化学品急性经皮毒性试验方法

ICS 13300；11100A 80鳕宜中华人民共和国国家标准GBT 2 1 606-2008化学品急性经皮毒性试验方法Test method of acute dermal toxicity for chemicals2008040 1发布 2008090 1实施宰瞀鳃鬻瓣訾矬瞥星发布中国国家标准化管理委员会“1”GBT 21606-2008刖昌本标准修改采用联合国经济合作与发展组织(OECD)化学品测试方法No。402(急性经皮毒性试验(19927)(英文版)。 本标准与OECD化学品测试方法No402相比，存在以下差异：对OECD化学品测试方法No402进行了编辑性修改；增加了前言部分；增加了附录部分。 本标准的附录B、附录D为规范性附录；附录A、附录C为资料性附录。 本标准由全国危险化学品管理标准化技术委员会(SACTC 251)提出并归口。 本标准负责起草单位：中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所。 本标准参加起草单位：天津市检验检疫科学技术研究院、河南省职业病防治院。本标准主要起草人：吴维皑、李朝林、侯粉霞、林铮、孙金秀、李霜、张圆、于智睿、李宁涛、刘涛。GBT 216062008化学品急性经皮毒性试验方法1范围 本标准规定了动物急性经皮毒性试验的试验目的、试验基本原则、试验方法、试验结果评价、试验报告和结果解释。 本标准适用于评价化学品的急性经皮毒性。2术语和定义21急性经皮毒性acute dermal toxicity受试样品一次或在24 h内多次经皮肤染毒所产生的健康损害效应。22经皮半数致死剂量dermal median lethal dose一次或在24 h内多次经皮肤染毒受试样品，引起受试动物发生死亡概率为50的剂量，以单位体 重接受受试样品的质量Emgkg或gkg来表示。23剂量一反应关系dose-response relationship表示化学毒物的剂量与某一群体中质效应的发生率之间的关系。3试验目的 确定受试样品能否经皮肤吸收和短期经皮染毒所产生的急性毒性作用和强度，并为确定亚急(慢)性经皮毒性及其他试验的剂量设计提供试验依据。4试验基本原则 在试验前，先去除实验动物受试部位的被毛。将实验动物分成若干剂量组，每组涂布不同剂量的受试样品，而后观察实验动物中毒反应和死亡情况，计算LDm对试验中死亡的动物做大体解剖和病理 组织学检查，对试验结束时的存活动物也应做大体解剖。注意排除受试样品引起的皮肤局部刺激或腐 蚀作用所致的全身效应。5试验方法51受试样品处理 不溶性或难溶固体或颗粒状受试样品应研磨，过100目筛。用适量无毒无刺激性赋形剂混匀，以保证受试样品与皮肤良好的接触。常用的赋形剂有水、植物油、凡士林、羊毛脂等。液体受试样品一般不必稀释，可直接用原液试验。52实验动物首选大鼠，也可选用豚鼠或家兔。实验动物体重要求范围分别为：大鼠200 g300 g，豚鼠350 g450 g，家兔2 000 g3 000 g。试验期间，为避免实验动物相互抓挠，应尽可能采用单笼喂养。试验前24 h，在动物背部正中线两侧去毛，仔细检查皮肤，要求完整无损，以免改变皮肤的通透性。 去毛面积不应少于实验动物体表面积的10。各类动物体表面积的数值和计算方法见附录D。1GBT 21606-200853剂量和分组 实验动物随机分为45个剂量组。若使用水、植物油、凡士林、羊毛脂以外的赋形剂和溶剂，则需设赋形剂对照组。豚鼠或大鼠每一剂量组(单性别)不少于5只；家兔每一剂量组(单性别)最好为5只。 各剂量组问要有适当的组距，可按等比或等差级设置剂量，以使各剂量组实验动物产生的毒性反应和死亡率呈现剂量一反应关系。一般情况下，如果剂量达到2 000 mgkg仍不出现实验动物死亡时，则不需要再进行进一步试验。54试验步骤选择适当方法固定好实验动物，将受试样品均匀涂布于实验动物的去毛区，并用塑料薄膜或玻璃纸 和两层纱布覆盖，再用无刺激性胶布或绷带加以固定，以保证受试样品和皮肤的密切接触，防止脱落和 动物舔食受试样品。24 h后取下固定物和覆盖物，用温水或适当的溶剂洗去皮肤上残留的受试样品。55观察期限及指标观察并记录染毒过程和观察期内动物中毒和死亡情况。观察期限一般为14 d，全面观察中毒的发 生、发展过程和规律以及中毒特点和毒作用的靶器官，观察指标见附录A，LD5。的计算见附录B。对死 亡动物进行尸检。观察期结束后，处死存活动物并进行大体解剖，必要时，进行病理组织学检查。6试验结果评价按附录B计算LD可按附录C相应的分级原则进行。7试验报告71 受试样品名称、理化性状、配制方法、所用浓度等。72体内试验需包括：实验动物的种属、品系和来源(注明合格证号和动物级别)、性别、体重范围和或 周龄、喂养方式；实验动物饲养环境，包括饲料来源(对非标准饲料应注明饲料的配方)、室温、相对湿度， 动物实验室和饲料的合格证号；剂量设计和动物分组方法，每组所用动物性别、数量及初始体重范围。73主要操作步骤。74各项检测指标的测定方法及主要检测仪器的名称和型号。75按剂量组列表说明每组动物数、性别状况、出现毒效应的动物数、死亡动物数。76染毒时间、染毒持续时间、染毒后动物中毒的主要表现。77 LD。计算方法。78 LD；。值及其95可信区间(包括雌、雄实验动物各自的LD；。)。79病理组织学检查结果。710结论。8结果解释 经皮LD。是评价化学物急性毒性的重要参数之一，也是急性毒性分级的依据。但LDso仅表示受试样品经皮吸收引起实验动物死亡50的剂量，并不能全面反映受试样品经皮吸收的所有急性毒性特 征，因此，评价一受试样品经皮急性毒性既要考虑其对某一品系实验动物的经皮LD5。值，又要考虑其中 毒症状表现及反应出现的早晚和持续时间，并结合体重变化与病理学检查结果，经综合分析才能得出经 皮急性毒性较为全面的评价。2GBT 2 1606-2008附录A (资料性附录) 啮齿类动物中毒表现观察项目表啮齿类动物中毒表现见表A1。表A1 啮齿类动物中毒表现观察项目表器官系统 观察及检查项目中毒后一般表现 行为 改变姿势，叫声异常，不安或呆滞动作 震颤，运动失调，麻痹，惊厥，强制性动作 中枢神经系统及各种刺激的反应 易兴奋，知觉过敏或缺乏知觉 躯体运动大脑及脊髓反射 减弱或消失 肌肉张力 强直，迟缓瞳孔大小 缩小或放大 自主神经系统分泌 流涎，流泪鼻孔 流鼻涕 呼吸性质呼吸性质和速率 徐缓，困难，潮式呼吸心血管系统 心区触诊 心动过缓，心律不齐，心跳过强或过弱 腹形 气胀或收缩，腹泻或便秘胃肠系统粪便硬度和颜色 粪便不成形，黑色或灰色阴户，乳腺嘭胀 生殖泌尿系统阴茎脱垂 会阴部 污秽颜色，张力发红，皱折，松弛，皮疹 皮肤和毛皮完整性 竖毛黏膜 流黏液，充血，出血性紫绀，苍白 黏膜口腔 溃疡眼睑 上睑下垂眼眼球 眼球突出或震颤 透明度 混浊直肠或皮肤温度 降低或升高 其他一般情况 姿势不正常，消瘦3GBT 21606m2008附录B (规范性附录) 化学品急性毒性试验LD5。(LC。)计算方法B1霍恩氏(Horn)法 B11预试验可根据受试样品的性质和已知资料，选用下述方法：一般多采用01 gkg、10 gkg和100 gkg 的剂量，各以23只动物预试验。根据24 h内死亡情况，估计LD5。的可能范围，确定正式试验的剂量。 也可简单地采用一个剂量，如215 mgkg，用5只动物预试验。观察24 h内动物的中毒表现。如症状 严重，估计多数动物可能死亡，即可采用低于215 mgkg的剂量系列，反之症状较轻，则可采用高于此 剂量的剂量系列。如有相应的文献资料时可不进行预试验。B12动物数 一般每组用5只。B13常用剂量系列10021510t一0，1，2，3464因为剂量间距较10316一0，1，土2，土3为小，所以结果较为精确。一般试验时，可根据上 述剂量系列设计5个组，即较原来的方法在最低剂量组以下或最高剂量组以上各增设一组，这样在查表 时容易得出结果。B14正式试验将动物在动物实验室饲养观察3 d5 d，使其适应环境，证明其确系健康动物后，进行随机分组。 给予受试样品后一般观察14 d，必要时延长到28 d。记录死亡数，查表(表B1)求得LD5。，并记录死亡 时间及中毒表现等。B15该方法的优缺点 优点是简单易行，节省动物；缺点是所得LD；。的可信限范围较大，不够精确。但经多年来的实际应用与验证，同一受试样品与寇氏法所得结果极为相近。因此对其测定的结果应认为是可信与有效的。 表B1 霍恩氏法(Horn)LD50值计算(剂量递增法测定LD50计算用表)组1组2组3组4剂量10464剂量1100 剂量1215 剂量210010 剂量221510 剂量246410班剂量3215 剂量3=464 剂量3100组1组3组2组4剂量4464 剂量4100 剂量4-215LDs。 95可信限 LDs。 95可信限LD5。95可信限0035200137291 430295626 926 6361350045171 126233 369271501 794 5841080055147316681 0125200123324 430265698 926 570150O135171 105278 369227599 794 489129O145147 0951227316 205488 681 44I1050155126 092617127l 200369 584 430794022517l 101291 369217628 794 4671354GBT 21606m2008 表B1(续)组1组2组3组4剂量10464剂量1100 剂量1215剂量210010 剂量221510 剂量246410剂量3215 剂量3464 剂量3100 组1组3组2组4剂量4464 剂量4100 剂量4=215LD；。95可信限 LD50 95可信限LD50 95可信限0235147 0862250316 186538 681 400135O245126 0775205271 169441 584 3609500255108 0741157233 160399 501 3447300335126 0740214271 159462 584 3439950345103 0665175233 143378 501 3088141035196 122314 422263676 909 5661461045162107243 348231524 750 4981131055133 105170 287226365 619 4877871125196 106360 422229775 909 4941671135162 0866301348 187649 750 4021671145133 0737241287 159520 619 3421121155110 0661183237 142395 511 3078511Z25162 0818319348 176637 750 3801481235133 0 658270287142582 619 3051251245110 0550220237 119474 511 2551021335110 0523232237 113499 511 2431082035190100-358 408216771 880 4661662045147 0806267316 174576 681 3741242055114 0674192245 145413 528 3138892125190 0839429408 181923 880 3891992135147 0616350316 133753 681 2861622145114 0466277245 100598 528 2161292225147 0573376316 124810 681 2661742235 114 0406318245 0875685628 1891480044196 118326 422253702 909 5461510054162 127205 348274442 750 5909530134196 0978392422 211844 909 454182Ol44162 0893292348 192630 750 4141360035200137291 430295626 926 6361350045171 126233 369271501 794 5841080055147 3166810125200123324 430265698 926 570150013517l 105278 369227599 794 489129O145147 0951227316 205488 681 4411050155126 0926171271 200369 584 4307940225171 101291 369217628 794 4671350235147 086Z250316 186538 681 4001350245126 0775205271 169441 584 360950O255108 0741157Z33 160399 501 3447300335126 0740214271 1_59462 584 3439950345103 0665175233 143378 501 3088141035196122314 422263676 909 5661465GBT 21606-2008表B1(续)组1组2组3组4剂量1一O464剂量1100 剂量1215 剂量210010 剂量221510 剂量246410 剂量3215 剂量3=464剂量3=100组1组3组2组4剂量4464 剂量4100 剂量4=215LDs。 95可信限L职。95可信限 L珐。95可信限l045162107243 348231524 750 4981131055133 105170 287226365 619 487787ll25196 106360 422229775 909 4941671135162 O866301348 187649 750 4021671I45133 0737241287 159520 619 3421121155110 0661183237 142395 51l 3078511225162 0818319348 176637 750 3801481235133 0658270287 142582 619 3051251245110 0550220237 119474 511 2551021335110 0523232237 113499 511 2431082035190100358 408216771 880 4661662045147 0805267316 174576 681 374-1242055114 0674192245 145413 528 3138892125190 0839429408 1819 23 8803891992135147 0616350316 133753 681 2861622145114 0466277245 100598 528 2161292225147 0573376316 124810 681 2661742235114 0406318 245 0875685 628 1891480044196 118326 422253702 909 5461510054162 127205 348274442 750 5909530134 1960978392422211844 909 4541820144162 0893292348 192630 750 414136表B2用于每组5只动物，其剂量递增公比为10“2，意即10101“一316，31610“2100 余此类推。此剂量系列排列如下：10031610t一0，土1，土2，土3表B2霍恩氏法(Itorn)LD50值计算(剂量递增法测定LD50计算用表)组1 组2 组3 组4 剂量1一o316剂量11oo剂量21ooxlO剂量2316xlOgX剂量3316 剂量3一lOo组I组3组2组4剂量4一lOo 剂量4316LD。95可信限 LDso 95可信限0035 282160495 891 507157oo45224141355 708 447112oo55178562 0125282136584 891 4301850135224108464 708 3421470145178 0927341 562 2931080155141 0891224 447 2827080225224101497 708 319157(；Bqr 21606m2008表B2(续)组1 组2 组3 组4 剂量1一O316剂量1100 剂量2=10010 剂量231610或剂量3316 剂量3100组1 组3组2组4剂量4100 剂量4316LDs。 95可信限LD5。 95可信限0235178 0801395 562 2531250245141 0682293 447 2169250255112 0638197 355 2026240335141 0636314 447 2019920345112 0542232 355 1717351035274135556 866 4261761045205111380 649 35112O1055154 107221 487 3406981125274110682 866 348216l135205 0806523649 2551651145154 0632375 487 2001191155115 0537248 365 1707851225205 0740570 649 2341801235154 0534444 487 169141l245115 0408327365 1291031335115 0378353365 120112203526l 101677 825 3182142045178 0723437562 22913 82055121 0554265383 1758392125261 0768887 825 2432812135178 0484653 562 1532072145121 0318462383 1001462225178 0434728562 1372302235121 0259567 383 08191790044 274127588 866 403186OO54 205143294 649 4539310134274 0968775 866 306245Ol44205 0843500 649 2671580i54154 0833285 487 2639010224274 0896837 866 2832650234205 07U593 649 2251870244154 0604392 487 1911240254115 0568235 365 1807420334154 0555427 487 1761350344115 0463288365 1479101044261 0953715 825 3012261054178 103306 562 3279681134261 0658lO4 825 2083271144178 0528598 562 1671891154121 0442332 383 1401051224261 0594-115 825 1883631234178 0423748 562 1342367GBT 2 1 606m2008表B2(续)组1 组2 组3 组4 剂量10316剂量1100剂量2100x10剂量231610 或剂量3=316 剂量3100组1 组3 组2 组4 剂量4#100剂量4=316LD50 95可信限LD50 95可信限1244121 0305480383 09661521334121 0276533383 0871168204 4 2370539104750 1703302O54133 0446399 422 141126213 4 2370 307183750 09705802144133 0187949 422 05923002224237 0262214 750 08306782234133 0137130422 04334100053261 119571 825 3771810143261 0684995825 2163150153178 0723437 562 229138023326l 0558122 825 1763860243178 0484653 562 1532070253121 0467-314 383 1489940333178 0434728 562 1372300343121 0356412 383 1131301053237 0793710 750 2512241143237 0333169 750 1055341153133 0303587422 09581861233237 0244231750 07717301243133 0172103z12205453261333133 0148121422 0467381B2寇氏(Korbor)法 B21预试验除另有要求外，一般应在预试中求得动物全死亡或90以上死亡的剂量和动物不死亡或lo以下死亡的剂量，分别作为正式试验的最高与最低剂量。B22动物数 除另有要求外，一般设510个剂量组，每组610只动物为宜。B23剂量 将由预试验得出的最高、最低剂量换算为常用对数，然后将最高、最低剂量的对数差，按所需要的组数，分为几个对数等距(或不等距)的剂量组。 B24试验结果的计算与统计B241 列试验数据及其计算表 包括各组剂量(ragkg，gkg)，剂量对数(x)，动物数(n)，动物死亡数(r)，动物死亡百分比(p，以小数表示)，以及统计公式中要求的其他计算数据项目。8GBT 21606-2008B242 LD。o的计算公式 根据试验条件及试验结果，可分别选用式(B1)式(B3)中的一个，求出IogLDs。，再查其自然数，即LD50(mgkg，gkg)。B2421按本试验设计得出的任何结果，均可用式(B1)：logLD50一1e(x。+X斗1)(P斗1一P)(B1)式中：x：与x。+。及P一与P。分别为相邻两组的剂量对数以及动物死亡百分比。B2422按本试验设计且各组剂量对数等距时，可用式(B2)：logLDs。一XK一12(P：+P*1)(B2)式中：xK最高剂量对数，其他同式(B1)。 B2423若试验条件同2422且最高、最低剂量组动物死亡百分比分别为100(全死)和0(全不死 时)，则可用简便计算式(3)。logLD5。一XKd(P一05)(B3)式中：P各组动物死亡百分比之和，其他同式(B2)。B243标准误与95可信限B2431 logLD；。的标准误(s)计算见式(B4)。slogLD5。一dP。(iP。)肪)“2(B4)B243295可信限(x)计算见式(B5)。Xlog_1(109LDs。士196slogLD50)(B5) 此法易于了解，计算简便，可信限不大，结果可靠，特别是在试验前对受试样品的急性毒性程度了解不多时，尤为适用。 B3概率单位一对数图解法B31预试验 以每组23只动物找出全死和全不死的剂量。B32动物数 一般每组不少于10只，各组动物数量不一定要求相等。B33剂量及分组一般在预试验中得到的两个剂量组之间拟出等比的六个剂量组或更多的组。此法不要求剂量组间 呈等比关系，但等比可使各点距离相等，有利于作图。B34作图计算 B341根据各剂量组动物死亡率，从表B3中查各组的概率单位。因死亡率为0N和100的概率 单位，与所试动物数有关，故需另在表B4中查找。例如：对死亡率为45的概率单位，可查表B3。先在表的左侧纵标目上找到40，而后在表的上行 横标目处找到5，两者交叉点处的487，即为45的概率单位。又如：某组用10只实验动物，如果全部存活(死亡率为09)，查表B4，其概率单位为304。 B342用方格纸绘散点图，横轴表示剂量的对数值(x)，纵轴为概率单位值(y)，将各组数值点在 图上。B343按各点的分布趋势，用直尺绘出一条最适合于各点的直线，使线上方的点到线的总距离与线9GBT 21606-2008下方的点到线的总距离相近，此线应尽量靠近概率单位为5的点及附近的点。 B344查出求概率单位5处的剂量对数，其反对数即为LD；。 B345按式(B6)、(B7)、(B8)计算LD；。的95可信限。5一(X2一X。)(y2一Y1) (B6) s。一s(Ne)_1”(B7) LD。对数值的95可信限一logLDs。196s。 (B8)注：上式结果，经反对数变换后，可得LDs。的95可信限。式中：5。LD5。的标准误；5标准差；x。、x。分别为机率单位等于4(y，)和6(y2)时相应的剂量对数值； Ny。(一4)及Yz(一6)相应的死亡率间所用的动物数。表B3反应率一概率单位表反应率 01234567891267295312325 336 34535Z36036610 372377383 387392396 4Ol40540941220 4 16 41942342642943343643944244530 4484504534564594624，6446747047240475 47748048248548749049349549850 5oo503 50550851051351551852052360525 528531 53353653954054454755070 552555558561 564 567 571 574 577 58180 584588592595599 60460861361862390 62863464l 648656 665675688705733B4最大限量试验 B41适宜条件有关资料显示毒性极小的或未显示毒性的受试样品，给予动物最大使用浓度和最大灌胃容量的受 试样品时，仍不出现死亡。B42动物数 至少雌、雄各5只。B43剂量 受试样品最大使用浓度和灌胃容量(一个剂量组)。B44方法动物购买后观察3 d5 d，给予最大使用浓度和最大灌胃容量的受试样品(一日内1次或多次给 予，一日内最多不超过3次)，连续观察14 d，动物不出现死亡，则认为受试样品对某种动物的经口急性 毒性剂量大于某一数值。10GBT 21606-2008表B4相当于反应率0及100的概率单位反应率反应率 每组动物数 每组动物数o 100 0 100“2 38561512 297703336263813 2937074 34765314 290710533666415 287713632767316 2857157 32068017 3827188 31368718 2807209309 691 19 278722 lO 30469620 27672411 300700B5上一下增减剂量法(UDP)up-and-down procedureB51概念UDP是所需实验动物数量最少的急性毒性试验方法。此方法适用于1 d或2 d内引起动物死亡的 受试样品。5 d以上引起动物死亡的受试样品不适用此方法。因严重的刺激性和腐蚀性引起明显疼痛 的受试样品剂量不需进行该试验。濒死的、有极其痛苦症状的动物要被处死，对试验结果的解释时，这 些动物要与试验中死亡的动物同样被考虑进去。B52试验方法B521 UDP最大限量试验按5 000 mgkg剂量给一只动物染毒，如动物死亡，用后述的主试验测LD5。如动物存活，增加两 只动物继续染毒。如两只动物均存活，LD。高于限度剂量且试验终止(观察14 d不进一步染毒)。如果一只或两只动物死亡，则另增加两只动物染毒，一次一只。如果试验中一只动物出现未预料到 的延迟死亡，而其他动物存活，恰当的方法是停止染毒并观察所有动物在观察期中是否仍会出现死亡。 结果评价如下(o一存活，X-死亡，U-不必)当3只或以上的动物死亡时，LD”小于5 000 mgkg：OXOXX OOXXX oXXOX oXXX当3只或3只以上动物存活时，LD；。大于5 000 mgkg：000OXOXO OXOo OoXXo OoXO OXXOO1】GBT 21606-2008B522主试验 B5221试验方法单个动物通常在48 h时间间隔被连续染毒。然而，两次染毒的时间间隔是由毒性作用的时间、耐 受时间和毒性反应的严重性来决定。直到已染毒的动物确信存活，才能对动物进行下一剂量染毒。时 间间隔可适当调整。第一只动物的染毒剂量应在预计的LD5。之下。如此动物存活，第二只动物接受更高一级剂量。如 果第一只动物死亡或出现濒死，第二只动物接受更低一级剂量。通常选择的剂量递增系数为32(32 为估计的剂量一反应曲线斜率等于2的倒数1z的反对数)，此系数在整个试验过程中是固定不变的。 没有受试样品剂量一反应曲线斜率的信息时，使用32为剂量递增系数。使用32为剂量递增系数时， 剂量序列为175，55，175，55，175，550，1 750，5 000。如果没有受试样品致死性资料时，起始染毒剂 量为175 mgkg。如果动物对受试样品的剂量一反应曲线斜率小于2，在开始试验前，剂量递增系数应增加一个等级；反之应降低一个等级(表B5为起始剂量为0175 mgkg、斜率从18的递增剂量表)。 染毒继续与否取决于所有动物固定时问间隔(48 h)的结果。当下列终止标准中一个首先被满足时试验终止。 a)上限剂量3个连续的动物存活。 b)在试验的任何6个连续的动物中有5个出现相反反应。 c)首对相反反应出现后至少有4只动物进行试验并指定的可能性比例超过标准值。濒死动物与在试验中死亡的动物同样考虑。如果一个动物在研究中出现未预料的延迟死亡，且在 此剂量或剂量之上的其他动物存活，应当停止染毒并观察所有已染毒动物在观察期中是否仍有死亡。 如果存活的动物随后也出现死亡，所用的剂量水平超过LD；。，最好是重新选择恰当的方法进行研究。 如果在死亡的动物剂量水平或剂量之上后来的动物都存活，没有必要改变剂量循进系数，因为现在已死 亡动物的信息按照比后来存活的动物低一个剂量级的剂量水平纳入计算。LD5。将下移。因LD”和斜率的结合，在出现相反结果后46个动物满足终止标准。在某些情况下，对剂量一反应 曲线斜率低的化学品，需要增加动物到总数15只。B5222主试验LD。o和可信限区间的计算 主试验LD。和可信限区间的计算可以利用OECD推荐的AOT425计算机程序包完成。AOT425计算机程序包可直接从OECD网页上下载。 试验前应确定选用的Sigma值、是最大限量试验还是主试验及最大限量值，每次试验的剂量、结果均应及时输入AOT425程序，程序将自动给出下次试验的剂量及是否可以停止试验，并计算出LD；。和95可信限区问。表B5 UDP不同斜率各剂量表 mgkg斜率一 12345678017540175 O1751017540175 0175 01758017510240230275 026031 03403l03750375044047055055 055055069065GBT 21606-2008表B5(续)mgkg斜率一 l234567807308108209909i097109 121_26129175 175 I75175 175175 175 1752423275 26313431375375444I4755 55 555569 657381 8299919710912126 129175 175 175 175 175175 175 1752423275263134313753754441475555 555565697381 82999197109120126129175 175175 175 175 17517517524023013GBT 2 1 606-2008表B5(续)mgkg斜率一 123456782752603103403lO3753754404104705505505505506506907308108209909109701 090I 2001 2601 2901 7501 7501 7501 7501 7501 7501 7501 7502 4002 3002 7502 6003 1003 1003 7503 4004 1005 000 5 0005 0005 0005 0005 0005 0005 000a如果需要更低的剂量，应继续降低剂量级数。14(Z；BT 21606-2008附录c(资料性附录)表c1 世界卫生组织推荐的农药急性危害分级标准大鼠L珏o(mgkg)级别经口经皮固体液体固体液体1I a极度危害 不大于5不大于20不大于10不大于40I b高度危害 5 20 10 40中度危害 50 200100 4。o低度危害 大于500大于2 000大于1 000大于4 000。a表中的“固体”和“液体”指分级产品和制剂的物理状态。b指导手册第七页，第二部分第七段的注释。 注：引用世界卫生组织推荐的农药急性危害分级)2004年。表C2世界卫生组织推荐的急性毒性分级标准6只大鼠吸人4 h，兔经皮 对人可能致死估计量 毒性 大鼠一次经口死亡24只的LDs。分级 LD；。(mgkg) s傀。慧。，浓度10叫(mgkg)剧毒 1 10 5 15 1 000 注：引用(张桥主编)卫生毒理学基础)2003年。表C3急性毒性危险类别LDsoLC50值暴露方式 类别1 类别2 类别3 类别4 类别5 经口(mgkg) 550 300 2 000经皮(mgkg) 50200 1 0002 OOO 气体体积分数10“ 100 500 2 500 5 0005 000。 蒸气(mlL)“。05 20 1020粉尘和烟雾“4 00505 10 5a表中吸人临界值是基于4 h试验暴露得到的。