2011版特发性肺纤维化ipf诊治指南解读课件

2011年 版 特 发 性 肺 纤 维 化 （ IPF）诊 治 指 南 解 读 概 述 v 1969年 Liebow等 首 次 提 出 了 一 组 原 因 不 明 的 弥 漫 性 间 质 性 肺疾 病 (Interstitial Lung Disease,ILD)的 概 念 ， ILD是 以肺 泡 壁 病 变 为 主 累 及 肺 泡 周 围 组 织 及 其 相 邻 支 持 结 构 的 一 组疾 病 群 ， 病 因 近 200种 。 由 于 多 数 ILD病 变 不 仅 局 限 于 肺 间 质 ，常 伴 有 肺 实 质 受 累 如 肺 泡 炎 、 肺 泡 腔 内 蛋 白 渗 出 等 改 变 ,故也 称 为 弥 漫 性 肺 实 质 疾 病 (Diffuse Parenchymal Lung Disease,DPLD)， 因 此 ILD与 DPLD所 含 的 概 念 相 同 ,是 所 有 弥漫 性 间 质 性 肺 病 的 总 称 。 已 知 原 因 的 DPLD，如 药 物 所 致 ， 胶 原 血管 疾 病 特 发 性 间 质 性肺 炎 （ IIP） 肉 芽 肿 所 致 DPLD， 如 结 节 病 ， 外 源性 过 敏 性 肺 泡 炎 其 他 类 型 的DPLD， 如 肺 泡蛋 白 质 沉 积 症特 发 性 肺 纤 维 化（ IPF） 除 IPF 以 外 的 特 发性 间 质 性 肺 炎 呼 吸 性 细 支 气 管 炎 伴 间质 性 肺 病 （ RB-ILD）隐 原 性 机 化 性 肺 炎 （ COP）脱 屑 型 间 质 性 肺 炎 （ DIP）急 性 间 质 性 肺 炎 （ AIP）非 特 异 性 间 质 性 肺 炎 （ NSIP）淋 巴 细 胞 间 质 性 肺 炎 （ LIP）DPLD的 分 类 概 述v 特 发 性 间 质 性 肺 炎 (idiopathic interstitial pneumonia， IIP)是 弥 漫 性 间 质 性 肺 病 中 的 一 组 有 着多 种 肺 部 异 常 表 现 的 非 肿 瘤 、 非 感 染 性 肺 病 。v 这 类 疾 病 并 不 限 于 间 质 ， 病 因 也 不 完 全 是 特 发 性 的 。v 该 类 疾 病 中 大 多 数 都 有 一 定 程 度 间 质 细 胞 浸 润 和 或 胶 原 沉 积 ， 并 能 从 临 床 、 放 射 及 病 理 上 和 其 它 弥漫 性 肺 病 区 别 。 临 床 -X线 -病 理 诊 断 病 理 组 织 学 类 型特 发 性 肺 纤 维 化 /隐 源 性 致 纤 维 化 性肺 泡 炎 （ IPF/CFA） 寻 常 性 间 质 性 肺 炎 （ UIP）非 特 异 性 间 质 性 肺 炎 （ NSIP） 非 特 异 性 间 质 性 肺 炎 （ NSIP）隐 源 性 机 化 性 肺 炎 /闭 塞 性 细 支 气 管炎 机 化 性 肺 炎 （ COP/BOOP） 机 化 性 肺 炎 （ OP）急 性 间 质 性 肺 炎 （ AIP） 弥 漫 性 肺 泡 损 伤 （ DAD）呼 吸 性 细 支 气 管 炎 -间 质 性 肺 病（ RB-ILD) 呼 吸 性 细 支 气 管 炎 （ RB）脱 屑 性 间 质 性 肺 炎 （ DIP） 脱 屑 性 间 质 性 肺 炎 （ DIP）淋 巴 细 胞 性 间 质 性 肺 炎 （ LIP） 淋 巴 细 胞 性 间 质 性 肺 炎 （ LIP）IIP的 病 理 和 临 床 分 类 2002年 美 国 胸 科 学 会 (ATS)和 欧 洲 呼 吸 学 会 (ERS) 共 同 制 定 的 ATS ERS分 类 ， 按 发 生 率 多 少 排 序 概 述v 2011年 3月 美 国 呼 吸 危 重 症 杂 志 全 文 发 表 了 由 美 国 胸科 学 会 （ ATS） 、 欧 洲 呼 吸 学 会 （ ERS） 、 日 本 呼 吸学 会 （ JRS） 和 拉 丁 美 洲 胸 科 学 会 （ ALAT） 共 同 制 定的 特 发 性 肺 纤 维 化 （ idiopathic pulmonary fibrosis， IPF） 诊 治 指 南 。v 该 指 南 重 点 提 出 了 IPF诊 断 和 治 疗 方 面 新 的 建 议 ， 取代 了 2000年 发 布 的 ATS/ERS IPF共 识 。 主 要 内 容v 一 、 IPF 定 义v 二 、 临 床 表 现v 三 、 流 行 病 学v 四 、 危 险 因 素v 五 、 UIP型 的 定 义v 六 、 诊 断 路 径 和 诊 断 标 准 v 七 、 治 疗v 八 、 关 于 IPF的 自 然 病 程 和 疾 病 过 程 监 控v 九 、 关 于 死 亡 率v 十 、 病 程 的 监 控v 十 一 、 未 来 的 研 究 方 向 一 、 IPF的 定 义v IPF是 一 种 局 限 于 肺 部 的 慢 性 进 行 性 纤 维 化 性 间 质 性 肺 炎 的一 种 特 殊 形 式 。 以 前 国 外 曾 采 用 “ 隐 源 性 纤 维 化 性 肺 泡 炎 (cryptogenic fibrosing alveolitis ， CFA)” 一 词 。v 其 病 因 不 明 ， 主 要 发 生 于 老 年 人 。v 其 组 织 病 理 学 和 /或 影 像 学 表 现 为 普 通 型 间 质 性 肺 炎 ( usual interstitial pneumonia， UIP)。v AE-IPF的 组 织 学 为 UIP+DAD 新 指 南 强 调 识 别 高 分 辨 率 CT（ high-resolution computed tomography， HRCT） 的 UIP型 表 现 的 重 要 性 。 二 、 临 床 表 现v 所 有 表 现 为 原 因 不 明 的 慢 性 劳 力 性 呼 吸 困 难 ， 并 且伴 有 咳 嗽 、 双 肺 底 爆 裂 音 和 杵 状 指 的 成 年 患 者 均 应考 虑 IPF的 可 能 性 。v 其 发 病 率 随 年 龄 增 长 而 增 加 ， 典 型 症 状 一 般 在 60-70岁 出 现 ， 低 于 50岁 的 IPF患 者 罕 见 。v 男 性 明 显 多 于 女 性 ， 多 数 患 者 有 吸 烟 史 。 三 、 流 行 病 学v IPF 发 病 率 呈 现 明 显 增 长 的 趋 势 。v IPF发 病 率 估 计 增 长 率 为 每 年 11%。 此 增 加 与 人 口老 龄 化 或 轻 症 患 者 确 诊 率 增 加 无 关 。 v IPF发 病 率 难 以 确 定 与 地 理 、 国 家 、 文 化 或 种 族 等多 种 因 素 的 影 响 有 关 。 四 、 高 危 因 素v 吸 烟 ： 每 年 超 过 20包 危 险 性 明 显 增 加 。v 环 境 暴 露 ： 包 括 金 属 粉 尘 、 木 屑 、 务 农 、 养 鸟 、 石 粉 、 抛 光 、护 发 剂 ， 接 触 牲 畜 、 植 物 和 矿 物 粉 尘 等 。v 微 生 物 因 素 ：v 胃 -食 道 返 流 ： 异 常 的 胃 食 管 反 流 导 致 反 复 微 吸 入 是 IPF 高 危因 素 之 一 。 但 多 数 IPF患 者 缺 乏 胃 -食 道 返 流 症 状 而 易 被 忽 视 。v 遗 传 因 素 :遗 传 因 素 和 环 境 因 素 之 间 的 相 互 作 用 需 要 投 入 更 多地 研 究 。 五 、 UIP型 的 定 义v 2011指 南 强 调 根 据 UIP的 HRCT特 点 可 作 为 独 立 的 IPF诊 断 手段 。v 许 多 研 究 证 实 HRCT诊 断 UIP准 确 性 可 达 到 90-100%。v 新 指 南 提 出 具 备 UIP典 型 HRCT表 现 者 不 必 行 病 理 活 检 。v 指 新 南 明 确 指 出 对 怀 疑 IPF 患 者 胸 片 用 处 不 大 。v 废 除 了 2000年 ATS/ERS共 识 中 提 出 的 主 要 和 次 要 诊 断 标 准 。 UIP的 HRCT特 点v 2011指 南 指 出 典 型 UIP型 的 HRCT分 布 特 征 为 基 底 部 和 外 周 ，HRCT表 现 为 网 状 影 ， 通 常 伴 有 牵 拉 性 支 气 管 和 细 支 气 管 扩张 ； 蜂 窝 样 改 变 常 见 并 且 是 确 定 诊 断 的 关 键 ， 磨 玻 璃 影 虽 然常 见 但 范 围 少 于 网 状 影 。v 2011指 南 指 出 蜂 窝 样 改 变 是 HRCT确 定 UIP型 诊 断 的 关 键 。如 果 HRCT无 蜂 窝 样 改 变 ， 其 他 影 像 学 特 征 满 足 UIP诊 断 标准 ， 可 考 虑 为 可 能 UIP型 ， 需 要 外 科 肺 活 检 确 定 诊 断 。 第 一 级 （ 典 型 UIP)(满 足 以 下 4条 ) 第 二 级 （ 可 能 UIP）（ 符 合 以 下 三 项 ) 第 三 级 （ 不 符 合 UIP ） (具备 以 下 七 项 中 任 何 一 项 )1） 病 灶 以 胸 膜 下 、 肺 基底 部 为 主 1） 病 灶 以 胸 膜 下 、 肺 基底 部 为 主 1） 病 灶 以 中 、 上 肺 为 主2） 异 常 网 状 影 2） 异 常 网 状 影 2） 病 灶 主 要 沿 支 气 管 血 管束 分 布3） 蜂 窝 状 改 变 ， 伴 或 不伴 牵 张 性 支 气 管 扩 张 3） 缺 少 第 三 级 （ 不 符 合UIP条 件 ） 中 任 何 一 项 3） 广 泛 的 毛 玻 璃 影 （ 程 度超 过 网 状 影 ）4） 缺 少 第 三 级 （ 不 符 合UIP条 件 ） 中 任 何 一 项 4） 大 量 的 小 结 节 （ 双 侧 、上 肺 分 布 占 优 势 ）5） 散 在 囊 状 病 变 （ 双 侧 、多 发 、 远 离 蜂 窝 区 域 ）6） 弥 漫 性 马 赛 克 征 /气 体 陷 闭 （ 两 侧 分 布 ， 三 叶 以 上 或更 多 肺 叶 受 累 ）7） 支 气 管 肺 叶 /肺 段 实 变 UIP型 的 HRCT 分 级 诊 断 标 准 UIP型 和 可 能 UIP型 IPF HRCT典 型 表 现 v 典 型 UIP型 的 HRCT分 布 特 征 为 基 底 部 和 外 周 ；v 典 型 UIP型 的 HRCT表 现 为 网 状 影 ， 通 常 伴 有 牵 拉 性 支 气 管 和细 支 气 管 扩 张 ；v 蜂 窝 样 改 变 常 见 并 且 是 确 定 诊 断 的 关 键 ， 磨 玻 璃 影 虽 然 常 见但 范 围 少 于 网 状 影 。v 2011指 南 指 出 蜂 窝 样 改 变 是 HRCT确 定 UIP型 诊 断 的 关 键 。如 果 HRCT无 蜂 窝 样 改 变 ， 其 他 影 像 学 特 征 满 足 UIP诊 断 标 准 ，可 考 虑 为 可 能 UIP型 。 网 状 阴 影 ()、 蜂 窝 样 改 变 ()， 牵 引 性 支 气 管 和细 支 气 管 扩 张 (), 斑 片 状 磨 玻 璃 影 () HRCT典 型 分 布 :范 围 -从 肺 尖 到 基 底 部 病 灶 增 加 网 状 阴 影 ()、 蜂 窝 样 改 变 ()， 牵 引 性 支 气 管和 细 支 气 管 扩 张 (), 斑 片 状 磨 玻 璃 影 () HRCT典 型 表 现 vHRCT诊 断 UIP准 确 性 可 达 到 90-100%， 具 备UIP典 型 HRCT表 现 者 不 必 行 病 理 活 检HRCT典 型 表 现 HRCT典 型 表 现 A.65岁 男 性 ； B.20个 月 后HRCT典 型 表 现 UIP型 组 织 病 理 学 特 征v UIP最 显 著 的 组 织 病 理 学 特 点 是 低 倍 镜 下 病 变 的 异 质 性 ， 与轻 微 或 正 常 肺 组 织 呈 局 灶 状 交 替 分 布 。 这 些 组 织 病 理 改 变 主要 累 及 周 围 胸 膜 下 肺 实 质 或 小 叶 间 隔 旁 。v 肺 间 质 炎 症 通 常 较 轻 ， 由 淋 巴 细 胞 和 浆 细 胞 引 起 的 肺 泡 间 隔浸 润 所 组 成 ， 斑 片 状 分 布 ， 并 伴 有 型 肺 泡 上 皮 细 胞 和 支 气管 黏 膜 的 上 皮 细 胞 增 生 。v 纤 维 化 病 变 区 域 主 要 有 致 密 的 胶 原 瘢 痕 ， 散 在 的 增 殖 型 成 纤维 细 胞 和 肌 成 纤 维 细 胞 集 合 灶 ， 即 成 纤 维 细 胞 灶 。 v 镜 下 蜂 窝 肺 改 变 的 区 域 是 由 囊 性 纤 维 气 腔 所 组 成 ， 常 被 覆 有支 气 管 上 皮 细 胞 ， 气 腔 内 充 满 了 黏 液 。 UIP型 组 织 病 理 学 分 级 诊 断 标 准第 一 级 （ 典 型 UIP)(满 足 以 下 4条 ) 第 二 级 (可 能 UIP)(满 足 以 下 3条 ) 第 三 级 (疑 似 UIP)(满 足 以 下 3条 ) 第 四 级 (非 UIP)(满 足 以 下 任 1条 )1.存 在 显 著 的 纤 维化 和 结 构 扭 曲 变形 ， 伴 或 不 伴 主要 分 布 于 胸 膜 下蜂 窝 样 改 变2.肺 实 质 呈 现 斑 片状 纤 维 化 ；3.出 现 成 纤 维 母 细 胞 灶 ；4.无 任 何 一 条 非UIP诊 断 特 征 。 1.存 在 显 著 的 纤 维 化和 结 构 扭 曲 变 形 ，伴 或 不 伴 胸 膜 下 蜂窝 样 改 变 ；2.肺 实 质 斑 片 状 纤 维化 和 成 纤 维 母 细 胞灶 ， 二 者 中 缺 少 任一 条 ；3.无 任 何 不 符 合 UIP （ 非 UIP） 型 的 特征4.或 仅 有 蜂 窝 肺 改 变 。 1.斑 片 或 弥 漫 肺实 质 纤 维 化 ，伴 或 不 伴 肺间 质 炎 症 ；2.缺 乏 典 型 UIP的 其 他 标 准 ；3.无 任 何 不 符 合UIP （ 非 UIP）型 的 特 征 1.透 明 膜 形 成 ；2.机 化 性 肺 炎 ；3.肉 芽 肿 ；4.远 离 蜂 窝 区 有明 显 炎 性 细 胞浸 润 ；5. 病 变 以 气 道 为中 心 分 布 ；6.支 持 其 他 诊 断的 特 征 UIP的 组 织 病 理 鉴 别 诊 断v 在 病 理 鉴 别 诊 断 方 面 主 要 考 虑 由 其 他 临 床 疾 病 引 起 UIP， 如结 缔 组 织 病 、 慢 性 过 敏 性 肺 泡 炎 、 尘 肺 （ 特 别 是 石 棉 肺 ） 等 。v 对 有 些 肺 活 检 标 本 仅 有 肺 纤 维 化 而 不 符 合 以 上 其 他 的 UIP标准 ， 2011指 南 建 议 可 用 不 能 分 类 的 肺 纤 维 化 术 语 描 述 。 对 这样 的 肺 活 检 标 本 ， 无 诊 断 其 他 疾 病 的 组 织 病 理 特 征 ， 但 有 合适 的 临 床 背 景 和 HRCT支 持 ， 经 多 学 科 讨 论 ， 可 符 合 IPF诊断 。 HRCT和 病 理 分 级 资 料 相 结 合 的 IPF诊 断（ 需 要 多 学 科 讨 论 决 定 ）HRCT 病 理 分 级 最 后 诊 断典 型 UIP 典 型 UIP可 能 UIP疑 似 UIP不 典 型 纤 维 化 是非 UIP 否UIP可 能 典 型 UIP可 能 UIP 是疑 似 UIP不 典 型 纤 维 化 可 能 非 UIP 否不 符 合 UIP 典 型 UIP 可 能可 能 UIP疑 似 UIP不 典 型 纤 维 化非 UIP 否 六 、 诊 断 路 径 及 诊 断 标 准v 对 疑 诊 IPF的 成 人 患 者 ， 2011指 南 在 诊 断 路 径 上 首 先 强 调 通过 识 别 已 知 原 因 的 ILD（ 如 家 庭 环 境 、 职 业 环 境 暴 露 、 结 缔组 织 病 、 药 物 肺 毒 性 损 害 ） 排 除 IPF；v 2011指 南 突 出 了 识 别 HRCT表 现 为 UIP型 在 IPF诊 断 中 的 作 用 ，将 HRCT的 UIP型 列 为 独 立 的 诊 断 标 准 之 一 。v 对 疑 诊 IPF、 HRCT表 现 为 可 能 UIP型 和 不 符 合 UIP型 的 患 者需 要 外 科 肺 活 检 进 行 病 理 诊 断 。 结 合 患 者 的 HRCT和 病 理 学表 现 ， 进 行 多 学 科 讨 论 ， 最 后 诊 断 或 排 除 IPF。 IPF的 诊 断 路 径 示 意 图临 床 怀 疑 IPF患 者胸 部 HRCT是 否 是 已 知 病 因 的 ILDUIP型 可 能 UIP型 或 不 符 合 UIP型外 科 肺 活 检多 学 科 讨 论 （ MDD） IFP或 不 是 IFPIFP 不 是 IFP不 是 UIP型 、 可 能 UIP型 、 疑 似UIP型 ， 不 能 分 类 的 纤 维 化不 是 UIP是 诊 断 标 准v （ 1） 除 外 其 他 已 知 原 因 的 ILD（ 如 家 庭 环 境 、 职 业环 境 暴 露 、 结 缔 组 织 病 、 药 物 肺 毒 性 损 害 ） ；v （ 2） HRCT表 现 为 UIP型 患 者 不 需 要 外 科 肺 活 检 ；v （ 3） HRCT表 现 和 外 科 肺 活 检 组 织 病 理 学 表 现 型 符合 ， 结 合 了 HRCT和 组 织 病 理 学 表 现 的 诊 断 标 准 。 注 意 事 项v 2011指 南 中 IPF的 诊 断 不 必 进 行 经 纤 维 支 气 管 镜 肺 活 检（ TBLB） 和 支 气 管 肺 泡 灌 洗 细 胞 分 析 （ BAL） 检 查 ， 患 者行 TBLB和 BAL检 查 的 目 的 主 要 是 排 除 其 他 疾 病 ， 对 UIP的 诊断 帮 助 不 大 。v 由 于 IPF患 者 肺 功 能 检 测 也 可 能 是 正 常 , 2011 指 南 诊 断 标 准并 没 有 列 入 肺 功 能 ， 但 建 议 在 IPF诊 断 中 进 行 结 缔 组 织 病 的血 清 学 检 测 。 v 值 得 注 意 的 是 , HRCT 和 病 理 组 织 学 的 UIP型 对 IPF诊 断 的 特异 性 并 不 是 100% 。 注 意 事 项v 年 轻 的 患 者 ， 尤 其 是 女 性 ， 结 缔 组 织 病 相 关 的 临 床和 血 清 学 阳 性 表 现 会 随 着 病 情 发 展 逐 渐 显 现 ， 而 在起 病 初 可 能 尚 未 出 现 ， 这 些 患 者 （ 50岁 以 下 ） 应 高度 怀 疑 结 缔 组 织 病 。v 即 便 患 者 缺 乏 相 关 临 床 表 现 ， 也 应 常 规 进 行 结 缔 组织 病 血 清 学 检 查 ， 并 且 应 该 在 随 访 过 程 中 经 常 复 查 ，一 旦 发 现 异 常 则 应 更 改 诊 断 。 七 、 治 疗v 对 于 IPF， 至 今 尚 无 肯 定 有 效 的 药 物 治 疗 。 v 新 指 南 对 IPF 的 治 疗 做 出 强 弱 推 荐 或 不 推 荐 建 议 ( 下 表 ) 。v 对 充 分 知 情 同 意 、 有 强 烈 药 物 治 疗 意 愿 的 典 型 IPF患 者 , 建议 最 好 从 弱 不 推 荐 使 用 药 物 中 选 择 。v 针 对 每 一 具 体 IPF 患 者 应 积 极 地 选 择 合 适 的 支 持 及 姑 息 治疗 , 通 过 氧 疗 、 肺 康 复 治 疗 等 改 善 患 者 生 活 质 量 。v 需 要 关 注 IPF急 性 加 重 、 胃 食 管 反 流 、 睡 眠 呼 吸 障 碍 、 肺动 脉 高 压 、 冠 心 病 等 常 见 并 发 症 的 评 价 和 处 理 。 2011指 南 IPF循 证 治 疗 推 荐 强 弱 备 注 推 荐 长 期 氧 疗 （ 静 息 状态 下 有 低 氧 血 症 的患 者 ） ， 肺 移 植（ 合 适 的 患 者 ） 糖 皮 质 激 素 治 疗 急 性加 重 的 患 者 ） ， 处 理无 症 状 胃 食 管 返 流 ，肺 康 复 训 练 （ 适 用 于多 数 IPF患 者 ， 但 少 数患 者 并 不 适 用 ） 大 多 数 急 性 加 重 的 IPF患 者 ， 应 使 用 皮 质 激 素 ，但 少 数 患 者 不 适 用 ； 无 症 状 的 食 道 反 流 ， 大多 数 应 该 治 疗 ， 少 数 可不 予 治 疗 不 推 荐 单 用 糖 皮 质 激 素 、秋 水 仙 碱 、 环 孢 素 A、糖 皮 质 激 素 联 合 应 用 免 疫 抑 制 剂 、 -干 扰 素 、 波 生 坦 、依 那 西 普 糖 皮 质 激 素 N-乙 酰半 胱 氨 酸 硫 唑 嘌 呤 、单 用 N-乙 酰 半 胱 氨 酸 、抗 凝 药 物 、 吡 非 尼 酮 、机 械 通 气 （ 上 述 措 施少 数 患 者 可 尝 试 使 用 ） 大 多 数 IPF患 者 合 并 的肺 高 压 不 应 治 疗 ， 少 数人 可 治 疗 八 、 关 于 IPF的 自 然 病 程v IPF是 一 种 致 死 性 疾 病 ， 新 指 南 强 调 其 自 然 病 程 变异 很 大 ， 且 无 法 预 测 。v 近 期 临 床 研 究 资 料 提 示 IPF自 然 病 程 有 几 种 情 况 ： 1) 大 多 数 IPF患 者 肺 功 能 在 数 年 内 逐 渐 恶 化 ； 2) 少 数 患 者 维 持 稳 定 或 快 速 下 降 ； 3) 部 分 患 者 虽 以 往 稳 定 ， 但 可 能 经 历 急 性 呼 吸 功能 恶 化 。 关 于 IPF的 自 然 病 程v 病 情 进 展 表 现 为 ： 呼 吸 道 症 状 增 加 、 肺 功 能 结 果 恶化 、 HRCT上 纤 维 化 进 展 、 急 性 呼 吸 衰 竭 或 死 亡 。v IPF 患 者 可 能 合 并 隐 匿 的 或 明 显 的 合 并 症 ， 包 括 ：肺 高 压 、 胃 食 道 反 流 、 阻 塞 性 睡 眠 呼 吸 暂 停 、 肥 胖和 肺 气 肿 。 这 些 情 况 对 IPF患 者 的 影 响 尚 不 清 楚 。 急 性 加 重 （ AE-IPF）v 大 约 每 年 有 5-10%的 患 者 发 生 急 性 加 重 。v 加 重 可 能 继 发 于 肺 炎 、 肺 栓 塞 、 气 胸 、 或 心 脏 衰 竭 。v 只 有 当 无 法 确 定 导 致 急 性 呼 吸 衰 竭 的 原 因 时 ， 才 能 考 虑 AE-IPF的 诊 断 。v 目 前 尚 不 清 楚 AE-IPE是 否 IPF患 者 病 程 中 固 有 病 理 生 理 过 程 。v 用 基 因 表 达 的 方 法 检 测 ， 未 能 提 示 IPF急 性 加 重 患 者 存 在 感染 的 病 因 。 急 性 加 重 的 诊 断 标 准v 1） 一 月 内 发 生 无 法 解 释 的 呼 吸 困 难 加 重 ；v 2） 低 氧 血 症 加 重 或 气 体 交 换 功 能 严 重 受 损 ；v 3） 新 出 现 的 肺 泡 浸 润 影 ；v 4） 无 法 用 感 染 、 肺 栓 塞 、 气 胸 或 心 脏 衰 竭 解 释 。v AE-IPF可 以 出 现 在 病 程 的 任 何 时 间 ， 偶 然 也 可 能 是 IPF的 首发 表 现 ， 有 报 道 胸 部 手 术 和 BAL可 导 致 急 性 加 重 。v AE-IPF组 织 学 表 现 为 弥 漫 性 肺 泡 损 伤 （ DAD） ， 少 数 表 现为 机 化 性 肺 炎 （ 远 离 纤 维 化 最 重 的 区 域 ） 九 、 关 于 死 亡 率v 新 指 南 提 出 有 证 据 显 示 过 去 20年 间 死 亡 率 明 显 增 加 。v 死 亡 率 高 于 某 些 癌 症 。v 最 常 见 的 死 亡 原 因 是 肺 部 疾 病 的 进 展 (60% )， 其 他原 因 包 括 ： 冠 状 动 脉 疾 病 ， 肺 栓 塞 和 肺 癌 。 十 、 疾 病 临 床 过 程 的 监 控v 监 测 疾 病 的 进 展 ： 建 议 访 视 间 隔 时 间 3 6 个 月 , 在访 视 中 需 监 测 静 息 和 步 行 运 动 试 验 中 测 定 脉 搏 血 氧饱 和 度 ( SpO2 ) , 确 定 是 否 需 要 氧 疗 。v 监 测 并 发 症 和 并 存 疾 病 ： 如 肺 动 脉 高 压 、 肺 栓 塞 、肺 癌 和 冠 心 病 等 。 如 出 现 结 缔 组 织 疾 病 的 相 关 表 现时 ， 及 时 行 相 关 的 血 清 学 检 查 明 确 。 接 受 药 物 治 疗患 者 的 药 物 相 关 性 不 良 反 应 。 十 一 、 未 来 研 究 方 向v 未 来 的 研 究 需 要 基 础 医 学 和 临 床 科 学 家 的 继 续 合 作 ，共 同 研 究 IPF的 病 因 ， 积 极 进 行 遗 传 学 ， 预 防 和 再生 医 学 研 究 ， 包 括 干 细 胞 移 植 和 基 因 治 疗 。 早 期 发现 临 床 前 期 的 病 例 ， 改 善 生 存 质 量 ， 延 长 生 存 期 ，实 现 治 愈 IPF的 最 终 目 标 。