奎硫平治疗儿童青少年精神分裂症的开放性研究

奎硫平治疗儿童青少年精神分裂症的开放性研究中国神经精神疾病杂志2004年第30卷第3期施过程中,会给同学们生活和学习造成诸多不便并带来一定的心理压力.所以,在具体实施以上措施时,既要深入广泛的宣传其必要性做到人人皆知;在执行过程中,又要切忌简单粗暴,尽可能减少学生抵触情绪;要使身处封闭式管珲和被隔离的学生感到伞社会,全校师生们仍在关心他们,支持他们;再辅以按具体情况而开展的文娱活动.避免被隔离学生产生消极抑郁心理.预防自杀性观念和事件发生,让被隔离学生清楚的认识到,这样做即是为他人.也是为自己的双赢措施.因本组隔离点是设在校农场,有一定的室外活动空间,可以进行适当体育运动;我们还将学生自己使用的电脑等设施带给被隔离学生;医务人员及心理医生每天进隔离点工作时,反复宣传,认真观察被隔离学生的心理和生理状况.并进行及时必要的心理辅导,有效减少了不良心理产生的可能,使高校封闭式管理和隔离措施得以有效实施227参考文献1钟南山主编.非典型啼炎预防和对策.广州:广东高等教育出版社.2003:l32张积慧.护上长日记广州:广东教育出版社,2003:l一3.3饧蕴萍.马征.非典患者心理问题及精神症状的治疗和干预.健康报.2003年5月19日第6版.4王庭槐.李永勇.高庆春正常心理差异对生物反馈效果的影响.中国神经精神疾病杂志.2002.28(6):458.5发射计算机断层扫描和神经心理测定的初步研究.中国神经精神疾病杂志.2002.28(6):431.(收稿日期:20030719)(责任编辑:温盛霖)奎硫平治疗儿童青少年精神分裂症的开放性研究柯晓燕岫王民洁张志盈张石宁陈一心罗硕军虞琳杭跃跃林节【摘要】目的探讨奎硫平对儿童青少年精神分裂症治疗的f临床疗效和安全性方法对27例首次住院的儿童青少年精神分裂症病人使用奎硫平1506OOmg/d治疗8周,以阳性与阴性症状量表(PANSS)评定疗效,用不良反应症状量表(TESS)评估安全性.结果PANSS总分治疗后与治疗前有显着性差异(P<O.001)不同疗效组间奄硫的治疗量及血药浓度无显着性差异(P>O.05)奎硫平治疗8周内,无严重不良反应影响继续治疗.结论奎硫平能缓解儿童青少年精神分裂症的精神病性症状,且耐受性较好【关键词】奎硫平精神分裂症儿童青少年【中图分类号】R749.053【文献标识码】A奎硫平(quetiapine)是一种继利培酮,奥氮平之后的第四个新型非典型抗精神病药,它对成人精神分裂症的所有症状包括阳性,阴性,认知及情感症状均有良好的疗效t,为验证奎硫平治疗儿童青少年精神分裂症的疗效及安全性,我们对2002年2月至2003年2月在我院住院的患儿进行了l临床开放性研究.1对象和方法1.1对象本组为南京脑科医院儿童心理卫生研究中心首次住院的27例儿童和青少年精神分裂症患者,其中男l3例,女l4例.年龄l1l8岁,平均(142)岁.病程l48个月,中位数为6个月.平均身高(1.55O.08)nl,平均体重(48.2l1.39)k.全部病例符合中国精神障碍分类和诊断标准第三版(CCMD-3)儿童青少年精神分裂症诊断标准,治疗前阳性与阴性症状量表(PANSS)60分.排除伴有严重躯体疾病,脑器质性疾病及实验室检查明显异常者.1.2方法1.2.1试验设计和给药方案本组用下列方法给药,对未曾服用抗精神病药物者,直接服用奎硫平,剂量从50mg/d开始,分23次给药,以后隔日增量5075nr/d,一般治疗剂量加至1504OOnd,最高剂量不超过600nr/d,根据患者病情和/或不良反南京医科大学科技发展基金项目(编号:NY02_055)0为通信作者*南京医科大学附属脑科医院(南京21002-9)应调整剂量.对原服用其他抗精神病药物者采用以下两组方案转换:立即停用,l周清洗期后开始服用奎硫平;不能立即停用者,在2周内逐步替换成奎硫平.疗程:8周.合并用药:失眠的患儿加用苯二氮美类药物,出现心动过速者加用心得安,出现肝功能异常者加用护肝药物治疗.出现下列情况需终止治疗:出明严重不良反应;患者精神症状明显恶化;患儿家长不愿继续接受治疗.本研究中有l例在用药2周时出现皮肤过敏症状而停止治疗.未纳入疗效统计.1.2.2观察指标疗效评价:入组病人分别在治疗前,治疗后2周,4周及8周用PANSS量表评定疗效.研究开始前对参加研究的人员进行这两种量表的一致性测试Kappa=0.88(P<O.001).疗效以PANSS减分率为依据,减分率60%为显效,4060%为有效,<40%为无效.安全性评价:分别在治疗前,治疗后用不良反应症状量表(,IESs)评定副反应.并在治疗前及治疗结束时分别对体重,血常规,肝功能,肾功能,心电图,脑电图进行检查.血药浓度测定:用美国Waters公司生产的高效液相色谱仪进行紫外检测外标法测定血清中的奎硫平浓度,时间为患儿奎硫平加至治疗量3天后.1.2.3统计分析所有数据采用SPSS1l,0统计软件进行分析处理.非参数检验(nonparmtnctest)Kruskal-WallisH法用于比较治疗前后PANSS总分及各因子分的变化;Mann-WhitnevtU法进一步比较各治疗阶段之间PANSS总分及各因子分的变化;独立样本t检验比较不吲疗效组血药浓度,治疗量问的差异;Sp咖啪相关分析疗敬与血药浓度,治疗量之间的关系.2结果3讨论2.1临床疗效以P.LNSS总分减分率评定疗效,26例患儿中5例显效,l3例有效,8例无效.奎硫平治疗前及治疗后2周,4周,8周PANSS总分及各因子分变化见表l.总分及各因子分均呈逐渐下降,治疗前与治疗后8周相比差异均有非常显着性(P<0.001).其中总分在治疗后4周内下降明显,阳性症状在治疗后24周之间,阴性症状在治疗后2周内,一般病理症状在治疗后4周内下降明显.表1奎硫平治疗前后1PANKS总分及各因子分变化(Xs)1)与治疗前比较,P<0.05;2)与治疗前比较.P<0.0012.2血药浓度与剂量,疗效的关系不同疗效组奎硫平的剂量及血药浓度见表2.临床总有效组与无效组相比治疗量(t=0.cr7),血药浓度(t=1.78)均无显着性差异(P<005).Spearman相关分析表明:剂量与浓度(r=0.69)呈正相关(P<0.001);疗效与剂量(r=0.01),浓度(r=03-4)无明显相关性(P<0.05).2.3安全性分析2.3.1TESS结果治疗后症状严重程度的评分减去治疗前的评分2分的确定为不良反应.27例奎硫平治疗后发生的不良反应有:兴奋或激越3例(3/27),活动增加4例(4/27),活动减退3例(3/27),失眠l例(1/27),嗜睡3例(3/27),血象异常5例(5/27),肝功能异常2例(2/27),震颤2例(2/27),口干2例(2/27),鼻塞2例(2/27),视力模糊l例(1/27),便秘4例(4/27),唾液增多l例(1/27),血压降低l例(1/27),头昏l例(1/27),心动过速l0例(10/27),心电图异常3例(3/27),体重增加l0例(10/27),皮肤症状l例(1/27).所出现的不良反应严重程度多为轻度,除1例因皮肤过敏终止治疗外.其余经对症处理后恢复,不影响继续治疗.出现的锥体外系症状无需加用拮抗剂,血象异常均为粒细胞减少,无粒细胞缺乏.体重增加的程度都<7%,根据美国食品及药物管理局的标准,都未达到显着增加.表2奎硫平治疗儿童青少年精神分裂症剂量,血药浓度与疗效关系2.3.2实验室检查治疗前及治疗结束时病人血常规,肝功能,肾功能结果差异均无显着性(P<0.o5),心电图3例异常(房性早搏,T波低平,不完全右束支传导阻滞),脑电图3例轻度异常(0波阵发,双侧0波,枕区0波增加).ChinJNervMentDisVo1.30.No.3May2004儿童少年精神分裂症是一种严重的,致残性的精神疾病,由于其起病年龄小,症状不典型较成年后起病的精神分裂症治疗上更为困难,预后更差,对社会家庭的影响更大,因此有必要将奎硫平尽快试用于治疗儿童少年精神分裂症,开拓新的治疗途径.本研究的结果表明应用奎硫平治疗儿童青少年精神分裂症能有效缓解阳性和阴性症状,其疗效肯定.与治疗成人精神分裂症的疗效相近.对PANSS量表的分析表明,奎硫平起效快,治疗后2周阴性症状,一般病理症状及总分较治疗前有显着性差异,治疗后4周阳性,阴性,一般病理及总分较治疗前有非常显着性差异.20(10年McCnville?等人用奎硫平对l0名青少年精神病患者进行了为期3周的治疗,剂量20(10800,w,/d,认为奎硫平对阳性,阴性症状均有效,与本文的结果一致.在McConville6的研究中表明奎硫平在儿童青少年中的药代动力学与成人类似,这为奎硫平在儿童青少年中的安全应用提供了基本的保证.本研究表明,临床有效和无效组之间的治疗量和血药浓度无显着性差异,说明本研究中的不同疗效,不是由于剂量不足引起的,也就是说所用剂量1506170rnd是适宜的.奎硫平治疗儿童青少年精神分裂症8周内所出现的锥体外系副反应,抗胆碱能副反应,镇静作用轻微,与成人类似.而在血象异常,心动过速,脑电图,体重增加上较成人发生率高l4,J.虽在本研究中这些副反应轻,对症处理后不影响进行治疗,但说明在儿童青少年应用时要注意监测血象,心电图,脑电图,肝肾功能及体重观察其变化,及时处理防止严重不良反应的发生.总之,本研究表明奎硫平治疗儿童青少年精神分裂症的疗效是肯定的,耐受性较好.不良反应的观察有待于大样本,长期的进一步研究.参考文献1赵靖平,朱荣华奎的平:一种新的非典型抗精神病药.国外医学精神病学分册,2000,27(1):362曹秋云,江开达奎硫平国外资料介绍.临床精神医学杂志,2002(4):227.3ClickID,MurraySR,VasudevanP.eta1.Tre.atmentwitIlatypicalaIltipsyehotics:newindicationsandflewpopulations.JPsychiRes,2001,35(3):1874陈晋东,赵靖平,李乐华,等国产奎硫平与氯丙嗪治疗精神分裂症的多中心双盲对照研究.中华精神科杂志,2001,34(4):1935李晏,王长虹,张东红,等奎硫平与氯氮平治疗首发精神分裂症的对照研究.中国神经精神疾病杂志,2002,28(3):219.6McConvilleBJ.ArvanitisLA,Tnynfrr,eta1.Phar&ineties.tolembility,andclinicaletteetivenessofquetiapineTIaIale:叩erIlabeltrialinadolescentswithpsychoticdisorders.JClinPsychiatry,2000,61(4):252.7HirsehSR,IjnkCG,CldsteinJM,eta1.ICI204,636:rlewatypicalaIltipsyehicdrug.BrJPsychiatry,1996,29(s15):45.8IbreLFJr,ArvanitiaL,PultzJ,eta1.IC1204,636anovel,atypicalantipsyehic:earlyindicationofsafetyandefficacyinpatientswithchricandsubehrcschizophrenia.elinTher,1995,17(3):366.(收稿日期:2003083O)(责任编辑:温盛霖)