层毛细管半径r，滤速 助滤剂毛细管长度l，滤速 料液预滤，随时除渣料液黏度，滤速 趁热或保温滤过；先清后稠，在料液中加助滤剂滤过别离法应用普通滤过常压少量药液滤过-漏斗减压精滤-布氏漏斗、砂滤棒、垂熔玻璃滤器加压黏度低、含渣少的液体密闭滤过-板框压滤机微孔滤膜滤过微孔滤膜-0.02-10m超滤超滤膜截留大分子溶质，1-20nm2.多糖、酶-浓缩3.蛋白质、酶热敏成分-别离、纯化、除菌4.中药提取液-别离、纯化、富集5.注射剂、滴眼剂-除菌、除热原、提高澄明度考点回忆一般药液先经粗滤、精滤砂滤棒，多孔聚乙烯、聚氯乙烯滤器，白陶土滤器，G4、G5垂熔玻璃滤器，0.45m左右的微孔滤膜后，在无菌环境下，再用已灭菌的G6垂熔玻璃滤器或0.22m以下微孔滤膜滤除细菌。课后思考题？可以用于中药注射剂精滤的别离方法有哪些？答：加压滤过微孔滤膜滤过超滤二、常用精制方法精制方法根本原理及应用操作要点水提醇沉法水提液加醇，沉淀除去难溶于醇的杂质大分子亲水性成分提取液浓缩1ml1-2g药液冷却醇沉分次、梯度、慢加快搅密闭冷藏洗涤沉淀醇提水沉法醇提液加水，沉淀除去水不溶性杂质树脂、色素等提取水溶性杂质较多的药材盐析法药液中加无机盐，使大分子物质溶解度降低析出精制蛋白质类成分别离芳香水中的挥发油盐的浓度离子强度pH值：等电点温度：常温,蛋白质和酶4挥发油的提取与别离脱盐：透析法、离子交换法透析法小分子通过半透膜，大分子截留除去高分子杂质纯化植物多糖预处理加温保持浓度差吸附澄清法澄清剂壳聚糖、明、琼、蛋、铝、101、ZTC使微粒絮凝沉降别离参加量：0.03%0.3%成分的性质：脂溶性成分水溶性小、絮凝损失大，不宜使用温度：40-50大孔树脂吸附法大孔吸附树脂选择性吸附药效成分药液预处理过树脂柱水或低浓度乙醇洗脱盐和小分子糖等杂质乙醇洗脱有效成分 背记技巧精制6大方法两沉、两析、两吸最正确选择题： 关于中药提取液别离的相关表达，错误的选项是A.中药提取液常用的固液别离方法有沉降别离法、离心别离法和滤过别离法C.别离因数是物料所受离心力与重力之比值，其值越大，说明该离心机别离能力越强D.滤过别离时，滤速与压力差成反比【正确答案】D最正确选择题：壳聚糖在水提液中作为絮凝剂用于沉降杂质的主要原因为【正确答案】A【答案解析】壳聚糖是常用的吸附澄清剂，壳聚糖带正电-NH4+与药液中带负电-C00-的杂质发生分子交联而沉降。用壳聚糖澄清中药提取液具有生产本钱低、耗时短、保存成分多、无需冷藏设备等优点。 多项选择题：以下对于透析法论述正确的选项是A.不时搅拌，经常更换透析袋外的蒸馏水以保持浓度差B.加温可提高分子的扩散，加速透析C.透析的提取液应进行预处理去除混悬微粒，防止半透膜孔阻塞D.去除中药提取液中的鞣质、蛋白质、树脂等高分子杂质、纯化植物多糖E.利用小分子可以透过半透膜，而大分子不能透过的特性，对分子量不同的物质进行别离第三节浓缩学习要点：2.常压浓缩、减压浓缩的特点与应用3.薄膜浓缩的特点、常用设备与应用浓缩：除去局部溶剂，提高浓度浓缩的手段：蒸发、反渗透、超滤一、影响浓缩效率的因素一浓缩的根本原理加热促使溶剂汽化和不断地排除，溶剂汽化是由于获得了足够的热能，分子摆脱分子间的内聚力而逸出溶液，故蒸发过程中必须不断向溶液供热，生产上多采用沸腾蒸发浓缩。蒸发浓缩效率蒸发器生产强度：单位时间、单位传热面积上所蒸发的溶剂量。二影响浓缩效率的因素1.传热温度差tm的影响tm是加热蒸汽的温度与溶液沸点之差，是传热过程的推动力2.总传热系数K的影响增大K值的主要途径：减少各局部的热阻合理设计蒸发器的结构、建立良好的溶液循环流动、排除加热管内不凝性气体、及时除垢r：二次蒸汽的汽化潜能最正确选择题：以下关于影响浓缩效率的陈述，错误的选项是【正确答案】D解析：加热蒸汽的压力，饱和蒸汽的温度也相应。冷凝器中的二次蒸汽压力，蒸发室的压力 ，溶液沸点 ，tm ，而且可及时移去蒸发器中的二次蒸汽，利于蒸发。二、浓缩的方法浓缩方法特点应用常压浓缩耗时较长，易破坏热敏性成分对热稳定药液减压浓缩沸点tm，效率不断地排除溶剂蒸汽利用低压蒸汽或废气作加热源黏度，K，耗能薄膜浓缩速度快，受热时间短不易被破坏常压或减压下连续操作溶剂可回收重复使用薄膜浓缩常用蒸发器及应用蒸发量、热敏性均适用、黏度、泡沫升膜式：量大、泡沫黏度高、结晶、结垢降膜式：浓度高、黏度大刮板式：易结垢离心式：高热敏性大泡升、浓黏降、结垢刮、热敏离配伍选择题：1.在1个大气压下进行，适用于对热较稳定的药液的浓缩3.蒸发汽化外表大，适用于浓度较高、黏度较大的药液的浓缩方法多效浓缩器，减压浓缩设备，将前效所产生的二次蒸汽作为加热蒸气引入另一串联的后效蒸发器组成的蒸发装置。配伍选择题难：1.药液由顶部参加，在重力下成膜2.通过离心使药液分布成0.051mm的薄膜，再通过锥形盘加热面被蒸发浓缩3.利用高速旋转的刮板转子，将药液刮布成均匀的薄膜而进行蒸发4.药液从列管式蒸发器底部进入，受热立即沸腾汽化生成的大量泡沫及二次蒸汽，沿加热管高速上升，并在内壁上形成液膜，被快速蒸发浓缩第四节枯燥学习要点：3.枯燥操作的考前须知自学浓缩：除去局部溶剂枯燥：除去水分BR 课下思考题：枯燥的目的？便于药材加工处理、增加药物稳定性、保证产品的内在和外观质量、方便贮藏和运输一、影响枯燥的因素枯燥速率取决于物料中水分内部扩散和外表汽化速率，分成恒速阶段和降速阶段。1.恒速阶段枯燥初期枯燥介质温度、湿度、流动情况提高枯燥空气温度、减小湿度排走湿空气、增加热空气流速、增大蒸发外表2.降速阶段枯燥后期物料的结构特性、厚度、枯燥温度3.枯燥速度过快那么物料外表硬结最正确选择题：有关枯燥的表达，错误的选项是C.枯燥过程可明显地分为恒速、降速和加速三个阶段D.枯燥介质的温度、湿度及流动情况等均可影响恒速阶段的枯燥【正确答案】C二、常用的枯燥方法按压力常压、减压按操作方式间歇性、连续性按温度高温、低温、冷冻按供热方式传导、对流、辐射按物料状态动态、静态7大枯燥方法的特点与应用枯燥方法特点应用常压枯燥烘干1.简单易行；2.时长，成分易破坏，枯燥品板结，较难粉碎对热稳定鼓式1.蒸发面大，时间短，成分受热破坏少；2.枯燥品呈薄片状，易粉碎浸膏枯燥膜剂制备带式饮片、颗粒剂、减压枯燥1.温度低，速度快；2.真空枯燥，防止污染或氧化变质；3.产品呈松脆海绵状，易粉碎稠膏、热敏性沸腾枯燥流化床枯燥-动态热交换1.物料磨损轻，热利用率较高2.蒸发面积大，速度快，产品质量好3.湿颗粒：20min4.不需翻料，自动出料，节省劳力6.热能消耗大，设备清扫较麻烦片剂颗粒剂水丸续表枯燥方法特点应用喷雾枯燥2.受热时间短、温度低，操作流程管道化，符合GMP要求3.产品为疏松细粉或颗粒，溶解性能好，质量好，可保持色香味热敏性液态物料冷冻枯燥升华枯燥1.真空、低温枯燥2.干品多孔疏松，易溶解，水量低，利于长期贮存3.设备投资大，生产本钱高热敏性液态物料红外线枯燥1.速度快，热效率较高热敏性物料隧道式：安瓿微波枯燥2.热效高，时间短，药效破坏少3.枯燥兼杀虫、灭菌饮片散剂水丸蜜丸背记技巧常压枯燥，烘干耐热鼓式薄片，带式饮片减压低温，速快易碎沸腾流化，湿粒二十喷雾冷冻，热敏液体红外安瓿，微波灭菌热敏物料，红雾减冷热敏性物料枯燥：红外线、减压、喷雾、冷冻配伍选择题：A.喷雾枯燥 B.冷冻枯燥 C.减压枯燥 【答案解析】沸腾流化，湿粒二十；喷雾冷冻，热敏液体沸腾枯燥适于颗粒性物料的枯燥，如片剂、颗粒剂湿颗粒和水丸的枯燥；喷雾枯燥的特点是：药液呈细雾状，外表积大，热交换快，可瞬间枯燥。 多项选择题：关于喷雾枯燥的陈述，错误的选项是B.受热时间短、温度低，操作流程管道化C.产品溶解性能好，质量好，可保持原来的色香味D.瞬间枯燥，产品多为疏松的细粉或颗粒E.热能消耗少，设备易清洗【正确答案】AE复习小贴士：浸提6大法宝煎煮、浸渍、渗漉、回流、蒸馏、超临界别离3大法宝沉降、离心、滤过BR 精制6大法宝两沉、两析、两吸浓缩3大法宝常压、减压、薄膜BR 枯燥7大法宝常压、减压、沸腾、喷雾、冷冻、微波、红外BR 考点回忆中药的浸出过程影响浸提的主要因素常用浸提溶剂的性质、特点与应用常用浸提辅助剂及其应用6大浸出方法的特点与应用沉降别离法、离心别离法的特点与选用滤过别离方式及影响滤过速度的因素常用滤过方法与应用6大精制方法的根本原理、应用及操作要点影响浓缩的因素常压浓缩、减压浓缩的特点与应用薄膜浓缩的特点、常用设备与应用影响枯燥的因素7大枯燥方法的特点与应用