流脑与流脑疫苗

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,流行性脑脊髓膜炎（流脑）与流脑疫苗,一、流脑的流行病学特征。,病原学,流脑是由脑膜炎双球菌引起的急性呼吸道传染病。该病流行地域分布广，危害大，虽发现距今已有,120,多年的历史，但至今仍未得到有效的控制。,根据表面特异性多糖抗原不同，将脑膜炎双球菌分为,A,、,B,、,C,、,D,、,X,、,Y,、,Z,、,29E,、,W135,、,H,、,I,、,K,、,L13,个血清群。我国流行株以,A,群为主，占,90,以上，但近年,B,、,C,、,W135,群的流行呈上升趋势。健康带菌者以,B,群为主。,流行环节,传染源：带菌者和病人是传染源。人为唯一宿主，仅人出现感染和发病。人群带菌率超过,20,时，提示有发生流行的可能。,传播途径：病原菌借空气飞沫经呼吸道传播。本菌抵抗力很弱，体外难生存，故日常接触传播的机会很少。,易感人群：普遍易感，,3,个月以上的婴儿即可发病。人群的易感性与免疫水平密切相关，在流行年或高流行地区流脑发病有向高年龄组移动的趋势。,三间分布,地区分布：流脑发病分布广，遍及世界各洲。贫穷和发展中国家发病率较高，非洲流行带发病率最高。我国属流脑高发区。,季节分布：冬春季为发病高峰。以往该病,3-5,年出现一次小流行，,7-10,年出现一次大流行，但实施免疫规划策略后，发病的季节性、周期性已被打破。,人群分布：我国流脑病例集中于,15,岁以下儿童（,65,），,5,岁以下儿童尤其是,3,月龄,-2,岁婴幼儿发病率最高。,1,岁内儿童病死率高达,30.8%,，是平均病死率的,3.3,倍。,2005,和,2006,年我国流脑发病的年龄分布,流行状况,全球每年有超过,50,万的流脑病例，常出现流行和局部暴发。非洲流脑流行带发病率在高峰时可达,1000/10,万。,九十年代以前我国的流脑流行严重，历史上曾发生,5,次大流行，发病率最高达,403,10,万，病死率为,5.49,。,1980,年我国的,A,群流脑多糖疫苗获准应用，并逐步推广使用后，我国的流脑疫情得到了有效控制，,90,年后其发病率一直控制在,1/10,万以下（,97,年起小于,0.5/10,万）。,1950,2007,年我国流脑发病率与病死率,1967,年最高峰发病率,403/10,万,疫苗接种,二、为什么要推广使用多价流脑疫苗？,1,、发达国家有成功的经验。,美国免疫实施顾问委员会推荐,2-10,岁儿童和,55,岁以上的老人使用流脑四价多糖疫苗；,11-55,岁人群推荐使用四价结合疫苗或多糖疫苗。,流脑控制很好的欧美国家大都弃用了单价多糖疫苗，而将多价疫苗纳入了免疫规划。,A,、,C,、,Y,、,W135,血清型流脑被,WHO,列为使用疫苗高度优先的疾病；且多价蛋白结合疫苗是流脑疫苗的发展方向,(WHO),。,A,、,C,、,Y,、,W,135,血清群流脑被,WHO,列为使用疫苗高度优先的疾病,最高度优先,高度优先,中度优先,肺炎,球菌病,HPV,甲肝,疟疾,霍乱,戊肝,登革热 流脑,（,B,）,乙脑,腮腺炎,流脑,（,A,、,C,、,Y,、,W135,）,风疹,轮状病毒 水痘,季节性流感,伤寒,黄热病,世界卫生组织,意见书,2008,；,83-1-16,2,、流行菌群发生变迁。,20,世纪,50,年代以前，,A,群是全球主要的流行菌群；,50-80,年代,90%,的病例由,A,、,B,、,C,群引起；之后亚非洲,A,群、美洲,C,群、欧洲,B,群为流行优势菌群的分布被打破。,美国,50,年代以前流行,A,群（目前仅占,1%,左右）；,60,年起转为,B,群；,67,年后又以,C,群为主；,96,年以后,Y,群又急剧增加（,96-2001,年间占,21%,）；目前基本是,B,、,C,、,Y,群三分天下的局面。,非洲的流行菌群,70,年代由,A,群转为,C,群，,80,年代后又相继出现了,W135,和,X,群的流行。,2000,年去麦加的朝圣者及其接触者中发生由,W135,群脑膜炎球菌引起的爆发，并传播和蔓延到索马里、新加坡、美国、沙特阿拉伯、荷兰、英国、法国、南斯拉夫等国家和地区。,2001,年又在印度、贝林、布基洛法索、乍得、中非、喀麦隆、冈比亚、埃塞俄比亚等国家和地区引起爆发。,2002,年印度等国又发生了局部爆发流行。,WHO,指出：,W135,血清群脑膜炎球菌己经作为一种可能的流行菌株在,“,脑膜炎地带,”,国家出现。,3,、国际上已出现,W135,群流脑的流行。,4,、我国流脑流行菌群正逐步向多样化,方向发展。,我国一直以,A,群为主要流行菌群，,B,、,C,、,Y,、,W135,群有散在病例报告。,2002,年广西发现首例,C,群病例之后，四川、安徽、江苏、广东等省都出现了局部暴发，至,2005,年全国有,24,个省出现了,C,群流脑病例或流行。,2001,年台湾省的流脑发病以,B,、,W135,、,Y,群为主，分别占总病例数的,47.8%,、,26.0%,、,14.8%,。,2008,年广东、广西首次发现了,W135,群流脑病例。,我国带菌率调查显示，健康带菌主要为,B,、,C,、,Y,、,W135,群，但对应的人群血清杀菌抗体水平很低。,我国流脑流行菌群出现变迁,年份,A,群,其他,1975-1979,96.9%,3.1%,1984-1989,89.8%,10.2%,1990-,61.7%,38.3%,我国健康人群,Y,、,W135,群脑膜炎球菌免疫水平低,深圳市对,2005,2006,年健康人群测定,A,、,C,、,Y,和,W135,群流脑抗体水平，,A,、,C,、,Y,、,W135,群流脑抗体平均水平中位数分别是,4.07,、,2.31,、,1.35,和,1.75,g/ml,，抗体阳性率分别为,68.4%,、,57.1%,、,32.4%,和,41.8%,以,Y,和,W135,群免疫水平最低。,年龄组（岁）,W135,群,Y,群,阳性率（,%,）,GMT,阳性率（,%,）,GMT,2-6,7.33,1.15,27.33,1.55,7-15,2.67,1.04,25.33,1.51,16-30,4.67,1.11,26.00,1.55,合计,4.89,1.10,26.22,1.54,江苏省健康人群,W135,、,Y,群免疫水平,5,、疾病预防控制的需要。,卫生部制订的,全国流行性脑脊髓膜炎防控工作方案,中要求结合疫情推广使用多价流脑疫苗。,流脑的免疫程序规定,3,周岁、,6,周岁各接种,1,剂次,A+C,群流脑多糖疫苗。,在未知流行血清群的情况下，接种多价疫苗是控制流脑疫情的最有效、最经济的手段。,卫生部和国家,CDC,正在调研将流脑多价疫苗纳入免疫规划的可能性。,安全性,（临床研究结果）,盟威克,期临床安全性研究共观察,1398,人，结果表明：接种反应轻微，偶有短暂低热，局部以红肿和疼痛为主，均为弱反应，可自行缓解。未发现明显的全身反应。经过与,A,C,群流脑多糖疫苗的对比观察，两者的中、轻度反应无明显差异。目前已使用了近,1000,万剂，未发现严重的不良反应。,两种疫苗在不同年龄组人群中局部反应率的比较,接种对象和使用方法,接种对象,:,2,岁以上的儿童及成人。,使用方法,:,用,0.6,毫升注射水溶解后,上,臂三角肌皮下注射,0.5,毫升。,在有,A+C,群脑膜炎球菌多糖疫苗的前提下，为什么还要研发和推广,A,群,C,群脑膜炎球菌多糖结合疫苗？,载体蛋白,细菌,荚膜多糖,（胸腺非依赖抗原）,A,群,C,群流脑多糖结合疫苗,A,群,C,群脑膜炎球菌多糖结合疫苗（盟纳康）的原理,胸腺依赖抗原,A+C,群流脑多糖疫苗,破类,2,岁以上的儿童及成人,3,月龄以上的婴幼儿和儿童,为什么要宣传推广,A,群,C,群脑膜炎球菌,多糖结合疫苗（盟纳康）？,我国,2,岁以下婴幼儿是流脑发病的主要群体，病死率,高,。,WHO,研究表明,3-12,月龄婴儿流脑发病率最高，,并且主要是由,C,群引起。,2,岁以下,婴幼儿,免疫系统不成熟，对,A+C,群,脑膜炎球菌,多糖疫苗不能产生有效的免疫应答，,无免疫记忆和免,疫增强效应。更重要的是,2,岁以下,婴幼儿对,C,群多糖疫,苗易产生免疫耐受，再次接种没有免疫应答。,但,2,岁以下,婴幼儿,对,A,群,C,群脑膜炎球菌,多糖结合疫苗有,良好的免疫应答，能产生特异性,lgG,抗体，免疫效果持,久，重复接种可诱导回忆反应。,发,病,率,(/10,万,),年龄（岁）,2004,2005,年全国流脑不同年龄组发病率,临床观察,1790,人，结果证实：盟纳康异常反应轻微，发生率低，局部反应发生率均小于,1,。偶有低热，可自行恢复。,目前已使用了,800,多万剂，未发现严重的不良反应。,安全性,（临床研究结果）,接种对象和使用方法,接种对象：,3,月龄以上的婴幼儿和儿童。,使用方法：每次接种一瓶,0.5ml,，上臂三角肌肌肉注射。,免疫接种程序,年龄段,基础免疫程序,加强免疫,3,月龄,-12,月龄,从,3,月龄开始免疫，间隔,1,个月,1,次，共免疫,3,次。,35,年后加强,1,次,1,岁,-2,岁,初次免疫后间隔,1,个月再,免疫,1,次，共免疫,2,次。,无需加强,3,岁以上,免疫,1,次,无需加强,可常年接种,目前为避免免疫过度和免疫空白同时存在，建议选择流脑疫苗时要根据疫情和工作,实际有所侧重。,2,岁以下：,A,群脑膜炎球菌多糖疫苗,（免疫规划）,、,盟纳康,3,和,6,岁：,A+C,群脑膜炎球菌多糖疫苗,（免疫规划）,、,盟威克,7,岁以上：,盟威克,在发生流脑疫情时，尽可能进行病原血清分型鉴定，,并选择相应血清型的疫苗给密切接触者和易感人群应急接种。如在未知流行血清群的情况下，应优先选择多价流脑疫苗开展应急接种。,总 结,卫生部免疫规划专家咨询委员会委员刁连东主,任医师,在,“,关于使用脑膜炎球菌疫苗的建议,”,一文,中提出：,为有效地控制流脑疫情，进一步降低发病率，,对易感人群开展,ACYW135,群脑膜炎球菌多糖疫苗和,A,群,C,群脑膜炎球菌多糖结合疫苗接种十分必要。同,时，随着我国免疫规划工作的深入，,ACYW135,群脑,膜炎球菌多糖疫苗替代,A+C,群脑膜炎球菌多糖疫苗；,A,群,C,群脑膜炎球菌多糖结合疫苗替代,A,群脑膜炎球菌,多糖疫苗将是一种必然趋势。,