慢性阻塞性肺病易感性

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,课题研究,(ynji),背景,第一页，共三十五页。,COPD,流行病学,(li xn bn xu),现状,在世界范围内，,COPD,是导致死亡的第六位病因。,到,2020,年，它将成为第三位致死,(zh s),病因。,我国北部、中部部分地区成人调查结果显示,COPD,在成人中的患病率为,3%,。每年由于,COPD,造成的死亡可达,100,万，致残人数达,500,万,-1000,万。,第二页，共三十五页。,COPD,带来社会,(shhu),和经济负担,WHO,统计1990年因疾病造成的负担中,COPD,排在12位。,1995年，美国花费在,COPD,上的医疗费为147亿美元，远远超过任何一种其他肺部疾病。,国内统计：19921994年，每位肺心病患者,(hunzh),的住院费用平均为1.0万,RMB。,而在1995 1997年，这一数字已上升至2.0万,RMB。,第三页，共三十五页。,COPD,带来社会,(shhu),和经济负担,COPD,不仅造成大量医药资源浪费，还引起不可低估的家庭和社会问题：,劳动力丧失（误工、提前病退）,患者生活质量降低,患者家庭负担,(fdn),增重,第四页，共三十五页。,COPD,与吸烟,(x yn),COPD,患者中,80%-90%,为长期重度吸烟者,吸烟者中大约,15%,左右的人发展为,COPD,预防,COPD,的主要措施是大力控制吸烟,国内控烟工作,(gngzu),现况不令人满意,戒烟工作缺乏针对性，,COPD,预防缺乏明确目标人群,我们尚未找到吸烟引起,COPD,易感性标志,第五页，共三十五页。,控烟现况,(xin kun),不令人满意,1996年我国14岁以上成人吸烟率为37.62%，推算我国现有烟民3亿多。,烟民中16.8%的人打算戒烟，9.4%的人正在戒烟，仅有3.5%吸烟者戒烟成功,。,目前吸烟者中起码,(qm),有10%-15%的人20-30年后又会成为新的,COPD,患者。,BACK,第六页，共三十五页。,COPD,易感性研究,(ynji),儿童时期下呼吸道感染,出生低体重,(tzhng),遗传：,微粒体环氧化物水解酶（,mEPHX,）,谷胱甘肽,S,转移酶（,GSTP1,）,1,抗糜蛋白酶（,1,ACT）,肿瘤坏死因子,（,TNF-,）,IL-10,基因,微卫星,DNA,不稳定性,第七页，共三十五页。,COPD,发病,(f bng),机理,氧化-抗氧化失衡,蛋白酶-抗蛋白酶失衡,炎症,(ynzhng),过程,第八页，共三十五页。,COPD,恶化,(hu),原因,反复发生病毒与细菌感染常是,COPD,病情加重的原因。,分泌型,IgA（SIgA）,是构成人体呼吸道黏膜,(ninm),屏障的重要组成部分。,COPD,患者外周血及唾液中,IgA,水平下降，防御及损伤修复能力降低，易遭受呼吸道病毒和细菌侵袭。,第九页，共三十五页。,COPD,防治,(fngzh),现状,长期以来人们把主要精力,(jngl),、财力用于,COPD,晚期肺心病、呼吸衰竭的治疗。但是收效不大：多年来肺心病病死率徘徊于,15%,左右。,虽然近年来人们开始重视研究,COPD,发病机制的研究，但尚未找到一种能有效阻止,COPD,进展的措施。,第十页，共三十五页。,课题,(kt),研究目,标,标,一.找,出,出吸烟,引,引起,COPD,多个因,素,素综合,作,作用模,式,式。,二.对,轻,轻、中,度,度,COPD,患者进,行,行以戒,烟,烟为基,础,础的综,合,合干预,的,的效果,估,估评及,其,其机制,(jzh),研究，,摸,摸索出,一,一套适,合,合于我,国,国国情,的,的,COPD,防治办,法,法。,第十一,页,页，共,三,三十五,页,页。,课题研,究,究,(ynji,),内容和,方,方法,第一,(dy),部分,COPD,易感性,研,研究,第十二,页,页，共,三,三十五,页,页。,COPD,的易感,性,性研究,(ynji,),观察组,：,：100例轻,中,中度,COPD,患者（,长,长期吸,烟,烟者）,，,，吸烟,指,指数20包,年,年，,FEV,1,/,FVC%70%，50%FEV,1,%pred80%,对照组,：,：100例，,除,除无,COPD,外，性,别,别、年,龄,龄,(ni,nl,ng),、吸烟,量,量及一,般,般状况,与,与观察,组,组相同,研究多,种,种遗传,因,因素对,COPD,易感性,综,综合作,用,用,第十三,页,页，共,三,三十五,页,页。,COPD,易感性,研,研究,(ynji,),侯选基,因,因,微粒体,环,环氧化,物,物水解,酶,酶（,mEPHX,）,谷胱甘,肽,肽,S,转移酶,（,（,GSTP1,）,1,抗糜蛋,白,白酶（,1,ACT,）,）,肿瘤坏,死,死,(hu,is),因子,（,TNF-,）,IL-10,基因,微卫星,DNA,不稳定,性,性,第十四,页,页，共,三,三十五,页,页。,课题研,究,究,(ynji,),内容和,方,方法,第二,(d,r),部分,早期,综,综合,干,干预,研,研究,第十,五,五页,，,，共,三,三十,五,五页,。,。,入选,(r,xun),条件,性别,不,不限,，,，,35-65,岁。,肺功,能,能检,查,查,(jinch),符合,轻,轻中,度,度,COPD,：,FEV,1,/FVC70%,，,50%predFEV,1,80%pred,。,除外,肺,肺心,病,病，,未,未患,可,可能,影,影响,肺,肺功,能,能及,妨,妨碍,长,长期,随,随诊,的,的其,他,他疾,病,病，,并,并同,意,意参,加,加随,机,机分,组,组和,长,长期,随,随访,，,，配,合,合临,床,床研,究,究。,第十,六,六页,，,，共,三,三十,五,五页,。,。,入选,(r,xun),基线,研究,项,项目,标准,问,问卷,调,调查,全身,体,体检,、,、胸,部,部,(xinb,),X,线检,查,查、,心,心电,图,图检,查,查、,动,动脉,血,血气,分,分析,全套,肺,肺功,能,能检,查,查，,排,排除,支,支气,管,管哮,喘,喘,外周,血,血和,诱,诱导,痰,痰中,IL-8,、,、TNF-,、LTB,4,、IgA,检测,监测,唾,唾液,中,中可,替,替宁,（,（,cotinine,）,含量,第十,七,七页,，,，共,三,三十,五,五页,。,。,早期,综,综合,(z,ngh,),干预,措,措施,流,流程,图,图,轻中,度,度,COPD,患者,(hunzh),A,组（100例,）,）,B,组（100例,）,）,口服,(k,uf),NAC,600,mgBid,连服,一,一年,肌注,斯,斯奇,康,康,1-2,ml3,次/,周,周,连续3月,舌下,滴,滴入,兰,兰菌,净,净,15,滴,滴,Bid,连续90,天,天,一般,性,性治,疗,疗,戒烟,随机,化,化,第十,八,八页,，,，共,三,三十,五,五页,。,。,强化,(qinghu,),戒烟,措,措施,系统,说,说明,吸,吸烟,危,危害,，,，计,算,算其,肺,肺年,龄,龄，,说,说明,继,继续,吸,吸烟,的,的前,途,途,(qint,),和危,害,害性,帮助,患,患者,制,制定,戒,戒烟,措,措施,，,，记,戒,戒烟,日,日记,对于,戒,戒烟,有,有困,难,难者,配,配合,以,以尼,古,古丁,替,替代,疗,疗法,：,：尼,古,古丁,口,口香,糖,糖，,尼,尼古,丁,丁贴,片,片、,中,中脉,烟,烟克,每,3,个月,复,复查,一,一次,唾,唾液,中,中可,替,替宁,水,水平,或,或呼,出,出气,体,体中,CO,水平,，,，核,实,实戒,烟,烟结,果,果,第十,九,九页,，,，共,三,三十,五,五页,。,。,技术,特,特点,(t,din),和创,新,新点,强调,COPD,是一,种,种多,基,基因,遗,遗传,(y,chu,n),背景,、,、多,因,因素,相,相关,性,性疾,病,病，,对,对多,个,个基,因,因综,合,合作,用,用进,行,行联,合,合分,析,析。,使用,客,客观,、,、定,量,量指,标,标,评估,戒,戒烟,实,实际,情,情况,。,。,第二,十,十页,，,，共,三,三十,五,五页,。,。,技术,特,特点,(t,din),和创,新,新点,以戒烟,(jiyn),为基础，,以,FEV,1,动态变化,客,客观、定,量,量衡量各,项,项措施综,合,合干预的,有,有效性。,检测气道,和,和肺内炎,症,症介质水,平,平。,NEXT,第二十一,页,页，共三,十,十五页。,100%,75%,50%,25,%,FEVI(%pred),非吸烟者,吸烟,(xyn),2包年,COPD,易感者,45岁戒,烟,烟,(jiyn),55岁戒,烟,烟,(jiyn),日常活动,受,受限的,FEV1%pred,25,y,35,y,45,y,55,y,65,y,75,y,BACK,第二十二,页,页，共三,十,十五页。,课题攻关,考,考核,(koh),指标,3,年内确定,吸,吸烟引起,COPD,易感性的,多,多因素综,合,合作用,(zuyng),模式,2,年内吸烟,者,者戒烟成,功,功率达（,15,5,）,%,以戒烟为,基,基础加上,综,综合干预,使,使,COPD,患者,FEV,1,年下降率,达,达,305,ml,第二十三,页,页，共三,十,十五页。,课题攻关,(n,u,n),考核指标,通过综合,干,干预减少,COPD,患者每年,患,患病,(hun bn),时间、误,工,工时间，,使,使医疗费,用,用降低（,305,）,%,在此基础,上,上提出在,我,我国切实,可,可行的,COPD,干预模式,和,和措施,第二十四,页,页，共三,十,十五页。,课题,(kt,),计划安排,2001,年,10,月,-11,月：,落实科,研,研,(kyn),资金、,设,设备和,试,试剂,2001,年,12,月,-2002,年,2,月,：,进行吸,烟,烟引起,COPD,易感性,研,研究,2002,年,3,月,-2002,年,6,月,：,完成,200,例轻、,中,中度,COPD,筛选工,作,作,第二十,五,五页，,共,共三十,五,五页。,课题计,划,划,(jhu),安排,2002,年,6,月,-2003,年,6,月,：,对轻、,中,中度,COPD,患者,(hu,nzh),进行以,戒,戒烟为,基,基础的,综,综合干,预,预,2003,年,8,月,-9,月,：,病例随,访,访,2003,年,10,月,-12,月,：,总结、,撰,撰写论,文,文,第二十,六,六页，,共,共三十,五,五页。,课题工,作,作基础,条,条件,一系列,相,相关,(xi,nggun),研究,儿童时,期,期下呼,吸,吸道感,染,染与,COPD,的发病,结果提,示,示儿童,时,时期下,呼,呼吸道,感,感染对,于,于成年,后,后发生,(fshng),慢性支,气,气管炎,起,起重要,作,作用。,发表于,中华结,核,核和呼,吸,吸杂志,。,第二十,七,七页，,共,共三十,五,五页。,课题工,作,作基础,(jch),条件,一系列,相,相关研,究,究,出生体,重,重对学,龄,龄儿童,肺,肺功能,的,的影响,结果,(ji,gu),提示出,生,生低体,重,重儿童,可,可能对,肺,肺的结,构,构和功,能,能产生,长,长期的,不,不良影,响,响，成,年,年后达,不,不到预,期,期的发,育,育水平,，,，将来,易,易于发,展,展为,COPD。,发表于,中华结,核,核和呼,吸,吸杂志,。,第二十,八,八页，,共,共三十,五,五页。,课题