治疗充血性心力衰竭的药物课件(同名31)

.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,/10/29,.,*,治疗心力衰竭的药物,南方医科大学药学院,1,.,心力衰竭（,heart failure,，,HF,）：,指各种病因最终导致心脏不能有效地将静脉回流的血液充分排出，以满足机体组织所需而产生的一种综合征，临床表现多为,疲劳、水肿、呼吸困难和运动耐力下降,。,2,.,第一节 心力衰竭的病理生理机制和药物作用的环节,一、交感神经激活和,受体信号转导的变化,心肌,-R,信号转导的变化,-R,Gs,，,-R,与,Gs,脱偶联,G,蛋白偶联型受体激酶活性增加,二、肾素,-,血管紧张素,-,醛固酮系统的激活,三、心脏重构,3,.,CHF,的治疗策略,加强心肌收缩性：,洋地黄类,强心苷,(20-50,年代,),和非强心苷类,(70-80,年代,),控制水钠潴留：,利尿药,(50-70,年代,),降低心脏负荷：,血管扩张药,(70,年代,),抑制交感活性和,RAAS,的激活：,ACE,抑制药,(80,年代以来,),和,-,受体阻断药,(90,年代,),4,.,第二节 常用药物,一、正性肌力药,二、,ACE,抑制药和血管紧张素,受体拮抗药,三、利尿药,四、,-,受体阻断药,五、醛固酮拮抗药,六、血管扩张药,5,.,正性肌力药,6,.,强心苷,(cardiac glycosides),定义：是一类选择性作用于心肌，增强心肌收缩力的苷类化合物，又称洋地黄类药物（,Digitalis,）,。,7,.,紫花洋地黄,狭叶洋地黄,毒毛旋花,铃兰,8,.,药理作用,1,、正性肌力作用,(1),加快心肌纤维缩短速度 心室收缩期，舒张期相对 心肌供血,(2),心肌收缩力 心排血量，心室残余血量，心室容积，室壁张力 心肌耗氧量。,9,.,正性肌力作用机制：,强心苷,抑制,Na,+,，,K,+,-,ATP,酶活性,阻断其摄,K,+,排,Na,+,的功能,细胞内,Na,+,通过,Na,+,/Ca,2+,交换使胞内,Ca,2+,排出减少或内流增加,Ca,2+,心肌收缩力,10,.,11,.,2,、负性频率作用,强心苷心肌收缩力心输出量刺激主动脉弓，颈动脉窦压力感受器,迷走神经兴奋,心率减慢,12,.,3.,对传导的影响,作用于房室结（负性传导作用）：,兴奋迷走神经，促进,K,+,外流减慢,Ca,2+,内流使传导减慢,作用于心房（传导加快）：,兴奋迷走神经，,促进,K+,外流,使心房传导加快，有效不应期缩短,13,.,4,其他,利尿,（,增加肾血流量和肾小球滤过功能,）,14,.,临床应用,1,、充血性心力衰竭,作为首选的适应症：收缩功能不全为主，呈窦性心动过速或室上性快速心律失常的中、重度充血性心力衰竭,。,15,.,2,、治疗某些心律失常,房颤、房扑,阵发性室上性心动过速,16,.,中毒表现,胃肠道反应：,兴奋延髓催吐中心,中枢神经系统及视觉障碍：,常为停药指征之一,心脏毒性,：,快速型心律失常,房室传导阻滞,窦性心动过缓,17,.,中毒防治方法,停用强心苷及排钾利尿药,补钾,使用抗心律失常药：苯妥英钠或利多卡因,(,快速型,),；阿托品,(,缓慢型,),地高辛特异性抗体：竞争强心苷与,Na+-K+,ATPase,的结合,18,.,拟交感神经药：,多巴胺、多巴酚丁胺,，,通过兴奋心脏的,1,和,2,受体,以及血管平滑肌上的,2,和,DA,受体,，分别产生,正性肌力和血管扩张作用,。,治疗严重,CHF,时，引起死亡率较对照组高，所以,不适于长期治疗。,19,.,非强心甙类正性肌力药：,磷酸二酯酶,(PDE),抑制剂,代表药：,米力农、氨力农,药理作用机制,PDE,抑制药 抑制,PDE3,心肌内,cAMP,，,Ca,2+,内流增加,增加心肌收缩力；,同时血管平滑肌细胞内肌浆网摄钙,扩张动、静脉,。,20,.,ACE,抑制药和血管紧张素,受体拮抗药,（一）,ACE,抑制药,ACEI,对,CHF,疗效,缓解或消除,CHF,症状,改善血流动力学变化,改善左室功能,运动耐力,逆转左室肥厚,病死率约,20%40%,21,.,22,.,药理作用与作用机制：通过,抑制,ACE,，减少血液循环中和局部组织中,Ang,的产生，并增加缓激肽的水平起作用,1.,降低外周血管阻力，减小心脏前后负荷,2.,减少醛固酮生成。,3.,抑制心肌及血管重构。,4.,对血流动力学的影响,5.,降低交感神经活性,23,.,（二）血管紧张素,受体拮抗药（,ARAs,）,主要拮抗,AT,1,受体。对,ACE,和,f,非,ACE,途径产生的,Ang,都有拮抗作用；不影响缓激肽的水平，不易引起咳嗽，患者耐受性好。用于,ACEI,的替代治疗。,24,.,醛固酮拮抗药螺内酯,醛固酮,是,RAAS,的一部分，可引起水钠潴留，并且是导致左室肥厚和,CHF,的重要病理生理机制之一。,螺内酯,具有,利尿作用,和,阻止心肌肥厚、延缓,CHF,恶化,的作用，可显著提高患者生存率。,可与,ACEI,、,受体阻断药和利尿剂等合用于各种原因引起的,CHF,。,25,.,利尿药,26,.,药理作用,减少体液量，消除或缓,解充血水肿,促进水,钠排泄,降低心脏的前、后负荷,27,.,轻度,CHF,：,单独使用噻嗪类效果好,尤其对,CHF,有容量负荷征象（水肿、淤血）,中度,CHF,：,口服噻嗪类、袢利尿药或与留,K,利尿药合用,重度,CHF,：,慢性,CHF,急发作、急性肺水肿、全身浮肿,噻嗪类无效，宜大量静注呋塞米,28,.,-R,阻断药,29,.,药理作用及机制,1,、抗交感神经作用,抑制儿茶酚胺对心肌的毒性，降低心率、心肌耗氧量，改善心肌缺血和心室的舒张功能。,2,、上调,-R,，恢复,-R,AC,系统的信号转导活性，改善,-R,对儿茶酚胺的敏感性,3,、降低,RAAS,活性，,减轻心脏的前、后负荷,4,、卡维地洛阻断,1,和,2,受体；具有强烈的抗氧化作用和抗炎作用,。,5,、抗心律失常与心肌缺血作用，降低,CHF,患者的病死率及猝死。,30,.,临床应用,适用于各种原因导致的,CHF,，但疗效最好的为,扩张性心肌病或缺血性心肌病导致的,CHF,。,应在患者病情稳定时使用该类药,。,受体阻断药应用的初期可出现短暂的（第,3,5,周内）心功能恶化，因此，,受体阻断药的初始剂量很低，,从小剂量开始,逐渐增加剂量到临床有效剂量。,31,.,血管扩张药,药理作用：,扩张血管，降低心室前、后负荷。,32,.,33,.,常用的血管扩张药,包括：,硝酸酯类（,nitrates,），,以舒张小静脉为主；,肼屈嗪（,hydralazine,）,和,钙拮抗药（,calcium antagonist,），,以舒张小动脉为主；,哌唑嗪（,prazosin,）,和,硝普钠（,sodium nitroprusside,），,它们均衡型地舒张小动脉和小静脉。,34,.,复习思考题,简述强心苷类正性肌力药的药理作用、临床应用、不良反应和中毒解救方法。,ACE,抑制药和,-,受体阻断药为何可用于心衰的治疗？,常用的治疗,CHF,药物主要有哪几类？请各举一代表性药物。,35,.,11/28/2024,36,.,