动脉粥样硬化与腹主动脉瘤

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,11/7/2009,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,动脉粥样硬化与腹主动脉瘤,华中科技大学同济医学院,附属同济医院,张存泰,1,第一页，共四十五页。,根本介绍,动脉粥样硬化atherosclerosis是一组动脉硬化中常见的最重要的一种，其特点是受累动脉病变从内膜开始。,一般先有脂质和复合糖类积聚、纤维组织增生及钙质沉着，继发性斑块内出血，及局部血栓形成。,近年对参与动脉粥样硬化的开展的炎症因子有大量研究，包括C反响蛋白，肿瘤坏死因子，脂联素，单核细胞趋化蛋白-1，巨噬细胞移动抑制因子，脂蛋白相关磷脂酶A2，干扰素等。,第二页，共四十五页。,动脉粥样硬化与腹主动脉瘤,1.危险因素,2.发病部位,3.发病机制,4.临床表现,5.治疗,第三页，共四十五页。,动脉粥样硬化,据统计，该病多见于四十岁以上的中老年人，但其早期病变那么二十岁左右就可以发生。男性与女性相比，女性发病率较低，但在更年期后发病率增加。动脉粥样硬化并非腹主动脉瘤的主要危险因素。,年龄与性别,动脉粥样硬化与腹主动脉瘤,第四页，共四十五页。,腹主动脉瘤 AAA,各种回忆性研究结果并不太一致，大多认为多发生于55岁以上男性，女性70岁以后AAA的发生率迅速增加，因此该病以老年男性居多。,年龄与性别,动脉粥样硬化与腹主动脉瘤,第五页，共四十五页。,血脂异常,动脉粥样硬化与血脂异常：脂质代谢异常是动脉粥样硬化最重要的危险因素。,总胆固醇，甘油三酯，低密度脂蛋白，特别是氧化的低密度脂蛋白或级低密度脂蛋白增高，高密度脂蛋白降低。,在一项回忆性研究中，高胆固醇患者患动脉粥样硬化高达63.6%【1】,【1】Cymbron T,Raposo M,Kazachkova N,et al.Cross-sectional study of risk factors for atherosclerosis in the Azorean population.Ann Hum Biol,2022,动脉粥样硬化与腹主动脉瘤的不同,第六页，共四十五页。,腹主动脉瘤,尚无研究证明血脂与腹主动脉瘤之间有直接关系。,但也有研究表示高密度脂蛋白对腹主动脉瘤有保护作用，而低密度脂蛋白及甘油三脂与其没有关系,Golledge J,van BF,Jamrozik K,et al.Association between serum lipoproteins and abdominal aortic aneurysm.Am J Cardiol,2022,105(10):1480-4.,血脂异常,动脉粥样硬化与腹主动脉瘤,第七页，共四十五页。,其他,腹主动脉瘤其他危险因素,还包括肥胖，慢性阻塞性肺部病变、周围动脉疾病等,动脉粥样硬化与腹主动脉瘤,第八页，共四十五页。,动脉粥样硬化与腹主动脉瘤,1.危险因素,2.发病部位,3.发病机制,4.临床表现,5.治疗,第九页，共四十五页。,动脉粥样硬化可发生于主动脉，冠状动脉，脑动脉，肾动脉，肠系膜动脉及四肢动脉,第十页，共四十五页。,腹主动,脉,脉瘤主,要,要发生,于,于肾动,脉,脉开口,以,以下的,腹,腹主动,脉,脉,第十一,页,页，共,四,四十五,页,页。,动脉粥,样,样硬化,与,与腹主,动,动脉瘤,1.危,险,险因素,2.发,病,病部位,3.发,病,病机制,4.临,床,床表现,5.治,疗,疗,第十二,页,页，共,四,四十五,页,页。,动脉粥,样,样硬化,的,的病理,变,变化常,累,累及体,循,循环系,统,统的大,型,型弹力,型,型动脉(如主,动,动脉),，,，受累,动,动脉病,变,变从内,膜,膜开始,，,，局部,有,有脂质,和,和复合,糖,糖类积,聚,聚,出,出血和,血,血栓形,成,成，纤,维,维组织,增,增生和,钙,钙质沉,着,着,动,动脉中,层,层逐渐,退,退化和,钙,钙化。,动脉瘤,形,形成,第十三,页,页，共,四,四十五,页,页。,动脉粥,样,样硬化,发,发生到,一,一定程,度,度后,动,动脉,管,管壁变,僵,僵硬,顺,顺应,性,性下降,动,脉,脉壁营,养,养和氧,供,供给缺,乏,乏,中,中膜平,滑,滑肌细,胞,胞变性,、,、坏死,和,和纤维,化,化,管,管壁所,能,能承受,的,的机械,应,应力变,小,小,在,在血压,作,作用下,，,，血管,壁,壁局部,扩,扩张、,向,向外膨,出,出。,动脉瘤,形,形成,第十四,页,页，共,四,四十五,页,页。,腹主动,脉,脉瘤,腹主动,脉,脉瘤(abdominal aorticaneurysm,AAA),是,是指在,动,动脉粥,样,样硬化,、,、炎症,、,、先天,性,性发育,不,不良、,外,外伤等,根,根底上,，,，腹主,动,动脉管,壁,壁局部,薄,薄弱张,力,力减退,、,、伸延,所,所产生,的,的永久,性,性异常,扩,扩张或,膨,膨出，,是,是临床,上,上较为,常,常见的,动,动脉扩,张,张性疾,病,病。,由于动,脉,脉血流,压,压力高,，,，当腹,主,主动脉,瘤,瘤开展,至,至一定,程,程度时,，,，可突,然,然发生,破,破裂，,一,一旦,破,破裂，,死,死亡率,达,达40%90%，,为,为老年,人,人主要,死,死亡原,因,因之一,。,。,第十五,页,页，共,四,四十五,页,页。,腹主动,脉,脉瘤发,病,病机制,较,较为复,杂,杂，目,前,前对其,发,发病机,制,制展开,的,的研究,很,很多。,较为公,认,认的是,某,某些细,胞,胞因子,造,造成细,胞,胞外基,质,质降解,进,进而使,动,动脉壁,弹,弹性减,弱,弱，无,法,法承受,血,血流对,管,管壁的,冲,冲击力,，,，从而,形,形成动,脉,脉壁局,部,部的膨,大,大形成,腹,腹主动,脉,脉瘤。,目,目前对,其,其的研,究,究主要,集,集中在,可,可造成,细,细胞外,基,基质降,解,解的细,胞,胞因子,上,上。,腹主动,脉,脉瘤,正常组,第十六,页,页，共,四,四十五,页,页。,动脉粥,样,样硬化,炎,炎症细,胞,胞浸润,主,主要在,内,内膜与,中,中膜,腹主动,脉,脉瘤炎,症,症细胞,主,主要在,中,中膜及,外,外膜,参与动,脉,脉粥样,硬,硬化的,炎,炎症因,子,子包括,有,有C反,响,响蛋白,，,，肿瘤,坏,坏死因,子,子，脂,联,联素，,单,单核细,胞,胞趋化,蛋,蛋白-1，巨,噬,噬细胞,移,移动抑,制,制因子,，,，,脂,脂蛋白,相,相关磷,脂,脂酶A2，干,扰,扰素等,参与腹,主,主动脉,瘤,瘤的因,子,子有MMP-1,MMP-2,MMP-9,粘附因,子,子，细,胞,胞因子,，,，PAI-1,，,，骨保,护,护素，,同,同型半,胱,胱氨酸,等,等,第十七,页,页，共,四,四十五,页,页。,腹主动,脉,脉夹层,别,别离,腹主动,脉,脉中层,胶,胶原和,弹,弹力纤,维,维病变,内膜裂,口,口,血液流,入,入中层,夹层扩,大,大,出现真,腔,腔假腔,第十八,页,页，共,四,四十五,页,页。,第十九,页,页，共,四,四十五,页,页。,AAA,主,主要表,现,现为腹,主,主动脉,中,中层的,退,退行性,变,变,任,任何,破,破坏中,层,层弹性,或,或肌肉,成,成分完,整,整性的,疾,疾病进,程,程或其,他,他条件,都,都能使,腹,腹主动,脉,脉易患,夹,夹层别,离,离。,动脉粥,样,样硬化,可,可使动,脉,脉内膜,增,增厚,从,从而,导,导致动,脉,脉壁中,膜,膜营养,不,不良,是,是AAA,的,的重要,诱,诱发因,素,素。,发病机,制,制,第二十,页,页，共,四,四十五,页,页。,发病机,制,制,腹主动,脉,脉瘤是,主,主动脉,异,异常中,膜,膜结构,和,和异常,血,血液动,力,力学相,互,互作用,的,的结果,。,。,腹主动,脉,脉中膜,是,是由网,状,状弹力,纤,纤维、,间,间隔支,撑,撑胶原,纤,纤维和,规,规律排,列,列的平,滑,滑肌细,胞,胞组成,。,。平滑,肌,肌细胞,形,形成弹,力,力纤维,和,和胶原,纤,纤维，,本,本身亦,是,是支持,营,营养层,；,；弹力,纤,纤维维,持,持着血,管,管顺应,性,性；胶,原,原纤维,决,决定了,血,血管横,向,向阻力,，,，同时,也,也影响,着,着血管,的,的顺应,性,性。,第二十,一,一页，,共,共四十,五,五页。,发病机,制,制,腹主动,脉,脉的粥,样,样硬化,直,直接断,绝,绝了经,血,血管腔,内,内的滋,养,养作用,血,管,管的营,养,养性改,变,变进一,步,步导致,了,了血管,结,结构的,变,变化。,动脉硬,化,化使得,血,血管壁,弹,弹性下,降,降,粥,粥样硬,化,化斑块,的,的形成,减,减少了,血,血流脉,冲,冲对血,管,管壁中,膜,膜的主,要,要细胞,成,成分,平滑,肌,肌细胞,的,的刺激,作,作用,使,使其,合,合成腹,主,主动脉,壁,壁ECM 修,复,复血管,损,损伤的,能,能力大,大,大降低,。,。,第二十,二,二页，,共,共四十,五,五页。,血液动,力,力学对,腹,腹主动,脉,脉管壁,的,的主要,作,作用因,素,素是血,流,流的应,力,力包,括,括剪切,应,应力与,剩,剩余应,力,力。,当各种,原,原因造,成,成血管,顺,顺应性,的,的下降,，,，使得,血,血液动,力,力学对,血,血管壁,的,的应力,增,增大，,造,造成血,管,管管壁,的,的进一,步,步损伤,，,，又再,次,次使血,液,液动力,学,学对血,管,管壁的,应,应力增,大,大，从,而,而成为,一,一个恶,性,性循环,，,，直至,腹,腹主动,脉,脉瘤形,成,成。,发病机,制,制,第二十,三,三页，,共,共四十,五,五页。,骨桥蛋,白,白是细,胞,胞外基,质,质中的,一,一种重,要,要的功,能,能性糖,蛋,蛋白,起,起初认,为,为骨桥,蛋,蛋白仅,仅,仅参与,骨,骨的吸,收,收,与,骨,骨组织,的,的矿化,有,有关,现,现发,现,现其在,人,人体组,织,织中广,泛,泛分布,并可,由,由成骨,细,细胞、,巨,巨噬细,胞,胞、血,管,管内皮,细,细胞、,血,血管平,滑,滑肌细,胞,胞、肿,瘤,瘤细胞,等,等多种,组,组织细,胞,胞合成,与,与分泌,，,，具有,平,平衡骨,代,代谢，,参,参与组,织,织修复,，,，调节,细,细胞外,基,基质降,解,解，介,导,导血管,平,平滑肌,细,细胞转,型,型，促,进,进动脉,粥,粥样硬,化,化和钙,化,化以及,机,机体的,免,免疫炎,症,症反响,等,等等诸,多,多的生,理,理和病,理,理功能,。,。,发病机,制,制新研,究,究,第二十四页,，,，共四十五,页,页。,核因子NFkB是一种,调,调节转录因,子,子，最初在B细胞核提,取,取物中发现,，,，现已证实,广,广泛存在于,真,真核细胞内,，,，并能与多,种,种细胞基因,启,启动子或增,强,强子序列特,定,定位点发生,特,特异性结合,而,而促进转录,和,和表达。,第二十五页,，,，共四十五,页,页。,许多研究说,明,明,肿瘤,细,细胞可能正,是,是在骨桥蛋,白,白的刺激下,通,通过NFkB信号途径,上,上调了MMP2及MMP9和uPA的表达，,从,从而加速了,细,细胞外基质,的,的降解，大,大,大提高了其,浸,浸润转移的,能,能力。使用,骨,骨桥蛋白抑,制,制剂或NFkB抑制剂,后,后，肿瘤组,织,织中MMP,和,和uPA的,生,生成和活性,都,都相应降低,，,，最终使其,转,转移受到抑,制,制.,Philip S、KunduGC.Osteopontininduces nuclear factor kappaB-mediatedpromatrixmetal