03(本)药物代谢动力学

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,1,第三章,药物代谢动力学,（,Pharmacokinetics,）,药理学总论,2,药物代谢动力学,Pharmacokinetics,简称药动学，研究药物在机体的作用下所发生的变化及其规律的学科。,？,3,前瞻思考？,1.,药物跨膜转运的方式有哪些？各具的特点？,2.,什么是,吸收、分布、代谢、排泄、首过消除、再分布、血脑屏障、胎盘屏障、肝药酶、肝药酶诱导剂和抑制剂、肝肠循环？,3.,什么是,峰浓度、达峰时间、,AUC,、一级动力学消除、零级动力学消除、生物利用度、表观分布容积、消除半衰期、血浆清除率、血浆稳态浓度？,4,药物代谢动力学,讲授内容：,药物分子的跨膜转运,药物的体内过程,体内药量（药物浓度）,-,时间关系,药物消除动力学,房室模型,药代动力学重要参数,药物剂量的设计和优化,5,药物体内过程,即：机体对药物的处置,（,disposition,）,吸收,(,absorption,),分布,(,distribution,),代谢,(,metabolism,) ,生物转化,排泄,(,excretion,),6,7,第一节 药物分子的跨膜转运,一、药物在体内的跨膜转运方式,滤过,(,filtration,),简单扩散,(,simple diffusion,),载体转运,(,carrier-mediated transport,),主动转运,(,active transport,),易化扩散,(,facilitated diffusion,),胞裂外排,（,exocytosis,）,跨膜转运（,Membrane Transfer,）,ATP,ADP-Pi,simple,diffusion,carrier-mediated,endocytosis,active,facilitated,9,8,（一）滤过（,filtration,）,定义：,水溶性,的,极性药物分子，借助于膜两侧的,流体静压或渗透压通过细胞膜的,水性通道,，由,细胞膜一侧到达另一侧。,如：肾小球滤过。,10,特点：,1,）水溶性物质；,2,）顺浓度差，高,低；,3,）通过细胞膜的水性通道；,4,）不耗能，不需要载体；,5,）无饱和性，无竞争性抑制；,11,（二）简单扩散,(,Simple diffusion,),绝大多数药物通过生物膜的方式,，也称被动转运,(,Passive,diffusion,),。是药物转运的最常见、最重要的形式 。,定义：,指非极性药物分子以其所具有的脂溶性溶解于细胞膜的脂,质层，顺浓度差通过细胞膜。,12,简单扩散过程？,1.,药物首先分散在水相（利用水溶性）；,2.,进入脂层（利用脂溶性）；,3.,从脂层通过扩散进入膜的另一侧；,4.,终止时间,：,在膜两侧浓度相等时，达到动态平衡。,13,1,）绝大多数药物按此方式转运；,2,）顺浓度差，高,低；,3,）通过细胞膜脂质层；,4,）不需要载体，不耗能；,5,）无饱和性，无竞争性抑制；,特点,7,：,14,6,）药物通过胞膜的速度受药物,理化性质的影响；,药物分子大小；,药物脂溶性；,药物解离状况；,分子量小、脂溶性高,、极性小、非解离型的药物容易透过细胞膜。,15,7,）药物通过细胞膜的速度受环境,pH,的影响,-,离子障,ion-trapping,大多数药物为弱酸性或弱碱性；,原则：,药物解离程度,脂溶性 跨膜转运 效应。,16,离子型分子带有,正电荷或负电荷,不易跨膜转运，,被限制在膜的一侧的现象 称为离子障（,ion trapping,）。,离子障（,ion trapping,）,17,Handerson-Hasselbalch,公式,pKa,是解离常数,(Ka),pKa,决定药物分子解离量,18,pKa,值的概念,pKa,值,是弱酸性或弱碱性药物在,50%,解离时溶液的,pH,值。,注意：,pKa,值不是药物自身的,pH,值。,药物离子化程度受自身,pKa,值及所在溶液的,pH,值决定。,19,体液,pH,值对弱酸或弱碱性药物解离的影响,20,小 结,pH,值较高（碱化），酸性药物解离多，碱性药物解离少。,pH,值较低（酸化），酸性药物解离少，碱性药物解离多。,-,酸酸碱碱易跨膜，酸碱碱酸难跨膜。,21,pKa,值概念的,应用,在生理情况下细胞内液,pH,为,7.0,，细胞外液及血浆为,7.4,。,例子：,（,弱酸性药物）,1,、提升血液,pH,值可使弱酸性药物向细胞外转运；,2,、降低血液,pH,值使其向细胞内浓集。,22,某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法,加速脑内药物排至外周,并从尿中排出？,问 题,23,定义：,跨膜蛋白在细胞膜的一侧与药物或生理性物质结合,后，发生构型改变，在细胞膜的另一侧将结合的内源性物,质或药物释出的过程。,特点：,选择性,(,seletivity,),饱和性,(,saturation,),竞争性（,competition,竞争性抑制）,（三）载体转运,24,1.,易化扩散,facilitated diffusion,1,）顺浓度差，高,低；,2,）不消耗能量；,3,）需要载体；,4,）有选择性，饱和性，竞争性；,25,2.,主动转运,active transport,1,）是少数药物转运方式；,2,）逆浓度差，低,高，耗能；,3,）需要载体；,4,）有饱和性和竞争性抑制；,26,被动转运,主动转运,定义,依赖膜两侧浓度差顺浓度梯,度转运（高低）,不依赖膜两侧浓度差逆浓,度梯度转运（低高）,特点,不需要载体,不消耗能量,无饱和现象,不同药物同时转运时无竞争,性抑制现象,当可跨膜转运的药物分子在,膜两侧浓度相等时达到动态,平衡,需要载体 特异性 选择性,消耗能量,有饱和现象,同一载体同时转运不同药,物时，有竞争性抑制现象,当膜一侧的药物转运完毕,时转运即停止,应用,大多数脂溶性药物,少数药物和关键离子,（如,Na,+,、,Ca,2+,、,K,+,）,被动转运（简单扩散）与主动转运的区别？,27,二、影响药物通透细胞膜的因素,药物的物化性质,（分子量、脂溶度、解离度,通透系数）,1.,影响因素,膜面积、厚度,体液,pH,膜两侧药物浓度差（,C,1,C,2,）,组织血流量,2.Fick,定律,28,吸收,Absorption,；,分布,Distribution,；,代谢,Metabolism,；,排泄,Excretion,；,第二节 药物的体内过程,29,一、吸收,absorption,定义：用药部位,血液循环；,意义,:,反映药物起效快慢、作用强弱；,重要参数：,达峰时间（,T,max,）；,峰浓度（,C,max,）；,药,-,时曲线下面积（,AUC,）,30,h,Plasma concentration,AUC,Area under curve,峰浓度（,Cmax,）,曲线下面积（,AUC,）,单位：,ng,h/mL,反映药物体内总量,达峰时间（,Tmax,）,31,影响药物吸收的因素：,1.,药物理化性质；,2.,给药途径；,3.,药物剂型；,4.,影响药物从消化道内吸收的主要因素；,32,1.,药物理化性质：,分,子量；,脂溶性；,解离度；,问题：什么样的药物容易被吸收？,33,2.,给药途径,常见的给药方式：,静脉 、吸入 、舌下和直肠、肌内注射 、皮下注射 、,口服 、皮肤,吸收速度：？,34,（一）口服给药,per os,，,po,1.,最常用，方便、经济和安全；,2.,从胃肠粘膜吸收，主要在肠道；,3.,吸收慢且不规则；,4.,不适于昏迷、抽搐或不合作的病人；,5.,受,首过消除,等许多因素影响。,？,35,28,口服给药,(,Oral ingestion,),吸收部位主要在小肠,停留时间长，绒毛吸收面积大。,毛细血管壁孔道大，血流丰富；,pH5,8,，对药物解离影响小。,胃肠道各部位的,吸收面大小,(m,2,),口腔,0.5-l .0,直肠,0.02,胃,0.1-0.2,小肠,100,大肠,0.04-0.07,36,30,首过消除,(First pass eliminaiton),药物经肝门静脉,入全身循环,上腔静脉,药物经肝门静,脉入肝脏,小肠吸收药物,37,首过消除,(,first pass elimination,),某些药物首次通过肠壁或经肝门静脉时，被其中的酶,所代谢，致使进入体循环药量减少的一种现象。也称首关代,谢、首关效应或第一关卡效应。,问题：首过消除高，则生物利用度,低,？,38,（二）吸入（呼吸道给药，,inhalation,）,定义：,经口鼻吸入的药物从肺泡吸收的给药方式；,肺泡上皮细胞能吸收,5,m,左右微粒，,肺泡表面积大,(,达,200m,2,),，,适用于挥发性药物和气体药物，如鼻炎喷雾剂 ；,39,（三）局部用药,完整的皮肤吸收能力差 ；,适用于脂溶性高的药或加促皮吸收的药剂，如皮康王、无极膏 。,问题生活当中，还有哪些是局部给药？,40,（四）舌下、直肠给药,口腔吸收,无首过消除现象，起效快；,吸收面积小；,药物溶出难；,用于少数用量小及脂溶性高的药物。如：硝酸甘油,直肠吸收,吸收面积小；,吸收速度慢而不规则；,仍有首过消除；,用于少数刺激性强的药物或不能口服药物的病人。,41,（五）注射给药,静脉注射,(,intravenous injection,iv,),；,静脉滴注,(,intravenous infusion,iv in drop,),；,肌内注射,(,intramuscular injection,im,),；,皮下注射,(,subcutaneous injection,sc,),；,42,肌内和皮下给药,特点：,通过毛细血管壁吸收（简单扩散、滤过）；,可避免胃肠液中酸碱及消化酶对药物的影响；,可避免首过消除现象；,给药剂量准确；,药物效应快速显著。,影响因素：,药物在组织间液的,溶解度,；,注射部位,血流量,；,注射药物,剂型,。,43,血管内给药,方式：静脉注射、,静脉滴注,。,无吸收过程，可迅速起效；,适用于治疗指数小、药物容积大、不易吸收或刺激性强的药物,不同途径给药吸收速度排序：,吸入,舌下、直肠给药,肌内,皮下,口服,皮肤给药,44,给药方式与血药浓度的关系,“能吃药最好不打针，能打针最好不挂水。”,46,4,.,影响药物从,消化道内,吸收的主要因素,A.,物理化学因素,B.,生物学因素,(1),胃肠,pH,(2),胃排空速度和肠蠕动,(3),胃肠食物及其他内容物,3.,药物剂型,47,二、分布,(,distribution,),大部分药物的分布过程属于被动转运，少数为主动转运。,定义：药物从血循环,器官组织；,特点：,不同步，不均匀；,靶器官的,浓度,决定药理作用的,强度,；,药物局部的蓄积可能产生毒性作用。,48,药物分布规律,药物由静脉回流到心脏，从动脉,先向体循环血流量相对大,的,组织器官分布，再转向,血流量相对小,的组织器官，最后达到,各组织间分布的动态平衡。,49,血浆蛋白结合率；,器官血流量；,组织细胞结合；,体液,pH,值和药物理化性质；,体内屏障；,影响分布的因素,50,51,特点：,分子量大；,不能跨膜转运；,暂时失去药理活性；,不被肝代谢灭活；,不被肾排泄。,性质：,结合型药物,药物与血浆蛋白结合,游离型药物,+,血浆蛋白,可逆性、饱和性、竞争性置换。,52,A,药：,99%,B,药：,98%,药物与血浆蛋白结合,-,竞争置换,A,药：释放,98%,A,药游离型药物浓度上升,98%,，理论上可达,100%,。,53,3.,组织细胞结合,具选择性、特殊的亲和力，不均匀分布。,2.,器官血流量,高灌注量组织,分布速度快,药量多；低灌注量相反。,54,胞内外分布,pH7.4,PH,值对药物分布的影响：,弱酸性药物,弱碱性药物,理化性质对药物分布的影响：,分子大小,脂溶性高低,解离度,4.,体液,pH,值和药物理化性质,pH7.0,55,血脑屏障,(,blood-brain barrier, BBB,),是,血脑,、,血脑脊液,及脑脊液脑三种屏障,的总称。能阻碍药物穿透的主要是前二者。,特点：,脂溶性或小分子药物可通过；,葡萄糖以载体转运方式通过；,可变性，炎症时通透性,5.,体内屏障,56,血脑屏障,(,Blood-brain,barrier, BBB,),由毛细血管,壁和,N,胶质细,胞构成,非脑细胞,脑细胞,57,血眼屏障,(,blood-eye barrier,),循环血液与眼球内组织液之间的屏障。,胎盘屏障,(,placental barrier,),是胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障；,与一般毛细血管无显著差别；,不能保护胎儿免遭外源性化合物的影响。,58,定义：,药物在体内发生化学结构和药理活性的变化，是药物在体内消除的重要途径。,药物的消除方式主要为生物转化：,1.,有效物,无效物,大多数药物；,2.,无效物,有效物,可的松,氢化可的松；,3.,无毒,有毒,对乙酰氨基酚,代谢物肝毒性；,4.,有效物,有效物,利福平,乙酰基利福平；,三、代谢（生物转化）,59,药物,极性,水溶性,酶,排泄,(,相,),结合,化学结构改变,活化,失活,(,相,),氧化还原水解,酶,药物代谢过程,引入或脱去,(-OH,、,-CH3,、,-NH2,、,-SH),60,药物代谢酶,专一性酶,AChE MAO,非专一性酶,肝脏微粒体混合功能酶系统（肝药酶）,特点：,1.,主要氧化酶是细胞色素,P-450,；,2.,作用专一性低；,3.,多态性，个体差异性大；,4.,活性易变，可被诱导或抑制。,61,细胞色素,P450,酶系统,（,cytochrome P450 enzymatic system,）,药酶的诱导与抑制：,肝药酶诱导（剂）：,如，利福平、乙醇、卡马西平,肝药酶抑制（剂）：,如，红霉素、异烟肼,对,华法林、丙磺舒；,双香豆素、保泰松,对,苯妥英的代谢产物；,西咪替丁,对,华法林、地西泮；,自身诱导：,药物本身就是它们诱导的药物代谢酶的底物，致使药物自身代谢加快。（苯巴比妥、苯妥英、保泰松）,基础药物的药理作用和毒性反应增强或减弱。,62,CYP2E1,CYP1A1/2,Non-CYP,enzymes,CYP3A4/5/7,CYP1B1,CYP2A6,CYP2B6,CYP2C8,CYP2C9,CYP2C19,CYP 2D6,细胞色素,P,450,(Cytochrome P,450, CYP),一类亚铁血红素,-,硫醇盐蛋白的超家族,63,四、排泄,excretion,药物原形,/,代谢产物通过排泄器官排出体外的转运过程。,排泄器官：,肾脏（尿），胆道（粪），肺，腺体等。,64,肾脏排泄,肾脏是最重要的排泄器官。,65,1,）肾小球滤过,滤过，取决于分子大小；,仅,游离型药物及其代谢产物能通过；,2,）肾小管分泌,主动转运；,竞争性抑制 （青霉素,&,丙磺舒）,抑制分泌,。,！,66,3,）肾小管重吸收,（简单）扩散,-,被动转运；,分子量低、脂溶性高、非解离型多，,重吸收,，排泄慢。,尿液,pH,：,弱酸性药物在碱性尿中解离多，排泄多（阿司匹林）；,弱碱性药物在酸性尿中解离多，排泄多（苯丙胺）；,67,肾脏排泄的意义,药物经肾浓缩，在尿中浓度高。,治疗泌尿系统感染（如链霉素）；,引起不良反应（如磺胺药损害肾脏）；,2.,改变,pH,可使药物疗效增加,/,药物排泄增加。,碱化尿液使氨基糖苷类抗菌作用增强；,巴比妥类中毒时，碱化尿液加速其排出；,3.,肾功能不良时，慎用或禁用经肾排泄的药物。,68,肝肠循环,经,胆汁,排入肠腔的药物,部分可再经小肠上皮细,胞吸收，经肝脏进入血液循环，形成的肝,胆,汁,小肠间的循环。,Liver,Bile duct,Gut,2.,消化道排泄,69,肝肠循环,hepatoenteral circulation,意义,治疗胆道感染（如四环素、红霉素等 ）；,有肝肠循环药物，作用明显延长，,若中止肝肠循环,，促进药物排出，可解毒（如洋地黄毒苷）。,70,3.,其它排泄途径,肺挥发性药物，酒精；,乳汁,（偏酸性），,弱碱性药物（吗啡，丙基硫氧嘧啶）容易自乳汁排出，哺乳期妇女慎用或禁用；,唾液腺，汗腺等；,71,一、一次给药的药,-,时曲线下面积,药时曲线下面积,(,AUC,),：,药时曲线下覆盖的面积。,与吸收后进入体循环的药量成正比，,反映进入体循环药物的总量,，其单位是,g/(ml,h),。,第三节 药量,-,时间关系,72,峰浓度,(,C,max,),用药后所能达到的最高血药浓度。,通常与药物剂量成正比，,反映药物吸收程度的大小。,达峰时间,(,T,max,),用药后达到最高浓度的时间，,反映药物的吸收速度。,73,AUC,的计算方法,B,A,+,=,AUC,0,积分法：,C,n,+,梯形面积法：,AUC,0,=,AUC,0,n,74,68,梯形面积法,求,AUC,0,tt,75,药,-,时曲线的意义,药,-,时曲线上升段的,斜率,：,吸收快时，斜率大；吸收慢时，斜率小；,降段的,坡度,：,消除快的药物，下降坡度大；消除慢的药物，则较平坦；,Cmax,的高低和,Tmax,的长短：,反映药物吸收程度的大小和吸收速度的快慢；,给药途径、剂量、分布可影响药一时曲线的形态。,76,二、多次给药的稳态血浆浓度,稳态浓度,(,坪浓度，,Css),按照一级动力学消除的药物，连续恒速给药或分次恒量给药，当进入体内的药物量等于消除的药物量时，血药浓度维持基本稳定的水平。,连续恒速给药时的时效曲线,经,4-5,个半衰期血药浓度达稳态；,78,提高给药,频率,或增加,给药剂量,均不能提前到达稳态浓度，,只能改变体内,药物总量,或,峰浓度与谷浓度,之差。,稳态浓度的波动幅度与给药间隔成正比,静脉恒速滴注能维持稳态浓度而无明显的上下波动。,分次肌注或口服给药可使稳态浓度有明显上下波动。,稳态浓度的高低与给药总量成正比,剂量大则稳态浓度高，剂量小则稳态浓度低。,稳态浓度的特点,79,某病人病情危急，需立即达到稳态浓度以控制，应如何给药,其它方法,缩短给药间隔时间,加大剂量,?,临床上常采用负荷量给药。,81,第四节 速率类型,一级动力学消除,（,first-order kinetics elimination,，恒比消除，,线性消除,）,单位时间内体内药物浓度按恒定比例消除。,零级动力学消除,（,zero-order kinetics elimination,，恒量消除，,非线性消除,）,消除,(,elimination,),：药物代谢与排泄的总和。,82,正常用量时出现；,单位时间内消除某恒定比例的药物；,消除速率与血药浓度有关；,?,在普通坐标系中为曲线，半对数坐标图中为直线 ；,t,1/2,恒定，与血药浓度无关；,C,t,= C,0,e,-,k,et,t,1/2,=0.693/,k,e,一级动力学消除特点,（机体的消除能力超过剂量）,dc/dt=-kC,83,C,t,= -,k,0,t,+,C,0,t,1/2,=0.5C,0,/K,过量用药时出现；,单位时间消除恒量的药物；,消除速率与药量或浓度无关，与初始浓度无关；,?,在普通坐标系中为直线，半对数坐标图中为曲线 ；,t,1/2,不恒定，与初始血药浓度有关，剂量越大，,t,1/2,越长；,零级动力学消除特点,（剂量超过机体的消除能力）,dc/dt=-k,0,84,时间,时间,零级,一级,零级,对数浓度,一级,浓度,85,类型,衰减,方式,半衰期,血浓度下降,不良反应发生率,一级,恒比,不变,快,低,零级,恒量,变,慢,高,一级与零级消除动力学的比较,86,dC,dt,=,V,max,C,K,m,+,C,混合消除动力学,一些药物在低浓度或低剂量时，按一级动力学消除，达到一定高浓度或高剂量时，因消除能力饱和，单位时间内消除的药量不再改变，按零级动力学消除。如：水杨酸,米,-,曼方程式,87,第五节 房室模型（自学）,房室模型,仅是便于进行药动学分析的一个概念。是假设人,体作为一系统，内分成若干房室。药物进人体内可分布于,房室中，由于分布速率的快慢，可把该系统分为,一室,和,二,室开放型模型,等。,1.,一室模型,假定身体由一个房室组成。药物进入全身血液循环后迅速分布，并在血液与细胞间液之间达到动态平衡，此时整个机体可视作单一房室，此房室的容积就是药物在体内的分布容积。,2.,二室模型,假定机体由两个室组成，分别称中央室与周边室，药物首先进入中央室并在该室瞬间均匀分布，然后再缓慢地分布到周边室。多数药物属二室模型药物。,88,视身体为一系统，按动力学特点分若干房室；,为假设空间，与解剖部位或生理功能无关；,转运速率相同的部位均视为同一房室；,因药物可进、出房室，故称开放性房室系统；,开放性一室模型和开放性二室模型为常见；,房室模型特点小结,（,compartment open model,）,89,第六节 药代动力学重要参数,4,消除半衰期,(,t,1/2, half life,),血浆药物浓度下降一半所需要的时间。,一、消除半衰期,t,1/2,90,意义：,确定给药间隔，一般略等于或接近该药的,t,1/2,。,反映药物消除快慢和间接反映肝肾功能，调整给药剂量。,预测连续给药达到,稳态浓度,或称,坪值,的时间。,(,即需经过该药的,45,个,t,1/2,才能达到。,),按一级动力学消除时,，,t,1/2,=0.693/k,t,为一常数，不受药物初始浓度和给药剂量的影响,91,按零级动力学消除时,t,1/2,=0.5,C,0,k,0,t,1/2,随给药剂量或浓度而变化，即与血浆药物初始浓度成正比。,92,公式：,CL=k*Vd,或,CL=D/AUC,0,单位,ml/min,或,L/h,二、清除率,CL,定义：,机体消除器官在单位时间内清除药物的血浆容积，,即单位时间内有多少毫升血浆中所含药物被机体清除。,意义：,反映肝肾功能。,三、表观分布容积,V,d,定义：,药物在体内分布达到动态平衡时，体内药量与血药浓度的比值。,公式：,V,d=,A,/,C,0,单位,L (,A,: mg,C0,: mg/L),93,意义：,计算用药剂量：,Vd,=,A/C,0,推测药物在体内的分布范围。,94,以一,70,公斤体重的人为例，总体液大约为,42L,。,1-5L-,血浆中；,10-20L-,细胞外液，近似全是分布；,40L-,全身体液；,100L-,某一器官、组织；,95,例,：人体试验，,ABC,三药均静脉注射,6mg,，其血药浓度不同：,A,药,6 mg/L,，,V,d,1L,，药物主要在血中；,B,药,0.6 mg/L,，,V,d,=10L,，药物近似全身分布；,C,药,0.06 mg/L,，,V,d,100L,，药物浓集于某脏器；,实际上人体不可能有,100L,体液，故称,“,表观,分布容积,”,96,四、 生物利用度,bioavailability,，,F,进入全身血液循环药物的百分率：,F,A/D,100%,生物利用度能影响药效和毒性；,生物利用度是评价制剂优劣的重要指标。,影响血药浓度,？,97,绝对生物利用度,AUC,(,血管外给药）,=,AUC,(,静脉给药）,100%,相对生物利用度,=,AUC,(,受试制剂）,AUC,(,标准制剂）,100%,98,意义：,评价药物吸收率、药物制剂质量、生物等效性；,评价不同给药途径的吸收程度；,评价不同厂家、不同批次制剂的吸收情况；,99,99,三个药厂生产的地高辛,100,第七节 药物剂量的设计和优化,（自学）,1.,维持剂量,（,maintenance dose,）：,血浆药物浓度达稳态后，所补充消除的药量。,2.,负荷量,（,loading dose,）：,首次用药即达血浆药物稳态的量。,3.,个体化治疗,101,思考题？,举例说明影响药物吸收、分布的因素。,简述首关消除的概念及其对临床用药的意义。,简述肝药酶的概念及特点，肝药酶诱导剂和抑制剂有何临床意义？,简述药动学主要参数及其临床意义。,谢谢观看,/,欢迎下载,BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH,内容总结,1。5）无饱和性，无竞争性抑制。4）不需要载体，不耗能。pKa值是弱酸性或弱碱性药物在50%解离时溶液的pH值。注意：pKa值不是药物自身的pH值。-酸酸碱碱易跨膜，酸碱碱酸难跨膜。在生理情况下细胞内液pH为7.0，细胞外液及血浆为7.4。被动转运（简单扩散）与主动转运的区别。4. 不适于昏迷、抽搐或不合作的病人。谢、首关效应或第一关卡效应。“能吃药最好不打针，能打针最好不挂水。大部分药物的分布过程属于被动转运，少数为主动转运。不同步，不均匀。是血脑、血脑脊液及脑脊液脑三种屏障。竞争性抑制 （青霉素&丙磺舒）抑制分泌。弱酸性药物在碱性尿中解离多，排泄多（阿司匹林）。弱碱性药物在酸性尿中解离多，排泄多（苯丙胺）。一、一次给药的药-时曲线下面积。因药物可进、出房室，故称开放性房室系统。开放性一室模型和开放性二室模型为常见。反映药物消除快慢和间接反映肝肾功能，调整给药剂量。谢谢观看/欢迎下载,