第29章呼吸系统药课件

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,作用于呼吸系统的药物,呼吸系统疾病症状：,喘息、咳嗽、咯痰,常用药物：,平喘药,镇咳药,祛痰药,作用于呼吸系统的药物,作用于呼吸系统的药物,平喘药,（,antiasthmatic drugs,）,哮喘是一种以气道炎症和气道高反应性,为特征的疾病。继发于抗原过敏的慢性气,道炎症。治疗哮喘一方面应用扩张支气管,的药物，另一方面应用抗炎药控制炎症和,应用抗过敏药预防。,平喘药：,一肾上腺素受体激动药：,1,、非选择性：肾上腺素、麻黄碱、异丙肾上腺素,2,、选择性：沙丁胺醇、特布他林、克伦特罗、福莫特罗,二、茶碱类,氨茶碱,三、,M,胆碱受体阻断药：,异丙托溴铵,四、肾上腺皮质激素,倍氯米松,五、肥大细胞膜稳定药,色甘酸钠,一、支气管扩张药,（一）肾上腺素受体激动药,激动,受体，激活腺苷酸环化酶，,cAMP,；,抑制肥大细胞、中性粒细胞释放炎症介质和过敏活性物质。,肾上腺素,adrenaline,麻黄碱,ephedrine,异丙肾上腺素,isoproterenol,肾上腺素,adrenaline:,a,b,受体兴奋，作用快强，用于急性发作，心血管不良反应多见，不作为平喘的主要药物。,麻黄碱,ephedrine,：,作用缓慢持久，口服有效，用于轻症，易致失眠。,异丙肾上腺素,isoproterenol,：,b,1,b,2,受体均激动。吸入给药，用于急性发作。不良反应心率加快、心悸、肌震颤、耐受性。被选择性,b,2,受体激动药取代。,2,受体激动药,对,1,受体亲和力低，口服或吸入常规剂,量很少产生心血管反应。,沙丁胺醇,salbutamol,中效制剂,舒喘灵,特布他林,terbutaline,中效制剂,克仑特罗,clenbuterol,中效制剂,福莫特罗,formoterol,长效制剂,沙美特罗,salmeterol,长效制剂,班布特罗,bambuterol,是特布他林的前体药，在体内经胆碱酯酶水解释出特布他林后发挥作用。长效。,沙丁胺醇,salbutamol,，,舒喘灵,体内过程,：,口服吸收，生物利用度,65%-84%,，达峰时间,1-3h,，,30min,起效，作用维持,4-6h,。气雾吸入,5min,起效，作用维持,3-4h,。近年有缓、控释剂型使作用时间延长，预防夜间突然发作。,药理作用,：,支气管平滑肌的,2,受体有高度选择性，,作用比异丙肾上腺素更持久，对心脏的兴奋作用仅为它的,1/10,。,临床应用,：,1,、气雾吸入,控制哮喘发作。,2,、口服,频发性或慢性哮喘症状控制和预防。,不良反应与注意事项,心脏反应,：大剂量时出现，尤其原有心律失常者；窦性心动过速，甲亢患者慎用。,肌肉震颤,：激动骨骼肌慢收缩纤维的,2,受体。气雾吸入较全身给药发生率低，好发于面部四肢，随着用药时间的延长逐渐减轻或消失；,代谢紊乱,：增加肌糖原分解，糖尿病者注意。兴奋骨骼肌细胞膜,Na,+,-K,+,-ATP,酶，使,K,+,进入细胞内引起血钾降低，与糖皮质激素合用易引起。,4,、耐受性,：长期应用疗效降低，停药,1-2,周后可恢复敏感性。,（二）茶碱类,茶碱,（,theophylline,）能松弛平滑肌，兴,奋心肌、中枢，利尿。,作用机制,抑制磷酸二酯酶（,PDE,），,阻断腺苷受体，,增加内源性儿茶酚胺,的释放，,干扰气道平滑肌的钙离子转运，,有免疫调节与抗炎作用。,增加膈肌收,缩力，有利于慢阻肺的治疗，,促进纤毛,运动，加速粘膜纤毛的清除速度。,临床应用,1.,支气管哮喘,2.,慢性阻塞性肺气肿,3.,中枢型睡眠呼吸暂停综合征,不良反应,安全范围较窄，一般有上,腹疼痛、恶心、呕吐、失眠，震颤；剂量,过大可引起心律失常、低血压、低血钾、,血糖升高、代谢性酸中毒。,氨茶碱,aminophylline,胆茶碱,cholinophylline,二羟丙茶碱,diprophylline,喘静片（,AEA,片）,喘静片为中西药组成的复方制剂，具有平喘、止咳、祛痰的功能，疗效确切。,组成,：,氨茶碱（,Aminophylline,）,52%,盐酸甲基麻黄碱（,Ephedrine,）,10%,异物巴比妥（,Amobarbital,）,10%,暴马子浸膏,10%,扑尔敏,1.6%,等。,药理作用,：松弛平滑肌，扩张支气管、抗过敏、平喘止喘等作用。,不良反应,：恶心、胃部不适、口干等。,（三）抗胆碱药（,M,受体阻断药）,M,3,受体存在于气道平滑肌、气道粘膜下腺,体和血管内皮细胞，该受体激动引起气管收,缩，腺体分泌增加，血管扩张。,异丙托溴铵,（,ipratropium bromide,）对,M,受,体无选择性，对支气管平滑肌具有较高的选择性，吸入吸收极少，在局部发挥扩张气管的作用。,泰乌托品,（,tiotropium,）新的长效,M,1,、,M,3,阻断药，作用较强，持效,24h,，不良反应少。,二、抗炎性平喘药,通过抑制气道炎症反应，可以达到长期防止哮喘发作，已成为平喘药中的一线药物。,(,四）糖皮质激素,glucocorticoids,，,GCs,其作用与,GCs,的抗炎、抗过敏、免疫抑制等作用有关，是最有效的抗炎平喘药。吸入后在局部发挥作用，减少不良反应。,常用的吸入,GCs,：,倍氯米松,beclomethasone,布地奈德,budesonide,奈多罗米钠,nedocromil sodium,倍氯米松,beclomethasone,：,作用机制：,1,）抑制多种参与哮喘发病的炎症及 免疫细 胞,2,）抑制细胞因子和炎症介质的产生,3,）抑制气道高反应性,4,）增强支气管对儿茶酚胺的敏感性,三、抗过敏平喘药,（五）肥大细胞膜稳定药,色甘酸钠,cromolyn sodium,作用,无松弛气管平滑肌作用，也无抗组胺、白三烯等过敏介质和抗炎的作用。可稳定肥大细胞膜，抑制抗原激发诱导的速发反应和迟发反应，可预防速发型和迟发型哮喘。,机制：,稳定肥大细胞膜，减少,Ca,2+,向细胞内转运，抑制抗原抗体结合所致肥大细胞脱颗粒和释放过敏介质；,抑制气道感觉神经末梢功能，防止二氧化硫、冷空气、缓激肽、运动等引起的气管痉挛；抑制非特异性支气管高反应性。,应用,预防哮喘发作,奈多罗米钠,同色甘酸钠，作用强。,酮替酚,ketotifen,疗效优于色甘酸钠，尚有,H,1,受体阻断作用，并能预防和逆转,2,受体的下调，加强,2,激动药的作用。,镇 咳 药,(antitussives),一、中枢性镇咳药,直接抑制延髓咳嗽中枢。,可待因,codeine,用于各种原因的干咳，对胸膜炎伴有胸痛者尤其适用。长期用有耐药性和依赖性，能抑制支气管腺体分泌和纤毛运动，不宜用于痰多者，因对支气管平滑肌有轻度收缩作用，故对支气管哮喘性咳嗽者慎用。,右美沙芬,dextromethorphan,镇咳,作用同可待因，较强。无镇痛作用，治疗,剂量不抑制呼吸中枢，无耐受性和依赖性。,用于干咳，通常与抗组胺要合用，青光眼、,妊娠,3,个月内、有精神病史这禁用,。,喷托维林,pentoxiverine,（咳必清）镇,咳作用是可待因的,1/3,。有轻度阿托品样作,用和局部麻醉作用。,二、外周性镇咳药,抑制咳嗽反射弧中的感受器、传入神经、,传出神经或效应器中任何一个环节。,那可丁,narcotine,苯佐那酯,benzonatate,（退嗽）,在呼吸道局部感受器和神经末梢有麻醉,作用，消除或减弱局部刺激。,祛 痰 药,能使痰液变稀、粘稠度降低而易于咳出，也能加速呼吸道纤毛运动，改善痰液转运功能。也称为,粘液促动药,。,1.,粘液分泌促进药,氯化胺、碘化钾、吐根、酒石酸锑钾、愈创木甘油醚、桔梗、远志等。,2.,粘痰溶解药 改变痰中粘性成分，降低粘滞度。可分,4,类：,使痰液中的酸性粘蛋白纤维断裂：溴已新、氨溴索、溴凡克新；,药物结构中的巯基与粘蛋白的二硫键互换，使粘蛋白分子裂解：乙酰半胱氨酸、美司坦、羧甲司坦、美司钠；,酶制剂,表面活性剂：降低痰液表面张力，泰洛沙泊。,