长效治疗II型糖尿病用Exendin4Fc融合蛋白JY09注射液的开发

2019 年北京市科学技术奖提名公示内容（公告栏）一、项目名称长效治疗 II型糖尿病用 Exendin 4 Fc融合蛋白 JY09 注射液的开发二、候选单位1、北京东方百泰生物科技有限公司三、候选人1、白义;2 、孙宇石 ;3 、张利萍四、项目简介2017 年国际糖尿病联盟发布数据，全球糖尿病的患者人数为4.25 亿，患病率 8.8%，而我国糖尿病患者数为 1.14 亿，患病率高达9.7%，居全球首位，且其中 90%以上为 2 型糖尿病（ Diabetes mellitus type 2，T2DM）。目前， T2DM的治疗主要口服降糖药物和 / 或胰岛素注射，存在需频繁给药、疗效不佳、低血糖风险等缺点。目前，GLP-1类药物已成为国际国内糖尿病指南和共识一致推荐的继二甲双胍之后首选药物, 但是国际 GLP-1类上市的药物最长为一周给药一次，本项目JY09 预期可实现 10-14 天给药 1 次，为世界领先水平。北京东方百泰生物科技有限公司研发的长效治疗II 型糖尿病用 Exendin-4 Fc融合蛋白（JY09），是通过基因工程手段，将功能分子Exendin-4 通过特异性的连接肽与IgG2 亚型抗体的 Fc 融合研制成了新一代 GLP-1类似物，在保持 Exendin-4天然功能的前提下，提高其生物半衰期，克服了第一代GLP-1药物在体内半衰期短、使用频繁的缺点。 JY09为我国首个自创 GLP-1类似物，该药物可促进血糖依赖的胰岛素分泌 （降低低血糖风险），抑制胰高血糖素分泌，抑制餐后胃排空、食欲，刺激胰岛素分泌细胞- 胰岛 细胞的增殖和分化并抑制其凋亡，修复胰岛功能等。此外，还表现出增加机体对葡萄糖的敏感性、降低患者体重以及在使用后可带来的心血管获益等作用，在一定程度上可从根本上治疗第1页 /共10页或改善 T2DM。JY09 属于 1 类生物新药，获得了中国、美国、欧盟、欧洲、日本、韩国等多个国家和地区的发明专利授权，为我国具有自主知识产权的重磅产品。JY09 已经进入临床研究（临床批件号2016L04254），目前已完成临床I 期研究，正在开展 II 期临床。研究结果表明 , JY09 滴定给药在 0.3mg6mg剂量范围内健康受试者耐受性良好，各组无 DLT出现，健康受试者最大耐受剂量 6mg。JY09 健康受试者单次给药后在 0.3mg6mg剂量范围内呈线性药代动力学特征。单次给药后JY09 在健康人体内半衰期在 8.4 9.9 天 h，是目前已知长效GLP激动剂中半衰期最长的。预期可实现10-14 天给药 1 次，为世界领先水平，且在低剂量组已显现出降血糖作用，克服了第一代GLP-1药物在体内半衰期短、使用频繁、低血糖发生等缺点，且具有良好的安全性和耐受性，且制备工艺稳定，产品质量符合要求，安全性高。有望成为国际上药效最好、半衰期最长的治疗 II型糖尿病的长效药物。 JY09 的研发成功为国产抗体能走出国门，参与国际竞争，塑造抗体的民族品牌，并在国际抗体领域占据一席之地做出巨大贡献。第2页 /共10页五、经济效益5.1 直接经济效益直接经济效益汇总 （金额单位：万元）年份项目收入项目利润上缴的税收节支总额2018 年3502.129.252017 年02016 年0累计350效益产生单位第 * 候选单位单位名称1北京东方百泰生物科技有限公司第 3页 /共10页五、经济效益候选单位经济效益 （金额单位：万元）候选单位排序1单位名称北京东方百泰生物科技有限公司年份项目收入项目利润上缴的税收节支总额2018 年3502.129.252017 年02016 年0累计350各栏目的计算依据（限800 字）技术服务名称：临床样本血液中EGF 疫苗浓度及抗药抗体含量的方法开发、方法验证、血浆样品分析和抗药抗体分析项目委托单位：百泰生物药业有限公司服务内容：甲方委托乙方完成研究开发临床样本血液中EGF 疫苗浓度及抗药抗体含量的方法开发、方法验证、血浆样品分析和抗药抗体分析项目，具体技术内容：BA 方法开发， BA 方法验证，ADA方法开发， ADA方法验证，血液样本中EGF疫苗含量样本分析，血液样本中ADA含量样本分析。项目介绍： EGF疫苗临床样本分析研究，按照药品注册管理办法及相关技术指导原则对药品的新药注册要求，完成本合同规定的研究内容，以研究报告的形式提交给甲方，并保证原始资料的真实性、准确性和完整性。本项目技术服务费350 万元，目前项目任务已经完成，并顺利验收交付。声明：我单位确认以上财务数据真实可靠，同意全力配合后期经济效益数据抽查工作，并愿意承担因此产生的相关责任。效益产生单位财务专用章年月日第 4页 /共10页五、经济效益5.2 经济效益综述北京东方百泰生物科技有限公司致力于以重大疾病治疗及预防性生物医药新产品开发，产品研发周期长，资金投入大，开发风险高，目前暂无产品上市。主要针对肿瘤、糖尿病、自身免疫疾病等重大疾病治疗领域展开了 16 项的研发管线布局，其中 6 个产品正在开展临床研究。公司的每个产品都属于重磅炸弹式产品，一旦上市，经济效益可观。公司构建了具有世界先进水平、以原创性抗体药物及新型疫苗为主、贯穿研发生产全过程的产业化技术平台，同时提供抗体药物开发和检测技术服务，2018 年对外服务收入350 万元。JY09已完成一项中国健康人体内单次滴定给药的PK/PD I 期临床试验，方案名称为“单中心、随机、双盲、安慰剂对照、单次滴定给药、剂量递增的试验，评价Exendin-4 Fc融合蛋白（ JY09）注射液在健康受试者中安全性、耐受性和药物代谢动力学/ 药物效应动力学的剂量探索性试验”。本试验共筛选236 例受试者，筛选失败和未入组的受试者共194 例，用药受试者41 例，完成试验受试者 40 例。试验结果显示JY09 在 0.3mg 6mg剂量范围内健康受试者耐受性良好，各组无DLT 出现，健康受试者最大耐受剂量 6mg，与试验药物相关的 TEAE均为 1 级。 JY09 健康受试者单次给药后在 0.3mg 6mg剂量范围内呈线性药代动力学特征。 单次给药后达峰时间在 63.82 77.80 小时范围内 （ 2.66 天到 3.24 天），即 JY09 人体内达峰时间约需要 3 天左右； 单次给药后 JY09 在健康人体内半衰期在 8.4 9.9 天，血浆清除率为 24.11 30.19ml/h 。在健康人体内 JY09 无明显降糖效果， 该结果同时也体现了 JY09 血糖依赖性的降糖效果。 本研究健康人体内产生的抗 JY09 抗体率为 14.6%，从基线到观察结束共有 6 例受试者出现抗 JY09 抗体阳性， 其中 2 例在基线期出现阳性结果。 所有阳性受试者抗药抗体滴度从<1到最高16，滴度水平不高。随访期仍有2 例阳性，滴度 2。其余在治疗期抗药抗体消失。鉴于 I 期临床较好的安全性和PK、PD临床试验结果，公司目前正在积极准备JY09 患者体内安全性、有效性和PK/PD 的 II期融合临床试验。东方百泰在坚持创新的同时，积极开展产品市场的拓展、建立和布局，主要市场策略是通过线上线下的学术专题研究推广，扩展产品的市场渗透率和患者的了解度，同时，通过路演或者广告效应，打造产品和企业的品牌知名度，拓展市场。第 5页 /共10页六、主要知识产权支撑材料目录（限10 个）序号知识产权类别名称国（区）别授权号授权公告日发明人新型人源化抗 CD22ZL20151梁爽，汪瑞，李春菊，抗体-单甲基阿里1发明专利权中国02557112016-02-24周建华，白义，白先他汀 E 偶联物及其.8宏制备方法新型抗 VEGFR2的单ZL20131朱晓东，谷香果，李先钟，高燕，牛德云，2发明专利权克隆抗体及其制备中国02071372014-10-08蔡清华，岳玲，白义，与应用.X白先宏一种抗 PD-1 的单克ZL20151周海平，李晓敏，周俊杰 ，裴爽，昝琰3发明专利权隆抗体及其获得方中国03129102016-04-27璐，汪瑞，王浛，白法.8义，白先宏哺乳动物双基因高ZL20151周海平，李红英，昝4发明专利权效筛选表达载体及中国03134382018-09-14琰璐，王浛，卢薇，其构建方法.X白义，白先宏抗 EGFR和抗 CD3双ZL20161周海平，张稳，徐萌，5发明专利权特异性抗体及其应中国08869382017-11-14裴爽，昝琰璐， 文圣用.7梅，白义 ，白先宏6发明专利权抗 PCSK9单克隆抗中国ZL201712018-06-12周海平，李晓敏，张体(母案)0052879稳，文圣梅 ，白义权利人北京东方百泰生物科技有限公司，北京精益泰翔技术发展有限公司北京东方百泰生物科技有限公司，北京精益泰翔技术发展有限公司北京东方百泰生物科技有限公司，北京精益泰翔技术发展有限公司北京东方百泰生物科技有限公司，北京精益泰翔技术发展有限公司北京东方百泰生物科技有限公司，北京精益泰翔技术发展有限公司北京东方百泰生物科技有限公司第6页/ 共10页.8抗 PCSK9单克隆抗ZL20171周海平，李晓敏，张北京东方百泰生物科技有7发明专利权中国1161960 2019-03-01体（分案 1）稳，文圣梅，白义限公司.6抗 PCSK9单克隆抗ZL20171周海平，李晓敏，张北京东方百泰生物科技有8发明专利权中国1161968 2019-03-01体（分案 2）稳，文圣梅，白义限公司.2一种改进的抗ZL20171周海平，谷香果 ，白北京东方百泰生物科技有9发明专利权VEGFR-2 单克隆抗中国0130518 2018-03-13义限公司体.0抗 IL-17A 单克隆抗ZL20141周俊杰，刘方杰，周北京东方百泰生物科技有10发明专利权中国0178841 2016-08-17限公司，北京精益泰翔技术体及其制备与应用海平，白义，白先宏.1发展有限公司序号知识产权类别名称标准类别标准编标准起草单位标准起草人标准发布日期号论文 (著刊名 /出年卷期页发表时通讯第一序号知识产权类别间作者作者论文全部作者作 )名称版社码(年月日 )（含共同）（含共同）第7页/ 共10页七、国家法律法规要求的行业批准文件目录（限10 个）序审批文件名称产品名称审批单位审批时间批准有效期申请单位号Exendin-4北京东方百泰生物科技Fc 融合蛋白国家食品药有限公司、北1新药注射液药品品监督管理2016-04-142019-04-14京精益泰翔临床试验批总局技术发展有件限公司Exendin-4中国医学科Fc 融合蛋白学院北京协北京东方百2新药注射液临床和医院药物2016-09-212017-09-21泰生物科技试验伦理审临床试验伦有限公司查批件理委员会第8页/ 共10页八、经济效益支撑材料目录（限10 个）序支撑材料名称项目收备候选单位支付方效益产生时间入（万号种类（限 20 字）注元）北京东方1百泰生物销售合同技术服务合同百泰生物药业2017-12-31350科技有限有限公司公司第9页/ 共10页九、提名意见JY09 为一种长效GLP-1 类药物，拥有中国、美国、欧盟、欧亚、日本、韩国、印度等国内外发明专利，获得国家重大新药创制项目的“三重”项目和国家卫计委推荐的“优先评审”项目。目前已完成临床I 期研究，正在开展II期临床。结果表明， JY09 的半衰期为同类已上市产品的 2 倍，预期可实现 2 周给药 1 次，为世界领先水平，且具有良好的安全性和耐受性。审查通过。提名该项目为北京市科学技术奖（技术开发类）（一等奖和二等奖）第10页/ 共10页