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,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,心,境,境,稳,稳,定,定,剂,剂,在,在,双,双,相,浙,江,江,大,大,学,学,医,医,学,学,院,院,附,附,属,属,邵,邵,逸,逸,夫,夫,医,医,院,院,精,神,神,卫,卫,生,生,科,科,陈,陈,炜,炜,主,要,要,内,内,容,容,波,动,动,性,性,心,心,境,境,是,是,双,双,相,相,障,障,碍,碍,的,的,主,主,要,要,特,特,征,征,心,境,境,稳,稳,定,定,剂,剂,是,是,减,减,少,少,心,境,境,波,波,动,动,的,的,基,基,础,础,主,要,要,心,心,境,境,稳,稳,定,定,剂,剂,比,比,较,较,主,要,要,内,内,容,容,波,动,动,性,性,心,心,境,境,是,是,双,双,相,相,障,障,碍,碍,的,的,主,主,要,要,特,特,征,征,心,境,境,稳,稳,定,定,剂,剂,是,是,减,减,少,少,心,境,境,波,波,动,动,的,的,基,基,础,础,主,要,要,心,心,境,境,稳,稳,定,定,剂,剂,比,比,较,较,双,相,相,障,障,碍,碍,是,是,一,一,种,种,多,多,维,维,度,度,的,的,疾,疾,病,病,亚,症,症,状,状,的,的,躁,躁,狂,狂,(,轻,躁,躁,狂,狂,),躁,狂,狂,发,发,作,作,抑,郁,郁,发,发,作,作,躁,狂,狂,发,发,作,作,缓,解,解,期,期,亚,症,症,状,状,的,的,抑,抑,郁,郁,(恶劣心境),双相障碍起,病,病症状多样,Koukopoulos A,et al.J AffectDisord.2013;151(1):105-10.,抑郁发作起,始,始,躁狂,/,轻躁狂发作,起,起始,发生率,双相障碍的,心境极性波,动,动,频,率高,Birmaher B,etal.Dev Psychopathol.2006;18(4):1023-35.,每年心境极,性,性波动频率,超,超过,5,次患者超过,60%,每年心境极,性,性波动频率,（,（次,/,年）,患者百分比,双相障碍患,者,者,2,年随访中各,种,种状态的时,间,间百分比,TohenM.Am JPsychiatry2003;160:2099-107.,2,年随访中一,半,半时间存在,症,症状波动,病程中抑郁,症,症状占大多,数,数,146,例双相,型患者，随,访,访,12.8,年,83,例双相,型患者，随,访,访,13.4,年,占周数,%,JuddLL,et al.,ArchGen Psychiatry.2002,.,59(6):530-7,.,JuddLL,et al.,ArchGen Psychiatry.2003;60(3):261-9,无症状,抑郁,轻躁狂,/,躁狂,快速循环,/,混合,双相抑郁间,接,接经济成本,更,更为显著,2009,年美国的双,相,相患者直接,和,和间接费用,的,的估算表明,，,，双相障碍,给,给个人和社,会,会带来巨大,的,的经济负担,，,，且间接费,用,用约为直接,费,费用的,4,倍。,Miller S,et al.J AffectDisord.2014;169 Suppl 1:S3-11,间接费用（,生,生产力丧失,）,）：,$120billion(79%),直接费用：,$31 billion(21%),对间接费用,的,的影响：,抑郁相,躁狂,/,轻躁狂相,对直接费用,的,的影响：,躁狂,/,轻躁狂相,抑郁相,不使用心境,稳,稳定剂是双,相,相抑郁患者心境波动的,重,重要原因,中国,58.9%,的精神科医,生,生认为,不使用心境,稳,稳定剂,是双相抑郁,患,患者转躁的,重要原因,针对我国大,陆,陆具有副高,或,或正高职称,的,的精神科医,生,生的调查，,n=56,金卫东,等,.,山东精神医,学,学,2004,17(3):,129-3,2.,58.9%,延迟使用心,境,境稳定剂增,加,加自杀风险,Nery-FernandesF,etal.J Affect Disord.2012;136(3):1082-7.,自杀比例,从第一次发,作,作到第一次,使,使用心境稳,定,定剂的时间,（,（年）,主要内容,波动性心境,是,是双相障碍,的,的主要特征,心境稳定剂,是,是减少,心境波动的,基,基础,主要心境稳,定,定剂比较,心境稳定剂,有效,抗躁狂,一项荟萃分,析,析，纳入,18,项随机、对,照,照研究，涉,及,及,14256,例诊断为双,Yildiz A,et al.PsycholMed.2015.45:299-317,躁狂症状评,分,分下降的标,准,准化均数差,有效率,心境稳定剂,有,有效抗抑郁,心境稳定剂,治,治疗急性抑,郁,郁,抑郁症状量,表,表评分下降,明,明显，有效,率,率显著高于,安,安慰剂组,SelleV,et al.Pharmacopsychiatry.2014;47(2):43-52.,一项荟萃分,析,析，纳入,24,项随,机,机、,对,对照,研,研究,，,，涉,及,及,7456,例诊,断,断为,双,双相,型或,型的,成,成年,患,患者,，,，对,包,包括,心,心境,稳,稳定,剂,剂在,内,内的,治,治疗,双,双相,抑,抑郁,药,药物,的,的疗,效,效进,行,行了,评,评价,。,。心,境,境稳,定,定剂,包,包括,双,双丙,戊,戊酸,、,、锂,盐,盐、,卡,卡马,西,西平,等,等。,主,主要,评,评估,指,指标,为,为,MADRS,或,HDRS,治疗,前,前后,差,差值,和,和有,效,效率,。,。,使用,心境,稳,稳定,剂,剂,，有,效,效减,少,少心,境,境波,动,动,宋梓,祥,祥,等,.,精神,医,医学,杂,杂志,.2008.21(1):9-11.,联合,心,心境,稳,稳定,剂,剂患,者,者比,例,例,P,0.01,未转,相,相患,者,者联,合,合心,境,境稳,定,定剂,比,比例,显,显著,高,高于,转,转相,患,患者,联,联合,心,心境,稳,稳定,剂,剂比,例,例,一项,临,临床,研,研究,，,，纳,入,入,150,例接,受,受抗,抑,抑郁,剂,剂治,疗,疗的,双,双相,抑,抑郁,患,患者,，,，旨,在,在比,较,较不,同,同抗,抑,抑郁,剂,剂在,双,双相,抑,抑郁,治,治疗,过,过程,中,中转,相,相率,的,的差,异,异。,结,结果,显,显示,，,，抗,抑,抑郁,治,治疗,中,中联,合,合使,用,用心,境,境稳,定,定剂,有,有助,于,于预,防,防转,相,相。,使用,心,心境,稳,稳定,剂,剂有,效,效减,少,少发,作,作时,间,间,抑郁,相,相起,始,始,使用,心,心境,稳,稳定,剂,剂治,疗,疗期,间,间，,双,双相,障,障碍,发,发作,时,时间,50%,的患,者,者比,例,例高,躁狂,相,相起,始,始,一项,临,临床,研,研究,，,，纳,入,入,855,例双,相,相障,碍,碍,型,型或,型,患,患者,，,，旨,在,在观,察,察首,发,发抑,郁,郁或,躁,躁狂,发,发作,后,后病,程,程的,变,变化,。,。结,果,果显,示,示，,使,使用,心,心境,稳,稳定,剂,剂治,疗,疗可,以,以有,效,效减,少,少症,状,状发,作,作时,间,间。,KoukopoulosA,etal.JAffectDisord.2013;15,基于,强,强有,力,力的,循,循证,支,支持心境,稳,稳定,剂,剂被,纳,纳入,多,多国,指,指南,指南,组织机构,发布年份,中国,中华医学会,2015,；,2007,CANMAT&ISBD,加拿大心境和焦虑治疗指导组,联合国际双相障碍学会,2013,APA,美国精神病学学会,2002,；概览,2005,WFSBP,世界生物精神病学会联合会,2012,更新,TMAP,德克萨斯药物治疗规范,2007,NICE,英国国立健康与临床优化研究所,2006,BAP,英国精神药理学协会,2009,PCN,日本精神病学和神经病学会,2012,心境,稳,稳定,剂,剂贯,穿,穿双,相,相障,碍,碍治,疗,疗全,程,程,中华,医,医学,会,会,.,双相,障,障碍,防,防治,指,指南,2015.,全病,程,程治,疗,疗,急性,期,期,巩固,期,期,维持,期,期,药物,治,治疗,原,原则,急性,期,期：,以,以药,物,物治,疗,疗为,主,主,巩固,治,治疗,期,期：,主,主要,治,治疗,药,药物,(,如心,境,境稳,定,定剂,),剂量,应,应维,持,持急,性,性期,治,治疗,水,水平,不,不变,；,；配,合,合心,理,理治,疗,疗十,分,分必,要,要；,维持,治,治疗,期,期：,确,确诊,患,患者,在,在第,二,二次,发,发作,缓,缓解,后,后即,可,可给,予,予维,持,持治,疗,疗；,密,密切,观,观察,下,下适,当,当调,整,整药,物,物剂,量,量；,去,去除,潜,潜在,社,社会,心,心理,不,不良,因,因素,及,及施,以,以心,理,理治,疗,疗,由于双相,障,障碍几乎,终,终生以循,环,环方式反,复,复发作，,其,其发作的,频,频率远较,抑,抑郁障碍,为,为高，尤,以,以快速循,环,环病程者,为,为甚。因,此,此，双相,障,障碍常是,慢,慢性过程,障,障碍，其,治,治疗目标,除,除缓解急,性,性期症状,外,外，还应,坚,坚持全病,程,程治疗原,则,则以阻断,反,反复发作,。,。,中国双相,障,障碍防治,指,指南,症状缓解,后,后维持期指南建议,减,减,/,停非心境稳定,剂,剂,1.,方贻儒,等,.,双相障碍,抑,抑郁发作,药,药物治疗,专,专家建议,.,中国神经,精,精神疾病,杂,杂志,.2013;39(7):385-90.,2.,中华医学,会,会,.,双相障碍,防,防治指南,2015.,指南关于,维,维持期减,/,停药的建,议,议,CANMAT 2013,指南对心,境,境稳定剂,的,的推荐,急性期,治疗,首选,躁狂,单药治疗：锂盐，,丙戊酸盐,，,双丙戊酸盐缓释剂,，奥氮平，利培酮，喹硫平，喹硫平缓释剂型，阿立哌唑，,阿塞那平,，,帕利哌酮缓释剂型,与锂盐或,丙戊酸盐,联合治疗：利培酮，喹硫平，奥氮平，阿立哌唑，,阿塞那平,抑郁,单药治疗：锂盐，拉莫三嗪，喹硫平，喹硫平缓释剂型,联合治疗：锂盐或,丙戊酸盐,+SSRI,，锂盐,+,丙戊酸盐，锂盐或丙戊酸盐,+,安非他酮，奥氮平,+SSRI,维持期,治疗首选,单药治疗：锂盐，拉莫三嗪（预防躁狂疗效有限），,丙戊酸盐,，奥氮平，喹硫平，利培酮长效制剂，阿立哌唑,与锂盐或,丙戊酸盐,联合治疗：喹硫平，利培酮长效制剂，阿立哌唑，齐拉西酮,加粗字体,为,为新推荐,或,或推荐等,级,级变化的,药,药物；,CANMAT,：加拿大,心,心境和焦,虑,虑治疗指,导,导组；,SSRI,，选择性,血,血清素再,吸,吸收抑制,剂,剂,Yatham LN,et al.Bipolar Disorders.2013;15:1-44.,主要内容,波动性心,境,境是双相,障,障碍的主,要,要特征,心境稳定,剂,剂是减少,心境波动,的,的基础,主要心境,稳,稳定剂比,较,较,探寻心境,稳,稳定治疗,药,药物从上世纪,40,年代已开,始,始起步,我国将锂,盐,盐作为治,疗,疗躁狂症,的,的重要药,物,物,1940s,Cade,首先发现碳酸锂能治疗躁狂症,1970s,美国,FDA,将锂盐作为治疗躁狂的标志性药物,1980s,我国将锂盐作为治疗躁狂症的重要药物,至今,临床研究证实对急性躁狂发作和抑郁发作均有效，长期使用能预防复发,锂盐预防,双,双相发,作,作最有效,Miura T,etal.Lancet Psychiatry.2014;1(5):351-9.,深蓝色为任何心,境,境事件复,发,发，绿色为躁狂,/,混合发作,复,复发，浅蓝色为抑郁复,发,发，深红色为耐受性,，,，浅红色为接受度,双相障碍,维,维持治疗,：,：锂盐显,著,著优于奥,氮,氮平、丙,戊,戊酸盐、,喹,喹硫平,1995-2013,年,5089,名双相障,碍,碍患者的,分,分析。以,治,治疗失败,为,为标准（
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