托拉塞米注射液对中重度心力衰竭患者的短期效果研究

托拉塞米注射液对中重度心力衰竭患者的短期效果研究摘要】目的观察托拉塞米注射液对中重度心力衰竭患者的短期疗效。方法选取120名心功能级NYHA的120例患者，随机分为两组，治疗组给予托拉塞米注射液，对照组给予呋塞米注射液，连续静脉注射7天，观察治疗前及治疗后1天、3天、7天、2周患者收缩压SBP、舒张压DBP、体重与尿量的变化、B型钠尿肽BNP、血氧饱和度、肾功能、电解质的变化；测量治疗前与治疗后4周结果的射血分数、左室舒张末内径，并进行终点疗效判断。结果治疗组治疗1天后尿量增加达2510ml，以后尿量稍有所下降，但均在1800ml以上，与治疗前相比差异有统计学意义P【关键词】利尿剂；心力衰竭；托拉塞米；B型钠尿肽【中图分类号】R541【文献标识码】A【文章编号】1007-4244202103-140-2中重度心力衰竭处于心血管事件链的近终端，病死率高，预后差，发病率仍在上升，如何更好的治疗，已成为世界医疗的热点问题。目前，中重度心力衰竭的治疗中袢利尿剂的使用占有非常重要的地位，可迅速改善病症，但传统的呋塞米制剂，长期大量使用后易产生疗效降低、利尿激素抵抗及水电解质平衡紊乱，限制了其在临床的应用。而新型的袢利尿托拉塞米为FDA唯一批准的高效利尿剂，但对其在中重度心力衰竭患者的短期效果的认识较少，所以本研究旨在通过短期静脉使用托拉塞米与呋塞米治疗中重度心力衰竭，比较两者的尿量、血气分析、B型钠尿肽BNP、电解质以及短期超声心动图心脏参数、有效率等，从而了解托拉塞米治疗中重度心力衰竭的疗效。1资料与方法：1.1对象选择：入选标准：按美国纽约心脏病学会NYHA心功能分级，选择我院2021年6月份至2021年1月份我院心内科住院的心功能级NYHA的120名住院患者，男70例，女50例，年龄40-85岁；排除标准：严重肝、肾及其他器官功能不全者；急性冠脉综合征者；急性脑梗死2周内者；严重的低血压及低钠、低钾者；合并肿瘤、重症感染者；近期3个月内有潜在感染病症，外科手术及外伤史者；其他自身免疫性疾病者。入选前所有对象均72小时未接受注射利尿药物治疗者。1.2研究方法：将入选患者按随机原那么分为两组：治疗组给予托拉塞米注射液TorasemideInjection，商品名特苏尼，南京新港医药生产，规格：10mg/支每日1020毫克静脉注射，1次/d，连用7d。对照组给予呋塞米注射液FurOsemideInjection，广东南国制药生产，20mg/支每日2040mg静脉注射，1次/d，连用7d。根据病情调节应用。其他治疗用药无差异。1.3疗效与目标观察即刻检测，观察治疗前及治疗后1天、3天、7天、2周患者收缩压SBP、舒张压DBP、体重与尿量的变化；所有两组对象治疗前及治疗后1天、3天、7天、2周均采用酶联免疫吸附法ELISA检测BNP，血气分析抽股动脉血1ml肝素抗凝，由全自动血气分析仪测定血氧饱和度，并检测肾功能、电解质等实验室检查；超声心动图的射血分数、左室舒张末内径参数测定：由有经验超声室医师专人超作，测量治疗前与治疗后4周结果；并进行终点疗效判断，标准为：有效：治疗后生命体征稳定、呼吸困难等病症明显缓解、肺内湿性啰音小于1/2肺野，氧分压到达60mmHg1mmHg=0.133kPa以上；无效：未到达有效标准或死亡者1.4统计学处理：数据以均值标准差s表示，计数资料用卡方检验，数据采用SPSS13.0统计处理2结果3讨论心力衰竭的发病机制比较复杂，心衰患者往往存在水钠潴留，而水钠潴留与RAS的激活直接相关。因此阻断RAS系统，排钠利尿药物在心衰治疗中起着关键性作用。托拉塞米为磺酰脲吡啶类新型长效利尿药，作用于肾小管髓袢升支和远曲小管。主要作用于亨利氏髓袢升支粗段，通过抑制Na+/K+/Cl2-载体系统，使尿中Na+、Cl-和水的排泄增加，主要用于治疗水肿性疾病，其与呋塞米、布美他尼并列为美国心脏协会推荐的治疗心力衰竭的袢利尿药。抑制水钠重吸收，具有强力的利水排钠作用，同时对RAS系统也有拮抗作用，故在国外已用于治疗心力衰竭。在我们的研究发现托拉塞米治疗1天后尿量增加达2510ml，以后尿量稍有所下降，但均在1800ml以上，与治疗前相比差异有统计学意义。呋塞米治疗1天及3天后尿量也增多，但治疗7天及14天后尿量无明显增多，且治疗后两组间仍然存在显著性差异，而且血压、体重与治疗前比较有明显下降，以后仍维持在与治疗后1天的水平，说明托拉塞米的排钠利尿作用较其它利尿剂更强，持续时间更长，因此体重下降亦较对照组明显。此外，因可有抑制醛固酮的分泌，抑制肾小管细胞胞浆中醛固酮与受体结合，降低醛固酮活性的作用，还能够抑制前列腺素分解酶的活性，从而增加血浆中前列腺素E3和前列腺素的浓度，拮抗血栓素2的缩血管作用；所以其降低血压的效果比对照组明显。B型利钠肽BNP有时也叫脑尿钠肽，是一个由32个氨基酸组成的多肽，含一个17个氨基酸组成的环状结构，BNP为心脏分泌的短肽激素。留神室增大和负荷增加时，BNP随之就会分泌增多并释放入血液，通过与肾素-血管紧张素-醛固酮系统的拮抗作用来控制体液和电解质的动态平衡影响。BNP分泌的关键在于心室负荷及室壁张力的改变。因此，BNP是反映左室功能障碍的一个灵敏而特异的指标。心衰时，由于心室负荷增加BNP的分泌相应增多，血浆BNP浓度增高；心功能改善后，BNP降低。本研究在治疗BNP治疗前两组BNP无差异，治疗1天后，两组BNP均较治疗前明显下降，且此后维持在此水平，但托拉塞米组BNP下降较呋塞米组明显，这提示托拉塞米通过强力的利尿等作用迅速降低心室负荷，使室壁张力减低，BNP分泌减少，心功能改善更快。同时我们的研究还发现，治疗4周后，托拉塞米组射血分数较治疗前明显提高、左室舒张末内径较治疗前明显下降，但呋塞米组射血分数较治疗前稍有提高，左室舒张末内径也仅稍有下降，这提示托拉塞米能更好地降低心室负荷，使室壁张力减低，改善心功能。我们的研究还发现托拉塞米组和呋塞米组治疗后血氧饱和度均有改善，但托拉塞米改善更明显，这可能与托拉塞米组能更有效改善水钠潴留，提高心功能有关。但是治疗24h后托拉塞米组血钾降低。但与治疗前无统计学意义，但呋塞米组治疗1天及3天后血钾明显降低，与治疗前差异有统计学意义，两者均对肌酐无明显影响，说明，对心力衰竭患者短期静脉使用托拉塞米与呋塞米相比，托拉塞米的利尿作用不但更强、更持久，生物利用度更高，不易产生利尿抵抗，低钾血症的发生率更少，长期使用不易造成低血钾；且该药主要在肝脏代谢，对肾功能影响小，因此肾脏功能不全者使用不会产生蓄积作用。通过对治疗后4周的观察及疗效判断，托拉塞米组的有效例数高于呋塞米组，这与其有更强的利尿作用及阻断RAS系统、拮抗血栓素-2的缩血管作用，从而可更好地减轻水肿、改善病症、降低血压、改善血氧饱和度等有关。综上所述，托拉塞米治疗慢性心力衰竭短期效果明显好于呋塞米，对血钾的影响小，对心功能的改善也更好，且该药主要在肝脏代谢，因此肾功能不全者不会产生蓄积，平安性好，能够作为治疗慢性充血性心力衰竭伴水肿的一线药物，值得临床推广应用。参考文献：【1】HuntSA，BakerDW，ChinMH，etal.ACC/AHAguidelinesfortheevaluationandmanagementofchronicheartfailureintheadult：executivesummaryJ.JHeartLungTransplant，2021，212：189-203【2】李一石，华潞，陈君柱，等.托拉塞米、呋噻米治疗慢性心力衰竭水肿的疗效和平安性比较研究J.中国循环杂志，2021，194：290-293【3】ShillidayIR，AllisonME.InrtaplateletCalciumLevelINwithacuterenalfailurebeforeceandaftertheadministrationofloopdiureficsJ.EuropeanJournalofPharmacology，2021，163：552-555【4】崔炜，郭艺芳.2004年心血管病学重要临床进展J.临床荟萃，2021，245：375-380.【5】MullerK，GambaG，JaquetF，etal.Torasemidevs.furosemideinprimarycarepatientswithchronicheartfailureNYHAIItoIV-efficacyandqualityoflife.J.EurJHeartFail，2021，56：793-801.