药物分析巴比妥类药物分析课件

药物分析巴比妥类药物分析高职高专系列教材配套电子教案高等教育出版社高等教育电子音像出版社主编 张骏（第一版）药物分析巴比妥类药物分析高职高专系列配套电子教案 目录第一章 药物分析基础知识第二章 药物物理常数测定法第三章 药物的杂质检查方法 第六章 巴比妥类药物分析 第七章 杂环类药物分析 第八章 生物碱类药物分析 第九章 糖、苷类药物分析 第十章 甾体激素类药物分析 第四章 芳酸及其酯类药物分析 第五章 胺类药物分析 药物分析巴比妥类药物分析高职高专系列配套电子教案 目录第十二章 抗生素类药物分析 第十三章 药物制剂分析 第十四章 中药制剂和生化药物的分析 第十五章 质量标准的制订 第十一章 维生素类药物分析 药物分析巴比妥类药物分析第六章 巴比妥类药物的分析 巴比妥类药物是临床常用的镇定催眠药，具巴比妥类药物是临床常用的镇定催眠药，具有环状丙二酰脲结构母核，是巴比妥酸的衍生物，有环状丙二酰脲结构母核，是巴比妥酸的衍生物，中国药典（中国药典（20052005年版）收载的本类药物有苯巴比年版）收载的本类药物有苯巴比妥及其钠盐、异戊巴比妥及其钠盐、司可巴比妥妥及其钠盐、异戊巴比妥及其钠盐、司可巴比妥钠和注射用硫喷妥钠等。钠和注射用硫喷妥钠等。 药物分析巴比妥类药物分析一、一、结构与性质关系分析结构与性质关系分析二、二、鉴别试验鉴别试验三、三、杂质检查杂质检查四、四、含量测定含量测定【拓展提高】红外分光光度法【拓展提高】红外分光光度法第六章 巴比妥类药物的分析药物分析巴比妥类药物分析1、常见巴比妥类药物结构2、巴比妥类药物主要理化性质一、巴比妥类药物性质与结构分析一、巴比妥类药物性质与结构分析巴比妥类药物结构通式第六章 巴比妥类药物的分析目目 录录 药物分析巴比妥类药物分析结构通式一、巴比妥类药物性质与结构分析一、巴比妥类药物性质与结构分析NHHNOOR1R2O 环状丙二酰脲环状丙二酰脲结构母核结构母核C C5 5位双取代位双取代衍生物。共性:环状丙二酰脲不同的理化性质:取代基团 第六章 巴比妥类药物的分析药物分析巴比妥类药物分析NHHNOOH3CO苯巴比妥（phenobarbital）白色有光泽的结晶性粉末 1、常见巴比妥类药物结构一、巴比妥类药物性质与结构分析第六章 巴比妥类药物的分析药物分析巴比妥类药物分析苯巴比妥钠（phenobarbital sodium）NHNOONaH3CO白色结晶性颗粒或粉末 一、巴比妥类药物性质与结构分析1、常见巴比妥类药物结构第六章 巴比妥类药物的分析药物分析巴比妥类药物分析司可巴比妥钠（secobarbital sodium）NHNOOCH2CH3CH3NaO白色粉末 一、巴比妥类药物性质与结构分析1、常见巴比妥类药物结构第六章 巴比妥类药物的分析药物分析巴比妥类药物分析异戊巴比妥（amobarbital）HNHNOOCH3CH3CH3O白色结晶性粉末 一、巴比妥类药物性质与结构分析1、常见巴比妥类药物结构第六章 巴比妥类药物的分析药物分析巴比妥类药物分析异戊巴比妥钠（amobarbital sodium）NHNOOCH3CH3CH3NaO白色颗粒或粉末 一、巴比妥类药物性质与结构分析1、常见巴比妥类药物结构第六章 巴比妥类药物的分析药物分析巴比妥类药物分析注射用硫喷妥钠（thiopental sodium for Injection）NHNOOCH3CH3CH3NaS淡黄色粉末 一、巴比妥类药物性质与结构分析1、常见巴比妥类药物结构返返 回回第六章 巴比妥类药物的分析药物分析巴比妥类药物分析2、主要理化性质 溶解性溶解性钠盐水解钠盐水解 弱酸性弱酸性 不饱和烃类取代基的还原性质不饱和烃类取代基的还原性质 与重金属离子的呈色反应与重金属离子的呈色反应 芳环取代基芳环取代基 紫外吸收特征紫外吸收特征 一、巴比妥类药物性质与结构分析第六章 巴比妥类药物的分析返返 回回药物分析巴比妥类药物分析溶解性 苯巴比妥钠、司可巴比妥钠、异戊巴比妥钠易溶于水，在乙醇中溶解、在乙醚中不溶；苯巴比妥、异戊巴比妥在乙醇或乙醚中易溶，在氯仿中溶解，在水中极微溶解,在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解；注射用硫喷妥钠易溶于水。 一、巴比妥类药物性质与结构分析2、 主要理化性质 返返 回回第六章 巴比妥类药物的分析药物分析巴比妥类药物分析弱酸性一、巴比妥类药物性质与结构分析2、主要理化性质 返返 回回 1,3-二酰亚胺基团，发生酮式烯醇式互变异构酮式烯醇式互变异构 水溶液中发生二级电离，呈现弱酸性 （pKa为7.38.4） 利用弱酸性与强碱成水溶性的钠盐。 分离、提取、鉴别和含量测定。 第六章 巴比妥类药物的分析药物分析巴比妥类药物分析钠盐水解一、巴比妥类药物性质与结构分析2、主要理化性质 返返 回回 吸湿情况下水解为无效物质 室温和pH10以下水解较慢 温度升高以及pH超过11，水解加速。 药典规定苯巴比妥钠和注射用硫喷妥钠应检查碱度第六章 巴比妥类药物的分析药物分析巴比妥类药物分析与重金属离子的呈色反应 环状丙二酰脲结构（-CONHCONHCO-）适宜pH条件下，可与金属离子，如Ag+、Cu2+、Co2+、Hg2+等，生成有特征颜色的物质。 可用鉴别和含量测定。 一、巴比妥类药物性质与结构分析2、主要理化性质 返返 回回第六章 巴比妥类药物的分析药物分析巴比妥类药物分析不饱和烃类取代基的还原性质司可巴比妥钠司可巴比妥钠 5位取代基：含有双键 的不饱和烃具有还原性，与氧化性试剂反应 用于鉴别 一、巴比妥类药物性质与结构分析2、主要理化性质返返 回回第六章 巴比妥类药物的分析药物分析巴比妥类药物分析芳环取代基 苯巴比妥 及苯巴比妥钠 均含有苯环 取代基，可利用苯环的特征反应 区别此类药物和不含芳环的巴比妥类药物。一、巴比妥类药物性质与结构分析2、主要理化性质 返返 回回第六章 巴比妥类药物的分析药物分析巴比妥类药物分析紫外吸收特征酸性条件：没有紫外吸收碱性条件：电离为具有共轭体系的结构，电离分为二级，需不同碱性条件，产生的紫外吸收光谱不同根据pH = 2、9、13条件下吸收情况的不同，可对巴比妥类药物进行鉴别及含量测定；硫喷妥钠在酸性和碱性条件下均有紫外吸收。一、巴比妥类药物性质与结构分析2、主要理化性质 第六章 巴比妥类药物的分析药物分析巴比妥类药物分析NHHNOOOR1R2NHNOOOHR1R2NHNOOO-R1R2NNO-OO-R1R2-HHH-H一、巴比妥类药物性质与结构分析巴比妥类药物酮式烯醇式互变异构 pK1 = 8 pK2 = 12 第六章 巴比妥类药物的分析药物分析巴比妥类药物分析一、巴比妥类药物性质与结构分析巴比妥类药物的紫外吸收巴比妥类药物的紫外吸收pH = 2，无吸收pH = 10，一级电离，吸收峰240nm；pH 13，二级电离，共轭体系增大，吸收峰255nm。硫喷妥钠：酸性条件下，具有287nm和238nm两个吸收峰 pH = 10时，304nm和255nm pH = 13时，只有304nm常见药物紫外吸收见下表： 第六章 巴比妥类药物的分析药物分析巴比妥类药物分析一些巴比妥类药物的紫外吸收药物 max溶剂苯巴比妥异戊巴比妥司可巴比妥硫喷妥钠253240238240305320431440330930NaOH液（0.1mol/L）pH9.4硼酸盐缓冲液pH9.4硼酸盐缓冲液pH9.4硼酸盐缓冲液pH9.4硼酸盐缓冲液 巴比妥类药物的紫外吸收巴比妥类药物的紫外吸收第六章 巴比妥类药物的分析%1cm1E药物分析巴比妥类药物分析巴比妥类药物的紫外吸收1.51.00.50.0 A. pH = 2 （H2SO4溶液）B. pH = 10 （NaOH溶液）C. pH = 13 （NaOH溶液） 巴比妥类药物的紫外吸收巴比妥类药物的紫外吸收第六章 巴比妥类药物的分析药物分析巴比妥类药物分析硫喷妥的紫外吸收光谱0.50.2238287304200240280320 - HCl溶液（0.1molL-1） NaOH溶液 （0.1molL-1） 巴比妥类药物的紫外吸收巴比妥类药物的紫外吸收目目 录录第六章 巴比妥类药物的分析药物分析巴比妥类药物分析 第六章 巴比妥类药物的分析（一）丙二酰脲类的鉴别试验 （二）钠盐的鉴别试验（三）取代基的鉴别试验（四） 红外吸收光谱（五）熔点测定【课堂活动】二、巴比妥类药物的鉴别试验药物分析巴比妥类药物分析 中国药典（2005年版）对本类药物的鉴别均注明“应显丙二酰脲类的鉴别反应 ” 药典附录“一般鉴别实验”收载 包括银盐反应和铜盐反应。 （一）丙二酰脲类的鉴别试验 第六章 巴比妥类药物的分析二、巴比妥类药物的鉴别试验药物分析巴比妥类药物分析（一）丙二酰脲类的鉴别试验 1银盐反应2铜盐反应 药典附录“一般鉴别实验”返返 回回第六章 巴比妥类药物的分析二、巴比妥类药物的鉴别试验药物分析巴比妥类药物分析（一）丙二酰脲类的鉴别试验 1银盐反应 碳酸钠溶液，硝酸银试液可溶性的一银盐难溶性的二银盐白色沉淀。 苯巴比妥、苯巴比妥钠、异戊巴比妥、异戊巴比妥钠、司可巴比妥钠的鉴别。 第六章 巴比妥类药物的分析二、巴比妥类药物的鉴别试验药物分析巴比妥类药物分析1银盐反应反应式（一）丙二酰脲类的鉴别试验 NHNOOONaR1R2+ AgNO3+ Na2CO3NNOOONaR1R2Ag+ NaHCO3+ NaNO3NNOOONaR1R2Ag+ AgNO3NNOOOR1R2AgAg+NaNO3可溶性一银盐白色二银盐沉淀第六章 巴比妥类药物的分析二、巴比妥类药物的鉴别试验药物分析巴比妥类药物分析1银盐反应药典方法（一）丙二酰脲类的鉴别试验 取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10ml，振摇2分钟，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。 返返 回回第六章 巴比妥类药物的分析二、巴比妥类药物的鉴别试验药物分析巴比妥类药物分析（一）丙二酰脲类的鉴别试验 2铜盐反应 吡啶溶液、铜吡啶试液 巴比妥类药物为紫堇色或紫色 含硫巴比妥类药物呈绿色。 第六章 巴比妥类药物的分析二、巴比妥类药物的鉴别试验药物分析巴比妥类药物分析2铜盐反应反应式NHHNOOOR1R2NHNOOOHR1R2NHNOOO-R1R2+H+N2+ CuSO4NNCu2+ SO42-NHNOOO-R1R2NNCu2+NNHOOO-R1R2NNHOO-OR2R1CuNN2（一）丙二酰脲类的鉴别试验 （紫色） 第六章 巴比妥类药物的分析二、巴比妥类药物的鉴别试验药物分析巴比妥类药物分析2铜盐反应药典方法（一）丙二酰脲类的鉴别试验 取供试品约50mg，加吡啶溶液（110）5ml溶解后，加铜吡啶试液1ml，即显紫色或生成紫色沉淀。 返返 回回第六章 巴比妥类药物的分析二、巴比妥类药物的鉴别试验药物分析巴比妥类药物分析（二）钠盐的鉴别试验 根据钠离子 性质鉴别钠盐类药物。 苯巴比妥钠、司可巴比妥钠、注射用硫喷妥钠第六章 巴比妥类药物的分析二、巴比妥类药物的鉴别试验药物分析巴比妥类药物分析中国药典（2005年版）附录III“一般鉴别实验”钠盐 （二）钠盐的鉴别试验 （1）取铂丝，用盐酸润湿后，蘸取供试品，在无色火焰中燃烧，火焰即显鲜黄色。 （2）取供试品的中性溶液，加醋酸氧铀锌试液，即生成黄色沉淀。 返返 回回第六章 巴比妥类药物的分析二、巴比妥类药物的鉴别试验药物分析巴比妥类药物分析（三）取代基的鉴别试验（1）苯环的鉴别实验 （2）不饱和烃取代基的鉴别实验 （3）硫元素的鉴别实验 返返 回回第六章 巴比妥类药物的分析二、巴比妥类药物的鉴别试验药物分析巴比妥类药物分析（三）取代基的鉴别试验（1）苯环的鉴别实验 与硫酸-亚硝酸钠的反应 取供试品约10mg，加硫酸2滴，与亚硝酸钠约5mg，混合，即显橙黄色，随即转橙红色； 第六章 巴比妥类药物的分析二、巴比妥类药物的鉴别试验药物分析巴比妥类药物分析（三）取代基的鉴别试验（1）苯环的鉴别实验 甲醛-硫酸反应 取供试品约50mg，置试管中，加甲醛试液1ml，加热煮沸，冷却，沿管壁缓缓加入硫酸0.5ml，使成两液层，置水浴中加热，接界面显玫瑰红色。 第六章 巴比妥类药物的分析二、巴比妥类药物的鉴别试验返返 回回药物分析巴比妥类药物分析（三）取代基的鉴别试验（2）不饱和烃取代基的鉴别实验 司可巴比妥钠具有丙烯基不饱和双键，可与氧化试剂发生反应 其它反应药典方法返返 回回第六章 巴比妥类药物的分析二、巴比妥类药物的鉴别试验药物分析巴比妥类药物分析（三）取代基的鉴别试验（2）司可巴比妥钠药典鉴别实验 取本品0.1g，加水10ml溶解后，加碘试液2ml，所显棕黄色在5分钟内消失。 NHNONaOOCH2CH3CH3+I2NHNONaOOCH3CH3II第六章 巴比妥类药物的分析二、巴比妥类药物的鉴别试验返返 回回药物分析巴比妥类药物分析（三）取代基的鉴别试验（2）不饱和烃基的其它反应在碱性条件下与高锰酸钾反应，使紫色的高锰酸钾溶液褪色，同时生成棕色的二氧化锰沉淀。 第六章 巴比妥类药物的分析二、巴比妥类药物的鉴别试验返返 回回药物分析巴比妥类药物分析（三）取代基的鉴别试验（3）硫元素的鉴别实验 中国药典（2005年版）对注射用硫喷妥钠的鉴别反应式药典方法硫代巴比妥适宜方法硫离子硫离子硫化物反应硫化物反应第六章 巴比妥类药物的分析二、巴比妥类药物的鉴别试验返返 回回药物分析巴比妥类药物分析（三）取代基的鉴别试验（3）硫元素的鉴别实验反应式NHNONaSOCH3CH3CH3+Pb2+NHNOSOCH3CH3CH3Pb2PbS （白色） （黑色） 第六章 巴比妥类药物的分析二、巴比妥类药物的鉴别试验药物分析巴比妥类药物分析（三）取代基的鉴别试验（3）硫喷妥钠药典鉴别实验方法： 取本品约0.2g，加氢氧化钠试液5ml与醋酸铅试液2ml，生成白色沉淀；加热后沉淀变为黑色。 第六章 巴比妥类药物的分析二、巴比妥类药物的鉴别试验返返 回回药物分析巴比妥类药物分析（四） 红外吸收光谱 中国药典（2005年版）对巴比妥类药物原料鉴别 如司可巴比妥钠供试品的红外光谱应与光谱集137图一致。第六章 巴比妥类药物的分析二、巴比妥类药物的鉴别试验返返 回回药物分析巴比妥类药物分析（五）熔点测定 司可巴比妥钠、异戊巴比妥钠、苯巴比妥钠、注射用硫喷妥钠。 钠盐类药物，在进行熔点测定之前，需要先酸化酸化，分离出游离巴比妥母体药物再测定熔点。第六章 巴比妥类药物的分析二、巴比妥类药物的鉴别试验返返 回回药物分析巴比妥类药物分析【课堂活动】 1. 已知有三种药物粉末，可能为苯巴比妥、注射用硫喷妥钠和司可巴比妥钠，如何利用简单的化学试验来鉴别？试验现象如何？答案答案第六章 巴比妥类药物的分析二、巴比妥类药物的鉴别试验药物分析巴比妥类药物分析药物粉末加水溶解苯巴比妥溶解性差全部溶解注射用硫喷妥钠和司可巴比妥钠铜吡啶试液紫色铜吡啶试液绿色紫色注射用硫喷妥钠司可巴比妥钠第六章 巴比妥类药物的分析二、巴比妥类药物的鉴别试验目目 录录药物分析巴比妥类药物分析检查项目中国药典2005版苯巴比妥【检查】第六章 巴比妥类药物的分析三、巴比妥类药物杂质检查目目 录录药物分析巴比妥类药物分析中国药典2005版苯巴比妥【检查】（一）酸度（二）乙醇溶液的澄清度（三）中性或碱性物质苯巴比妥合成工艺第六章 巴比妥类药物的分析三、巴比妥类药物杂质检查返返 回回药物分析巴比妥类药物分析中国药典2005版苯巴比妥【检查】（一）酸度 副产物苯基丙二酰脲 中间体II 乙基化不完全与尿素缩合产生 其5位碳上的氢受邻近羰基影响，酸性强于苯巴比妥 可使甲基橙指示剂显红色中国药典检查方法第六章 巴比妥类药物的分析三、巴比妥类药物杂质检查药物分析巴比妥类药物分析中国药典苯巴比妥酸度检查方法 取本品0.20g，加水10ml，煮沸搅拌1分钟，放冷，滤过，取滤液5ml，加甲基橙指示液1滴，不得显红色。 返返 回回第六章 巴比妥类药物的分析三、巴比妥类药物杂质检查药物分析巴比妥类药物分析中国药典2005版苯巴比妥【检查】（二）乙醇溶液的澄清度苯巴比妥酸 等杂质 苯巴比妥酸不溶于乙醇 苯巴比妥溶于乙醇中国药典检查方法第六章 巴比妥类药物的分析三、巴比妥类药物杂质检查药物分析巴比妥类药物分析中国药典苯巴比妥乙醇溶液澄清度检查方法 取本品1.0g，加乙醇5ml，加热回流3分钟，溶液应澄清。 第六章 巴比妥类药物的分析三、巴比妥类药物杂质检查返返 回回药物分析巴比妥类药物分析中国药典2005版苯巴比妥【检查】（三）中性或碱性物质中国药典检查方法 酰胺、酰脲类等杂质 不溶于氢氧化钠而溶于乙醚提取容量法提取容量法测定限量第六章 巴比妥类药物的分析三、巴比妥类药物杂质检查药物分析巴比妥类药物分析中国药典苯巴比妥中性或碱性物质检查方法 取本品1.0g，置分液漏斗中，加氢氧化钠试液10ml溶解，加水5ml、乙醚25ml，振摇1分钟，分取醚层，用水振摇洗涤3次，每次5ml，取醚液用干燥滤纸滤过，滤液置105恒重的蒸发皿中，蒸干，105干燥1小时，遗留残渣不得过3mg。 第六章 巴比妥类药物的分析三、巴比妥类药物杂质检查返返 回回药物分析巴比妥类药物分析第六章 巴比妥类药物的分析巴比妥类药物常用含量测定方法（一）银量法（二）溴量法（三）紫外分光光度法四、巴比妥类药物含量测定药物分析巴比妥类药物分析（一）、银量法 适宜的碱性溶液，银离子，定量结合成银盐 测定本类药物及其制剂的含量 中国药典（2005年版），异戊巴比妥及其钠盐和制剂、 苯巴比妥原料、苯巴比妥钠的原料及注射剂 * 苯巴比妥片剂的含量测定改为高效液相色谱法。 第六章 巴比妥类药物的分析四、巴比妥类药物含量测定药物分析巴比妥类药物分析反应式中国药典2005版方法基本原理（一）、银量法定量关系试验注意事项返返 回回第六章 巴比妥类药物的分析四、巴比妥类药物含量测定药物分析巴比妥类药物分析NHNOOONaR1R2+AgNO3+ Na2CO3NNOOONaR1R2Ag+ NaHCO3+ NaNO3NNOOONaR1R2Ag+ AgNO3NNOOOR1R2AgAg+NaNO31银盐反应反应式返返 回回第六章 巴比妥类药物的分析四、巴比妥类药物含量测定药物分析巴比妥类药物分析基本原理（一）、银量法巴比妥类药物AgNO3可溶性一银盐稍过量 AgNO3二银盐沉淀终点溶液混浊，指示终点第六章 巴比妥类药物的分析四、巴比妥类药物含量测定药物分析巴比妥类药物分析（一）、银量法溶剂系统：甲醇和3无水碳酸钠溶液终点指示：银-玻璃电极系统电位法获得敏锐终点的改进第六章 巴比妥类药物的分析四、巴比妥类药物含量测定返返 回回药物分析巴比妥类药物分析中国药典2005版苯巴比妥的含量测定苯巴比妥的含量测定（一）、银量法 取本品约0.2g，精密称定，加甲醇40ml使溶解，再加新制的3无水碳酸钠溶液15ml，照电位滴定法，用硝酸银滴定液（ 0.1mol/L ）滴定。每1ml硝酸银滴定液( 0.1mol/L ) 相当于23.22mg 的苯巴比妥（C12H12N2O3） 。第六章 巴比妥类药物的分析四、巴比妥类药物含量测定返返 回回药物分析巴比妥类药物分析定量关系（一）、银量法滴定度计算公式第六章 巴比妥类药物的分析四、巴比妥类药物含量测定返返 回回药物分析巴比妥类药物分析滴定度 T=23.22mg/ml苯巴比妥的分子量为232.24，1mol硝酸银相当于1mol苯巴比妥，所以实验滴定度为23.22mg （一）、银量法返返 回回第六章 巴比妥类药物的分析四、巴比妥类药物含量测定药物分析巴比妥类药物分析计算公式（一）、银量法%100WFTV含量第六章 巴比妥类药物的分析四、巴比妥类药物含量测定返返 回回药物分析巴比妥类药物分析 1. 无水碳酸钠溶液需临用时新鲜配制，因为碳酸钠会吸收 空气中的CO2，产生NaHCO3，使含量下降； 2. 银电极在使用前需要使用稀硝酸浸洗12分钟，再用水冲洗干净后使用。（一）、银量法试验注意事项第六章 巴比妥类药物的分析四、巴比妥类药物含量测定返返 回回药物分析巴比妥类药物分析（二）、溴量法 5位取代基含有双键 的巴比妥类药物 利用双键的加成特点，采用溴量法测定含量。 中国药典（2005年版）司可巴比妥钠及其制剂第六章 巴比妥类药物的分析四、巴比妥类药物含量测定药物分析巴比妥类药物分析反应式中国药典2005版方法基本原理定量关系（二）、溴量法溴量法滴定液第六章 巴比妥类药物的分析四、巴比妥类药物含量测定返返 回回药物分析巴比妥类药物分析反应式NHNONaOOCH2CH3CH3+Br2NHNONaOOCH3CH3Br Br()Br22KI2KBr+I2（）I2+2Na2S2O32NaI+Na2S4O6（二）、溴量法返返 回回第六章 巴比妥类药物的分析四、巴比妥类药物含量测定药物分析巴比妥类药物分析基本原理（二）、溴量法与药物反应的溴滴定液剩余I2KI过量、定量溴滴定液Na2S2O3滴定V=V总V剩第六章 巴比妥类药物的分析四、巴比妥类药物含量测定返返 回回药物分析巴比妥类药物分析中国药典2005版司可巴比妥钠的含量测定司可巴比妥钠的含量测定（二）、溴量法取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水10ml，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.05mol/L）25ml，再加盐酸5ml，立即密塞并振摇1分钟，在暗处静置15分钟后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液10ml，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液（ 0.1mol/L ）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml滴定液( 0.05mol/L ) 相当于13.01 mg 的司可巴比妥钠（C12H17N2NaO3）。 第六章 巴比妥类药物的分析四、巴比妥类药物含量测定返返 回回药物分析巴比妥类药物分析（二）、溴量法溴量法滴定液 溴易于挥发，且具有较强的腐蚀性，影响滴定液浓度的准确性，不直接用溴配制溴滴定液 溴滴定液溴滴定液：定量的溴酸钾和过量的溴化钾混合配制，酸性条件下，二者反应生成新生态的溴，与被测物质作用 BrO3 + 5Br + 6H+3Br2 + 3H2O0.05mol/L 溴滴定液的配制第六章 巴比妥类药物的分析四、巴比妥类药物含量测定药物分析巴比妥类药物分析 溴酸钾3.0g与溴化钾15g，加水溶解使成1000ml 0.05mol/L 溴滴定液的配制第六章 巴比妥类药物的分析四、巴比妥类药物含量测定返返 回回药物分析巴比妥类药物分析定量关系（二）、溴量法滴定度计算公式第六章 巴比妥类药物的分析四、巴比妥类药物含量测定返返 回回药物分析巴比妥类药物分析滴定度 T=13.01 mg/ml （二）、溴量法 司可巴比妥钠的分子量为260.27，1mol溴或1mol硫代硫酸钠与0.5mol司可巴比妥钠相当，所以试验中溴滴定液和硫代硫酸钠的滴定度13.01mg。返返 回回第六章 巴比妥类药物的分析四、巴比妥类药物含量测定药物分析巴比妥类药物分析（二）、溴量法计算公式%100)(0WFTVV含量V0、 V0 V、 T、F、W第六章 巴比妥类药物的分析四、巴比妥类药物含量测定返返 回回药物分析巴比妥类药物分析（三）、紫外分光光度法 适宜的酸碱度条件产生特征紫外吸收 灵敏度高，专属性强 紫外分光光度法应用于巴比妥类药物的制剂分析及体内药物分析 中国药典（2005年版）注射用硫喷妥钠第六章 巴比妥类药物的分析四、巴比妥类药物含量测定药物分析巴比妥类药物分析中国药典2005版方法基本原理定量公式（三）、紫外分光光度法第六章 巴比妥类药物的分析四、巴比妥类药物含量测定返返 回回药物分析巴比妥类药物分析（三）、紫外分光光度法基本原理 硫喷妥钠 酸性条件下，有287nm和238nm两个吸收峰 pH = 10时，吸收峰移至304nm和255nm pH = 13时，只有304nm的吸收峰。返返 回回第六章 巴比妥类药物的分析四、巴比妥类药物含量测定药物分析巴比妥类药物分析（三）、紫外分光光度法中国药典2005版注射用硫喷妥钠的含量测定注射用硫喷妥钠的含量测定取装量差异下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于硫喷妥钠0.25g），置500ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用0.4氢氧化钠溶液定量稀释制成每1ml中约含5g的溶液，照紫外-可见分光光度法，在304nm的波长处测定吸光度；另取硫喷妥钠对照品适量，精密称定，用0.4氢氧化钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含5g的溶液，同法测定；根据每支的平均装量计算。每1mg硫喷妥相当于1.091mg的C11H17N2NaO2S。第六章 巴比妥类药物的分析四、巴比妥类药物含量测定返返 回回药物分析巴比妥类药物分析（三）、紫外分光光度法定量公式091. 1D10CAAmg3SSU）硫喷妥钠（AU、AS、CS、D、1.091第六章 巴比妥类药物的分析四、巴比妥类药物含量测定药物分析巴比妥类药物分析（三）、紫外分光光度法AU、AS、CS、D、1.091 AU：供试品的吸光度； AS：对照品的吸光度； CS：对照品溶液的浓度（g/ml）； D: 稀释倍数； 1.091：硫喷妥钠与硫喷妥分子量之比 第六章 巴比妥类药物的分析四、巴比妥类药物含量测定返返 回回药物分析巴比妥类药物分析【拓展提高】红外分光光度法简介红外光谱信息与物质结构关系药典【鉴别】红外光谱第六章 巴比妥类药物的分析目目 录录药物分析巴比妥类药物分析简介【拓展提高】红外分光光度法 红外吸收光谱（4000400cm-1）是物质分子的振动、转动能级跃迁产生的吸收光谱 红外分光光度法-利用红外吸收光谱进行分析的方法 第六章 巴比妥类药物的分析返返 回回药物分析巴比妥类药物分析红外光谱信息与物质结构关系【拓展提高】红外分光光度法 红外光谱具有高度的结构特征性，光谱复杂，信息量多，广泛用于对未知物的鉴别、化学结构的确定、化学反应的检查、质量控制等。 第六章 巴比妥类药物的分析药物分析巴比妥类药物分析峰位（cm1）官能团37503000330030002400210019001650泛频峰200017001600，1580910665羟基、氨基（OH、NH）不饱和碳氢（=C-H）炔、氰（CC、CN）羰基（醛、酮、酸、酯、酸酐、酰胺）（C=O）苯环（=C-H） （C=C） （=C-H）部分红外光谱信息与物质结构的关系 第六章 巴比妥类药物的分析返返 回回药物分析巴比妥类药物分析红外分光光度法在药典【鉴别】中的应用【拓展提高】红外分光光度法 将供试品与对照品在同样条件下测试红外光谱，两者谱图完全相同则可以肯定为同一化合物（极个别例外，如对映异构体） 若不采用对照品，则可查标准图谱进行对照，如药典正文中各品种鉴别项下规定“应与对照的谱图（光谱集图）一致”，但需注意测试条件。第六章 巴比妥类药物的分析药物分析巴比妥类药物分析药品红外光谱集第一卷（1995年版）药品红外光谱集第二卷（2000年版）药品红外光谱集第三卷（2005年版）标准图谱第六章 巴比妥类药物的分析返返 回回药物分析巴比妥类药物分析主编：撰稿教师：（以姓氏为序）制作：责任编辑：电子编辑：高等教育出版社 药物分析巴比妥类药物分析苯巴比妥合成工艺CH2CONH2水解，酯化C2H5OH,H2SO4CH2COOC2H5缩合COOC2H5OC2H5,C2H5ONaCCCOOC2H5ONaCOOC2H5中间体 I酸化，消除CH乙基化CCCOOC2H5ONaCOOC2H5中间体 IHClCOOC2H5COOC2H5C2H5BrCCOOC2H5COOC2H5中间体 IIC2H5环合C OH2NH2N,CH3ONaNHNOONaH3CO酸析HClNHHNOOH3CO第六章 巴比妥类药物的分析三、巴比妥类药物杂质检查返返 回回药物分析巴比妥类药物分析