肾上腺皮质激素2ppt课件

第 三 十 二 章 盐 皮 质 激 素 ： 醛 固 酮 去 氧 皮 质 酮 糖 皮 质 激 素 ： 氢 化 可 的 松 可 的 松性 激 素 ：肾 上 腺 皮 质 激 素 分 类 肾上腺皮质激素分泌的调节 体 内 过 程 l【 吸 收 】 口 服 、 注 射 均 可 吸 收 。 l 吸 收 后 ： 10% 游 离 型 ； 90%结 合 型 。l 【 分 布 】 全 身 分 布 ， 肝 中 较 多l 【 代 谢 】 主 要 在 肝 代 谢 ， 与 葡 萄 糖 醛 酸 或 硫酸 结 合 ， 与 未 结 合 局 部 一 起 由 尿 排 出 。 肝 、 肾 功能 不 全 ， t 1/2延 长 ； 甲 亢 ， 肝 灭 活 加 速 ， t 1/2缩 短 。 第 一 节 糖 皮 质 激 素 【 生 理 效 应 】: 增 加 肝 糖 原 、 肌 糖 原 含 量 升 高 血 糖 。 机 制 ： 1)促 进 糖 原 异 生 2)减 慢 葡 萄 糖 分 解 为 CO2 3)减 少 机 体 组 织 对 葡 萄 糖 的 摄 取 和 利 用 4)允 许 作 用 增 强 胰 高 血 糖 素 的 血 糖 升 高 作 用 l 2.蛋 白 质 代 谢 :促 进 蛋 白 质 分 解 ； 抑 制 蛋 白 质 合 成 ； 导致 “ 负 氮 平 衡 。l 3.脂 肪 代 谢 :促 进 脂 肪 分 解 ， 抑 制 合 成 ， 使 血 胆 固 醇 含量 增 高 。l 4.水 盐 代 谢 ： 弱 的 盐 皮 质 激 素 样 作 用 ， 潴 钠 排 钾 排 钙 1.抗 炎 作 用2.抗 免 疫3.抗 毒4.抗 休 克5.其 他 作 用 l 诱 导 淋 巴 细 胞 DNA降 解 。l 影 响 淋 巴 细 胞 的 物 质 代 谢 。l 诱 导 淋 巴 细 胞 的 凋 亡 。l 抑 制 巨 噬 细 胞 对 抗 原 的 吞 噬 处 理 。l 注 意 ： G CS对 正 常 生 理 免 疫 和 病 理 免 疫 无 特 异 性 ，l 长 期 使 用 可 使 机 体 免 疫 力 下 降 ， 易 发 感 染 。l 抗 过 敏 作 用 -减 少 过 敏 介 质 的 产 生 ， 最 终 减 轻 过 敏性 病 症 。 超 大 剂 量 的 糖 皮 质 激 素 可 用 于 严 重 休 克 感 染 中 毒性 休 克 。机 制 ：抑 制 炎 症 介 质 的 产 生 ， 减 轻 组 织 损 伤 ；稳 定 溶 酶 体 膜 ， 减 少 心 肌 抑 制 因 子 MDF 所 致 的 心 肌收 缩 无 力 与 内 脏 血 管 收 缩 ；兴 奋 心 脏 、 加 强 心 肌 收 缩 力 ， 使 心 输 出 量 增 多 ；扩 张 痉 挛 收 缩 的 血 管 ， 改 善 微 循 环 ；提 高 机 体 对 细 菌 内 毒 素 的 耐 受 力 。4.抗 休 克 作 用 (1)血 液 与 造 血 系 统 ： 刺 激 骨 髓 造 血 1)红 细 胞 、 血红 蛋 白 含 量 增 加 ； 2)大 剂 量 GCs使 血 小 板 含 量 增 加 ； 3)中性 粒 细 胞 含 量 增 加 ， 但 降 低 其 功 能 ； 4)大 剂 量 外 源 性 GCs使 淋 巴 细 胞 含 量 减 少 。 2 中 枢 神 经 系 统 ： 减 少 -GABA浓 度 ， 增 加 中 枢 神经 系 统 兴 奋 性 ， 出 现 欣 快 、 冲 动 、 失 眠 等 。 偶 可 诱 发 精 神 失 常 。 胃 酸 、 胃 蛋 白 酶 分 泌 增 加胃 粘 膜 粘 液 分 泌 减 少 ， 上 皮 细 胞 转 换 率 减 低 ， 胃 粘 膜 自 我 保 护 与 修 复 能 力 减 弱 。 3 消 化 系 统 ：利 ： 提 高 食 欲 ， 促 进 消 化 弊 ： 诱 发 、 加 重 溃 疡 ， 溃 疡 出 血 、 穿 孔 (1) 慢 性 肾 上 腺 皮 质 功 能 不 全 原 发 性 ： 肾 上 腺 次 全 切 除 术 后 及 肾 上 腺 感 染 性 、 自身 免 疫 性 或 出 血 创 伤 等 疾 病 之 后 。 继 发 性 ： 多 为 垂 体 病 变 引 起 。 (2) 急 性 肾 上 腺 皮 质 功 能 不 全 肾 上 腺 危 象 临 床 应 用 2.严 重 感 染 及 炎 症 1 严 重 急 性 感 染 如 ： 中 毒 性 菌 痢 、 爆发 性 流 脑 、 中 毒 性 肺 炎 、 重 症 伤 寒 、 败 血 症等 。 对 严 重 感 染 治 疗 应 遵 循 的 用 药 原 那 么 ： 与 足 量 强 效 的 抗 感 染 病 原 的 药 物 合 用 。 早 期 应 用 、 足 量 、 短 疗 程 。 病 毒 、 真 菌 性 炎 症 不 用 。 2 防 止 某 些 炎 症 后 遗 症 1 自 身 免 疫 性 疾 病 风 湿 热 、 风 湿 性心 肌 炎 、 风 湿 及 类 风 湿 性 关 节 炎 、 全 身性 红 斑 狼 疮 、 自 身 免 疫 性 贫 血 和 肾 病 综合 征 。 2 过 敏 性 疾 病 荨 麻 疹 、 枯 草 热 、 血 清病 、血 管 神 经 性 水 肿 、 过 敏 性 鼻 炎 、 支 气 管 哮喘 ，GCs可 作 为 辅 助 用 药 。 3 异 体 组 织 、 器 官 移 植 足 量 长 期 应 用后 ，抑 制 对 移 植 组 织 器 官 的 排 斥 反 响 。3 自 身 免 疫 性 和 过 敏 性 疾 病 适 用 于 各 种 病 因 引 起 的 休 克 ， 在 与 针 对 休 克 病 因 的 治 疗 措 施联 合 应 用 时 ， 能 帮 助 病 人 度 过 危 险 期 。 1 感 染 中 毒 性 休 克 多 项 选 择 用 ， 在 有 效 抗 菌 药 物 治 疗 ， 及 早 、短 时 间 突 击 使 用 大 剂 量 G Cs疗 效 好 。 2 过 敏 性 休 克 次 选 ， 可 与 首 选 药 肾 上 腺 素 合 用 。 3 心 源 性 、 低 血 容 量 性 休 克 ， 一 般 对 因 对 症 治 疗 ， 可 用 。 4.抗 休 克 治 疗 5. 血 液 病 可 用 于 急 性 淋 巴 细 胞 性 白 血 病 、 再 生 障 碍 性 贫 血 、粒 细 胞 减 少 症 、 血 小 板 减 少 症 等 ， 可 用 于 溶 血 性贫 血 . 6. 局 部 应 用 接 触 性 皮 炎 ， 湿 疹 、 牛 皮 癣 等 ， 氟 轻 松 肤 轻 松 ，氢 化 可 的 松 霜 剂 ， 软 膏 ， 洗 剂 等 。 1. 长 期 大 量 应 用 引 起 的 不 良 反 响 : 1 类 肾 上 腺 皮 质 功 能 亢 进 综 合 症 因 三 大物 质 代 谢及 水 盐 代 谢 紊 乱 所 致 。 A.满 月 脸 ， 水 牛 背 ， 向 心 性 肥 胖 脂 代 谢 及分 布 异 常 B.皮 肤 变 薄 、 肌 肉 萎 缩 , C.痤 疮 、 多 毛 , D.浮 肿 ， 低 血 钾 ， 高 血 压 等 , E.高 血 糖 ， 糖 尿 。 不 良 反 响 处 理 (2)诱 发 或 加 重 感 染 GCs 抑 制 机 体 防 御 功 能 ,长期 应 用 常 可 诱 发 感 染 ,或 使 潜 在 病 灶 扩 散 ,尤 其 在机 体 抵 抗 力 下 降 时 。 3 消 化 系 统 并 发 症 胃 酸 、 胃 蛋 白 酶 分 泌 增 加 ，抑 制 胃 粘 液 分 泌 ， 降 低 胃 肠 粘 膜 的 抵 抗 力 ， 可 诱发 或 加 剧 胃 、 十 二 指 肠 溃 疡 ， 甚 至 造 成 消 化 道 出血 或 穿 孔 。 4 心 血 管 系 统 并 发 症 引 发 高 血 压 和 动 脉 粥 样 硬化 。 5 骨 质 疏 松 、 肌 肉 萎 缩 、 伤 口 愈 合 缓 慢 等 6 其 他 精 神 失 常 。 2 停 药 反 响 1 医 源 性 肾 上 腺 皮 质 功 能 不 全 ： 因 病 人 对 激 素 产 生 了 依 赖 性 或 病 情 尚 未完 全 控 制 ， 突 然 停 药 或 减 量 过 快 而 致 原病 复 发 或 恶 化 。(2)反 跳 现 象 精 神 病 和 癫 痫 ， 活 动 性 消 化 性 溃 疡 ， 新 近 胃 肠 吻 合 术 ，骨 折 ， 创 伤 修 复 期 ， 严 重 高 血 压 ， 糖 尿 病 ， 孕 妇 ， 抗菌 药 不 能 控 制 的 感 染 如 水 痘 、 霉 菌 感 染 等 。适 应 证 与 禁 忌 证 同 时 并 存 时 ， 应 全 面 分 析 ， 权 衡 利 弊 ，慎 重 决 定 。 病 情 危 急 的 适 应 证 ， 虽 有 禁 忌 证 存 在 ， 仍不 得 不 用 ， 待 危 急 情 况 过 去 后 ， 尽 早 停 药 或 减 量 。禁 忌 证 用 于 结 缔 组 织 病 、 肾 病 综 合 征 、 各 种 恶 性淋 巴 瘤 、 淋 巴 性 白 血 病 等 。 一 般 开 始 用 泼尼 松 口 服 10mg 20mg， 每 日 3次 ， 有 效 后减 量 ， 每 3 5天 减 一 次 直 至 最 小 有 效 维 持量 (稍 高 于 生 理 剂 量 。2. 一 般 剂 量 长 期 疗 法 ： 3 .小 剂 量 替 代 疗 法 ： 每 隔 一 日 早 晨 7 8时 给 予 泼 尼 松 和 泼 尼 松 龙 等GCS。 皮 质 激 素 分 泌 有 昼 夜 节 律 性 根 据 其 节 律 性 对 某 些 慢 性 疾 病 采 用 隔 日 一 次 给药 法 ， 将 一 日 或 两 日 的 药 量 在 隔 日 晨 一 次 给 予 。 意 义 ： 减 少 对 肾 上 腺 皮 质 功 能 的 抑 制 。： 口 服 会 被 胃 蛋 白 酶 破 坏 ， 只 能 注 射 给 药 。 起 效 慢 ， 用 药 后 2h才 开 始 分 泌 GCS， 不 宜 用 于 急 救 。 临 床 上 用 于 诊 断 脑 垂 体 前 叶 -肾 上 腺 皮 质 功 能 水 平 ;预 防 皮 质 激 素 停 药 前 后 发 生 的 皮 质 功 能 不 全 。 二 、 皮 质 激 素 抑 制 药用 于 代 替 外 科 肾 上 腺 皮 质 切 除 术 ， 临 床 上 常 用 的 药物 有 米 托 坦 和 美 替 拉 酮 。 米 托 坦1.选 择 性 使 肾 上 腺 皮 质 束 状 带 和 网 状 带 萎 缩 坏 死 ， 不 影 响 球 状 带 。2.临 床 上 用 于 不 可 切 除 的 皮 质 癌 、 切 除 复 发 癌 及 皮 质 癌 术 后 辅 助 治 疗 。 美 替 拉 酮1.抑 制 11- 羟 化 酶 ， 干 扰 氢 化 可 的 松 的 生 成 。2.临 床 用 于 治 疗 肾 上 腺 皮 质 肿 瘤 和 皮 质 癌 ； 还 可 用 于 垂 体 释 放 ACTH功 能 试 验 。