药理-抗精神失常药PPT

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,1,是由多种原因引起的思维、情感和行为等精神活动障碍的一类疾病。,包括,:,精神分裂症、躁狂抑郁症、,焦虑症等。,概述,精神失常,2,抗抑郁药,:,吩噻嗪类：氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静,硫杂蒽类：,氯普噻吨,丁酰苯类：氟哌啶醇,抗躁狂药,:,三环类：,丙米嗪,碳酸锂,苯二氮卓类,非典型抗精神病药：氯氮平、奥兰扎平,抗精神失常药物分类：,1.,抗精神病药,2.,抗躁狂抑郁症药,3.,抗焦虑药：,3,第一节,抗精神病药,4,精神分裂症,病例,1,男，,21,岁，,2008,年,10,月左右在佛山务工时，发现异常,情绪,-,幻听，妄想，敏感多疑、怀疑别人在议论自己、,甚至认为广播、电视的内容都和他有关，精神不集中、,像总在思考问题，反应迟钝，胸闷、头痛、整夜睡不,着觉，嘴唇动、像在自言自语，发笑、觉得别人能知,道他心里想的东西、有一定恐惧感，送医后被诊断为,精神分裂症。家庭无精神病史,。,5,精神分裂症,病例,2,女，,57,岁，平时总是说有人在自己的耳边说话，说是上天派,下来的大神，给她神的指引，告诉她有人会伤害她，要她如何如,何才能度过这次劫难，慢慢的看谁都带着敌意，总觉得配偶在外,面有人，对自己不利,;,总觉得女儿做的饭有毒，对自己不利,;,现在,甚至到了走在马路上，都会觉得所有看她的目光，所有正在说话,的人，都是在鄙视她在嘲笑在议论她,!,最近越来越严重，现已经不能出门，就算是在家里，也,是一个人自己在床上裹着被子不停地胡说着一些话，和她所谓,的大神对话，目前已经,1,天多没吃东西了。,6,精神分裂症,精神分裂症是一组以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的最常见的一类精神病。多起病于青壮年，常缓慢起病，病程迁延，有慢性化倾向和衰退的可能，但部分病人可保持痊愈或基本痊愈状态。,主要表现为思维和情感障碍，感知异常，出现幻听，幻嗅等幻觉，行为异常，人格异常等病变。,精神分裂症系多发病之一，在我国的发病率约为,70/10,万，终生患病率为,1%,。我国现有精神分裂症患者约,800,万，且呈逐年增长趋势,7,临床表现,思维障碍：思维涣散，联想混乱，谈话缺乏逻辑性，不得要领，常有妄想（迫害，钟情，疑病等）。,情感障碍：对人冷淡，漠不关心，也有的情绪高涨，喋喋不休。,感知障碍：幻听，幻嗅等幻觉，病人听从幻听的话。,行为障碍：行为异常，活动亢进或低下，破坏性和攻击性行动。,人格异常：不知羞耻，胆大妄为。,8,根据临床症状,将精神分裂症分为,I,型和,II,型：,I,型以阳性症状（精神运动性兴奋和幻觉妄想）为主,II,型以阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏等）为主,9,9,精神分裂症治疗,30,年代,胰岛素休克疗法 （,1933,）,药物痉挛疗法（卡地阿唑） （,1935,）,电休克 （,1937,）,10,10,精神分裂症治疗,50,年代,氯丙嗪治疗,（,Delay,与,Deniker,1952,）,开创精神分裂症药物治疗的新纪元,利血平治疗,（,Kline,1952,）,11,11,精神分裂症药物治疗,60,年代,吩噻嗪类药物,（二甲胺类、哌嗪类、哌啶类）,硫杂蒽类药物,丁酰苯类药物,苯甲酰胺类药物,长效制剂,12,抗精神病药,作用机制,1.,阻断中脑,-,边缘系统和中脑,-,皮层系统多巴胺受体,中脑,-,边缘系统和中脑,-,皮层通路,DA,系统功能亢进的学说,氯丙嗪,2.,阻断,5-HT,受体 氯氮平 利培酮,5-HT-DA,受体阻断剂,13,一、吩噻嗪类,氯丙嗪,【,药理作用,】,抗,D,、,M,、,对中枢神经系统的作用,（,1,）,镇静安定（神经安定）,：,动物：减少自发活动,使易入睡,但对刺激有良好的觉醒反应,人：致安静,表情淡漠,易入睡,对外界事物不感兴趣,理智正常,特点：, 抗精神病作用；,诱导入睡；,剂量不麻醉；,中枢抑制药作用,有耐受性,14,（,2,） 抗精神病作用,具有较强的镇静作用，,对兴奋、激动、焦虑、躁狂等症状疗效较好。,精神病患者服用后,可消除精神分裂症的,幻觉，妄想，行为障碍等症状，缓解思维和情感障碍，恢复理智和生活自理能力。,其作用与阻断中脑,-,边缘、中脑皮质通路的,D,2,受体有关。,15,（,3,） 镇吐作用,镇吐作用强大，,对妊娠、化学物质和疾病引起的呕吐均有效，但对,晕动性呕吐（前庭刺激所致）无效,。,对顽固性呃逆有效,作用机制：,小剂量,抑制延髓第四脑室底部催吐化学感受区,（,CTZ,）,大剂量,直接抑制呕吐中枢。,16,（,4,） 对体温调节的影响,：,抑制下丘脑体温调节中枢，,使体温调节失灵，随外界环境温度的变化而升降。,附注：,不仅可使发热病人的体温降低，而且可使正常人的体温下降,2.,对自主神经系统的作用,拮抗,受体，,血管扩张、血压下,降,（可引起直立性低血压）,有弱的,M,受体阻断作用,，其表现有口干、便秘、视力模糊。,17,促进,催乳素,引起乳房肿大和泌乳,(,抑制催乳素释放抑制因子）,抑制,促性腺激素,使卵泡刺激素和黄体生成释放减少，,引起排卵延迟。,生长激素,影响生长发育,促皮质激素,皮质激素减少,（,5,）对内分泌系统的影响,结节,-,漏斗系统中的,D,2,受体,18,体内过程,口服吸收慢，且不完全，个体差异大，同剂量服药，,血浆药物浓度相差达,10,倍以上,。,达峰,2-4,小时，作用维持,6,小时左右。若同时服用,M,受体阻断药可显著延缓其吸收；,R,BP,90%,，穿透力强，分布于全身，脑内浓度可高达血浆浓度的,10,倍，肝内代谢产物仍有活性，由肾脏缓慢排泄。长期用药者停药后,26,周，甚至,6,个月，尿中仍可测出药物，这可能由于本药脂溶性较高，,蓄积,于脂肪组织后缓慢释放所致。,19,1.,精神分裂病,【,临床应用,】,1.,显著缓解阳性症状，对阴性症状效果不显著,2.,急性期时药物起效较快,3.,主要用于,型精神分裂症，尤其是急性患者，但不能,根治，需长期用药,4.,对,型精神分裂症患者无效甚至加重病情,5.,对各种器质性精神病和症状性精神病的兴奋、幻觉和,妄想症状也有效，但剂量要小，症状控制后须立即停,药,20,治疗,除晕动症外,的各种呕吐，如妊娠、尿毒症、癌症、放射、药物中毒、胃肠炎等引起的呕吐。对顽固性呃逆疗效显著。,2.,呕吐和顽固性呃逆,3.,低温麻醉与人工冬眠,临床常用,氯丙嗪,与,哌替啶,、,异丙嗪,组成,冬眠合剂，,用于严重感染、高热惊厥、甲状腺危象和妊娠高血压综合征等。,目的：,降低体温、基础代谢、组织耗氧量和器官活动，,增加耐受性，减轻机体对伤害性刺激的反应,，有助于机体度过危险期。,严重的外伤、感染、中毒或精神创伤，均可引起过度的应,激反应，包括肾上腺皮质激素及肾上腺素大量释放，使糖,原大量分解、能量大量消耗和代谢明显增加，以及小动脉,强烈收缩，致使循环缺血、肥大细胞释放组胺，造成组织,水肿、细胞缺氧，进而产生弥散性毛细血管内凝血,(DIC),。,过度的应激不但无利，反而,(,如休克,),起到火上加油的作用，,以至发展到不可挽救的地步。人工冬眠疗法，就在于减轻,机体的过度应激反应，使机体处于冬眠状态,(,如类似过冬的,青蛙等动物,),，以降低代谢、减轻细胞耗氧、改善微循环、,免于细胞遭受严重损害，为其原发病的治疗争取了时间，,提供了前提,。,人工冬眠药物配方,：,常用者有,3,种,：,冬眠合剂,I,号： 哌替啶,100mg,、氯丙嗪,50mg,、异丙嗪,50mg,冬眠合剂,II,号：哌替啶,100mg,、异丙嗪,50mg,、氢化麦角碱,0.6mg,冬眠合剂,IV,号：哌替啶,100mg,、异丙嗪,50mg,、乙酰丙嗪,20mg,21,不良反应,常见不良反应,椎体外系反应,其他反应：药源性精神异常,惊厥与癫痫,过敏反应,心血管和内分泌系统反应,急性中毒,22,1.,常见不良反应,中枢抑制症状,M,受体阻断症状,受体阻断症状,口干、无汗、心动过速、视力模糊、便秘、眼内压升高,鼻塞、体位性低血压等。,嗜睡、淡漠、无力,23,2.,锥体外系反应,急性以青少年多见，慢性以老年人多见。, 帕金森综合征：较多见。表现为肌张力增高、面容呆板、运动迟缓、肌肉震颤和流涎等。,静坐不能：表现为坐立不安，反复徘徊。,急性肌张力障碍：表现为面颈部肌肉痉挛而出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸和吞咽困难。,上述三种症状可用中枢抗胆碱药物,苯海索,缓解。, 迟发性运动障碍：表现为不自主的刻板运动，以口、舌、面部最突出，若早期发现及时停药可以恢复。抗胆碱药物反可使症状加重。有些病例用耗竭儿茶酚胺类递质的药物可对抗其症状。故该不良可能与长期用药后,DR,敏感性增加、反馈性,DA,增加有关。,阻断黑质,-,纹状体通路的,D,2,受体,24,3.,药源性精神异常,应与原疾病鉴别,4.,惊厥与癫痫,5.,过敏,：,少数病人可出现肝损害、微胆管阻塞性黄疸，一旦发生应立即停药。偶见皮疹、药热、粒细胞缺乏等。,6.,心血管和内分泌系统反应,7.,急性中毒：,表现为昏睡、低血压下降和休克等。应积极对症处理。,25,药物相互作用与禁忌症,增强中枢抑制药的作用 如：乙醇、镇静催眠药、抗组胺药及镇痛药等,与吗啡、哌替啶合用要注意呼吸抑制和降低血压的问题,抑制,DA,受体激动药及左旋多巴的作用,某些肝药酶诱导剂可加速其代谢,癫痫、惊厥史、高血压、青光眼、乳腺增生、乳癌者禁用；冠心病慎用。,26,氯丙嗪 阻断,DA-R,阻断黑质,-,纹状体通路：,DA-R,阻断结节,-,漏斗通路：,D,2,-R,1.,抗精神病作用,纹状体,DA,功能,Ach,锥体外系反应,PD,、急性肌张力障碍、静坐不能、,TD,催乳素 ：乳房肿大、泌乳,排卵延迟、闭经,抑制生长激素分泌,中脑,-,边缘系统,中脑,-,皮质系统,DA-R,阻断,精神分裂症,除晕动性呕吐外的呕吐,顽固性呃逆,低温麻醉、人工冬眠,阻断,DA,受体,2.,镇吐,3.,抑制体温调节中枢,内分泌系统,氯丙嗪对,CNS,的作用：,1,2,3,不良反应,27,氟奋乃静,(Fluphenazine),：类似氯丙嗪，,抗精神分裂症阳性症状效果明显，作用更强，,锥体外系不良反应也较多。适用于,紧张型、妄想型,精神分裂症患者,。,吩噻嗪类其他药物,奋乃静,(Perphenazine):,作用较氯丙嗪缓和。,对幻觉、妄想、淡漠、木僵效果较好，而控制兴奋躁动作用不如氯丙嗪。,毒性较小,，,适合老年或伴有重要器官疾病的患者。 门诊常用作首选药物，治疗急、慢性精神分裂症，主要口服给药。,28,二、硫杂蒽类,：,氯普噻吨,(Chlorprothixene),（泰尔登）,：,抗幻觉、妄想的作用不及氯丙嗪，但镇静作用较强，且有一定的抗焦虑抑郁等作用。,特别适合伴有焦虑或抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症及更年期抑郁症,。,同类药：,氟哌噻吨：,适合于治疗抑郁症状，禁用于躁狂症,.,替沃噻吨,29,三、丁酰苯类：,氟哌啶醇,(Haloperidol),：,选择性阻断,D2,样受体,，抗精神病作用强。明显控制各种精神运动兴奋性症状，同时对慢性症状也有较好的疗效。,同类药：,氟哌利多,(Droperidol),：,神经阻滞镇痛术：,与镇痛药,芬太尼,合用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、反应迟钝、感情淡漠。,用于外科麻醉及进行内镜检查等、亦用于控制精神病人的攻击性行为。,30,四、非典型抗精神病药,新型抗精神病药。广谱神经阻断药。,为,5-HT,DA,受体阻断药,(SDA:Serotonin-dopamine antagonist):,阻断,5-HT,2A,、,D,2,受体,用途：,精神分裂症,较快控制阳性症状,躁狂症,（因具有较强的镇静作用）,迟发性运动障碍,主要不良反应为,粒细胞减少,氯氮平（,Clozapine):,31,奥兰轧平,（,Olanzepine):,第二代非典型抗精神病药，疗效与,Clorzapine,相似，而,无粒细胞减少的不良反应,。,舒必利,（,Sulpiride):,适用于紧张型精神分裂症,，对长期用其他药物无效的难治性病例也有一定的疗效。,五氟利多,（,Penfluridol,）：,尤其适用于慢性患者,32,第二节 抗躁狂症药,情感性精神障碍（,affective disorders),：,是一种情感活动发生障碍的精神失常。,基本症状：,情感活动呈现病态的过分高涨或过分低落,分型：,单相型,：两者之一单次或反复发作，即表现为躁狂症或抑郁症,双相型,：两者交替发作，即为躁狂抑郁症,氟哌啶醇,卡马西平,锂制剂,氯丙嗪,抗,躁狂症,药,抗躁狂症药,典型,34,情感性精神障碍发病机制：,“,儿茶酚胺假说,”,抑郁症,是由于脑内去甲肾上腺素能突触部位的儿茶酚胺,(,主要是去甲肾上腺素,),相对缺乏,躁狂症,是儿茶酚胺相对过剩。,5,羟色胺均减少有关。,35,【,药理作用,】,作用与,锂离子,有关,对躁狂发作者,有很好的疗效，,在,治疗剂量,下对正常人的精神活动无明显影响。,抗躁狂症药,碳酸锂,躁狂抑郁症,(manic-depressive psychosis),的特点是躁狂和抑郁的双相循环发生。,锂盐主要用于抗躁狂，对抑郁症也有效，故有,情绪稳定药,（,mood,stabilizier,）之称。,长期重复使用锂盐可以减少躁狂复发，预防抑郁复发也有效，但对抑郁的作用不如躁狂明显,。,36,抗躁狂症药,碳酸锂,37,不良反应,胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻）,乏力、手震颤、口渴多尿、体重增加,评价：,安全范围小、易中毒,中毒时表现为中枢神经系统症状，如意识障碍、精神紊乱、中枢抑制、反射亢进、震颤。,应定期复查血锂浓度,(,最适浓度,，,2.0mM,即中毒,),。,预防锂中毒,38,治疗浓度为：,0.8,1.5mmol/L,之间,血锂浓度与锂中毒有线性量效关系,为轻度，（,消化道症状）,为中度，（,肌无力、震颤）,2.5-3.0mmol/L,重度，（,意识模糊或昏迷）,3. 0mmol/L,危及生命,。,39,三环类抗抑郁症药,(,非选择性抑制,NA,、,5-HT,再摄取抑制药）：,丙咪嗪,（选择性）,NA,再摄取抑制药,：,地昔帕明,（选择性）,5-HT,再摄取抑制药,：,氟西汀,其他抗抑郁药,：,曲唑酮,第三节、抗抑郁药物,40,（一）,三环类抗抑郁症药,丙咪嗪,(Imipramine),对,CNS,作用,:,正常人出现抑制性作用,但抑郁症病人出现精神振奋现象,. (2-3W,后才起效,).,对植物神经系统,:,阻断,M-R,作用,心血管系统的作用,:,BP,心律失常,(,心动过速,).,药理作用及应用,41,临床应用,治疗抑郁症,:,内源性抑郁症、更年期抑郁症效果较好，已可用于强迫症的治疗。,小儿遗尿症,：,疗程,3M.,焦虑症和恐怖症,：伴有焦虑的抑郁症病人有效。,42,（二）,NA,摄取抑制药,选择性的抑制,NA,的再摄取,，用于脑内以,NA,缺乏为主的抑郁症,（尿中,MH-PG,(3-,甲,4,羟苯乙醇）,减少） 。,作用特点是：奏效快、不良反应比三环类少。,43,地昔帕明,(Desipramine),：,选择性抑制,NA,再摄取,，其效率为抑制,5-HT,摄取的,100,倍。主要用于,轻、中度的抑郁症,。,44,（三）,5-HT,再摄取抑制药,具有三环类的疗效，但不良反应小。,氟西汀,(Fluoxetine),：,强效选择性抑制,5,HT,的再摄取,。用于,抑郁症、强迫症、神经性贪食症,。,与,MAO,抑制剂合用须注意,“,5-HT,综合征,”,：不安、激动、胃肠道反应，高热、震颤、心悸、高血压、昏迷等。,