《药物化学》第七版教案（第十四份）(共2页)

精选优质文档-倾情为你奉上教案（理论）章节名称 第五节 调血脂药物 Lipid Regulators 第 14 课次 总 32 课次 教学时数 3 授课教师 【教学目的与要求】1.熟悉调血脂药的发展和结构类型。2掌握代表药物的化学结构、命名、理化性质、体内代谢。3熟悉各类药物的结构改造方法、构效关系、化学合成方法和药物作用的靶点。【教学方法】理论讲授课件教学问答法【参考资料】药物化学 主编：尤启东 人民卫生出版社药物化学课件【重点与难点】重点：洛伐他汀、吉非贝齐的命名、理化性质、合成。难点：洛伐他汀的构效关系。【教学过程设计】 复习提问 5分钟 导入新课3分钟 展示目标 3分钟 课堂讲授 130分钟 课堂小结7分钟 布置作业2分钟【教学内容纲要】第五节 调血脂药物 Lipid Regulators根据药物的作用效果可以把调血脂药物分为2类：重主要降低胆固醇和低密度脂蛋白的药物，包括胆酸结合树脂和羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂以及植物甾醇类；主要降低甘油三酯和极低密度脂蛋白的药物，包括烟酸类和苯氧乙酸类。一苯氧乙酸类药物氯贝丁酯 Clofibrate胆固醇在体内的生物合成是以乙酸为起始原料，所以利用乙酸衍生物，可以干扰胆固醇的生物合成以达到降低胆固醇的目的，最终发现了苯氧乙酸衍生物，对动物和人均有降低胆固醇合成作用，对数百个苯氧乙酸衍生物进行筛选，其作用最为显著的是Clofibrate。这类药物结构中，芳基对位往往有氯离子取代，其作用是为了防止和减慢药物在体内的羟基化代谢而延长作用时间。如果以烷基、氧基或三氟甲基置换，基本不影响药物的降脂活性。二烟酸及其衍生物烟酸 Nicotinic Acid烟酸类是一种维生素，曾发现大剂量的烟酸可降低血浆中的甘油酸酯，但降血脂作用与其维生素作用无关。烟酸的刺激性较大，通常以烟酸酯作药用，进入体内分解释放出烟酸发挥作用。三羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂洛伐他丁 LovastatinLovastatin 是一种无活性前药，在体内水解为羟基酸衍生物成为羟甲戊二酰辅酶A（HMGCoA）还原酶的有效抑制剂。人体内源性胆固醇是由乙酸经26步生物合成步骤在细胞质中进行完成的。其中，羟甲戊二酰辅酶A还原酶是合成全过程的限速酶，能催化HMGCoA还原为羟甲戊酸，为体内合成胆固醇的关键一步。Lovastatin 等作为酶抑制剂，分子中部分结构3羟基己内酯和其开环衍生物与HMG-CoA还原酶的底物羟甲戊二酰辅酶A的戊二酰部分具有结构相似性。所以对酶具有高度亲和性而产生抑制作用，最终有明显的降低胆固醇作用。【课后思考题】简答题：1.写出洛伐他汀、吉非贝齐的合成路线。 2.写出洛伐他汀、吉非贝齐的化学结构式并命名。【课后小结】专心-专注-专业