脂蛋白代谢紊乱课件

第1页脂蛋白代谢紊乱课件第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱2013.09.102013.09.10第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第2页脂蛋白代谢紊乱课件教学目标与要求教学目标与要求 掌握掌握脂蛋白的分类及其主要功能脂蛋白的分类及其主要功能；高脂血症高脂血症的分型及其血液生化特点的分型及其血液生化特点；脂蛋白代谢；脂蛋白代谢紊乱的主要检测指标。紊乱的主要检测指标。 熟悉熟悉各种脂蛋白的组成与结构特点各种脂蛋白的组成与结构特点；异常脂异常脂蛋白血症的原因蛋白血症的原因；动脉粥样硬化的发生动脉粥样硬化的发生机制和相关脂蛋白机制和相关脂蛋白。 了解了解载脂蛋白的种类与生理功能载脂蛋白的种类与生理功能；脂蛋白受体、与脂蛋白受体、与脂蛋白代谢有关的酶类和特殊蛋白质及血脂测脂蛋白代谢有关的酶类和特殊蛋白质及血脂测定项目的合理选择定项目的合理选择；血脂异常的治疗原则血脂异常的治疗原则。第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第3页脂蛋白代谢紊乱课件主要内容主要内容 血浆脂蛋白及其代谢血浆脂蛋白及其代谢 异常脂蛋白血症异常脂蛋白血症 脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬化脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬化 血脂质及脂蛋白测定及其临床应用血脂质及脂蛋白测定及其临床应用第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第4页脂蛋白代谢紊乱课件第5页脂蛋白代谢紊乱课件一、血浆脂蛋白分类和组成特征一、血浆脂蛋白分类和组成特征密度介质中离心速率不同，密度介质中离心速率不同，超速离心法超速离心法第一节第一节 血浆脂蛋白及其代谢血浆脂蛋白及其代谢第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第6页脂蛋白代谢紊乱课件血浆脂蛋白分类血浆脂蛋白分类电泳分离法第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第7页脂蛋白代谢紊乱课件电泳法与超速离心法分离血浆脂蛋白相应关系电泳法与超速离心法分离血浆脂蛋白相应关系7第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第8页脂蛋白代谢紊乱课件主要脂蛋白的分类与组成主要脂蛋白的分类与组成脂蛋白脂蛋白密度密度（g/ml）颗粒直径颗粒直径（nm）迁移率迁移率（琼脂糖电（琼脂糖电泳）泳）主要脂质主要脂质主要脂蛋白主要脂蛋白功能功能CM0.95801200原点原点外源性外源性TGapoB48转运外源转运外源性性TGVLDL 0.951.0063080前前内源性内源性TGapoB100、C、E转运内源转运内源性性TGIDL 1.0061.0192335宽宽内源性内源性TG、CEapoB100、E转运内源转运内源性性TG、CELDL 1.0191.0631825CEapoB100转运内源转运内源性性CEHDL 1.0631.21512PLapoA、逆向转运逆向转运CELp(a)1.051.2026前前和和之间之间CE、PLapoB100第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第9页脂蛋白代谢紊乱课件乳糜微粒（乳糜微粒（CMCM）血液中颗粒最大的脂蛋白血液中颗粒最大的脂蛋白。含含TG近近90%。正常人空腹正常人空腹12h后采血时，血清中无后采血时，血清中无CM。餐后以及某些病理状态下血液中含有大量的餐后以及某些病理状态下血液中含有大量的CM。时，时，因其颗粒大能使光发生散射，血液外观混浊因其颗粒大能使光发生散射，血液外观混浊。将含有将含有CM的血清放在的血清放在4静置过夜，静置过夜，CM会漂浮到血会漂浮到血清表面，状如奶油清表面，状如奶油。第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第10页脂蛋白代谢紊乱课件极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白（VLDL）由肝脏合成由肝脏合成。TG含量约占含量约占55，胆固醇含量为，胆固醇含量为20，磷脂含量为，磷脂含量为15，蛋，蛋白质含量约为白质含量约为10。CM和和VLDL中都以含中都以含TG为主，为主，故故统称为富含统称为富含TG的脂蛋白的脂蛋白；在没有在没有CM存在的血清中，其存在的血清中，其TG的水平主要反映的水平主要反映VLDL的多的多少少。由于由于VLDL分子比分子比CM小，空腹小，空腹l2h的血清清亮透明，当空腹的血清清亮透明，当空腹血清血清TG水平水平3.39mmol/L (300mg/dl)时，血清才呈乳状光泽时，血清才呈乳状光泽直至混浊直至混浊。第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第11页脂蛋白代谢紊乱课件低密度脂蛋白低密度脂蛋白（LDL）LDL由由VLDL转化而来转化而来。LDL颗粒中含胆固醇酯颗粒中含胆固醇酯40、游离胆固醇、游离胆固醇10、TG6、磷脂磷脂20、蛋白质、蛋白质24，是血液中胆固醇含量最多的脂蛋是血液中胆固醇含量最多的脂蛋白，故称为富含胆固醇的脂蛋白白，故称为富含胆固醇的脂蛋白。单纯性高胆固醇血症时，血清胆固醇浓度的升高与血清单纯性高胆固醇血症时，血清胆固醇浓度的升高与血清LDL-C水平呈平行关系水平呈平行关系。由于由于LDL颗粒小，即使颗粒小，即使LDL-C的浓度很高，血清也不会混的浓度很高，血清也不会混浊浊。第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第12页脂蛋白代谢紊乱课件高高密度脂蛋白密度脂蛋白（HDL）主要由肝脏和小肠合成主要由肝脏和小肠合成。是颗粒最小的脂蛋白，脂质和蛋白质几乎各占一半是颗粒最小的脂蛋白，脂质和蛋白质几乎各占一半。HDL中的载脂蛋白以中的载脂蛋白以apoAI为主为主。HDL亚组分亚组分。胆固醇逆转运胆固醇逆转运：HDL将胆固醇从周围组织将胆固醇从周围组织（包括动脉粥样包括动脉粥样硬化斑块硬化斑块）转运到肝脏进行再循环或以胆酸的形式排泄转运到肝脏进行再循环或以胆酸的形式排泄。第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第13页脂蛋白代谢紊乱课件二、载脂蛋白分类和组成特征二、载脂蛋白分类和组成特征脂蛋白中的蛋白质部分称为载脂蛋白（apolipoprotein/apoprotein, Apo）第14页脂蛋白代谢紊乱课件载脂蛋白的特征、分布及生理功能载脂蛋白的特征、分布及生理功能载脂蛋白载脂蛋白分子量分子量血浆浓度血浆浓度（g/L）主要合成主要合成部位部位脂蛋白中的脂蛋白中的分布分布染色体染色体定位定位生理功能生理功能apoA 280001.001.60肝脏、小肠肝脏、小肠HDL、CM11LCAT辅因子，识别辅因子，识别HDL受体受体apoA 170000.300.40肝脏、小肠肝脏、小肠HDL、CM1HL激活剂；识别激活剂；识别HDL受体受体apoB 1005500000.601.12肝脏肝脏VLDL、IDL、LDL2参与参与VLDL合成与分解；合成与分解；识别识别LDL受体受体apoB 48275000微量微量小肠小肠CM2参与参与CM合成分解；转合成分解；转运外源运外源TGapoC 7000肝脏肝脏CM、VLDL、HDL19LCAT激活剂激活剂apoC 90000.030.05肝脏肝脏CM、VLDL、HDL19LPL激活剂激活剂apoC 90000.080.12肝脏肝脏CM、VLDL、HDL11LPL、HL抑制剂；介抑制剂；介导导TRL通过通过LRP摄取摄取apoE340000.030.06肝脏、巨细胞、肝脏、巨细胞、脑脑CM、VLDL、IDL、HDL19LDL受体、受体、LRP配体；配体；参与参与RCT;免疫调节等免疫调节等(a)2800080000001.0肝脏肝脏LDL、HDL6Lp（a）结构蛋白；抑）结构蛋白；抑制纤溶酶原制纤溶酶原LCAT:LCAT:卵磷脂胆固醇脂酰基转移酶 第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第15页脂蛋白代谢紊乱课件三、脂蛋白受体和血浆脂酶三、脂蛋白受体和血浆脂酶第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第16页脂蛋白代谢紊乱课件LDL受体受体一种跨膜蛋白，广泛分布，与含有一种跨膜蛋白，广泛分布，与含有apoB100的脂蛋白的结合有的脂蛋白的结合有很高的亲和力很高的亲和力。836个氨基酸残基个氨基酸残基，36面体结构，分子量为面体结构，分子量为115KDa。五种不同的结构域，从细胞膜内道细胞膜外依次为五种不同的结构域，从细胞膜内道细胞膜外依次为： 配体结合结构域；配体结合结构域； 上皮细胞生长因子前体结构域；上皮细胞生长因子前体结构域； 糖基结构域；糖基结构域； 跨膜结构域；跨膜结构域； 胞液结构域胞液结构域第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第17页脂蛋白代谢紊乱课件清道夫受体清道夫受体分为两类：分为两类：A类清道夫受体（类清道夫受体（SR-A）：SR-A、SR-A、SR-A和胶原样结构的巨噬细胞受体和胶原样结构的巨噬细胞受体。 主要存在于不同的组织和器官的巨噬细胞主要存在于不同的组织和器官的巨噬细胞。B类清道夫受体（类清道夫受体（SR-B）配体谱广泛，对配体谱广泛，对ox-LDL、LDL、HDL以及以及VLDL都都有较强的亲和性有较强的亲和性。第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第18页脂蛋白代谢紊乱课件VLDL受体受体864个氨基酸组成的跨膜蛋白个氨基酸组成的跨膜蛋白。为为含有含有apoE的脂蛋白颗粒等多种不同配体的受体的脂蛋白颗粒等多种不同配体的受体。在在心脏、骨骼肌和脂肪组织中含量丰富心脏、骨骼肌和脂肪组织中含量丰富。参与参与含有含有ApoE且富含且富含TG的脂蛋白颗粒的代谢的脂蛋白颗粒的代谢。可能与肥胖、糖尿病和阿尔茨海默病有关可能与肥胖、糖尿病和阿尔茨海默病有关。第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第19页脂蛋白代谢紊乱课件（二）酯酶与脂质转运蛋白（二）酯酶与脂质转运蛋白第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第20页脂蛋白代谢紊乱课件四、血浆脂蛋白代谢四、血浆脂蛋白代谢第21页脂蛋白代谢紊乱课件高脂蛋白血症和低脂蛋白血症高脂蛋白血症和低脂蛋白血症一、高脂蛋白血症一、高脂蛋白血症 原发性高脂血症原发性高脂血症 继发性高脂血症继发性高脂血症 根据血脂水平与脂蛋白电泳图谱根据血脂水平与脂蛋白电泳图谱 、a、b、和和型型基于是否继发于全是系统性疾病分型基于是否继发于全是系统性疾病分型WHO分型分型第二节第二节 异常脂蛋白血症异常脂蛋白血症第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第22页脂蛋白代谢紊乱课件高脂蛋白血症高脂蛋白血症WHO分型及特征分型及特征脂蛋白脂蛋白表型表型升高的脂蛋升高的脂蛋白白血浆脂质血浆脂质血浆载脂蛋白血浆载脂蛋白血浆外观血浆外观电泳位置电泳位置分子病理分子病理型型CMTC正常或正常或TGB48AC C奶油上层奶油上层下层透明下层透明原点原点LPL或或apoC缺乏或缺陷缺乏或缺陷a型型LDLTCTG正常正常B100透明或轻度透明或轻度混浊混浊LDL-R缺乏或缺陷、缺乏或缺陷、apoB分子变异分子变异b型型LDL、VLDLTCTGBC CC C少有混浊少有混浊与前与前（2）apoB合成增多，合成增多，LDL与与VLDL合成增多合成增多型型CM残粒、残粒、VLDL残粒残粒TCTGC CC CE奶油上层奶油上层下层混浊下层混浊宽宽（-2） apoE基因变异基因变异型型VLDLTC正常或正常或TGC CC C混浊混浊前前（2）VLDL合成增多与清除障合成增多与清除障碍，碍，LPL活性降低活性降低型型CM、VLDLTCTGC CC CE奶油上层奶油上层下层混浊下层混浊原点与前原点与前连成一连成一片片VLDL合成增多与清除障合成增多与清除障碍，碍，apoC C增多而增多而apoC缺陷，缺陷，LPL活性降低活性降低第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第23页脂蛋白代谢紊乱课件高脂血症的临床分型高脂血症的临床分型分型分型TCTGHDL-C相当于相当于WHO表表型型高胆固醇血症高胆固醇血症增高增高正常正常正常正常a高甘油三酯血症高甘油三酯血症正常正常增高增高正常正常（）混合型高脂血症混合型高脂血症增高增高增高增高正常正常b（、）低高密度脂蛋白血低高密度脂蛋白血症症正常正常正常正常降低降低第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第24页脂蛋白代谢紊乱课件二、低脂蛋白血症二、低脂蛋白血症第25页脂蛋白代谢紊乱课件一、脂蛋白代谢紊乱的主要检测指标一、脂蛋白代谢紊乱的主要检测指标第三节第三节 血脂质及脂蛋白测定及其临床应用血脂质及脂蛋白测定及其临床应用第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第26页脂蛋白代谢紊乱课件1. 总胆固醇总胆固醇血清中胆固醇在血清中胆固醇在LDL中最多，其次是中最多，其次是HDL和和VLDL，CM最少最少。常用作各种血脂异常的检测和疗效、预后观察常用作各种血脂异常的检测和疗效、预后观察。第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第27页脂蛋白代谢紊乱课件2. 三脂酰甘油三脂酰甘油TG受生活条件和饮食方式、年龄、性别等影响受生活条件和饮食方式、年龄、性别等影响。TG轻至中度升高者：即轻至中度升高者：即2.265.63 mmol/L，患冠心病，患冠心病的危险性增加；重度升高者，即的危险性增加；重度升高者，即5.63 mmol/L时，常时，常可伴发急性胰腺炎可伴发急性胰腺炎。低低TG血症是指血症是指TG0.56mmol/L。TG水平与胰岛素抵抗有关，是糖尿病的独立危险因子水平与胰岛素抵抗有关，是糖尿病的独立危险因子。第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第28页脂蛋白代谢紊乱课件3. 高密度脂蛋白胆固醇高密度脂蛋白胆固醇HDL-C水平与冠心病发病成负相关，水平与冠心病发病成负相关，“好的胆固好的胆固醇醇”。影响血浆（清）影响血浆（清）HDL-C水平的因素很多：年龄和水平的因素很多：年龄和性别种族饮食肥胖饮酒与吸烟运动药性别种族饮食肥胖饮酒与吸烟运动药物疾病物疾病。HDL-C1.29mmol/L（50mg/dl）是诊断代谢综合征）是诊断代谢综合征的指标的指标。第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第29页脂蛋白代谢紊乱课件4. 低密度脂蛋白胆固醇低密度脂蛋白胆固醇LDL-C是冠心病最重要的血脂检测项目是冠心病最重要的血脂检测项目。合适范围为合适范围为4.14mmol/L（160mg/dl）第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第30页脂蛋白代谢紊乱课件5. 脂蛋白（脂蛋白（a）Lp（a）水平高低主要有遗传因素决定，基本不受）水平高低主要有遗传因素决定，基本不受性别、年龄、饮食、营养和环境影响性别、年龄、饮食、营养和环境影响。缺血性心、脑血管疾病；时可有升高，心肌梗死、缺血性心、脑血管疾病；时可有升高，心肌梗死、外科手术、急性创伤和急性炎症时外科手术、急性创伤和急性炎症时Lp（a）和其他）和其他急性时相蛋白一样增高急性时相蛋白一样增高。发生肝脏疾病时（慢性肝炎除外），发生肝脏疾病时（慢性肝炎除外），Lp（a）病理）病理性减低性减低。第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第31页脂蛋白代谢紊乱课件6. 脂蛋白电泳分型脂蛋白电泳分型对各组分的胆固醇、对各组分的胆固醇、TG进行定量测定进行定量测定。用于诊断高脂蛋白血症的分型用于诊断高脂蛋白血症的分型。第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第32页脂蛋白代谢紊乱课件7. 载脂蛋白测定载脂蛋白测定血清血清Apo包括包括ApoAI、A、B100、C、C、E和和（a）。）。利用相应特异抗体试剂进行测定利用相应特异抗体试剂进行测定。免疫比浊法免疫比浊法。第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第33页脂蛋白代谢紊乱课件ApoAI正常人群空腹血清正常人群空腹血清ApoA-水平多在水平多在1.201.60g/L范范围内，女性略高于男性围内，女性略高于男性。血清血清Apo A-水平反映血液中水平反映血液中HDL的数量，与的数量，与HDL-C呈明显正相关，与冠心病发生危险性呈负相关呈明显正相关，与冠心病发生危险性呈负相关。缺乏时可出现严重低缺乏时可出现严重低HDL-C血症血症。第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第34页脂蛋白代谢紊乱课件ApoB：ApoB48和和ApoB100常规方法为免疫透射比浊法常规方法为免疫透射比浊法。正常人群血清正常人群血清Apo B水平多在水平多在0.801.10g/L范围内范围内。反映血液中反映血液中LDL的数量的数量。apoB可介导可介导LDL的摄取的摄取 ，apoB升高与升高与冠心病 (CHD)发发生有关生有关。第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第35页脂蛋白代谢紊乱课件ApoE主要功能为运输并介导某些脂蛋白与相应的受体主要功能为运输并介导某些脂蛋白与相应的受体。常规方法为免疫透射比浊法常规方法为免疫透射比浊法。健康人血浆健康人血浆ApoE浓度为浓度为0.030.06g/L，ApoE的浓度的浓度与血浆与血浆TG含量呈正相关含量呈正相关。ApoE及其单核苷酸多态性（及其单核苷酸多态性（SNP）与高脂血症、冠）与高脂血症、冠心病、心病、Alzheimer病以及肝病、人类长寿等有关病以及肝病、人类长寿等有关。第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第36页脂蛋白代谢紊乱课件8. 磷脂磷脂血清中血清中PL包括：包括： 磷酯酰胆碱（磷酯酰胆碱（70-75%）和鞘磷脂（）和鞘磷脂（18-20%） 磷脂酰丝氨酸和磷脂酰乙醇胺等（磷脂酰丝氨酸和磷脂酰乙醇胺等（3-6%） 溶血卵磷脂（溶血卵磷脂（4-9%）检测方法主要有化学法和酶法，参考范围检测方法主要有化学法和酶法，参考范围1.33.2 mmol/L。PL增高常见于胆汁淤滞、原发性胆汁淤积性肝硬化、高增高常见于胆汁淤滞、原发性胆汁淤积性肝硬化、高脂血症、脂肪肝、脂血症、脂肪肝、LCAT缺乏症、肾病综合征等时缺乏症、肾病综合征等时。对未成熟儿（胎儿）继发性呼吸窘迫综合征出现的诊断有对未成熟儿（胎儿）继发性呼吸窘迫综合征出现的诊断有重要意义重要意义。第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第37页脂蛋白代谢紊乱课件9. 游离脂肪酸游离脂肪酸易受各种生理和病理变化（如脂代谢、糖代谢和易受各种生理和病理变化（如脂代谢、糖代谢和内分泌功能等）的影响内分泌功能等）的影响。一般多以酶法测定一般多以酶法测定。参考范围为参考范围为0.4 0.9mmol/L。第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第38页脂蛋白代谢紊乱课件10. 过氧化脂质过氧化脂质荧光法参考荧光法参考范围范围为：为：24mol/L；比色法参考区间为男比色法参考区间为男4.140.781mol/L，女，女3.970.77mol/L。病理性增高见于：肝疾患如急性肝炎、慢性肝炎活动期、病理性增高见于：肝疾患如急性肝炎、慢性肝炎活动期、脂肪肝以及肝硬化等；糖尿病；动脉硬化，脑梗死，心肌脂肪肝以及肝硬化等；糖尿病；动脉硬化，脑梗死，心肌梗死和高脂血症；肾脏疾病如慢性肾炎和肾功能不全；恶梗死和高脂血症；肾脏疾病如慢性肾炎和肾功能不全；恶性肿瘤；骨质疏松症等性肿瘤；骨质疏松症等。第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第39页脂蛋白代谢紊乱课件12. 卵磷脂胆固醇卵磷脂胆固醇酰酰基基转移酶转移酶参考区间为：参考区间为： 放射免疫分析法放射免疫分析法(RIA)：5.197.05mg/L 共同通基质法共同通基质法(37)：262502U/L 核素标记自身基质法：核素标记自身基质法：5879U/L病理性升高：原发性高脂血症、脂肪肝、胆汁淤积症初期、肾病理性升高：原发性高脂血症、脂肪肝、胆汁淤积症初期、肾病综合征。病综合征。病理性降低：急性肝炎、重症肝炎、肝癌、肝硬化、先天性卵病理性降低：急性肝炎、重症肝炎、肝癌、肝硬化、先天性卵磷脂胆固醇酰基磷脂胆固醇酰基转移酶缺乏症、无转移酶缺乏症、无-脂蛋白脂蛋白(-LP)血症、阻塞血症、阻塞性黄疸、尿毒症、甲状腺功能减退症、心肌梗死、性黄疸、尿毒症、甲状腺功能减退症、心肌梗死、Tangier病、病、鱼眼病、低胆固醇血症、吸收不良综合征。鱼眼病、低胆固醇血症、吸收不良综合征。第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第40页脂蛋白代谢紊乱课件13. 脂蛋白代谢相关基因检测脂蛋白代谢相关基因检测同一基因位点上存在着三个主要复等位基因：同一基因位点上存在着三个主要复等位基因：2、3、4，编码产生编码产生3种基因产即种基因产即E2、E3、E4，因此，因此ApoE共有共有6种主要种主要表型：三种纯合子（表型：三种纯合子（E2/2、E3/3、E4/4）和三种杂合子表型）和三种杂合子表型（E2/3、E3/4、E2/4）。）。ApoE多态性是动脉粥样硬化早期及发展过程中个体差异的多态性是动脉粥样硬化早期及发展过程中个体差异的主要原因主要原因。ApoE与老年痴呆症与老年痴呆症(AD)和其他神经系统退行性病变有关系和其他神经系统退行性病变有关系。ApoE基因型分析第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第41页脂蛋白代谢紊乱课件14. 非高密度脂蛋白胆固醇非高密度脂蛋白胆固醇除除HDL以外其他脂蛋白中含有胆固醇的总和，主要包以外其他脂蛋白中含有胆固醇的总和，主要包括括LDL-C和和VLDL-C，其中，其中LDL-C占占70以上以上。非非HDL-C=TCHDL-C适用于适用于TG水平在水平在2.275.64mmo/L(200500mg/d1)时，特别适用于时，特别适用于VLDL-C增高、增高、HDL-C偏低而偏低而LDL-C不高或已达治疗目标的个体不高或已达治疗目标的个体。第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第42页脂蛋白代谢紊乱课件15. 脂蛋白残粒脂蛋白残粒残粒样微粒胆固醇（残粒样微粒胆固醇（RLP-C）浓度在动脉粥样硬浓度在动脉粥样硬化性疾病及与动脉粥样硬化有关的代谢性疾病中化性疾病及与动脉粥样硬化有关的代谢性疾病中显著增加显著增加。是冠心病、是冠心病、2型糖尿病和代谢综合征等与型糖尿病和代谢综合征等与AS相关性相关性疾病的危险因素疾病的危险因素。第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第43页脂蛋白代谢紊乱课件16. 小而密低密度脂蛋白小而密低密度脂蛋白小而密低密度脂蛋白（小而密低密度脂蛋白（small Dense low density lipoprotein，sd LDL）主峰颗粒直径主峰颗粒直径25.5nm, 密密度接近度接近1.06g/ml。致动脉粥样硬化脂蛋白表型或脂质三联症致动脉粥样硬化脂蛋白表型或脂质三联症：高高TG、低低HDL-C及及sd-LDL增多三者同时存在增多三者同时存在。sd-LDL-C水平是冠心病患者检测代谢综合征的有水平是冠心病患者检测代谢综合征的有效指标效指标。第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第44页脂蛋白代谢紊乱课件一、动脉粥样硬化的发生机制一、动脉粥样硬化的发生机制（一）（一）AS的流行病学和危险因素的流行病学和危险因素第三节第三节 脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬化脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬化第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第45页脂蛋白代谢紊乱课件（二）（二）AS发病机制的假说发病机制的假说内皮细胞损伤学说内皮细胞损伤学说脂质渗入学说脂质渗入学说氧化应激学说氧化应激学说炎症反应学说炎症反应学说第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第46页脂蛋白代谢紊乱课件Ross提出的损伤应答学说提出的损伤应答学说（A）内皮细胞功能障碍；（B）脂纹形成（C）AS进展期复合性损害（D）不稳定纤维斑块的形成第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第47页脂蛋白代谢紊乱课件（三）（三）AS的病理学改变的病理学改变AS主要累及大动脉（如主动脉、腹主动脉）及主要累及大动脉（如主动脉、腹主动脉）及中动脉（如脑动脉、冠状动脉、肾动泳、四肢中动脉（如脑动脉、冠状动脉、肾动泳、四肢动脉等）动脉等）分型：脂质条纹、纤维斑块、粥样斑块和复合分型：脂质条纹、纤维斑块、粥样斑块和复合病变，分别代表了病变，分别代表了AS的早期、发展期和成熟期。的早期、发展期和成熟期。第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第48页脂蛋白代谢紊乱课件二、致动脉粥样硬化的脂蛋白二、致动脉粥样硬化的脂蛋白第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第49页脂蛋白代谢紊乱课件抗动脉粥样硬化的脂蛋白抗动脉粥样硬化的脂蛋白HDL-C水平与心血管疾病的发生率呈负相关水平与心血管疾病的发生率呈负相关HDL的作用：的作用： 一是促进胆固醇的逆向转运一是促进胆固醇的逆向转运 二是抗炎症反应二是抗炎症反应 三是抗氧化作用三是抗氧化作用低低HDL-C血症是心血管疾病的独立危险因素血症是心血管疾病的独立危险因素HDL第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第50页脂蛋白代谢紊乱课件18. 致动脉粥样硬化脂蛋白谱致动脉粥样硬化脂蛋白谱第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第51页脂蛋白代谢紊乱课件二、血脂水平的划分二、血脂水平的划分分层分层血脂项目血脂项目mmol/L（mg/dl）TCLDL-CHDL-CTG合适范围合适范围5.183.371.041.70边缘升高边缘升高5.25.663.374.121.702.25升高升高6.224.141.552.26降低降低3.6215%。第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第53页脂蛋白代谢紊乱课件三、血脂测定项目的合理选择三、血脂测定项目的合理选择第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第54页脂蛋白代谢紊乱课件小小 结结血脂包括血脂包括TC、TG、PL、糖脂、类固醇和、糖脂、类固醇和FFA等等；血脂测定可及时血脂测定可及时地反映体内脂类代谢状况，也是临床常规分析的重要指标地反映体内脂类代谢状况，也是临床常规分析的重要指标。通过电泳法与超速离心法类，分别为通过电泳法与超速离心法类，分别为CM、VLDL、IDL、LDL、HDL、Lp(a)和和CM、-脂蛋白、前脂蛋白、前-脂蛋白、脂蛋白、-脂蛋白等脂蛋白等。AS是是CHD最主要的病理基础，血脂异常中最主要的病理基础，血脂异常中AS最重要的危险因素之最重要的危险因素之一一。目前目前TC、TG、LDL-C和和HDL-C四项四项是是临床血脂的基本检测项目，临床血脂的基本检测项目，应应根据实际情况合理选择血脂项目根据实际情况合理选择血脂项目，将血脂控制在目标值之内将血脂控制在目标值之内。防治血脂异常的首要目的是减少心血管事件或死亡的发生率。降低防治血脂异常的首要目的是减少心血管事件或死亡的发生率。降低LDL-C水平为治疗血脂异常的第一目标水平为治疗血脂异常的第一目标。