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Adaptation et lsions du tissu Homostasie Lhomostasie reprsente la stabilisation des diffrents constituants dune cellule qui rpond aux demandes physiologiques normales.Adaptation cellulaire Il sagit des modifications fonctionnelles et morphologiques de la cellule lies des exigences soit pathologiques, soit physiologiques plus importantes ou diffrentes.Lsions cellulaires et mort cellulaire Les lsions cellulaires reprsentent une perturbation dans lorganisation normale dune cellule. Elles sont la consquence dune suite dvnements survenant lorsque ladaptation est impossible ou dpasse. Il peut sagir de lsions rversibles ou de lsions irrversibles dont laboutissement est la mort cellulaire par ncrose.II. ADAPTATION CELLULAIRE ET TISSULAIRE Dfinition Ladaptation cellulaire ou tissulaire se caractrise par des modifications morphologiques et physiologiques dune cellule ou dun tissu pour ajuster leur activit une variation de la demande physiologique ou des conditions pathologiques. Ces modifications sont rversibles. Elles peuvent porter sur:La croissance cellulaire Hyperplasie Hypoplasie/Aplasie La taille des cellules Hypertrophie Atrophie La diffrenciation cellulaire Mtaplasie Hyperplasie Dfinition-Il sagit de laugmentation du nombre des cellules dun tissu ou dun organe dans les tissus capables de se diviser. -Elle est parfois associe une hypertrophie cellulaire. -Elle est souvent associe une augmentation du volume de lorgane. Exemples 1. Hyperplasie physiologique: - hormonale: glande mammaire (pubert et grossesse), endomtre au cours du cycle menstruel - compensatrice: rgnration hpatique aprs hpatectomie partielle, hyperplasie rythroblastique au cours des anmies hmolytiques2. Hyperplasie pathologique: - stimulation hormonale excessive: hyperplasie de lendomtre au cours des hyperoestrognies, gotre thyrodien - inflammation: hyperplasie des fibroblastes et des cellules endothliales dans la rparation tissulaire, hyperplasie pithliale au cours des inflammations virales (verrue cutane)Hypoplasie/Aplasie Dfinition Il sagit de la diminution du nombre des cellules dans un tissu ou dun organe par arrt ou diminution de la division cellulaire. Exemples 1. Hypoplasie physiologique: - snescence: endomtre, testicules, .2. Hypoplasie/Aplasie pathologique: - radiations ionisantes ou toxiques: aplasie mdullaireHypertrophie cellulaire DfinitionIl sagit de laugmentation de la taille de la cellule par augmentation de son activit fonctionnelle.- hypertrophie des cellules myocardiques par surcharge hmodynamique chronique - hypertrophie des cellules musculaires stries squelettiques des sportifs (augmentation du nombre des myofilaments et augmentation des capacits musculaires) - hypertrophie rnale compensatrice - hypertrophie du myomtreNB: Lhypertrophie dun tissu ou dun organe est une augmentation de volume dun tissu ou dun organe par augmentation de son activit fonctionnelle. Elle peut tre lie soit une hyperplasie cellulaire, soit une hypertrophie cellulaire, soit lassociation des deux. Pour exemples: lhypertrophie rnale compensatrice surtout par augmentation de taille des cellules alors que la division cellulaire est peu ou pas accrue; lhypertrophie du myomtre au cours de la grossesse par hypertrophie et hyperplasie des cellules musculaires lisses.5 days following delivery second trimester fetus and uterus Atrophie cellulaire Dfinition Il sagit de la diminution de la taille dune cellule par diminution de son activit fonctionnelle. Latrophie est en rapport avec une diminution des diffrents constituants structuraux de la cellule.Exemples 1. Atrophie physiologique: - snescence - myomtre aprs laccouchement 2. Atrophie pathologique par: - diminution de lactivit: atrophie des fibres musculaires stries squelettiques en cas dimmobilisation prolonge - diminution des apports sanguins: atrophie rnale, crbrale - malnutrition: atrophie du muscle stri - dnervationNB: Latrophie dun tissu ou dun organe est une diminution de la taille dun tissu ou dun organe par diminution de son activit fonctionnelle. Elle est lie une atrophie cellulaire et/ou une hypoplasie cellulaire.Mtaplasie Dfinition La mtaplasie est la transformation dun tissu adulte normal en un autre tissu adulte normal de structure et de fonction diffrentes. Il sagit dune adaptation rversible dun tissu lie une agression. Elle sobserve surtout au niveau des tissus pithliaux, pouvant galement intresser les tissus conjonctifs. Exemples Tissu pithlial - mtaplasie malpighienne de lpithlium bronchique (tabac) - mtaplasie malpighienne de lendocol au cours des cervicites - mtaplasie intestinale de la muqueuse gastrique au pourtour dun ulcre Mtaplasie malpighienne Mtaplasie intestinale Pathognie La mtaplasie peut tre considre comme une reprogrammation des cellules souches des pithliums ou des cellules souches msenchymateusesces cellules souches se diffrenciant selon de nouvelles voiesou, trans-diffrentiation?(Cellules matures)(Cellules matures)Cellules non maturesCellules non matures* Mtaplasie Htrotopie (Dystopie)Tissu conjonctif - mtaplasie osseuse des cartilages bronchiques - ossification des cicatrices: ostome des cavaliers- autres: chondromtaplasie.Ladaptation cellulaire ou tissulaireIII. LESIONS CELLULAIRES ET MORT CELLULAIRE Lsions cellulaires Il sagit de latteinte de la fonction et de la structure des cellules lie une squence dvnements apparaissant lorsque la cellule a dpass ses possibilits dadaptation un stimulus. Les lsions cellulaires peuvent tre rversibles. Si la cause persiste, les lsions atteignent un point de non retour, aboutissant une lsion cellulaire irrversible et la mort cellulaire.Dgnrescence cellulaireLa dgnrescence cellulaire est lensemble des lsions lmentaires cellulaires, rversibles, pouvant prcder de lsions irrversibles correspondant la ncrose.On reconnat diffrents types de lsions dgnratives. Des substances dorigine exogne ou endogne peuvent saccumuler dans les tissus, soit au niveau intra-cellulaire, soit dans linterstitium.Dgnrescence hydrotique, par oedme intracellulaire, avec clarification et/ou vacuolisation cytoplasmiqueDgnrescence graisseuse, par impossibilit de la cellule dutiliser les triglycrides, par exemple la statose hpatique. Pour visualiser les graisse , le prlvement doit tre color par des techniques spciales comme de Rouge lhuile (Oil-Red O) ou le Noir SoudanCalcificationsdpts intratissulaires anormaux de calcium sobservent dans deux circonstances:Les calcifications dystrophiques, dans les tissus lss, ncross, la calcmie est normale. Les calcifications mtastatiques, dans les tissus sains la faveur dune lvation anormale de la calcmieHmosidroseDpots dun pigment endogne brun jaunatre driv du fer (hmosidrine). La raction de Perls colore le fer ionis en bleu. AmyloseAmylose a t constat une ractivit identique celle de lamidon lorsque lon appliquait une solution iode alors une coloration jaunatre, puis bleue aprs application dacide sulfurique.La protine AL (chane lgre amylode), qui provient des plasmocytes et contient une chane lgre dimmunoglobulineLa protine AA (associe lamylose), synthtise par le foieLa protine beta-amylode, trouve dans les lsions crbrales de la maladie dAlzheimer.Sous le Rouge Congo ils se colorent en rouge groseille et, examine en lumire polarise ils donnent lieu une birfringence de couleur verte.HyalinisationLa mort cellulaire Il sagit du terme ultime de la lsion cellulaire induite par divers stimuli. On dcrit schmatiquement plusieurs types de mort cellulaire: la ncrose, lapoptose , la ncroptose et la pyroptoseLa ncrose - habituellement lie un stimulus exogne.- Elle dclenche le processus inflammatoire.L apoptose - ou mort cellulaire programme - ne dclenche pas le processus inflammatoire mais provoque un afflux de macrophages rsorbant les dbris cellulaires.La ncroptose- mort cellulaire programme.- resemble la ncrose en morphologie avec un processus inflammatoire.la pyroptose- mort cellulaire programme - resemble lapoptose en morphologie mais peut librer lIL-1 entrainant la fivre inflammatoire.La ncrose Dfinition La ncrose est lensemble des modifications morphologiques qui suivent la mort cellulaire dun tissu vivant.Causes des lsions cellulaires et de la ncrose Il sagit habituellement dune agression exogne la cellule:-Lhypoxie et lischmie: les plus frquentes -Agents physiques: brlures, radiations, choc lectrique -Agents chimiques et mdicaments -Agents infectieux -Ractions immunologiques -Dsquilibres nutritionnelsMcanismes des lsions cellulaires et de la ncrose Ils interviennent sur les 4 systmes intracellulaires les plus vulnrables: -le maintien de lintgrit des membranes cellulaires-la respiration en arobie-la synthse protique-la prservation de lintgrit de lappareil gntique Lsions cellulaires irrversibles - Lsions des membranes cellulaires - Gonflement cellulaire - Gonflement des mitochondries - Dilatation du reticulum endoplasmique- Dispersion des ribosomes- Rupture des lysosomes et autophagieAspect morphologique de la ncrose Laspect morphologique de la ncrose est le rsultat de deux processus: - digestion enzymatique de la cellule- dnaturation des protines Les lesions microscopiques ne sont visibles quaprs 4 12 heures. 1. Morphologie de la ncrose cellulaire (Microscopie optique) * cytoplasme . aspect osinophile (perte des ARN) . homogne et vitreux (perte du glycogne) . vacuolis (digestion enzymatique) noyau . pycnose (condensation et rtraction) . caryorrhexie (fragmentation du noyau) . caryolyse (perte de la basophlie du noyau due aux ADNases) . puis disparition du noyaunormalpycnosecaryorrhexiecaryolyse2. Ncrose tissulaire (macroscopique) La masse des cellules ncroses du tissu peut prsenter diffrents aspects selon la prdominance des phnomnes de dnaturation des protines ou ceux de digestion enzymatique des cellules.Ncrose de coagulation * aspect macroscopique: - tissu ferme, blanc-gris * aspect microscopique: - prservation de la forme de la cellule et de laspect gnral du tissu, mais les cellules, ncroses, sont osinophiles, coagules, avec disparition du noyauNcrose de liqufaction * aspect macroscopique: - masse molle liquidienne* aspect microscopique: - disparition des cellules par digestion complte, forme des cellules et architecture tissulaire non reconnaissablesAMIBIASESCas dexemplePathognie: Trophozotes dEntamoeba histolytica Les amibes se fixent a lpithlium colique, lysent les cellules pithliales et pntrent. Les cystines-protinases dtruirent la matrice extracellulaire; Les lectines parasitaire se lient aux des cellules pithliales; Ambapore, une protine qui perfore la membrane plasmique .Morphologie: Le plus souvent le caecum et clon ascendant (dysenterie amibienne) Le foie (par la circulation porte, 40%) Histologie: Lulcration (aigu) Lamoebome (chronique) Les abcs amibiens hpatiques (extraintestinaux).UlcrationNcrose de liqufaction Les amibesIl est important de distinguer lEntamba histolytica des protozoaires intestinaux non pathognes tels que Entamba coli. et Entamba dispar. Stained with chlorazol blackLes amibesAutre type de ncrose: Ncrose caseuse (Ncrose casofolliculaire)- Il sagit dune variante de la ncrose de coagulationGangrneGangrneNcrose fibrinodeLapoptose Lapoptose rsulte dune cascade complexe dvnements au centre desquels la mitochondrie et les caspases joueraient un rle clef.Rle de lapoptose Physiologique - dveloppement embryonnaire (apoptose du tissu interdigital) - homostasie des pithliums (cryptes intestinales, endomtre, etc.)En pathologie - mort des cellules anormales (cancreuses) - mort des cellules infectes par des virus (hpatite, VIH.) - mort des polynuclaires dans linflammation - mort des cellules immunitaires dans linflammation : lymphocytes T et BMorphologie de lapoptose 1. Noyau: - condensation de la chromatine contre la membrane nuclaire - puis disparition de lenveloppe nuclaire et fragmentation du noyau2. Cytoplasme : - prservation de la membrane cytoplasmique- une rtraction cellulaire - la formation des corps apoptotiques (organites cellulaires et amas de chromatine entours dune membrane cytoplasmique) - une phagocytose rapide des corps apoptotiques par les macrophages, sans dclenchement de la raction inflammatoireMcanisme de lapoptose Lapoptose rsulte dune succession dvnements molculaires : la cascade apoptotique. Celle-ci se droule en 3 phases:Phase dinduction - fas/fas ligand- p53Phase de dcision - libration de protines mitochondriales- bcl-2Phase dexcution - Les caspases : le clivage de lADN et le clivage protique.NcroseApoptose
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