输液质量控制PPT课件

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,静脉输液质量的控制,温州医学院附属第一医院药剂科 林观样,输液的药学分类,电解质和酸碱平衡类：调节电解质、渗透压。调,pH,的碳酸氢钠、乳酸钠。,营养型类：葡萄糖、果糖、氨基酸类、营养乳剂。,血容量扩充剂类：羟乙基淀粉、果胶类、氟碳乳剂,治疗型输液：小输液,100ml,主要指预混型的输液，如,100ml,的甲硝唑针。临床简称的输液通常是指临配型的。,输液的物理分类,胶体溶液：果胶、羟乙基淀粉、蔗糖铁等大分子药物。,乳剂：脂肪乳、卡文等乳浊状态，属不稳定体系，含可溶性小乳滴，对电解质、,pH,、溶媒量、阴阳离子均比较敏感，充分混匀。往往是水溶性差的药物。,真溶液：晶体溶液，溶解度较大的药物，澄清状态（可能有色），如表柔比星溶于生理盐水。,小针药物的组成,主成分：即包装上注明的成分，如青霉素,G400,万单位，并不是每支都,400,万单位，这是理论值。,辅料：如维生素,C,注射液,维生素,C,（主药）,104g,依地酸二钠（络合剂,0.05g,碳酸氢钠（,pH,调节剂）,49g,亚硫酸氢钠（抗氧剂）,2g,注射用水加至,1000ml,。,小针药物的组成,柴胡针：,北柴胡（主药，提取挥发油,)1000g,，氯化钠（等渗调节剂）,8.5g,，吐温,80(,增溶剂，可用丙二醇代替）,10ml,注射用水加至,1000ml,。,尼莫通针：,尼莫地平（主药），聚乙二醇,400,（稳定剂），枸橼酸钠,+,无水枸橼酸（,pH,缓冲剂），乙醇（助溶剂），注射用水（主溶媒）。,常见含乙醇针剂与双硫仑反应,输液质量包括药液质量和使用质量。,含酒精的制剂有：安定针，尼莫地平针（国产），尼莫同针（进口），紫杉醇针，氢化可的松针。,含酒精外用制剂：苯甲酸搽剂、水杨酸醑剂、红花油搽剂、风油精等。,抑制乙醛脱氢酶的药物,头孢菌素类的头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头孢唑林、头孢拉啶、头孢美唑、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄、头孢克洛等。,硝咪唑类药物如甲硝唑（灭滴灵）、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑。,其他抗菌药如呋喃唑酮（痢特灵）、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素等。,溶媒里的成分,5%,葡萄糖针：,葡萄糖,50g,加入煮沸的注射用水中，使浓度达,50%70%,，用盐酸调,pH,至,3.84.0,同时加,0.1%,（,g/ml),的活性碳混匀，煮沸,20min,，热过滤脱碳，滤液加注射用水至所需量，测,pH,和含量，过滤、分装、灭菌。,葡萄糖酸（同系物），活性碳（不溶性杂质），乙酰丙酸、蚁酸、有色物质（灭菌的杂质）,等张和等渗,等渗溶液：与血浆渗透压相等的溶液，属于物理化学概念。不等渗液体易产生刺激性或溶血等。低渗溶液会使人感到头胀、胸闷、麻木、寒颤、高热，血尿等。,等张溶液：渗透压与红细胞膜张力相等的溶液，属生物学概念。对于等渗不等同于等张的药物需加氯化钠或葡萄糖等渗调节剂。,溶媒的,pH,值,葡萄糖,3.25.5,5%GNS 3.55.5,NS 4.57.0,复方氯化钠,4.57.0,含,Ca2+,乳酸林格,6.07.0,含,Ca2+,灭菌注射用水,5.07.0,含,Ca2+,碳酸氢钠注射液,7.58.5,临配型输液的质量内容,生物稳定性：包装内外的污染。,化学稳定性：主成分的降解到,90%,、混旋化、聚合物形成等。,物理稳定性：变色、浑浊、微粒增加、,pH,变化、渗透压改变。,与输液器材的相容性：吸附、溶出、透气、透湿。,生物稳定性,小针剂可有抑菌剂，配制后时间稍长。,外包装的污染,阴凉、干燥储存,三指法查封口,化学稳定性,主成分：硫酸阿米卡星，阿米卡星是主成分，硫酸是酸根，在规格标注中有时用主成分，有时含酸根。但在计算抗菌浓度时一般是用主成分。,失效：主成分在化学结构上发生改变。水解、氧化、聚合、混旋，等。,有效期的药学内涵与法律意义,物理稳定性,难溶性药物溶解度改变：原来的助溶、增溶失效。,药物间的配伍禁忌：相互沉淀、盐析、絮凝。,辅料参与的沉淀、混浊、结晶,混旋化：左旋有活性，右旋往往与副作用相关。,溶剂性质变化引起不溶,某些药物难溶于水，制剂中含有有机溶剂，稀释时易产生沉淀。,尼莫地平注射液中加有,25%,乙醇和,17%,的聚乙二醇，因缓慢加入充足的溶媒中，且室温不能太低。,氯霉素注射剂以乙醇,-,甘油位溶媒，稀释时需用足量的溶剂（,100ml/,支），并充分混匀，防止析出。,溶媒选择不当引起不溶,红霉素乳糖酸盐，可溶于水，在水中稳定，但在生理盐水中溶解不良，如果直接用生理盐水溶解，则可生成胶状物。所以需先加水溶解，再加到其他液体中。,阿奇霉素也类似。,有些带有专用溶媒：硫普罗宁（,5%,碳酸氢钠溶液），洛赛克（枸橼酸），甲强龙（苯甲醇溶液）。,盐析,氟罗沙星、培氟沙星、依诺沙星等是一类大分子化合物，遇强电解质如氯化钠、氯化钾会发生同离子效应而析出沉淀，因而禁与含氯离子的溶液配伍。,甘露醇为过饱和溶液，如加入电解质氯化钾、地塞米松等，甘露醇被盐析产生结晶。,酸碱反应,同一产品批次不同,pH,各异。,出现浑浊哦、沉淀、效价减低等,青霉素在,6.06.5,稳定，不宜用糖溶。,维生素,B6,在,34,稳定，遇碱性药易沉淀。,头孢类的稳定性：生理盐水,5%,葡萄糖,10%,葡萄糖。,含羧基的为酸，含氮的为碱。,氧化还原反应,软袋有透气性，维生素,C,变黄。,奥美拉唑对光不稳定，配制后分解。,维生素,K,有氧化性，使维生素,C,氧化。,丹参注射液与维生素,C,混合，前者被还原，后者被氧化。,含酚羟基或邻二醇结构的易被氧化。,水解反应,含酯键的药物易被水解。,内酰胺类：青霉、头孢,香豆素类：,阿托品类,维生素,C,苷类药物,钙沉淀反应,钙离子可与磷酸盐、碳酸盐生成钙沉淀。,钙除存在于林格、乳酸林格外，还存在于药物钙盐中，如肝素钙。,磷酸盐存在于药物酸根和缓冲剂中，如地塞米松、克林霉素磷酸酯、胞林胆碱及磷酸氢二钠和磷酸二氢钠。,碳酸盐除葡萄糖酸钙、氯化钙外，还存在于部分药物的辅料中，如头孢他啶、头孢孟多。,其他沉淀性配伍,头孢派酮遇钙产生头孢烯,4-,羧酸钙白色沉淀。,头孢曲松遇钙产生头孢曲松钙沉淀。,头孢派酮,+,氨溴索、,+B6,磷霉素,+,镁、钙,速尿,+,甲硝唑、间羟胺,奥美拉唑,+,止血芳酸,中药注射剂配伍,1.,生物碱：遇酸性物质会沉淀。,2.,有机酸：遇酸会析出，遇碱会沉淀。,3.,皂苷类：有表面活性作用，可对小分子增溶，遇大分子可沉淀。,4.,酚类和多元醇：在金属离子存在下，极易被氧化。,5.,聚合物：在光照，长时间存放聚合物增加。,药物对非常规溶媒的影响,强电解质破坏乳剂各相平衡，导致类脂小球在肉眼看不见的范围内聚集和扩散，引起栓塞。,氨基酸中加头孢类、青霉类可形成大分子氨基酸衍生物。,甘露醇中加地塞米松，加速甘露醇晶核形成。,碳酸氢钠加药物，,pH,改变。,输液管内的配伍,有配伍禁忌的药物在输液管内也存在相互作用，续惯用药时，注意循序或充洗。,输液对输液管中增塑剂（邻苯二甲酸二辛酯）及稳定剂的溶出。与,pH,和使用时间有关。,紫杉醇以聚氧乙基代蓖麻油为溶媒，此油可溶解聚氯乙烯（,PVC,）导致不溶性絮状物。,药物说明书,配制方法和溶媒选择以说明书为依据。说明书没指定的溶媒可选用常规溶媒，但要符合药学规律。,药物间的配伍多数没在说明书中，应建立电子版配伍相容性手册。,输液管选用很少有在说明书中，不清楚时尽量不用聚氯乙烯。,包材对药物的吸附,中性玻璃吸附性弱，添加剂溶出少。,聚氯乙烯,PVC,、聚乙烯,PE,、聚丙烯,PP,、聚碳酸酯,DEHP,。,有机包材都有吸附性，特别对脂溶性药物。硝酸甘油、安定可损失,40%,。,塑料包材的成分较乱，对药物的影响还没完全清楚。,配制后药物的管理,一般从主成分的稳定性判断。,冷处保存可能析出结晶，如美洛西林。,多数可在,24,小时内使用，青霉素即用。,注意避光。,微粒的讨论,可溶性微粒：主要是溶解度变化引起，,pH,、温度、溶媒性质、药物间配伍等。对机体的损害与药物的药理性质有关。,不溶性微粒：来自原材料、生产过程、包材、输液配制等。最好安置终端过滤（,0.8,微米）。肉眼可见是,50,微米，一般过滤,15,微米。,不溶性微粒的危害,输液微粒污染对机体的危害主要取决于微粒的大小、形状、化学性质以及微粒堵塞血管的部位、血流阻断的程度及人体对微粒的反应等。肺、脑、肝及肾等是最容易被微粒损害的部位。,不溶性微粒的危害,1,、直接阻塞血管，引起局部供血不足，使组织缺血、缺氧，甚至坏死。,2,、红细胞凝集在微粒上，形成血栓，引起血管栓塞和静脉炎。,3,、微粒进入肺毛细血管，可引起巨噬细胞增殖，包围微粒形成肺内肉芽肿，影响肺功能。,4,、引起血小板减少症和过敏反应。,5,、微粒刺激组织而产生炎症或形成肿块。,微粒的产生,生产因素,制剂生产 生产药厂改善车间环境卫生条件、安装空气净化装置，防止空气中悬浮尘粒与细菌污染；工作人员要穿工作服，工作鞋，戴口罩，必要时戴手套；选用优质溶剂与注射用水；采用先进技术，提高检验技术，确保药液质量。,微粒的产生,药物因素,微粒数增加较多的液体多是一些生物制品、中药制剂、无菌粉末制剂，或是多种药物混合输注的液体。,关注此,3,种制剂的微粒控制，减少多种制剂的混合使用。,有些是难溶性微粒。,微粒的产生,配制因素,玻璃安瓿的正确切割与消毒。,操作环境的净化。,较大部分微粒来自胶塞,而橡胶塞主要是橡胶，还含有碳酸钙、氧化锌、硫酸锌、硫酸钡等辅型剂。,多次穿刺有碎片脱落，有指定穿刺部位。,使用小针头。,谢谢各位,