抗心律失常药物副作用课件

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,抗心律失常药物,副作用,抗心律失常药物副作用,提纲,抗心律失常药物分类,1,I,类抗心律失常药物副作用,2,II,类抗心律失常药物副作用,3,III,类抗心律失常药物副作用,4,IV,类抗心律失常药物副作用,5,提纲抗心律失常药物分类1I类抗心律失常药物副作用2II类抗心,抗心律失常药物分类,现有抗心律失常药物主要是根据是否阻滞,Na,、,K,或,Ca,通道的活性是否阻滞,肾上腺能受体分类。,抗心律失常药物分类现有抗心律失常药物主要是根据是否阻滞Na、,抗心律失常药物分类,常用为,Vaughan Williams,分类法,抗心律失常药物分类常用为Vaughan Williams分类,抗心律失常药物副作用,抗心律失常药物的剂量和血浆浓度过大可导致不良反应，其中有的为,非心脏性,（如神经性），有的为,心脏性,的（如心衰、心律失常）。,有些不良反应与血浆浓度无关，称为,特发性不良反应,，如普鲁卡因可诱发狼疮综合征，胺碘酮可导致肺毒性和甲状腺毒性，奎尼丁可致尖端扭转室速,抗心律失常药物副作用抗心律失常药物的剂量和血浆浓度过大可导致,抗心律失常药物副作用,致心律失常作用指由药物诱发或由药物加重的心律失常。其电生理机制可能与复极被延长，发生早期后除极引起尖端扭转室速，或折返途径改变，引起或维持了室性心律失常有关。,其发生率至少达到,5%-10%,。心衰可加重致心律失常作用的危险，应用抗心律失常药物治疗伴有心衰病史的房颤患者，心脏性死亡的相对风险率为,4.7,。而无充血性心力衰竭病史的患者，应用抗心律失常时，心源性死亡的危险并没有增加。,1,1,、,Flaker,G.C et al.Antiarrhythmic drug therapy and cardiac mortality in atrial fibrillation.The Stroke Prevention in Atrial Fibrillation Investigators.J Am Coll Cardiol.20:527,1992,抗心律失常药物副作用致心律失常作用指由药物诱发或由药物加重的,抗心律失常药物副作用,CAST,研究结果显示,1,，氨卡因和氟卡胺可减少自发性的室性心律失常，但应用此二种药物的总死亡率明显增加。此后，,CAST II,试验结果显示莫雷西嗪也增加死亡率。,1.Epstein,A.E et al.Mortality following ventricular arrhythmia suppression by encainide,flecainide and moricizine after myocardial infarcion:The original design concept of the Cardiac Arrhythmia Suppression Trial(CAST).JAMA 270:2451,1993,抗心律失常药物副作用CAST研究结果显示1，氨卡因和氟卡胺可,IA,类抗心律失常药物副作用,奎尼丁,非心血管不良反应,长期服用奎尼丁的,最常见,的不良反应为,胃肠道反应,，可引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻和食欲不振。,中枢神经系统的毒性,反应包括耳鸣、失听、视觉障碍、意识模糊、谵妄、精神病等，这些不良反应称为“,金鸡纳反应,”。,过敏反应表现为皮疹、发热、免疫介导的血小板减少、溶血性贫血、过敏症等。,IA 类抗心律失常药物副作用奎尼丁,IA,类抗心律失常药物副作用,奎尼丁,心血管系统不良反应,奎尼丁可引起,QRS,波增宽、窦房结、房室结传导阻滞，奎尼丁还可延长,QT,间期，在,1%-3%,的患者中可引起尖端扭转室速。,奎尼丁在,0.5%-2%,的患者中可诱发晕厥，这大多源于可自行终止的尖端扭转室速发作。显著,QT,延长（,500-600ms,）常常是,奎尼丁晕厥,的特征。晕厥是否发生与奎尼丁的血浆浓度及用药时间无关，低血钾常为主要特点。奎尼丁晕厥的治疗包括马上停药，静脉使用镁剂。可用心房或心室起搏抑制后除极以终止室性心动过速。有时还可试用不延长,QT,间期的药物如利多卡因、苯妥英钠等。,IA 类抗心律失常药物副作用奎尼丁,IA,类抗心律失常药物副作用,普鲁卡因酰胺,非心血管不良反应,可有皮疹、肌痛、指,/,趾脉管炎、雷诺现象等。,发热和粒细胞缺乏可见于过敏反应。,可引起眩晕、抑郁症、幻觉等。,SLE,样综合征,：关节痛、发热、胸膜心包炎、肝肿大和出血性心包积液伴心脏压塞。长期使用普鲁卡因酰胺,60%-70%,可产生抗核抗体，其中有,20%-30%,会产生临床症状，狼疮细胞常为阳性。血清学检查阳性无需终止用药，但症状加重或抗,DNA,抗体阳性时有必要停药。和原发性,SLE,相比，,SLE,样综合征不累及脑和肾脏。,心血管系统不良反应,可发生各种传导阻滞、,QT,延长、室性心动过速等,IA 类抗心律失常药物副作用普鲁卡因酰胺,IA,类抗心律失常药物副作用,异丙吡胺,非心血管不良反应,与其潜在的,抗副交感特性,有关，包括排尿困难、尿潴留、便秘、视力模糊、闭角型青光眼、口干等。,心血管系统不良反应,引起,QT,延长和尖端扭转室速,可减弱心肌收缩力，加重心衰。,IA 类抗心律失常药物副作用异丙吡胺,IB,类抗心律失常药物副作用,利多卡因,非心血管不良反应,最常见,的不良反应是与剂量相关的,中枢神经系统毒性,：头晕、感觉异常、精神错乱、谵妄、木僵、昏迷和癫痫发作等。,极少见者可引起恶性高热。,心血管系统不良反应,偶见窦房结阻滞和束支传导阻滞。,在房性心动过速患者中曾有心室率加速的现象。,利多卡因和普鲁卡因酰胺都可提高除颤阈值。,IB 类抗心律失常药物副作用利多卡因,IB,类抗心律失常药物副作用,美西律,非心血管不良反应,有震颤、讷吃、头晕、感觉异常、复视、眼球震颤、精神障碍、焦虑、恶性、呕吐、食欲不振。,心血管系统不良反应,常见于静脉用药，包括有低血压、心动过缓和心律失常。,美西律的,不良反应和剂量相关,，毒性作用发生于其血浆浓度仅稍高于治疗水平。因此使用此药时需要仔细调整剂量和监测血浆浓度。,IB 类抗心律失常药物副作用美西律,IB,类抗心律失常药物副作用,苯妥英钠,原为治疗癫痫药物，作为抗心律失常药物的应用并不广泛。对洋地黄中毒引起的房性、室性心律失常非常有效。,神经系统,不良反应,最为常见,。眼震、共济失调、嗜睡、震颤和昏迷。一般与血浆药物浓度升高有关。,消化道症状包括恶心、上腹痛、厌食,长期,应用可造成,高血糖,、低血钙、皮疹、,巨细胞性贫血,、齿龈肿胀、,淋巴结肿大,（类似恶性淋巴瘤综合征）、外周神经病变、,药物诱导性系统性红斑狼疮,。,可引起胎儿先天畸形。,IB 类抗心律失常药物副作用苯妥英钠,IC,类抗心律失常药物副作用,氟卡胺,非心血管系统不良反应,意识模糊和淡漠是最常见的神经系统不良反应,心血管系统不良反应,致心律失常,是氟卡胺最主要的不良反应。可显著减慢心脏传导。,在,5%-30%,的患者中可加重已经存在的室性心律失常或产生新的室性心律失常。其负性肌力作用可加重心衰。窦房结功能不良患者可发生窦性停搏、装有起搏器者可使起搏阈值提高。,在,CAST,研究中，氟卡胺组,10,个月的死亡率和非致死性心搏骤停发生率达,5.1%,，而安慰剂组为,2.3%,。,IC 类抗心律失常药物副作用氟卡胺,IC,类抗心律失常药物副作用,普罗帕酮,非心血管不良反应,约,15%,患者可发生微小的非心血管系统的反应，如眩晕、味觉障碍、视力模糊等，其次为消化道反应。,心血管系统不良反应,由于普罗帕酮具有,受体阻断,作用，可导致房室传导阻滞、窦房结阻滞和加重或诱发心衰。,在射血分数低下和持续性室速患者中，普罗帕酮的致心律失常作用更为常见，发生率约,5%,。,IC 类抗心律失常药物副作用普罗帕酮,IC,类抗心律失常药物副作用,莫雷西嗪,非心血管不良反应,神经系统不良反应最为常见，如震颤、情绪改变、头痛、眩晕、眼震和头晕等。,消化系统不良反应包括恶性、呕吐、腹泻。,心血管系统不良反应,高龄、心梗后或低射血分数的患者易发生致心律失常作用,Tschaidse O,等研究,1,显示莫雷西嗪治疗室性心律失常时,致心律失常发生率达,15.3%,CAST II,研究,显示,心梗后,患者使用莫雷西嗪也,增加,患者死亡风险,1,、,Am Heart J.1992 Oct;124(4):912-6.,IC 类抗心律失常药物副作用莫雷西嗪1、Am Heart J,II,类抗心律失常药物副作用,受体阻断剂,心血管系统不良反应,主要有低血压、心动过缓、诱发或加重心衰,非心血管不良反应,可加重哮喘或,COPD,、间歇性跛行、雷诺现象。,使胰岛素依赖性糖尿病患者低血糖危险性升高,还可导致抑郁、多梦、失眠、性功能障碍。,II 类抗心律失常药物副作用受体阻断剂,III,类抗心律失常药物副作用,胺碘酮,非心血管不良反应,肺纤维化：常见不良反应之一，表现为呼吸困难、干咳或低热等。每天服用剂量低于,300mg,时肺毒性反应不常见。高龄、高维持剂量和用药前肺弥散功能下降是发生肺毒性反应的危险因素。,甲状腺毒性：可引起甲亢或甲减。胺碘酮可阻碍外周,T4,向,T3,转化，导致,T4,、反,T4,和,TSH,轻度升高和,T3,轻度下降。,肝脏毒性：可导致肝酶升高或致命性肝硬化。,眼部毒性：增加光敏感性以及角膜微沉着,皮肤脱色和胃肠功能紊乱,III 类抗心律失常药物副作用胺碘酮,III,类抗心律失常药物副作用,World J Gastroenterol 2007 February 14;13(6):975-977,胺碘酮,非心血管不良反应,胺碘酮还可引起胰腺炎，具体机制不详，有尸解研究显示长期使用胺碘酮患者的脂肪组织、肝脏、胰腺均有高浓度胺碘酮及其代谢物聚集沉着,III 类抗心律失常药物副作用 World J Gastro,III,类抗心律失常药物副作用,胺碘酮,心血管系统不良反应,可导致心动过缓、低血压、加重心衰，偶可诱发尖端扭转室速等致心律失常作用,胺碘酮与其他药物之间有相互作用，当同时服用时，如华法林、地高辛和其他抗心律失常药物需要减量,1/3,至,1/2,，并密切观察。有增强胺碘酮心脏抑制作用的药物如,受体阻断剂或钙拮抗剂时要慎重。,III 类抗心律失常药物副作用胺碘酮,III,类抗心律失常药物副作用,溴苄胺,非心血管不良反应,非肠道应用可发生恶性、呕吐等消化道反应。,口服应用,2,至,4,个月可发生腮腺痛。,心血管系统不良反应,低血压是最常见不良反应，大多数为体位性低血压,也可导致一过性高血压、窦性心动过速，或由于缺血或洋地黄过量诱发致心律失常作用。,III 类抗心律失常药物副作用溴苄胺,III,类抗心律失常药物副作用,索他洛尔,致心律失常是最严重的不良反应。总体约有,4%,患者发生新的或原有室性心律失常加剧，常见为尖端扭转室速。,索他洛尔与其他延长,QT,间期的药物联用时需要谨慎使用。,也可导致窦房结或房室传导阻滞、加重或诱发心衰。,III 类抗心律失常药物副作用索他洛尔,III,类抗心律失常药物副作用,多非利特,多非利特口服吸收率,100%,，生物利用度,90%,，大部分以原形形式从尿中排泄，部分在肝脏代谢。该药已为美国食品及药物管理局,(FDA),批准用于,心房颤动,和,心房扑动,的临床治疗。,多非利特作为一个新,III,类抗心律失常药物副作用较少，早期资料如,丹麦,Ole D,等,的研究显示在左心室功能不全患者应用多非利特治疗房扑和房颤，与安慰剂相比并,不增加死亡率,。,III 类抗心律失常药物副作用多非利特,III,类抗心律失常药物副作用,多非利特,III 类抗心律失常药物副作用多非利特,III,类抗心律失常药物副作用,多非利特,近些年研究显示多非利特可引起,QT,延长,并导致,尖端扭转室速,。多非利特