他汀类药物课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,from bench to practice,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,from bench to practice,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,from bench to practice,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,from bench to practice,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,from bench to practice,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,from bench to practice,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,“6原那么是他汀治疗“致命的弱点,从标准剂量起，他汀剂量每增加一倍单次服用，LDL-C水平约降低6%,10,20,30,40,50,60,LDL-C,降低,%,0,6%,6%,他汀药物,10 mg,20 mg,40 mg,80 mg,6%,与很多类别的药物不同，他汀类药物作用靶器官在,肝脏,细胞膜,类固醇激素,维生素,D,胆汁酸,(参与他汀,多效性,胆固醇合成和细胞内含量,他汀,HMG-CoA,还原酶,乙酰,CoA +,乙酰乙酰,-CoA,HMG-CoA,甲羟戊酸,异戊烯焦磷酸,IPP,焦磷酸法尼酯,FPP,鲨烯,胆固醇,Rho,异戊二烯,抑,制,“6原那么存在的原因：肝脏对他汀摄取存在饱和效应,肠道吸收,单次大剂量给药超过肝脏摄取饱和度，他汀不能和HMG-CoA复原酶充分作用，形成“饱和效应,Smith HT et al. Am J Hypertens 1993; 6: 375S-382S,.,Appel-Dingemanse S et al. Presented at: 29th European Symposium on Clinical Pharmacy; 2000; Basel, Switzerland.,Ray and Cannon.,Curr Opin Lipidol,. 2004;15:637 Ray and Cannon.,Am J Cardiol,. 2005;96(suppl):54F.,Ference BA et al. J Am Coll Cardiol. 2021 Oct 9. pii: S0735-1097(12)04773-0. doi: 10.1016/j.jacc.2021.09.017. article in press,from theory,to practice?,肝脏对他汀摄取的饱和效应，增加药量，但疗效增加受限！,如何能解决肝脏对他汀摄取的饱和效应？,蝴蝶效应：,微小的变化就有可能带来强大力量,一只南美洲亚马逊河流域热带雨林中的蝴蝶，偶尔扇动几下翅膀，可以在两周以后引起美国德克萨斯州的一场龙卷风。,这就是著名的蝴蝶效应理论，他提醒人类微小变化会带来强大力量,涡轮增压：不增加耗油量，提高功率达,40%,1.8,2.0,2.4,0,普通发动机,1.8L,2.0L,2.4L,涡轮增压发动机,1.8T,2.2,涡轮增压原理：通过提高发动机进气量，从而,提高发动机的功率和扭矩,涡轮增压优势：最大功率与未装增压器的时候相比可以增加40%，耗油量根本不增加,40%,40%,如何防止肝脏饱和效应氟伐他汀缓释剂型的开发,胶体外层逐渐溶解，氟伐他汀透过胶体外层缓慢释放,骨架片,摄入,外层为亲水聚合物,水合后形成胶体层,氟伐他汀缓释片：羟丙基甲基纤维素凝胶骨架片结构,Data on file. Novartis Pharmaceuticals Corporation,.,研发他汀缓释剂型的意义：突破他汀6原那么,Ballantyne CM et al. Clin Ther. 2001;23(2):177-92.,汇总分析：,3,项,多中心、随机、双盲、活性药物对照,III,期临床研究,1674,例,原发性高胆固醇血症患者,对其中,849,例,使用氟伐他汀,80mg,缓释片患者进行分析,曾群英等. 不同剂量氟伐他汀早期治疗急性冠状动脉综合征.?岭南心血管病杂志?. 2005；112： 98-103,中国人群研究：,不同剂量氟伐他汀早期治疗急性冠脉综合症的研究,氟伐他汀缓释片平均,LDL-C,降幅,38%, 40%,患者降幅超过,40%,，中国人群降幅达,43%,Head to Head,研究显示,氟伐他汀缓释片降脂幅度与阿托伐他汀,20mg,相当,1.FDA Drug Safety Communication:New restrictions, contraindications, and dose limitations for Zocor(simvastatin) to reduce the risk of muscle injury.June 8, 2021.,2.2007年中国成人血脂异常治疗指南,3. Bevilacqua M, et al. Curr Ther Res. 2004;65:330-344,根据美国FDA2021年12月15日最新发布的他汀类药物相对降脂疗效统计数据,前瞻性、开放、随机、盲终点研究，纳入,100,例,2,型糖尿病患者，按,1:1,随机接受氟伐他汀钠,80mg,缓释片或阿托伐他汀,20mg,治疗,3,个月,36%,40%,荟萃分析,:,坚持长期治疗才是他汀获益的必要条件,Law MR et al. BMJ. 2003;326:1423.,治疗组 n=76,359抚慰剂组 n=71,962,长期应用，药物平安性很重要,氟伐他汀缓释片具有从机制到循证验证的平安性,Efficacy and Tolerability of Fluvastatin XL 80 mg Alone, Ezetimibe Alone, and the Combination of Fluvastatin XL 80 mg With Ezetimibe in Patients With a History of Muscle-Related Side Effects With Other Statins,Am J Cardiol 2021,评估在因肌肉不良事件不能耐受其它他汀,的患者中应用氟伐他汀治疗的耐受性,Stein EA et al. Am J Cardiol. 2021;101(4):490-6.,2406,研究,接受他汀治疗的病人中，5%-10%的病人因为他汀引起的肌肉相关不良反响MRSE而不能得到有效的降脂治疗,PRIMO试验结论氟伐他汀缓释片出现肌肉病症的发生率最低,Stein EA et al. Am J Cardiol. 2021;101(4):490-6.,全球约有百万患者因,MRSE,而无法接受最有效的降脂治疗药物,2406,研究的背景,Stein EA et al. Am J Cardiol. 2021;101(4):490-6.,既往其它他汀治疗发生,MRSE,的患者,5-,周引导期饮食*,依折麦布10mg + 氟伐他汀 XL抚慰剂n=66,氟伐他汀 XL 80mg + 依折麦布抚慰剂n=69,氟伐他汀 XL 80mg +依折麦布10mgn=64,0,12,4,8,周,LDL-C, HDL-C, TC, TG, LDL-C:HDL-C, Apo-AI,和,Apo-B,hs-CRP,*引导期包括药物洗脱期和饮食稳定期国家胆固醇教教育工程NCEPI 期饮食。,MRSE包括，肌痛，肌肉痉挛，活动时无力，沉重感，乏力，肌酸肌酶3ULN.,洗脱,/,饮食,-1,AST/CK,合格性检测,2406,研究的试验设计,Stein EA et al. Am J Cardiol. 2021;101(4):490-6.,2406,：不能耐受其它他汀的高脂血症患者，,95%,能够耐受氟伐他汀缓释片治疗,Stein EA et al. Am J Cardiol. 2021;101(4):490-6.,2406研究者认为：,对氟伐他汀缓释片优良的耐受性做出奉献的是, 缓释剂型带来的平稳的血药浓度，以及, 氟伐他汀独特的CYP450 2C9代谢途径,Bellosta S et al. Circulation. 2004;109(23 Suppl 1):III50-7.,FAME研究氟伐他汀经独特途径代谢，不易与其它药物产生相互作用，防止血药浓度骤然升高，减少肌病发生风险,独特缓释剂型，防止肝脏对他汀摄取的饱和作用，减少系统暴露50%,他汀与HMG-CoA复原酶充分接触，仅极少量进入循环系统,Short-Term Efficacy and Safety of,Extended-Release Fluvastatin in a Large,Cohort of Elderly Patients,Am J Geriatr Cardiol 2003,评估在包括高龄患者在内的患者中,氟伐他汀治疗的平安性和耐受性,Bruckert E et al. Am J Geriatr Cardiol. 2003;12(4):225-31.,FAME,研究,目的：评估氟伐他汀缓释片80mg治疗老年原发性高胆固醇血症患者1年的疗效和平安性,Bruckert E et al. Am J Geriatr Cardiol. 2003;12(4):225-31.,1229,例入选者,年龄：,70-85,岁,高胆固醇血症,:,饮食干预后,TC 251mg/dL,TG,407 mg/dL,LDL-C,159mg/dL,氟伐他汀缓释片 80mgn=607,抚慰剂n=622,治疗,1,年,2,周的筛选期,随机分组,0,、,2,和,6,周及每,6,个月随访,1,次,FAME,研究的试验设计,Bruckert E et al. Am J Geriatr Cardiol. 2003;12(4):225-31.,FAME：氟伐他汀缓释片平安性与抚慰剂相当,这项随机、双盲、抚慰剂对照研究，是当前最大型的已公布的他汀在老年人群中的研究之一,研究证明，氟伐他汀缓释片在老年原发性高胆固醇血症患者中有效且平安,该研究结果支持氟伐他汀缓释片80mg的平安性与氟伐他汀IR相似,氟伐他汀缓释片可作为老年原发性高胆固醇血症患者的初始剂量,Bruckert E et al. Am J Geriatr Cardiol. 2003;12(4):225-31.,FAME,研究结论,总结,缓释剂型突破他汀降脂“6原那么,氟伐他汀缓释片强效降低LDL-C与阿托伐他汀20mg相当,从机制到循证：独特缓释，卓越平安,请您支持氟伐他汀缓释片2021年全国医保列名,河北,黑龙江,吉林,辽宁,山东,安徽,江西,广东,海南,广西,壮族自治区,福建,青海,甘肃,宁夏,河南,陕西,重庆,天津,新疆维吾尔自治区,西藏自治区,云南,内蒙古自治区,山西,台,湾,湖南,贵州,四川,湖北,浙江,上海,澳门,香港,江苏,北京,19个省已经进入省级医保目录,