资源描述
葡萄糖葡萄糖乳酸乳酸丙酮酸丙酮酸丙酮酸LDH醣酵解乙酰辅酶乙酰辅酶A丙酮酸脱氢酶（PDH）三羧酸循环三羧酸循环Lopaschuk GD, Stanley WC. Circulation. 1997;95:313-315.脂肪酸是心肌能量的脂肪酸是心肌能量的主要来源，平衡点是主要来源，平衡点是糖酵解和乳酸氧化产糖酵解和乳酸氧化产生的丙酮酸氧化。生的丙酮酸氧化。乙酰乙酰CoA是脂肪酸和是脂肪酸和碳水化合物代谢的汇碳水化合物代谢的汇合点。合点。代谢途径氧耗ATP 生成ATP/O2评价葡萄糖氧化538 ATP7.5耗氧低游离脂肪酸氧化26146 ATP5.6耗氧极高无氧糖酵解02 ATP酸中毒 消耗同样的氧葡萄糖氧化产生消耗同样的氧葡萄糖氧化产生ATPATP较较FFAFFA氧化高氧化高12% 12% （1 1个个O O2 2产生产生6.3-7.56.3-7.5个个ATPATP） 在缺血状态下糖酵解成为在缺血状态下糖酵解成为ATPATP主要来源，糖有氧氧化减少主要来源，糖有氧氧化减少产生更多乳酸产生更多乳酸 脂肪酸氧化与葡萄糖氧化互相抑制脂肪酸氧化与葡萄糖氧化互相抑制在缺氧时恢复葡萄糖的有氧氧化在缺氧时恢复葡萄糖的有氧氧化, ,是是产生更多产生更多ATP,ATP,减少酸中毒的关键减少酸中毒的关键FFA：游离脂肪酸 ATP+肌酸肌酸 CPADP肌酸肌酸P*肌酸池肌酸池肌纤维肌纤维ATPATP 肌酸肌酸 FFA 衍生物积聚衍生物积聚酸中毒酸中毒Ca2+ 过载过载细胞膜细胞膜损伤损伤Tani & Neely, 1989Pierce & Czubryt, 1995Corr et al.,1984Whitmer et al.,1978Kantor Pf. Lucien A. Kozak R. Lopaschuk G.D. The antianginal drug trimetazidine shifts cardiac energy metabolism from fatty acid oxidation to glucose oxidation by inhibiting mitochondrial long-chain 3-ketoacyl coenzyme A thiolase. Circ Res. (2000) 86:580-588Lopaschuk G.D. Optimizing cardiac energy metabolism: how can fatty acid and carbohydrate metabolism be manipulated? Coron Artery Dis(2001) 12(suppl 1) s8-s11曲美他嗪胶囊曲美他嗪胶囊DiNapoli P, Taccardi AA, Barsotti A. Heart 2005; 91: 161-165实验研究：实验研究：6161名患有严重缺血性心脏病名患有严重缺血性心脏病 的冠心病患者的冠心病患者(LVEF40%)(LVEF40%)。曲美他嗪合并常规药物治疗曲美他嗪合并常规药物治疗 1818个月。个月。超声检测左心室功能。超声检测左心室功能。n=61 *P0.001*左心室功能不左心室功能不 全全Di Napoli P et al. J Cardiovasc Pharmacol. 2007;50:585-589.*n=61*P0.001评价服用曲美他嗪评价服用曲美他嗪4 4年，对于改善严重心肌缺血和左心室功能不全的疗效。年，对于改善严重心肌缺血和左心室功能不全的疗效。左心室功能不左心室功能不 全全常规治疗常规治疗+ +安慰剂安慰剂 常规治疗常规治疗+ +曲美他嗪曲美他嗪79%缺血性心肌病缺血性心肌病Ref: Taher El-Kady et ali, Am J Cardiovasc Drugs 2005;5(4):271-278368.7138.8363.2 133.5440.2138.98.432.38.672.49.392.5*P0.01运动持续时间运动持续时间 总作功总作功METRef: Szwed H, Cardiovasc Drugs Ther.1999;13:217-222*糖尿病冠心糖尿病冠心 病病W-1W0W4秒秒周周急性心肌梗死患者PCI后严重心血管事件发生情况Keeley EC, Boura JA, Grines CL. Primary angioplasty versus intravenous thrombolytic therapy for acute myocardial infraction: a quantitative review of 23 randomized trials. Lancet 2003;361:13-20Bonello L et al. Heart 2007;93:703707. doi: 10.1136/hrt.2006.107524结论：结论：1 1、PCIPCI术前口服负荷剂量曲美他嗪术前口服负荷剂量曲美他嗪60mg60mg能够显著降低肌钙蛋白水平，能够显著降低肌钙蛋白水平， 减少术中缺血心肌损伤，提供心脏保护；减少术中缺血心肌损伤，提供心脏保护； 2 2、口服负荷剂量曲美他嗪、口服负荷剂量曲美他嗪60mg60mg耐受性良好耐受性良好*-67%*P0.01P CIP CI曲美他嗪对于CABG患者的心肌保护作用Iskesen I et al. Heart Surg Forum. 2009;12(3):E175-179.结论：结论： 曲美他嗪可以保护心肌细胞免受曲美他嗪可以保护心肌细胞免受CABGCABG手术中缺血再灌注的损伤。曲美他嗪手术中缺血再灌注的损伤。曲美他嗪药物干预已成为药物干预已成为CABGCABG手术前的必要措施之一手术前的必要措施之一。考察患者接受搭桥手术考察患者接受搭桥手术2周前服用曲美他嗪对于搭桥患者的心肌保护作用周前服用曲美他嗪对于搭桥患者的心肌保护作用曲美他嗪曲美他嗪对照组对照组*1.00.80.60.40.20Before CABG Hour 2 Hour 18 Hour 48 Troponin T, ng/mL* p0.05*CAB GCAB G曲美他嗪组：术前一周口服曲美他嗪20mg tid，手术当天术前30分钟 60mg负荷剂量，术后服用曲美他嗪20mg tid 4周；同时 手术常规用药对照组：手术常规用药PCI4 week 1 week 20mg tid一周一周 20mg tid 4周周对照组对照组曲美他嗪曲美他嗪(N=54)(N=47)心绞痛发作心绞痛发作心电图改变心电图改变 cTnICK-MB ECHO检查指标：检查指标：术后术后24h注：术后注：术后6个月行二维超声心肌应变个月行二维超声心肌应变PCIPCI国内最新研究国内最新研究术前术前30min60mg负荷剂量负荷剂量陈韵岱等，中华内科杂志陈韵岱等，中华内科杂志2010,49（6）：）：473-476PCIPCI国内最新研究国内最新研究陈韵岱,赵立坤等.曲美他嗪对冠状动脉介入治疗患者的心脏保护作用.中华内科杂志,2010.6(49)6,473-476PCIPCI国内最新研究国内最新研究陈韵岱,赵立坤等.曲美他嗪对冠状动脉介入治疗患者的心脏保护作用.中华内科杂志,2010.6(49)6,473-476P=0.0002术中术中ST段压低段压低PCIPCI国内最新研究国内最新研究陈韵岱,赵立坤等.曲美他嗪对冠状动脉介入治疗患者的心脏保护作用.中华内科杂志,2010.6(49)6,473-476术后服用曲美他嗪显著改善左心功能曲美他嗪组与对照组在不同时间点测得LVEF值LVEF (%)P0.0001P=0.18PCIPCI国内最新研究国内最新研究基线 术后4W对照组基线 术后4W曲美他嗪组 陈韵岱,赵立坤等.曲美他嗪对冠状动脉介入治疗患者的心脏保护作用.中华内科杂志,2010.6(49)6,473-476
展开阅读全文