第三章单官能团的切断

Chapter 3 Disconnection of mono Functional Group1. Simple AlcoholCOHMeMeCNabCOHMeCNMeCOMeCNMeMgIaCOHMeMeCNCOMeMeNaCNbCOHMeMeCNCOMeMeNaCNH+选择最稳定的负离子处切断选择最稳定的负离子处切断CMeOHC CHCMeOHC CHCMeOCMeOCMeOCl+AlCl3CMeONaCCHCMeOHC CH通常情况是没有一个取代基能给出稳定负离子通常情况是没有一个取代基能给出稳定负离子 How we do? We 怎么怎么do?CCH3OHCH2CH3负离子等价物负离子等价物CCH3OHCH2CH3Li(MgX) CCH3OCH2CH3COHCH2CH3CH3COCH2CH3CH3MgI , CH3LiCCH3OHCH2CH3CCH3OBrMgCH2CH3 LiCH2CH3OHMgBrO+OCH3MgI有了两个好的切断标准：1）合理 。2）简单OHMgBrOOBrMgCO2Et2 BrMg带有两个相同取代基的叔醇带有两个相同取代基的叔醇=酯酯+2GrignardOHCO2EtMgBr2MgBrOCO2EtCO2EtHHOHNaBH4OHOOEtLiAlH4CHOCHOCH2OHNaBH4CO2EtCO2EtCH2OHLiAlH4NaBH4 只能还原醛，酮。不能还原酯只能还原醛，酮。不能还原酯LiAlH4 能还原所有羰基化合物能还原所有羰基化合物2 Derivatives of alcohol涉及涉及H-还原时，实际是还原时，实际是FGIROHRXPX3HXRO2CRRCOCl(RCO)2O(O)COCOOH(O)RORH+- H2O遇到上述结构，遇到上述结构，FGI到醇是一种好的思路到醇是一种好的思路OAcFGIOHMgBrHCO2Et2Br1. Mg, Ether2. HCO2EtOHAc2OPy.OAcBrFGIOHMgBrOHomeworkOH验证重排产物结构Br是合成萜类香料的重要中间体OO合成美登木素（抗肿瘤）中间体3 Disconnection of simple alkeneAddition of H2OFGIHOOMgBrFGIHOUselessFGIOHFGIOH1. Mg,Et2O2. Me2COH3PO3BrOHPPh3OWittig ReactionPPh3OHCPh3PCHOCHOCHOBrPPh3BasePPh3切断：切断：1）合理。）合理。2）简单。）简单。3）原料易得）原料易得4 Disconnection of Aromatic Ketone将将醇醇切断成切断成羰基羰基化合物和化合物和Grignard试剂试剂-第一种主要切割第一种主要切割将将烯键烯键切断成切断成羰基羰基化合物和化合物和Wittig试剂试剂-第二种主要切断第二种主要切断将将芳香环芳香环上上脂肪侧链脂肪侧链切断切断-第三种主要切断第三种主要切断OMeOMeOOClOOOabOOOClOMeMeNO2OabOMeMeNO2OCl5 Controlling OHOOEtOOMgBrOEtOOMgBrOEtOHOOEtOOOMgBrOHOOH3O+Protection !OOBrOBrOOOLess selectivityOOEtOBrOEtOOOdilu.OH- or H+CO2HBrCO2HCO2EtCO2EtCH2OHLiAlH4CH2BrCO2EtCO2EtCH2BrCO2EtCO2EtEtONaCO2Hdilu. H+OOBrBrBrOOEtOBrOOEtOOHHOOEtOOONaNH2MeIOEtOOOH2Pd/CBaSO4OEtOOOHClH2OO真麻烦！真麻烦！6 Disconnection of Simple ketone and AcidOFGIOHMgBrONONHOHOBrMgBrMgFGIHOOBrMgBr1 Mg, Et2O2.EtCHOHO1 PBr32 Mg, Et2O3 CO2OHOOHO1 SO2Cl22 NHNO7 Long Chain AlkaneHydrogenation is one of may method FGIPPh3O交叉点交叉点OHMgBrOWorkHNOMeOMeMeOMeOOCO2H