胰岛素类似物的发展及应用课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,3/10/2015,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,3/10/2015,#,#,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,追本溯源，全面控糖,3/10/2015,胰岛素,类似物的,发展及应用,胰岛素,的基本知识,目 录,胰岛素短期强化治疗,方案,2,3,4,1,胰岛素起始治疗方案,胰岛素强化治疗,方案,Yang WY,et al.NEJM 2010;362:1090-101,糖尿病在中国的流行病学数据,2013,年最新,数据,成人糖尿病患病率,:,11.6%,糖尿病前期,:,50.1%,JAMA data by Prof.Ning,抽样,样本人群,2010,年,31,个省共,98,658,个成人,18,岁,糖尿病患病率,结果,11.6%,糖尿病诊断标准,2010 ADA,标准,FPG 7.0mM,or,PPG 11.1mM,or,HbA1c 6.5%,糖尿病前期患病率,结果,50.1%,诊断标准,FPG 5.6,7.0mM,or,PPG 7.8,11.1mM,or,HbA1c 5.7-6.4%,中国,成人糖尿病及前期最新流调研究,9.7%,1999 WHO criteria,FPG 7.0mM,or,PPG 11.1mM,or,15.5%,FPG 6.1,7.0mM,or,PPG 7.8,11.1mM,Gly,Ile,Val,Glu,Gln,Cys,Cys,The,Ser,Leu,Tyr,Gln,Leu,Glu,Asn,Tyr,Cys,Asn,Phe,Val,Ile,Cys,Ser,Asn,Gln,His,Leu,Cys,Gly,Ser,His,Leu,Val,Glu,Ala,Leu,Tyr,Leu,Val,Cys,Gly,Glu,Arg,Gly,Phe,Phe,Tyr,Thr,Pro,Lys,Thr,s,s,s,s,s,s,A-,链,B-,链,1,1,A21,30,Brange J et al.Diabetes Care 1990;13:923-54,5,10,15,5,1,0,1,5,20,25,胰岛素是由51个氨基酸组成的双链多肽激素,分子量约为,5,800,道尔顿,A链：21氨基酸；B链：30氨基酸,酸性，等电点为5.,4,胰岛素的结构,胰岛素的发展史,1920,1930,1940,1950,1960,1970,1980,1990,2000,1923,动物胰岛素,1973,单组分胰岛素,1987,人胰岛素,1996,胰岛素类似物,1938 NPH,1953,长效胰岛素,胰岛素发展史上的两次飞跃,动物胰岛素,因免疫原性导致胰岛素抗体产生，注射局部硬结，,“胰岛素过敏反应”和胰岛素介导的皮肤反应等副作用,人胰岛素,解决免疫原性问题，但,需提前给药，作用高峰延迟，,不能完全模拟生理性胰岛素分泌,胰岛素类似物,解决模拟生理胰岛素分泌模式的问题,不,同物种胰岛素氨基酸组成上的差别,B30,A8,A10,人胰岛素,苏氨酸,苏氨酸,异亮氨酸,猪胰岛素,丙氨酸,苏氨酸,异亮氨酸,牛胰岛素,丙氨酸,丙氨酸,缬氨酸,GLy,LIe,Val,Glu,GLn,Cys,Thr,Ser,Lle,Cys,Ser,Leu,Tyr,Gln,Leu,Glu,Asn,Tyr,Cys,Asn,1,5,10,15,21,Phe,Val,Asn,Gln,His,Leu,Cys,Gly,Ser,His,Leu,Val,Glu,Ala,Lau,Tyr,Cys,Leu,Val,Cys,Gly,Glu,Arg,Gly,Phe,Phe,Tyr,Thr,Pro,Lys,Thr,1,5,10,15,20,25,30,S,S,S,S,S,S,动物胰岛素的副作用,免疫反应,胰岛素耐药,血糖不稳定,注射部位皮下脂肪萎缩或增生,胰岛素过敏反应,水肿（水钠潴留）,人胰岛素,动物胰岛素,解决免疫原性问题,人胰岛素：,胰岛素治疗史上的第一次飞跃,人胰岛素制剂的不足,作用时间与生理性胰岛素分泌曲线不匹配,500,400,300,0,100,200,血浆胰岛素浓度（,pmol/L,）,1,0,2,3,4,时间（小时）,中效人胰岛素的缺陷,为结晶体，注射前需要重悬，吸收不稳定,有峰值，易发生低血糖,预混人胰岛素,结合了短效和中效胰岛素的优点：,同时提供餐时胰岛素和基础胰岛素,减少每天注射次数,对于有一定胰岛功能的,2,型糖尿病患者提供了一个方便的胰岛素注射途径,也具备两者的缺点：,作用时间与进餐的配合,低血糖,生理胰岛素模式,:,基础胰岛素,餐时相关的胰岛素峰值,生理胰岛素作用模式,可溶胰岛素与正常的胰岛素峰值不能匹配,可溶人胰岛素,可以模拟基础和餐时胰岛素分泌,但这些加起来仍不能重新构建出生理的胰岛素作用模式,双相人胰岛素,30R,中效胰岛素可以替代基础胰岛素但是,存在变异性大，有峰值的缺点,NPH,生理性胰岛素曲线与目前人胰岛素制剂,人胰岛素,胰岛素类似物,解决模拟生理的问题,胰岛素类似物：胰岛素治疗史上的第二次飞跃,临床常见胰岛素类似物的种类,速效,胰岛素类似物,门冬胰岛素,赖脯胰岛素,长效,胰岛素类似物,地特胰岛素,甘精胰岛素,预混胰岛素类似物,门冬胰岛素,30,门冬胰岛素,50,赖脯胰岛素,25/75,赖脯胰岛素,50/50,胰岛素,的基本知识,目 录,胰岛素短期强化治疗,方案,2,3,4,1,胰岛素起始治疗方案,胰岛素强化治疗,方案,生理性胰岛素分泌的节律,24h,追加分泌,基础分泌,基础分泌量：24U，,进餐刺激：24U,糖尿病学,许曼音,2004,；,64,65,中国,2,型糖尿病的控制目标,指 标,目标值,血糖（,mmol/L,）,*,空 腹,4.4-7.0,非空腹,10.0,HbA,1c,（,%,）,7.0,血压（,mmHg,）,1.0,女 性,1.3,TG,（,mmol/L,）,1.5,LDL-C,（,mmol/L,）未合并冠心病,2.6,合并冠心病,1.8,体重指数（,BMI,，,kg/m,2,）,24.0,尿白蛋白,/,肌酐比值,(mg/mmol),男 性,女 性,2.5(22.0mg/g),3.5(31.0mg/g),尿白蛋白排泄率,7,%,2,型糖尿病胰岛素治疗路径,预混,胰岛素类似物每日,3,次注射,基础,+,餐时胰岛素每日,1-3,次注射,持续皮下胰岛素输注（,CSII,）,胰岛素,起始,治疗,方案,胰岛素,强化治疗方案,或,或,2013,版 中国,2,型糖尿病防治指南（征求意见稿）,基础胰岛素睡前注射（中效人胰岛素,/,长效胰岛素类似物）,预混,胰岛素每日,1-2,次注射（预混人胰岛素,/,预混胰岛素类似物）,或,较大剂量多种口服药联合治疗,HbA1c,7,%,基础胰岛素：,中效人胰岛素：,NPH,长效胰岛素,类似物：地特,胰岛素，甘精胰岛素,当仅使用基础胰岛素治疗时，保留原有口服降糖药，不必停用胰岛素促泌剂。,基础胰岛素治疗方案,2013,版 中国,2,型糖尿病防治指南（征求意见稿）,地特,胰岛素联合,口服药治疗,起始剂量：,未应用过胰岛素治疗者：每天,10,单位,或,0.2,单位,/,公斤体重,正在,接受人基础,胰岛素治疗者：以等剂量原则转换为地特胰岛素,剂量调整,：,3-4,天调整一次，每次调整,2-4,单位,早餐 午餐 晚餐,地特胰岛素,Average pre-breakfast SMPG,地特胰岛素临床使用的剂量调整方案,Meneghini L.,et al.Diabetes Obes Metab,2007;9:902913,Blonde L.,et al.Diabetes Obes Metab.2009;11:623-631,2,型糖尿病胰岛素治疗路径,预混,胰岛素类似物每日,3,次注射,基础,+,餐时胰岛素每日,1-3,次注射,持续皮下胰岛素输注（,CSII,）,胰岛素,起始,治疗,方案,胰岛素,强化治疗方案,或,或,2013,版 中国,2,型糖尿病防治指南（征求意见稿）,基础胰岛素睡前注射（中效人胰岛素,/,长效胰岛素类似物）,预混,胰岛素每日,1-2,次注射（预混人胰岛素,/,预混胰岛素类似物）,或,较大剂量多种口服药联合治疗,HbA1c,7,%,预混胰岛素的治疗方案,预混胰岛素：,预混人胰岛素：,HI30R,HI70/30,预混胰岛素,类似物,：预混门冬胰岛素,30/50,预,混赖脯胰岛素,25/50,根据患者血糖水平，可选择每日,1-2,次的注射方案。当使用每日,2,次注射方案时，应停用胰岛素促泌剂。,2013,版 中国,2,型糖尿病防治指南（征求意见稿）,预混胰岛素的治疗方案,每日,1,次预混,胰岛素,：,起始的胰岛素剂量一般为,0.2,U/kg/d,，,晚餐前,注射。,根据患者空腹血糖水平调整胰岛素用量，通常每,3-5d,调整,1,次，根据血糖水平每次调整,1-4U,直至空腹血糖达标。,2013,版 中国,2,型糖尿病防治指南（征求意见稿）,预混胰岛素的治疗方案,每日,2,次预混,胰岛素,：,起始的胰岛素剂量一般为，按,1:1,的比例分配到早晨前和晚餐前注射。,根据患者,空腹,血糖,和,晚餐前,血糖水平分别调整,晚餐前,和,早餐前,胰岛素,用量，通常每,3-5d,调整,1,次，根据血糖水平每次,调整的剂量为,1-4U,直到血糖,达标。,2013,版 中国,2,型糖尿病防治指南（征求意见稿）,TID,门冬胰岛素,30,：灵活方便实现从胰岛素起始到强化的全程治疗,TID,门,冬胰岛素,30,每日,2,次 或,1,次注射,每日,3,次注射强化治疗,门冬胰岛素,30,每日,2,次注射是常用且安全有效的胰岛素起始方案,门冬胰岛素,30,每日,1,次起始在有效安全降糖的同时餐后血糖控制更优,预混人胰岛素转换为门冬胰岛素,30,每日,2,次注射进一步实现控糖达标且低血糖风险更低，注射方式灵活方便,胰岛素强化治疗,门冬胰岛素,30,每日,3,次注射是简单方便的强化治疗选择,预混胰岛素的治疗方案,4:00,25,50,75,16:00,20:00,24:00,4:00,早餐,午餐,晚餐,胰岛素水平,U/ml,8:00,12:00,8:00,时间,预混胰岛素,预混胰岛素,一种胰岛素可同时提供基础和餐时胰岛素，全面控制血糖，减少注射次数，平衡疗效与方便性。,生理胰岛素分泌,预混胰岛素（每日两次）,门冬胰岛素,30,：,1-2-3,针给药方案调整灵活方便,诺和锐,30,药物说明书,2011,版,建议,早餐 午餐 晚餐,6U,6U,12U,每日,2,次注射,当剂量超过,30U,强化治疗,也可,起始治疗,将每日,2,次给药方案的早餐前剂量分到早餐和午餐前，安全地转为每日,3,次注射,门冬胰岛素,30,剂量调整方法,餐,前血糖水平,调整剂量,10.0 mmol/L,+6 U,按照前三天的餐前血糖的最低值来调整诺和锐,30,剂量,如果发生低血糖，则不应再上调剂量,每周调整一次诺和锐,30,剂量直至,HbA1c,达标,每次只调整一餐的注射剂量，首先调整晚餐前剂量，然后是早餐前剂量，最后是午餐前剂量。,Unnikrishnan et al.IJCP 2009;63(11):1571-7.,胰岛素,的基本知识,目 录,胰岛素短期强化治疗,方案,2,3,4,1,胰岛素起始治疗方案,胰岛素强化治疗,方案,新诊断,T2DM,短期胰岛素强化治疗方案,预混胰岛素,每日,2-3,次注射,基础,+,餐时胰岛素每日,1-3,次注射,持续皮下胰岛素输注（,CSII,）,新诊断,2,型糖尿病患者,HbA1c9%,或,FPG11.1mmol/L,短期胰岛素强化治疗方案,或,或,2013,版 中国,2,型糖尿病防治指南（征求意见稿）,