代谢综合征中医分型及与过氧化物酶体增殖物激活受体γ的关系

代谢综合征中医分型及与过氧化物酶体增殖物激活受体-的关系 作者：陈伯钧，孟丽琴，夏晓莉， 陈全福，李志尚，冯靖禧，高彦利，陈浩生，刘泉颖【摘要】 目的探讨代谢综合征（Metabolic syndrome，MS）中医分型及其与过氧化物酶体增殖物激活受体-（PPAR-）的关系。方法选取2007-062007-10期间在广东省中医院住院的MS患者83例，综合中医四诊资料，对其进行辨证分型，分为痰湿内阻、气阴两虚、阴阳两虚、淤血内停4个基本证型,分析MS中医各证型的发生率及其与PPAR-的关系。结果MS中医证型以痰湿内阻型居多，其次为气阴两虚及淤血内停型，阴阳两虚型最少。（PPAR-）在各证型中表达具有明显差异（P<0.05），其顺序依次为痰湿内阻型>瘀血内停型>气阴两虚型>阴阳两虚型。结论痰湿内阻型在MS中最为常见， PPAR-在痰湿内阻型的表达明显高于其余各证型。 【关键词】 代谢综合征 过氧化物酶体增殖物激活受体-Abstract：ObjectiveTo investigate the patterns of metabolic syndrome in TCM and its relationship with PPAR-. Methods83 patients who were treated in Guangdong provincial traditional Chinese medicine hospital from June to October in 2007 were included in this study. According to the materials from the patietints and the thoughts of the traditional Chinese medicine, we divided the patients into four basic TCM patterns, namely,qi and yin deficit syndrome, retention of phlegm syndrome, blood stasis syndrome and yin and yang deficit syndrome. To compare the distribution of different patterns and the relationship with PPAR-. ResultsThe distribution of the four patterns in MS patients were qi and yin deficit syndrome 27%, retention of phlegm syndrome36%, blood stasis syndrome 25%, yin and yang deficit syndrome 12%.There was dramatically difference of PPAR- among different patterns(P<0.05）.ConclusionRetention of phlegm syndrome is the most popular pattern of MS, and the PPAR- fevel of retention of phlegm syndrome is higher than that of the other patterns.Key words：Metabolic syndrome; PPAR- 代谢综合证（Metabolic syndrome MS）是一组以肥胖为基础，伴随糖脂代谢紊乱的综合证候群。它可以增加糖尿病、心脑血管病的发病率及死亡率，其发病率呈逐年上升趋势。 过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator activated receptors，PPARs) 是属于核受体超家族的新成员。它包括、三种亚型，其中PPAR-在MS中的研究最多，它在脂肪组织中含量特别丰富，并且对脂肪分化至关重要，几乎与代谢综合征的所有方面相关，如肥胖、胰岛素抵抗、高脂血症、炎症和高血压病等。 祖国医学对MS的辨证没有统一的标准，对于MS的中医证型分布情况及其与PPAR-的关系，至今尚无文献报道。本研究探讨MS的中医证型及其与PPAR-的关系。1 材料与方法1.1 研究对象病例来源于2007-062007-10在广东省中医医院住院病人中符合国际糖尿病联盟（IDF）定义的代谢综合征诊断标准的患者83例，其中男45例，女38例，综合中医四诊资料，对其进行辨证分型，分为痰湿内阻（共30例，男15例，女15例）、气阴两虚（共22例，男12例，女10例）、阴阳两虚（共10例，男6例，女4例）、瘀血内停（共21例，男12例，女9例）4组。1.2 诊断标准1.2.1 西医诊断标准参考2005-05 IDF制定的标准：腹部肥胖（不同人种各有具体腰围值，中国人：男90 cm，女80 cm），加下述4项中的任2项：TG水平>1.7 mmol/L或已服针对此种脂质异常的药物；HDL水平男<0.9 mmol/L，女<1.1 mmol/L或已服针对此种脂质异常的药物；高血压：收缩压130 mmHg或舒张压85 mmHg，或已诊断为高血压病并接受治疗；空腹血糖（FPG）水平5.6 mmol/L，或既往已诊断为2型糖尿病。1.2.2 中医证候评判标准参照中药新药临床研究指导原则(2002版)、中医药院校教材第五版中医诊断学及代谢综合征证候调查条目1。1.3 排除标准妊娠或哺乳期妇女，过敏体质；曾患心肌梗塞、冠心病、脑血管意外、严重创伤或大手术者；合并肝肾功能及造血系统等严重原发疾病，精神疾病患者；就诊当时有高血压脑病或高血压危象或糖尿病酮症酸中毒者。1.4 标本采集和各项指标的检测血糖、血脂的检测要求空腹抽血，采血后立即送本院实验室进行测定。PPAR-的测定要求空腹采血2 ml，离心后置于-70冰箱保存，严格按照试剂盒说明书要求，采用ELISA方法进行统一检测（PPAR-试剂盒由美国ADL公司生产提供）。血压及腰围的测定在空腹安静的状态下进行，腰围取自肋骨下缘和髂骨上嵴的中间进行测量。1.5 统计方法全部数据均采用SPSS13.0软件进行统计分析，数据以s表示，计数资料用2检验，计量资料用方差分析，P<0.05为有统计学意义。2 结果2.1 代谢综合征患者中医各证型分布情况见表1。表1 代谢综合征患者中医各证型分布情况（略）与痰湿内阻组比较，*P<0.05，*P<0.01；与瘀血内停组比较，P<0.05；与阴阳两虚组比较，P<0.01；1 mmHg0.133 kPa 从表1可以看出，本课题所研究的代谢综合征患者，中医证型分布情况为：痰湿内阻型>气阴两虚型>淤血内停型>阴阳两虚型。2.2 各证型组间各项指标的比较见表2。 从表2可以看出各证型组间年龄、身高、体重、收缩压、舒张压、血糖无差异。腰围、体重指数、TCH、TG、PPAR-在各组间存在着明显的差异。2.3 PPAR-与TCH的相关性将PPAR-与TCM 作简单线性相关分析，得出PPAR-与胆固醇具有明显的正相关（=0.664,P0.01）。3 讨论 代谢综合征是一组与心血管病密切相关的多种代谢异常的临床综合征，其基本病理基础是胰岛素抵抗（IR）。肥胖在代谢综合征中的作用不容忽视，它参与了胰岛素抵抗的发生。PPAR-在体内被过氧化物酶体增殖物激活，从而发挥其生理作用。体外实验已经证实脂肪组织中PPAR表达明显增加，它参与了脂肪组织的形成过程2。基础研究也证实PPAR基因消除大鼠不会发生肥胖3。目前对PPAR作用的研究表明4，它参与了人体多个生物机制的过程。PPAR被激活后引导游离脂肪酸（FFA）进入脂肪组织,降低血浆中FFA浓度，调节脂肪细胞与IR相关的激素、细胞因子和蛋白的表达，从而增强机体对胰岛素的敏感性。PPAR同时参与体内糖、脂的代谢，研究表明，PPAR-参与了胆固醇的合成、转化、吸收和排泄5，6 。此外，它对血压的调节也起着一定的作用，也有人认为PPAR有一定的抗动脉粥样硬化的作用。因此，对PPAR与MS间相互关系的探讨有着非常重要的意义。 目前对于PPAR与代谢综合征中医证型关系的研究尚无报道，本研究试图探索PPAR与MS的中医证型之间是否存在一定的关系。MS的中医分型尚无定论，我们运用中医“整体观念”“辨证论治”的基本思想，根据患者四诊资料，将其分为痰湿内阻、气阴两虚、瘀血内停、阴阳两虚4个基本证型。中医称肥胖为肥满病，其病机为“脾胃功能的异常，以致膏脂、痰浊、水湿积聚体内”。目前认为血中总胆固醇、甘油三酯、血糖、血尿酸增多等其本质均为痰证。痰湿停于体内，阻于脉道则使血液滞留，从而形成瘀血。因痰致淤，或因淤致痰，痰淤互结即形成了MS的主要病机，并贯穿其发生、发展变化的始终。本研究的结果也证实代谢综合征患者中痰湿的发病率明显高于其它证型。刘莉7的报道认为MS患者痰淤及痰湿型居多，但张晓燕9的研究认为，在MS患者中气阴两虚型多于痰湿内阻型。依照中医整体观念的思想，人与自然是一个有机的整体，闽南地区气候潮湿，易影响脾的运化，脾失健运，水湿内停，从而形成痰湿之邪，故本研究的结果显示MS患者中痰湿内阻型居多。 本研究发现MS患者不同证型体重无差别，但痰湿内阻组BMI、腰围明显大于其余证型组，根据中医理论“肥人多湿”的观念，可见肥胖患者中痰湿证型居多。痰淤留于体内，实验室检查可发现血脂、血糖、血黏度高，微循环差、动脉硬化、脂肪肝等9。这与本研究的结果痰湿内阻证型患者的胆固醇及甘油三酯水平较高的结果相吻合。 本研究结果显示PPAR-水平在各证型组间也存在着显著差异，其顺序为痰湿内阻组>瘀血内停组>气阴两虚组>阴阳两虚组，其中痰湿内阻组与其余3组比较差异显著，从这个结果可以推测痰湿组与其它3组相比，PPAR不能被充分激活，从而不能正常发挥对机体代谢的调节作用。此外，本研究还将PPAR-与其它各项检测指标做了相关分析，得出PPAR-与总胆固醇呈正相关，可能的原因是在MS患者中，PPAR-不能被激活，遂不能正常调节脂质的氧化代谢，从而导致血脂紊乱。 从本研究的结果可以看出MS各证型组之间BMI、血脂情况及PPAR-存在明显的差异，这将为MS的中医辨证提供一定的参考依据。关于PPAR-r在各证型表达不同的确切机制目前仍不清楚，还有待于进一步的研究。【参考文献】 1高怀林，吴以岭，贾振华，等.代谢综合征中医证候调查表的设计研究J.辽宁中医杂志，2007，34(1):25.2E. 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